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鼻咽癌患者放疗后皮肤毒性的多模态超声研究

中华超声影像学杂志 2024年第4期33卷 315-319页

作者：梁莹兰美鲜欣欣庄敏李佳密卢漫成都中医药大学医学与生命科学学院成都611137 四川省肿瘤医院超声医学中心、四川省肿瘤临床医学研究中心、四川省肿瘤医院·研究所、四川省癌症防治中心、电子科技大学附属肿瘤医院成都610042 四川省肿瘤医院头颈放疗科、四川省肿瘤临床医学研究中心、四川省肿瘤医院·研究所、四川省癌症防治中心、电子科技大学附属肿瘤医院成都610042

目的探讨多模态超声在鼻咽癌患者放疗后皮肤毒性评估中的应用价值。方法纳入2022年1月至2023年6月四川省肿瘤医院收治的45位鼻咽癌患者,在放疗前、中、后均行高频超声、彩色多普勒血流显像(CDFI)、微细血流成像(MFI)及弹性成像检查。将... 详细信息

目的探讨多模态超声在鼻咽癌患者放疗后皮肤毒性评估中的应用价值。方法纳入2022年1月至2023年6月四川省肿瘤医院收治的45位鼻咽癌患者,在放疗前、中、后均行高频超声、彩色多普勒血流显像(CDFI)、微细血流成像(MFI)及弹性成像检查。将放疗前、中、后多模态超声结果与临床评估的皮肤毒性进行比较。结果临床评估放疗1年后皮肤的远期毒性0级23例,1级11例,2级11例,3级0例。放疗期间[(1.88±0.17)mm]、放疗结束后[(1.73±0.13)mm]与放疗前[(1.56±0.17)mm]颈部皮肤相比差异有统计学意义(均P皮肤真皮层血流信号增多。临床评估的毒性等级和超声定量测量的放疗期间皮肤厚度变化(r_(s)=0.612,P皮肤厚度变化(r_(s)=0.817,P皮肤弹性成像之间有较强的相关性(r_(s)=0.866,P皮肤的厚度、回声、血流及弹性成像评估放疗术中及远期的皮肤毒性,为鼻咽癌患者的皮肤毒性评估提供了一种新的方法。

关键词：鼻咽癌皮肤毒性多模态超声微细血流成像弹性成像

基于循证实践方法改进肿瘤靶向药物皮肤毒性管理模式的研究与实践

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药物不良反应杂志 2024年第4期26卷 217-222页

作者：樊丽媛李梦鸽何义富邢雨飞杨莹丁从兰中国科学技术大学附属第一医院/安徽省肿瘤医院肿瘤内科一病区合肥230031

目的基于循证实践方法改进肿瘤靶向药物皮肤毒性管理模式,并将其应用于临床实践。方法采用乔安娜•布里格斯研究所(JBI)循证实践方法,通过检索国内外相关指南和循证医学文献、开展对护士和患者的访谈调查,形成肿瘤靶向药物皮肤毒性管理... 详细信息

