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白花香莲解毒颗粒抑制HBV的miRNA表达谱筛选

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时珍国医国药 2020年第7期31卷 1551-1555页

作者：黄鹏邱华刘雪梅范春娇李家焕牙程玉覃秀容胡晓吴聪广西中医药大学广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

目的筛选出白花香莲解毒颗粒抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的miRNA表达谱,旨在发现及鉴定新的具有抗HBV活性的miRNA。方法采用miRNA芯片和基因芯片技术检测HepG2细胞空白对照组、HBV 1.3P侵染HepG2细胞模型组和白花香莲解毒颗粒干预组的表... 详细信息

目的筛选出白花香莲解毒颗粒抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的miRNA表达谱,旨在发现及鉴定新的具有抗HBV活性的miRNA。方法采用miRNA芯片和基因芯片技术检测HepG2细胞空白对照组、HBV 1.3P侵染HepG2细胞模型组和白花香莲解毒颗粒干预组的表达谱,通过TargetScan以及miRDB数据库预测miRNA的靶基因,并对靶基因进行GO和KEGG Pathways分析,用qRT-PCR方法对筛选出的miRNA进行验证。结果 miRNA芯片筛选出与白花香莲解毒颗粒抑制HBV相关的20个发生显著变化的miRNA,其中在模型组表达降低,同时在白花香莲解毒颗粒干预组表达升高的有16个;在模型组表达升高,同时在白花香莲解毒颗粒干预组表达降低的有4个;qRT-PCR验证hsa-miR-106a-5p、hsa-miR-181a-3p、hsa-miR-20a-5p、hsa-miR-141-3p以及hsa-miR-372-3p的差异表达,结果与芯片一致。结论白花香莲解毒颗粒对肝细胞内的miRNA表达具有干预作用,能通过调控miRNA发挥抑制HBV的作用。

关键词：壮医药白花香莲解毒颗粒乙型肝炎病毒微小RNA 复制表达谱

白花香莲解毒颗粒调控AMPK/mTOR通路抑制肝星状细胞自噬和活化的作用机制研究

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中药材 2023年第2期46卷 469-473页

作者：李媛郑亚东龙富立张衎舒发明邱华毛德文广西中医药大学第一附属医院肝病科广西南宁530023 广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室培育基地广西南宁530023 广西医科大学附属民族医院广西南宁530001

目的:探究白花香莲解毒颗粒调控AMPK/mTOR通路抑制肝星状细胞(HSCs)自噬和活化的作用机制。方法:SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组及白花香莲解毒颗粒低(30 g/kg)、中(60 g/kg)、高(120 g/kg)剂量组,每组10只;Westen Blo... 详细信息

目的:探究白花香莲解毒颗粒调控AMPK/mTOR通路抑制肝星状细胞(HSCs)自噬和活化的作用机制。方法:SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组及白花香莲解毒颗粒低(30 g/kg)、中(60 g/kg)、高(120 g/kg)剂量组,每组10只;Westen Blot检测α-SMA蛋白表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平;HE染色观察大鼠肝组织病理学变化;Masson染色观察大鼠肝组织胶原纤维;免疫组化观察大鼠肝组织中α-SMA表达。分离培养大鼠原代HSCs,分为对照组、白花香莲解毒颗粒组、白花香莲解毒颗粒+雷帕霉素组、白花香莲解毒颗粒+3-MA组;Westen Blot检测α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达及p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平;MTT检测细胞活力。结果:各剂量白花香莲解毒颗粒可显著降低大鼠肝组织α-SMA蛋白表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平(P白花香莲解毒颗粒可升高大鼠原代HSCs中p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K水平和细胞活力,降低α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平(P白花香莲解毒颗粒可通过活化AMPK/mTOR通路抑制自噬,进而拮抗HSCs活化。

关键词：白花香莲解毒颗粒肝星状细胞肝纤维化 AMPK/mTOR信号通路自噬

白花香莲解毒颗粒调控miR-122对HepGA14细胞表达HBV标志物活性的影响

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时珍国医国药 2023年第4期34卷 822-824页

作者：朱玟霜邱华李旺蒙荫杰王梓塨王倩倩广西中医药大学广西南宁530200 广西医科大学附属肿瘤医院广西南宁530021 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

