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解放军医学杂志 2019年第8期44卷 659-665页

作者：郭海洋李春雨赵广明付晓锦州医科大学附属第一医院中医针灸科辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第一医院重症医学科辽宁锦州121000

目的观察益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃动力的影响,并探讨其调控机制。方法采用尾静脉注射STZ法结合高脂高糖、饥饱失常法建立大鼠DGP模型,4周后随机分为模型组(生理盐水10ml/kg)、莫沙必利组(1.575mg/kg)、中药高剂量组(... 详细信息

目的观察益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃动力的影响,并探讨其调控机制。方法采用尾静脉注射STZ法结合高脂高糖、饥饱失常法建立大鼠DGP模型,4周后随机分为模型组(生理盐水10ml/kg)、莫沙必利组(1.575mg/kg)、中药高剂量组(益气健脾中药复方,5g/kg)、中药低剂量组(益气健脾中药复方,1.25g/kg),另设正常动物为空白对照组(生理盐水10ml/kg),每组10只。空白对照组、模型组给予生理盐水,莫沙必利组及中药高、低剂量组分别按以上浓度给予相应药物,1次/d,灌胃4周。记录各组大鼠一般情况,监测体重、血糖、胃排空率和小肠推进率的变化;HE染色观察胃窦组织病理变化;ELISA检测血清胃泌素(GAS)及血浆胃动素(MTL)、P物质(SP)含量;免疫组化法检测胃窦组织酪氨酸激酶(c-Kit)分布及表达情况;Western blotting法检测胃窦组织干细胞因子(SCF)、c-Kit蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,模型组大鼠一般情况变差,体重减轻(P中药高、低剂量组血糖水平降低(P中药高剂量组改变最为明显。模型组大鼠胃排空率、小肠推进率均低于空白对照组(P中药高剂量组、莫沙必利组胃排空率、小肠推进率均高于模型组(P中药高剂量组最为明显。模型组大鼠血清GAS,血浆MTL、SP含量均低于空白对照组(P中药高剂量组最为显著(P中药高剂量组c-Kit表达均高于模型组(P益气健脾中药复方可以改善DGP大鼠胃动力水平,且有一定的量效关系,其机制可能与促进GAS、MTL、SP等胃肠激素分泌及调控胃窦组织SCF、c-Kit蛋白表达有关。

关键词：益气健脾中药复方糖尿病胃轻瘫胃动力

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益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力调控机制的研究

益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力调控机制的研究

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作者：郭海洋锦州医科大学

学位级别：硕士

目的观察益气健脾中药复方(Yiqijianpi TCM compound)对糖尿病胃轻瘫Diabetic gastroparesis,DGP)大鼠胃动力、胃肠激素及干细胞因子(Stem cell factor,SCF)、酪氨酸激酶(c-Kit)蛋白的影响,并探讨其改善DGP大鼠胃动力可能的调控机制,为... 详细信息

目的观察益气健脾中药复方(Yiqijianpi TCM compound)对糖尿病胃轻瘫Diabetic gastroparesis,DGP)大鼠胃动力、胃肠激素及干细胞因子(Stem cell factor,SCF)、酪氨酸激酶(c-Kit)蛋白的影响,并探讨其改善DGP大鼠胃动力可能的调控机制,为临床治疗DGP提供实验依据。方法采用尾静脉注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)法结合高脂高糖饲料饥饱失常喂养法构建DGP大鼠模型,4周后随机分为模型组(生理盐水10ml/kg)(M组)、莫沙必利组(1.575mg/kg)(MSPR组)、中药高剂量组(5g/kg)(H组)、中药低剂量组(1.25g/kg)(L组),另设正常动物为正常对照组(生理盐水10ml/kg)(NC组)。正常对照组、模型组给予生理盐水,莫沙必利组、中药高、低剂量组分别按以上浓度给予相应药物,每天一次,灌胃四周。记录各组大鼠一般情况,监测体重、血糖、胃排空率和小肠推进率变化,HE染色观察胃窦组织病理变化,酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测血清胃泌素(GAS)、血浆胃动素(MTL)、P物质(SP)含量,免疫组化法检测胃窦组织酪氨酸激酶(c-Kit)分布及表达情况,免疫印迹实验(Western blotting)法检测胃窦组织SCF、c-Kit蛋白表达情况。结果与正常对照组比,模型组大鼠一般情况变差,血糖升高,体重、胃排空率、小肠推进率降低,血清GAS、血浆MTL、SP含量下降,胃窦组织SCF、c-Kit表达下降(均P中药高剂量组及莫沙必利组一般情况改善,体重、胃排空率、小肠推进率升高,血清GAS、血浆MTL、SP含量上升,胃窦组织SCF、c-Kit表达上升(均P中药高剂量组血糖降低(P益气健脾中药复方可以改善DGP大鼠胃动力水平,且有一定的量效关系,其机制可能与促进GAS、MTL、SP等胃肠激素分泌及调控胃窦组织SCF、c-Kit蛋白表达有关。

关键词：益气健脾中药复方糖尿病胃轻瘫胃动力 ICCs SCF-Kit信号途径

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益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫大鼠Ghrelin及CNP/cGMP信号通路的影响

益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫大鼠Ghrelin及CNP/cGMP信号通路...