目的基于循证实践方法改进肿瘤靶向药物皮肤毒性管理模式,并将其应用于临床实践。方法采用乔安娜•布里格斯研究所(JBI)循证实践方法,通过检索国内外相关指南和循证医学文献、开展对护士和患者的访谈调查,形成肿瘤靶向药物皮肤毒性管理的证据;基于证据并咨询循证医学、护理学和临床专家,将证据转化为管理改进方案,制定出皮肤毒性检查表和护理清单等;将改进方案应用于临床实践,加强护士的培训,规范和完善护理流程,为患者提供多种形式的健康教育。收集2023年5月至8月在安徽省肿瘤医院肿瘤内科接受靶向药物治疗的住院肿瘤患者中出现皮肤毒性的患者,比较管理改进前后护士对各种管理指标的执行情况、患者皮肤毒性发生情况和严重程度等,对改进后的效果进行考查。结果共纳入发生靶向药物皮肤毒性的肿瘤患者35例,包括男性26例、女性9例,年龄(60±10)岁。与管理改进前相比,改进后护士应用不良事件通用术语标准5.0版对患者皮肤毒性反应和危险因素进行评估、相关护理文书记录合格情况、对患者进行皮肤护理的健康教育和定期随访等5项指标的执行率均明显提高(0~31.4%提高至80%~100%),差异均有统计学意义(均P皮肤干燥、手足皮肤反应和甲沟炎的发生率和严重程度均明显降低(均P皮肤护理知识问卷得分明显提高[6.00(5.00,8.00)分比8.00(7.00,9.00)分,P=0.002],皮肤病生活质量指数明显降低[8.00(6.00,9.00)分比6.00(5.00,8.00)分,P=0.033],焦虑和抑郁评分差异无统计学意义(均P>0.05)。结论基于JBI循证实践方法对靶向药物皮肤毒性管理模式进行改进,可规范护士的临床护理实践流程,减轻肿瘤患者皮肤毒性严重程度,提高患者生活质量。

关键词：循证护理循证实践抗肿瘤药物分子靶向治疗皮肤毒性

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免疫检查点抑制剂相关皮肤毒性的中医药治疗

中国老年学杂志 2023年第21期43卷 5359-5362页

作者：王燕杨吉利张越孙守坤卢义王欢曾传富长春中医药大学吉林长春130012 吉林省肿瘤医院中西医结合科

免疫检查点抑制剂(ICIs)是通过解除程序性细胞死亡蛋白(PD)-1或程序性死亡受体(PD)-L1免疫检查点对T细胞活化和增殖的抑制作用,阻断PD-1/PD-L1信号通路,从而增强T细胞杀伤活性,达到消除肿瘤的临床作用[1]。然而,随着免疫检查点抑制剂的... 详细信息

免疫检查点抑制剂(ICIs)是通过解除程序性细胞死亡蛋白(PD)-1或程序性死亡受体(PD)-L1免疫检查点对T细胞活化和增殖的抑制作用,阻断PD-1/PD-L1信号通路,从而增强T细胞杀伤活性,达到消除肿瘤的临床作用[1]。然而,随着免疫检查点抑制剂的推广与运用,其相关不良反应(IrAEs)也带来了新的挑战。研究发现[2],最常见的IrAEs是皮肤反应与消化道反应,其中发生率更高是皮肤反应。