目的观察白花香莲解毒颗粒调控miR-122对HepGA14细胞表达HBV标志物活性的影响。方法在HepGA14细胞模型的基础上,采用慢病毒转染技术,过表达、干扰表达该细胞模型内miR-122水平,分为模型组、miR-122过表达组、miR-122干扰表达组,再分... 详细信息

目的观察白花香莲解毒颗粒调控miR-122对HepGA14细胞表达HBV标志物活性的影响。方法在HepGA14细胞模型的基础上,采用慢病毒转染技术,过表达、干扰表达该细胞模型内miR-122水平,分为模型组、miR-122过表达组、miR-122干扰表达组,再分别予课题组前期明确的白花香莲解毒颗粒最佳药物浓度(0.625mg/ml)对其进行干预并培养48h后,qPCR检测细胞上清干预前后HBV DNA、miR-122表达情况;ELISA检测细胞上清干预前后HBsAg和HBeAg表达量。结果 (1)与干预前(模型组)比较,白花香莲解毒颗粒干预后(即中药组)miR-122表达量明显上调(P白花香莲解毒颗粒可通过上调miR-122的表达,抑制HBV DNA的复制,减少HBsAg、HBeAg的分泌。

关键词：白花香莲解毒颗粒 miR-122 慢病毒转染 HepGA14细胞乙型肝炎病毒

白花香莲解毒颗粒联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

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白花香莲解毒颗粒联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效...

作者：蒋琴广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:评估白花香莲解毒颗粒联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。方法:采用完全随机对照的设计方法,将符合纳入条件的60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为试验组30例、对照组30例。对照组予恩替卡韦治疗,... 详细信息

目的:评估白花香莲解毒颗粒联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。方法:采用完全随机对照的设计方法,将符合纳入条件的60例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为试验组30例、对照组30例。对照组予恩替卡韦治疗,试验组予白花香莲解毒颗粒联合恩替卡韦治疗。疗程为48周。检验及记录两组患者在0周、12周、24周、48周的血清HBV DNA、乙肝两对半定量、T细胞亚群、中医证候积分、肝功能的变化情况及不良事件。结果:1.综合疗效比较:试验组总有效率为86.67%,对照组总有效率为63.33%,试验组综合疗效优于对照组(P0.05);两组患者HBsAg转阴率在治疗24周、48周后较前升高,组间比较无显著差异(P>0.05);组间比较治疗12周、24周后ALT复常率,试验组高于对照组(P>0.05);治疗48周后,试验组ALT复常率高于对照组(P0.05);治疗24周、48周后,试验组HBeAg滴度低于对照组(P0.05);试验组治疗后(48周)CD3、CD4、CD4/CD8皆较治疗前升高(P白花香莲解毒颗粒联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效确切,毒副作用少,可明显改善临床症状、加快HBV DNA阴转及HBeAg血清学转换,具有调节免疫、护肝等作用,其机制可能与白花香莲解毒颗粒升高CD3、CD4、CD4/CD8,改善机体免疫力有关。

关键词： HBeAg阳性慢性乙型肝炎白花香莲解毒颗粒恩替卡韦疗效观察

白花香莲解毒颗粒联合恩替卡韦对慢乙肝HBeAg血清学转换及对弗林蛋白、转化生长因子-β1表达的临床研究

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白花香莲解毒颗粒联合恩替卡韦对慢乙肝HBeAg血清学转换及对弗林...

作者：李旺广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨白花香莲解毒颗粒对慢乙肝HBeAg血清学转换及Furin、TGFβ1表达的临床研究。方法:收集2020年08月至2021年03月期间至广西中医药大学第一附属医院肝病科住院或门诊就诊的符合HBeAg阳性慢性乙型肝炎诊断标准的60例患者,采用随机... 详细信息