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作者：郑玲彤锦州医科大学

学位级别：硕士

目的通过观察糖尿病胃轻瘫（Diabetic gastroparesis,DGP）大鼠症状改变,检测各组大鼠的胃排空率、小肠推进率、胃窦组织的病理改变,检测大鼠胃窦组织生长激素释放肽（Ghrelin）、生长激素促分泌素受体（GHSR）、C型钠尿肽（CNP）、B型... 详细信息

目的通过观察糖尿病胃轻瘫（Diabetic gastroparesis,DGP）大鼠症状改变,检测各组大鼠的胃排空率、小肠推进率、胃窦组织的病理改变,检测大鼠胃窦组织生长激素释放肽（Ghrelin）、生长激素促分泌素受体（GHSR）、C型钠尿肽（CNP）、B型钠尿肽受体（NPR-B）、环一磷酸鸟苷酸（cGMP）蛋白表达的变化,探究益气健脾中药复方对DGP大鼠胃肠动力的影响机制。方法采用链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）配合高脂高糖不规则喂养法制备DGP模型,6周后将DGP模型复制成功大鼠随机分为西药组（多潘立酮组）、中药组（益气健脾中药复方组）和模型组。空白组与模型组每日给予生理盐水10ml/kg灌胃,中药组每日给予益气健脾中药复方5g/kg灌胃;西药组每日给予多潘立酮3.15×10-3 g/kg灌胃;治疗4周。实验过程中,对大鼠精神状态、形体、活动度、毛色等一般症状进行评分,记录大鼠空腹血糖、体重变化。酚红灌胃法检测胃排空率、小肠推进率,HE染色观察胃窦组织病理改变,免疫组化法测定胃窦组织Ghrelin表达,免疫印迹（Western blot,WB）测定Ghrelin、GHSR、CNP、NPR-B蛋白的表达,酶联免疫吸附试验（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测大鼠胃窦组织cGMP蛋白表达。结果与空白组比较:模型组大鼠空腹血糖、症状评分增高（P＜0.01）,胃排空率及小肠推进率显著减慢（P＜0.01）,胃窦组织Ghrelin与GHSR蛋白表达降低（P＜0.01）,胃窦组织CNP、NPR-B、cGMP蛋白表达量增高（P＜0.01）,体重降低（P＜0.01）,HE染色胃窦组织粘膜层排列稀疏紊乱,不整齐,腺体减少。与模型组比较:（1）中药组大鼠空腹血糖水平明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,中药组及西药组大鼠症状评分都降低（P＜0.05）;（2）中药组与西药组胃排空率及小肠推进率均显著加快（P＜0.05）;（3）HE染色显示中药组与西药组都不同程度改善大胃窦组织病理状态;（4）中药组与西药组胃窦组织Ghrelin、GHSR蛋白表达升高（P＜0.05）,胃窦组织CNP、NPR-B、cGMP蛋白表达降低（P＜0.05）。与西药组比较:（1）Ghrelin、GHSR蛋白表达升高（P＜0.05）;（2）中药组c GMP蛋白表达降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论（1）益气健脾中药复方能一定程度改善DGP大鼠一般状态,降低DGP大鼠空腹血糖,提高DGP大鼠胃排空率、小肠推进率、改善大鼠胃肠动力不足。（2）益气健脾中药复方改善DGP大鼠胃肠道动力的作用机制可能与促进Gherelin及GHSR蛋白表达有关。（3）益气健脾中药复方改善DGP大鼠胃肠动力,可能与调控CNP/cGMP信号通路,进而促进胃平滑肌收缩有关。

关键词：糖尿病胃轻瘫益气健脾中药复方 Ghrelin CNP/cGMP信号通路

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基于网络药理学探讨益气健脾中药复方治疗糖尿病胃轻瘫的作用机制

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中国临床药理学杂志 2021年第17期37卷 2335-2337,2346页

作者：郑玲彤崔晶晶付晓锦州医科大学附属第一医院中医科二门诊辽宁锦州121000 锦州医科大学医疗学院辽宁锦州121000

目的基于网络药理学探讨益气健脾中药复方治疗糖尿病胃轻瘫(DGP)的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN数据库进行筛选,得出口服生物利用度≥30及类药性≥0.18的潜在活性成,用基因疾病关联(Disgenet)与Swi... 详细信息

目的基于网络药理学探讨益气健脾中药复方治疗糖尿病胃轻瘫(DGP)的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN数据库进行筛选,得出口服生物利用度≥30及类药性≥0.18的潜在活性成,用基因疾病关联(Disgenet)与Swisss数据库,得出益气健脾中药复方治疗DGP的潜在靶点。利用Cytoscape软件构建"益气健脾中药复方-活性化合物-潜在作用靶点"的网络,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,用注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)数据库对此复方的作用靶点进行基因本体(GO)生物功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果益气健脾中药复方通过75个靶点治疗DGP,经GO分析得到1445条取生物学过程、57条细胞组分及62个分子功能;KEGG富集通路显示得到的关键通路主要有五羟色胺信号通路、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(cGMP-PKG)信号通路、环磷酸腺苷信号通路和钙信号通路等。结论益气健脾中药复方通过多成分-多靶点干扰多条信号通路发挥治疗DGP的效果。

关键词：益气健脾中药复方网络药理学靶点通路糖尿病胃轻瘫活性成分

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针刺结合益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力及RhoA-ROCK信号通路的影响

针刺结合益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力及RhoA-ROCK...