关键词：恶性肿瘤免疫检查点抑制剂皮肤毒性中医药治疗

凡德他尼诱发皮肤毒性的作用机制与干预策略研究

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凡德他尼诱发皮肤毒性的作用机制与干预策略研究

作者：沈晓飞浙江大学

学位级别：硕士

目的:凡德他尼是由阿斯利康公司研发的一种多靶点小分子激酶抑制剂（Small Molecule tyrosine Kinase Inhibitor,SMKI）,主要抑制血管内皮生长因子受体1,2,3（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor,VEGFR-1,2,3）、表皮生长因子受体（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor,EGFR）和转染重排（Rearranged during Transfection,RET）等各种类型受体,临床主要用于治疗不可切除的甲状腺髓样癌（Medullary Thyroid Carcinoma,MTC）。凡德他尼治疗期间出现严重的皮肤不良反应限制了其临床的长期使用,各类皮肤毒性的发生率为29.2%～71.2%,极大地影响了患者的生活质量,甚至会影响药物的治疗效果,进而缩短患者的存活时间。目前,临床上凡德他尼引起的皮肤不良反应因为机制研究的匮乏,而缺乏有效的应对手段。本论文着力于研究凡德他尼引起的皮肤毒性,并明确潜在的毒性机制,以制定干预策略,以期为临床医生提供行之有效的联合治疗选择。方法:以C57BL/6J小鼠和人角质形成细胞（HaCaT）、人原代角质形成细胞（NHEK）为研究对象,在体内外水平考察凡德他尼引起的皮肤毒性。（1）给予C57BL/6J小鼠55 mg/kg/d凡德他尼,每天灌胃给药1次,连续给药21天,观察小鼠下巴、面部、腋下等部位的皮肤变化情况。（2）收取小鼠下巴、面部、腋下等部位的皮肤组织,采用HE染色,结合光学显微镜观察,定量小鼠皮肤角质层厚度变化情况。（3）收取小鼠下巴、面部、腋下等部位的皮肤组织,采用免疫组化检测皮肤组织中的增殖标记物Ki-67表达水平。（4）利用SRB法检测凡德他尼对HaCaT细胞和NHEK细胞增殖能力的影响,并计算细胞生存率（%）,同时在光学显微镜下观察凡德他尼作用下HaCaT细胞数量变化情况。以C57BL/6J小鼠和HaCaT细胞为研究对象,在体内外水平考察凡德他尼引起角质形成细胞死亡的方式以及具体途径。（1）采用上述C57BL/6J小鼠模型的皮肤组织样本,采用TUNEL法检测凡德他尼作用后角质形成细胞凋亡发生情况。（2）利用Western Blotting检测HaCaT细胞中凋亡相关蛋白c-PARP、c-Caspase 3、Bax、Bcl2、MCL1、Cyto C的蛋白表达水平。（3）采用PI/Annexin V双染法,结合流式细胞仪检测不同浓度（0、2.5、5和10μM）凡德他尼作用不同时间（0、12、24和48 h）后的HaCaT细胞凋亡情况。（4）采用泛Caspase凋亡抑制剂Z-VAD-FMK与凡德他尼联合作用于HaCaT细胞,利用Western Blotting和PI/Annexin V双染法结合流式细胞术测定Z-VAD-FMK和凡德他尼联用后,HaCaT细胞中凋亡相关蛋白表达水平和凋亡率（%）的变化情况。（5）采用HaCaT细胞模型,给予凡德他尼作用后,通过JC-1染色法检测线粒体膜电位（Mitochondrial Membrane Potential,MMP）的变化情况。（6）采用HaCaT细胞模型,给予凡德他尼作用后,通过MitoSOX探针染色,结合荧光共聚焦显微镜检测线粒体活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）的变化情况。（7）采用HaCaT细胞模型,给予凡德他尼作用后,结合免疫荧光观察γ-H2A.X核聚集情况,以及通过单细胞凝胶电泳实验检测DNA损伤程度。（8）采用HaCaT细胞模型,给予凡德他尼作用后,利用Western Blotting检测自噬标志物LC3和p62的表达水平变化,以及结合免疫荧光观察LC3蛋白聚集物的变化情况,考察凡德他尼作用后,HaCaT细胞中自噬的激活情况。（9）采用不同的自噬抑制剂CQ、Baf A1或3-MA与凡德他尼联用,通过Western Blotting检测凋亡标志物c-PARP和c-Caspase 3表达水平,并采用PI/Annexin V双染法结合流式细胞术检测细胞凋亡发生情况,从而进一步确定自噬发生与凡德他尼引起的角质形成细胞凋亡的关系。以HaCaT细胞和C57BL/6J小鼠为研究对象,在体内外水平考察自噬激活剂双去甲氧基姜黄素（Bisdemethoxycurcumin,BDMC）对凡德他尼皮肤毒性的干预作用。（1）采用HaCaT细胞模型,给予BDMC作用后,利用Western Blotting检测自噬标志物LC3的表达水平变化。（2）采用HaCaT细胞模型,给予BDMC与凡德他尼联合作用后,Western Blotting检测细胞内c-PARP和c-Caspase 3表达水平;并采用PI/Annexin V双染法结合流式细胞术检测细胞凋亡情况。（3）采用C57BL/6J小