目的:探讨白花香莲解毒颗粒对慢乙肝HBeAg血清学转换及Furin、TGFβ1表达的临床研究。方法:收集2020年08月至2021年03月期间至广西中医药大学第一附属医院肝病科住院或门诊就诊的符合HBeAg阳性慢性乙型肝炎诊断标准的60例患者,采用随机数字表法分将入组患者分为对照组和治疗组各30人,对照组给予恩替卡韦分散片,治疗组在对照组的基础上加入白花香莲解毒颗粒。两组疗程均为48周。分别检测及记录各个观察点（0周、12周、24周、48周）血清HBeAg滴度、HBV DNA、ALT、AST、中医证候积分以及治疗前后外周血Furin、TGFβ1表达的水平。结果:1、综合疗效比较:治疗48周后,治疗组临床总有效率为86.67%,对照组临床总有效率为70%,治疗组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。2、血清HBeAg滴度比较:治疗12周、24周、48周后,治疗组血清HBeAg滴度显著低于对照组（均P＜0.05）,且两组患者血清HBeAg滴度均较同组治疗前降低（均P＜0.05）。3、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率比较:治疗24周后,治疗组HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率分别为13.33%和10%,与同时期对照组相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗48周后,治疗组HBeAg转阴率和HBeAg血清学转换率均明显高于同期对照组（P＜0.05）。4、血清HBV DNA载量比较:从治疗12周开始,两组患者血清HBV DNA呈连续下降趋势。治疗12、24、48周,两组患者血清中HBV DNA水平较治疗前均有改善,且治疗组HBV DNA水平均低于对照组（P＜0.05）。5、病毒学应答率、HBV DNA转阴率、ALT复常率比较:治疗12周,治疗组病毒学应答率、ALT复常率均优于同期对照组（P＜0.05）;治疗24周、48周治疗组病毒学应答率、HBVDNA转阴率和ALT复常率均显著优于同时期对照组（均P＜0.05）。6、外周血Furin、TGFβ1比较:治疗48周后,两组患者血清Furin、TGFβ1表达水平均较同组治疗前降低,且治疗组Furin、TGFβ1表达水平均低于同时期对照组（均P＜0.05）。7、肝功能比较:经治疗12周、24周、48周后,两组患者肝功能（AST、ALT）均较同组治疗前改善,且治疗组肝功能（AST、ALT）改善程度均优于同时期对照组（均P＜0.05）。8、中医证候积分比较:治疗12周、24周、48周,两组患者中医证候积分均较同组治疗前下降（均P＜0.05）,且治疗组均优于同期对照组（均P＜0.05）。9、安全性比较:在治疗期中,治疗组有1名患者出现腹泻,予蒙脱石散对症处理,2天后症状完全缓解,追问患者病情,考虑与饮食相关,暂排除相关药物引起的不良反应,之后未出现严重不良事件。检测治疗前后所有入组患者的血常规、肾功能及心电图均未见明显异常。结论:白花香莲解毒颗粒联合恩替卡韦分散片治疗HBeAg阳性慢乙肝患者,能显著加快慢乙肝患者HBeAg血清学转换,抑制HBVDNA复制进而提高HBV DNA转阴率及病毒学应答率,改善肝功能和减轻患者临床症状,其疗效机制可能是白花香莲解毒颗粒通过下调机体Furin、TGFβ1的表达,进而打破机体免疫耐受状态,从而促进HBeAg血清学转换。

关键词：壮医药白花香莲解毒颗粒 HBeAg阳性慢性乙型肝炎 HBeAg血清学转换弗林蛋白转换生长因子-β1

白花香莲解毒颗粒联合TACE治疗HBV相关性原发性肝癌的临床疗效观察

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白花香莲解毒颗粒联合TACE治疗HBV相关性原发性肝癌的临床疗效观察

作者：朱玟霜广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察白花香莲解毒颗粒联合肝动脉化疗栓塞术治疗HBV相关性原发性肝癌的临床疗效,并探讨其疗效机制。方法:收集2022年01月至2022年12月符合纳入标准的HBV相关性原发性肝癌患者60例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各30例... 详细信息

目的:观察白花香莲解毒颗粒联合肝动脉化疗栓塞术治疗HBV相关性原发性肝癌的临床疗效,并探讨其疗效机制。方法:收集2022年01月至2022年12月符合纳入标准的HBV相关性原发性肝癌患者60例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组予单纯TACE治疗,治疗组在对照组基础上加用白花香莲解毒颗粒口服。两组疗程均为12周。观察两组患者实体瘤疗效情况,栓塞后综合征情况,中医证候积分情况,生活质量评分情况以及血清总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甲胎蛋白（AFP）、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）以及转化生长因子-β1（TGF-β1）水平的变化。结果:1、实体瘤疗效情况:两组患者治疗12周后,治疗组患者的客观缓解率为70%,对照组患者的客观缓解率为43.3%,两组患者的客观缓解率差异具有统计学意义（P白花香莲解毒颗粒联合肝动脉化疗栓塞术能够有效降低血清TBIL、ALT、AST、AFP水平,提高血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平,提高肿瘤客观缓解率,改善患者中医症状,提高生活质量评分,减少栓塞后综合征的发生,其疗效机制可能是白花香莲解毒颗粒通过下调TGF-β1的表达,促进机体免疫重建而发挥抗肿瘤作用相关。

关键词：壮医药白花香莲解毒颗粒原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术临床观察

白花香莲解毒颗粒对慢乙肝HBeAg血清学转换的疗效及Treg/Th17平衡轴的影响

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白花香莲解毒颗粒对慢乙肝HBeAg血清学转换的疗效及Treg/Th17平衡...