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作者：崔晶晶锦州医科大学

学位级别：硕士

目的观察针刺结合益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparesis,DGP)大鼠的作用效果,通过检测其对胃排空率、小肠推进率及RhoA-ROCK信号通路、p-MYPT1、p-MLC蛋白的影响,探究其影响DGP大鼠胃肠动力的作用机制,为DGP的治疗提... 详细信息

目的观察针刺结合益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparesis,DGP)大鼠的作用效果,通过检测其对胃排空率、小肠推进率及RhoA-ROCK信号通路、p-MYPT1、p-MLC蛋白的影响,探究其影响DGP大鼠胃肠动力的作用机制,为DGP的治疗提供更好的方法和依据。方法采用链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)尾静脉注射及高糖高脂不规则喂养法制备DGP模型,将成模大鼠随机分为模型组、针刺组、益气健脾中药复方组(中药组)、针刺结合益气健脾中药复方组(针药组)和多潘立酮组(西药组)。针刺组每日给予三阴交、足三里穴针刺30min治疗,中药组每日给予益气健脾中药复方5g/kg灌胃;针药组先给予益气健脾中药复方5g/kg灌胃,再行针刺(操作同针刺组);西药组每日抓取固定30min,给予多潘立酮3.15×10 g/kg灌胃;模型组和空白组每日抓取固定30min,给予生理盐水10ml/kg灌胃一次;所有治疗持续4周。实验过程中记录大鼠血糖、体重、饮食量、毛色、精神状态等一般情况,疗程干预完毕时,用酚红法检测胃排空率、小肠推进率,HE染色观察胃窦粘膜病理改变,免疫组化法测定胃窦中Ras同源物基因组成员A(RhoA)、Rho蛋白相关卷曲螺旋激酶2(ROCK2)的含量,免疫印迹(Western blotting,WB)法测定胃窦组织中磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)、磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶亚单位1(p-MYPT1)蛋白的表达。结果与空白组比较:模型组大鼠症状积分及血糖显著增高(P0.05)。(2)各治疗组胃排空率、小肠推进率均不同程度加快(P益气健脾中药复方治疗能够增强DGP大鼠胃肠动力,改善DGP大鼠相关症状,且作用效果较单独使用中药复方更好。(2)针刺结合益气健脾中药复方增强胃肠动力的作用机制可能与上调胃窦RhoA/ROCK信号通路,增加p-MYPT1、p-MLC蛋白的表达,促进胃平滑肌收缩有关。

关键词：糖尿病胃轻瘫针刺益气健脾中药复方 RhoA-ROCK信号通路

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针药结合对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦RhoA/ROCK/MLC信号通路的影响

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中国中医基础医学杂志 2021年第6期27卷 959-964页

作者：崔晶晶付晓锦州医科大学附属第一医院辽宁锦州121000

目的:观察针刺结合益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃肠动力的影响,探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、中药组、针药组和西药组,除空白组外采用链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射及高糖高脂不规则喂... 详细信息

目的:观察针刺结合益气健脾中药复方对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃肠动力的影响,探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、中药组、针药组和西药组,除空白组外采用链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射及高糖高脂不规则喂养法建立糖尿病胃轻瘫模型。成模后针刺组每日给予三阴交、足三里穴针刺30 min治疗,中药组每日给予益气健脾中药复方5 g/kg灌胃,针药组先给予益气健脾中药复方5 g/kg灌胃再行针刺(操作同针刺组),西药组每日给予多潘立酮3.15×10^(-3) g/kg灌胃,模型组和空白组每日给予生理盐水10 mL/kg灌胃1次,所有治疗持续4周。治疗过程中记录大鼠一般情况,4周后记录血糖、体质量,酚红灌胃法检测胃排空率及小肠推进率,免疫组化法测定胃窦组织中Ras同源物基因组成员A(RhoA)、Rho蛋白相关卷曲螺旋激酶2(ROCK2)阳性表达,Western blot法测定胃窦组织中磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶亚单位1(p-MYPT1)、磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠一般情况较差,胃排空率、小肠推进率和RhoA、ROCK2蛋白表达显著降低(P中药均可有效促进胃排空,增加小肠推进率,改善胃肠动力,其作用机制可能与上调RhoA/ROCK/MLC信号通路有关,且针药结合疗效更显著。

关键词：糖尿病胃轻瘫针药结合 RhoA/ROCK/MLC通路益气健脾中药复方

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