关键词：细胞凋亡自噬双去甲氧基姜黄素皮肤毒性凡德他尼

非小细胞肺癌患者免疫治疗致皮肤毒性的调查研究

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护理学杂志 2020年第16期35卷 35-37页

作者：唐淑慧侯黎莉王汇同济大学医学院上海200092 海军军医大学第一附属长海医院肿瘤科上海市第九人民医院护理部海军军医大学第一附属长海医院呼吸与危重症医学科

目的调查非小细胞肺癌患者免疫治疗致皮肤毒性情况,为制定针对性护理措施提供参考。方法选取110例非小细胞肺癌患者,在首次免疫治疗后的第1~21天持续追踪其皮疹和瘙痒的发生情况及严重程度。结果首个免疫治疗周期后患者皮疹发生率31.82%... 详细信息

目的调查非小细胞肺癌患者免疫治疗致皮肤毒性情况,为制定针对性护理措施提供参考。方法选取110例非小细胞肺癌患者,在首次免疫治疗后的第1~21天持续追踪其皮疹和瘙痒的发生情况及严重程度。结果首个免疫治疗周期后患者皮疹发生率31.82%,瘙痒症发生率为18.18%,皮疹、瘙痒以1~2级为主。不同性别、过敏史、TNM分期、化疗史的免疫治疗患者皮疹发生率比较,差异有统计学意义;不同过敏史、TNM分期、化疗史的免疫治疗患者瘙痒发生率比较,差异有统计学意义(P皮肤毒性发生率及严重程度不高,但仍需积极干预,尤其重视女性、有过敏史、化疗史及肿瘤晚期患者,以提高患者的治疗依从性。

关键词：非小细胞肺癌免疫治疗免疫相关不良反应皮肤毒性瘙痒皮疹护理

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多环芳烃的皮肤毒性及损伤机制研究进展

中国工业医学杂志 2023年第3期36卷 231-234页

作者：张引张放山东省职业卫生与职业病防治研究院/山东第一医科大学/山东省医学科学院山东济南250062

多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)是广泛存在于人类生存环境中的一种持久性有机物,结构稳定且难以降解,对生物体和周围环境造成极大的威胁,是国内外广泛关注的有机污染物之一。研究发现,PAHs在多种皮肤疾病的发生发展... 详细信息

多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)是广泛存在于人类生存环境中的一种持久性有机物,结构稳定且难以降解,对生物体和周围环境造成极大的威胁,是国内外广泛关注的有机污染物之一。研究发现,PAHs在多种皮肤疾病的发生发展中发挥重要作用,如导致皮肤过早老化、色素沉着、痤疮、肿瘤以及特应性皮炎。研究表明,PAHs的慢性暴露干扰皮肤的正常屏障功能,进而导致皮肤病的发生;但确切机制目前尚不完全明确。本文拟就PAHs所致皮肤毒性及可能的损伤机制进行综述,以期为PAHs所致皮肤疾病的预防和诊疗提供一些研究思路。

关键词：多环芳烃(PAHs) 皮肤毒性健康损害

表皮生长因子受体抑制剂所致皮肤毒性症状管理的最佳证据应用

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中国护理管理 2018年第2期18卷 282-287页

作者：郭小璐陈凤珍张晓菊陆箴琦复旦大学上海医学院肿瘤学系、复旦大学附属肿瘤医院护理部上海市200032

目的 :将表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)所致皮肤毒性的最佳证据应用于临床实践,提高护士在皮肤毒性症状管理中证据应用的依从性,降低患者皮肤毒性症状的发生率和严重程度,提高患者生活质量。方法:采用JBI循证护理中心的临床证据实践... 详细信息