作者：黄鹏广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:白花香莲解毒颗粒对慢乙肝HBeAg血清学转换的疗效及Treg/Th17平衡轴的影响。方法:收集2019年01月至2019年12月符合HBeAg阳性慢性乙型肝炎诊断标准的80例患者的临床资料。通过随机数字表法分为对照组和观察组,每组各40例。对照组予... 详细信息

目的:白花香莲解毒颗粒对慢乙肝HBeAg血清学转换的疗效及Treg/Th17平衡轴的影响。方法:收集2019年01月至2019年12月符合HBeAg阳性慢性乙型肝炎诊断标准的80例患者的临床资料。通过随机数字表法分为对照组和观察组,每组各40例。对照组予恩替卡韦分散片口服,观察组在对照组基础上加用白花香莲解毒颗粒口服。两组疗程均为48周。分别检测0周、12周、24周、48周的血清HBeAg滴度、HBV DNA、ALT、AST、中医证候积分及治疗前后外周血Treg、Th17细胞频数及Treg/Th17比率。结果:1、综合疗效比较:治疗后,对照组总有效率为77.50%。观察组总有效率为92.50%。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。2、血清HBeAg滴度比较:治疗12周、24周、48周时,两组患者血清HBeAg滴度均较同组治疗前降低（均P＜0.05）,且观察组血清HBeAg滴度降低程度均优于同期对照组（均P＜0.05）。3、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率比较:治疗24周、48周时,观察组HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率均高于同期对照组（均P＜0.05）。4、血清HBV DNA下降值比较:从治疗12周开始,两组患者血清HBV DNA呈连续下降趋势。治疗12周、24周、48周时,两组患者血清HBV DNA下降值均较同组治疗前升高（均P＜0.05）,且观察组均高于同期对照组（均P＜0.05）。5、病毒学应答率、HBV DNA转阴率、ALT复常率比较:治疗12周、24周、48周时,观察组病毒学应答率、HBV DNA转阴率、ALT复常率均优于同期对照组（均P＜0.05）。6、外周血Treg、Th17细胞频数及Treg/Th17比率的比较:治疗48周时,两组患者外周血Treg、Th17细胞频数及Treg/Th17比率均较同组治疗前降低（均P＜0.05）,且观察组均低于同期对照组（均P＜0.05）。7、HBeAg血清学转换组与未转换组治疗前Treg/Th17比率的比较:根据两组患者治疗48周时HBeAg是否发生血清学转换,分为转换组与未转换组,比较两组治疗前Treg/Th17比率,结果显示,转换组外周血Treg、Th17细胞频数及Treg/Th17比率均低于未转换组（均P＜0.05）。8、肝功能比较:治疗12周、24周、48周时,两组患者ALT和AST均较同组治疗前改善（均P＜0.05）,且观察组均优于同期对照组（均P＜0.05）。9、中医证候积分比较:治疗12周、24周、48周,两组患者中医证候积分均较同组治疗前下降（均P＜0.05）,且观察组均优于同期对照组（均P＜0.05）。10、安全性比较:两组患者在试验期间均未出现不良反应事件。结论:白花香莲解毒颗粒联合恩替卡韦能够促进慢乙肝患者HBeAg血清学转换,提高HBV DNA转阴率及病毒学应答率,改善患者临床症状和肝功能,其疗效机制可能是白花香莲解毒颗粒通过调节机体Treg/Th17平衡轴,恢复对HBV特异性CTL免疫应答功能,从而发挥促进HBeAg血清学转换的作用。

关键词：壮医药白花香莲解毒颗粒 HBeAg阳性慢性乙型肝炎 HBeAg血清学转换 Treg/Th17

白花香莲解毒颗粒治疗HBeAg阳性慢性HBV携带状态患者的临床研究

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白花香莲解毒颗粒治疗HBeAg阳性慢性HBV携带状态患者的临床研究

