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浙江大学学报：医学版 2012年第5期41卷 473-478页

作者：刘燕燕尤良顺钱文斌童茵郑州市中心医院血液科河南郑州450007 浙江大学医学院附属第一医院血液科浙江杭州310003

目的:观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂SAHA联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓系白血病(CML)细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制。方法:将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞... 详细信息

目的:观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂SAHA联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓系白血病(CML)细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制。方法:将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法和流式细胞仪(FACS)检测细胞凋亡,Western blot法检测药物处理后bcr-abl及其下游信号途径蛋白的表达、Caspase途径活化和凋亡相关蛋白表达的改变。结果:SAHA和IM单独作用K562细胞呈剂量依赖性抑制细胞生长(SAHA:F=433.8,Pbcr-abl及其磷酸化水平,下调JAK2和磷酸化STAT5表达。结论:HDAC抑制剂SAHA联合IM能协同杀伤CML细胞、加速细胞凋亡。其作用机制可能是两药联用协同抑制了bcr-abl及其磷酸化水平,抑制JAK2/STAT5信号途径和下调下游靶基因Mcl-1。

关键词： K562细胞/药物作用白血病,髓系,慢性,bcr-abl阳性/药物疗法组蛋白脱乙酰基酶类/分析伊马替尼/治疗应用融合蛋白质类,bcr-abl/分析细胞凋亡/药物作用肿瘤细胞,培养的

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SDF-1/CXCR4轴在骨髓基质细胞共培养介导K562细胞伊马替尼耐药的作用研究

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中国医师杂志 2014年第10期16卷 1353-1357页

作者：王吉刚周凡刘彦琴白颖刘景华李敏燕沈阳军区总医院血液科沈阳110016

目的构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型,观察慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞共培养对K562细胞伊马替尼敏感性的影响,并探讨基质细胞衍生因子1（SDF-1）/趋化因子受体4（CXCR4）轴在伊马替尼耐药形成中的作用.方法 ... 详细信息

目的构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型,观察慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞共培养对K562细胞伊马替尼敏感性的影响,并探讨基质细胞衍生因子1（SDF-1）/趋化因子受体4（CXCR4）轴在伊马替尼耐药形成中的作用.方法从慢性髓细胞白血病患者骨髓分离、培养骨髓基质细胞,与K562细胞共培养构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型.将K562细胞暴露于0.5μmol/L伊马替尼72 h,流式细胞术检测K562细胞凋亡率及CX-CR4表达.将0.5μmol/L伊马替尼作用4h并以Calckin-AM荧光标记的K562细胞接种于基质细胞层培养24 h,去除悬浮细胞,收集黏附的K562细胞通过检测荧光强度计算细胞黏附率.以10 μg/ml的CXCR4单克隆抗体12G5阻抑SDF-1/CXCR4轴,四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测伊马替尼IC50.结果 0.5μmol/L伊马替尼处理72 h,悬浮组及骨髓基质细胞共培养组K562细胞凋亡率分别为（15.48 ±4.17）％及（32.01 ±6.83）％,两组比较差异有统计学意义（t=5.587,P=0.001）.悬浮组伊马替尼作用前后K562细胞CXCR4表达阳性率分别为（11.28±3.44）％及（25.34±3.21）％,其差异有统计学意义（t=5.863,P=0.001）;共培养组伊马替尼作用前后K562细胞CXCR4表达阳性率分别为（20.31±3.76）％及（53.64±5.35）％,其差异有统计学意义（t=5.959,P=0.001）.0.5μmol/L伊马替尼作用4h使K562细胞与骨髓基质细胞的黏附率由（42.18±6.17）％提升至（68.97±11.08）％（t=2.468,P=0.027）.以10 μg/ml的CXCR4抗体12G5阻抑SDF-1/CXCR4轴后共培养组IC5o为（0.68±0.04）μmol/L,与未加抗体对照组（1.27±0.05） μmol/L比较,差异有统计学意义（t=4.869,P=0.001）.结论慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞共培养能介导K562细胞对伊马替尼耐药,其机制可能与基质细胞共培养及伊马替尼诱导K562细胞CXCR4的表达有关,阻抑SDF-1/CXCR4信号轴可在一定程度上逆转骨髓微环境介导的伊马替尼耐药.

关键词：白血病,髓系,慢性,bcr-abl阳性/药物疗法共同培养技术趋化因子CXCL12 受体,CXCR4 骨髓细胞 K562细胞药物耐受性哌嗪类/治疗应用嘧啶类/治疗应用

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