目的 :将表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)所致皮肤毒性的最佳证据应用于临床实践,提高护士在皮肤毒性症状管理中证据应用的依从性,降低患者皮肤毒性症状的发生率和严重程度,提高患者生活质量。方法:采用JBI循证护理中心的临床证据实践应用系统(PACES)的标准程序,获取JBI在线临床治疗及护理证据网络(COn NECT+)数据库中现有的相关最佳实践证据,制定相应审查标准。采用现场观察法、访谈、查阅护理病历收集数据。结果:第2轮审查中5条审查指标已达到100.00%,患者生活质量调查表得分从(25.18±17.29)分降低至(7.59±6.79)分(P=0.001)。结论 :EGFRIs所致的皮肤毒性症状管理的最佳证据应用能够规范护士的临床护理实践,提高患者生活质量。

关键词：肿瘤皮肤毒性表皮生长因子受体抑制剂皮疹甲沟炎干燥临床审查靶向治疗

珠子参皂苷脂质体凝胶剂的制备及皮肤毒性实验研究

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三峡大学学报（自然科学版） 2018年第1期40卷 100-105,108页

作者：张继红王海燕李小妹石孟琼李小琴张永峰陈茂华刘宏军罗涛邹坤三峡大学中医临床医学院/三峡大学脾胃病研究所湖北宜昌443002 三峡大学生物与制药学院湖北宜昌443002 三峡大学医学院湖北宜昌443002

研究珠子参皂苷脂质体及脂质体凝胶的制备方法,并观察其对动物皮肤毒性作用.采用超声-薄膜分散法制备珠子参皂苷脂质体,以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶;透析法测定珠子参皂苷脂质体以及脂质体凝胶中药物的释放,考察该制剂的皮肤毒性... 详细信息

研究珠子参皂苷脂质体及脂质体凝胶的制备方法,并观察其对动物皮肤毒性作用.采用超声-薄膜分散法制备珠子参皂苷脂质体,以卡波姆-940为基质制备脂质体凝胶;透析法测定珠子参皂苷脂质体以及脂质体凝胶中药物的释放,考察该制剂的皮肤毒性和稳定性.实验所得珠子参皂苷脂质体外观圆整,分布较均匀,其平均包封率为75.84±2.45;珠子参皂苷脂质体凝胶渗透速率显著高于珠子参皂苷凝胶的渗透速率;珠子参皂苷脂质体凝胶对兔完整和破损皮肤无明显急性毒性和刺激性作用,对豚鼠皮肤无过敏作用;不宜高温贮存,对光不稳定.结果表明珠子参皂苷脂质体凝胶剂体制备方法可行、简便、质量稳定、经皮给药安全,具有开发价值.

关键词：珠子参皂苷脂质体凝胶质量评价皮肤毒性

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五倍子单宁酸对SD大鼠的皮肤毒性研究

毒理学杂志 2020年第4期34卷 348-351页

作者：李光先孙侠李敏刘冬虹陈梓灵徐颖愉谷文祥刘香梅广州质量监督检测研究院广东广州511447 华南农业大学广东广州510642

五倍子单宁酸(Gallotannic acid),又称五倍子鞣质(Tannic acid),是五倍子的主要成分,因其有明显的防龋齿、抑菌杀菌、抑制突变、清除自由基和抗氧化作用,能沉淀蛋白质,与生物碱及重金属等形成不溶性复合物而达到解毒作用,使其成为天然... 详细信息

五倍子单宁酸(Gallotannic acid),又称五倍子鞣质(Tannic acid),是五倍子的主要成分,因其有明显的防龋齿、抑菌杀菌、抑制突变、清除自由基和抗氧化作用,能沉淀蛋白质,与生物碱及重金属等形成不溶性复合物而达到解毒作用,使其成为天然产物领域的研究热点之一[1-3]。医药上,单宁酸用于治疗咽喉炎、扁桃腺炎、痔疮和皮肤疱症、治疗腹泻和肠出血等。在工业中,单宁酸可用于鞣革、墨水制造、纸张和丝绸上胶、锅炉除垢等;还可作媒染剂、啤酒和葡萄酒的澄明剂、橡胶的凝结剂等[4-6]。

关键词：五倍子单宁酸 SD大鼠皮肤毒性