作者：李家焕广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察白花香莲解毒颗粒对HBe Ag阳性慢性HBV携带状态患者HBV DNA水平、HBe Ag水平、肝功能（ALT、AST）、肝硬度评分（LSM）、证候积分等因素,来评价白花香莲解毒颗粒治疗HBe Ag阳性慢性HBV携带状态患者临床疗效和安全性。方法... 详细信息

目的:通过观察白花香莲解毒颗粒对HBe Ag阳性慢性HBV携带状态患者HBV DNA水平、HBe Ag水平、肝功能（ALT、AST）、肝硬度评分（LSM）、证候积分等因素,来评价白花香莲解毒颗粒治疗HBe Ag阳性慢性HBV携带状态患者临床疗效和安全性。方法:选取2018年6月至2019年1月在广西中医药大学第一附属医院就诊的HBe Ag阳性慢性HBV感染状态患者92例。按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组46人。两组患者治疗前的一般情况、HBV DNA水平、HBe Ag水平、肝功能（ALT、AST）、肝硬度评分（LSM）、证候积分无统计学意义（P＞0.05）。治疗组患者予口服白花香莲解毒颗粒,对照组予中药安慰剂治疗,1包/次,2次/天,疗程48周;记录两组用药前后HBV DNA水平、HBe Ag水平、肝功能（ALT、AST）、肝硬度评分（LSM）、证候积分指标变化。结果:（1）在HBV DNA载量方面对比:治疗组在降低HBV DNA载量方面优于对照组,两组比较有统计学有意义（P＜0.05）;（2）在HBe Ag水平方面对比:治疗组在降低HBe Ag水平的能力优于对照组,两组比较有统计学有意义（P＜0.05）;（3）肝功能（ALT、AST）方面对比:在治疗前后两组患者ALT、AST在正常范围内,无统计学差异（P＞0.05）;（4）在肝硬度评分（LSM）方面对比:治疗组在降低LSM方面优于对照组,两组比较有统计学有意义（P＜0.05）;（5）在中医证候积分方面对比:治疗组在缓解患者症状方面优于对照组,两组比较有统计学有意义（P＜0.05）。对接受治疗患者进行安全性研究分析,服药两组均未发现明显的毒副作用。结论:白花香莲解毒颗粒可有效缓解患者临床症状,明显降低患者HBV DNA载量、HBe Ag水平、肝硬度测定值（LSM）,提高患者生活质量,无明显药物不良反应。

关键词：壮医药白花香莲解毒颗粒慢性HBV携带状态

白花香莲解毒颗粒抑制HBV的mRNA表达谱筛选

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中医学报 2020年第1期35卷 117-124页

作者：黄鹏邱华李家焕张建玲吴聪牙程玉广西中医药大学研究生院广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

目的:筛选白花香莲解毒颗粒抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制的mRNA表达谱,旨在发现及鉴定新的具有抗HBV活性的mRNA。方法:采用mRNA芯片及基因芯片检测HepG2细胞空白对照组、HBV1.3D侵染HepG2细胞模型组和白花香莲解毒颗粒... 详细信息

目的:筛选白花香莲解毒颗粒抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制的mRNA表达谱,旨在发现及鉴定新的具有抗HBV活性的mRNA。方法:采用mRNA芯片及基因芯片检测HepG2细胞空白对照组、HBV1.3D侵染HepG2细胞模型组和白花香莲解毒颗粒干预组的mRNA表达谱,并通过生物信息学进行数据分析,筛选出靶mRNA。采用qRT-PCR方法对筛选出的mRNA进行验证。结果:mRNA芯片共筛选出与白花香莲解毒颗粒抑制HBV相关的183个发生显著变化的mRNA,其中在模型组表达升高,同时在白花香莲解毒颗粒干预组表达降低的有88个,在模型组表达降低,同时在白花香莲解毒颗粒干预组表达升高的有95个。qRT-PCR对IL8、EDN1、ENO2、PPARA以及NFIB共5个目的基因进行验证,结果与芯片一致。结论:白花香莲解毒颗粒对肝细胞内的mRNA表达具有干预作用,能通过调控mRNA发挥抑制HBV的作用。

关键词：白花香莲解毒颗粒乙型肝炎病毒信使RNA HepG2细胞表达谱壮医药