白花香莲解毒颗粒调控AMPK/mTOR通路抑制肝星状细胞自噬和活化的作用机制研究

作     者：李媛 郑亚东 龙富立 张衎 舒发明 邱华 毛德文 

作者机构：广西中医药大学第一附属医院肝病科广西南宁530023 广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室培育基地广西南宁530023 广西医科大学附属民族医院广西南宁530001 

出 版 物：《中药材》 (Journal of Chinese Medicinal Materials)

年 卷 期：2023年第46卷第2期

页      面：469-473页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：广西自然科学基金面上项目(2018GXNSFAA138077) 广西自然科学基金青年科学基金项目(2019GXNSFBA245018) 广西自然科学基金资助项目(2020JJA140308) 国家自然科学基金项目(81860889) 广西中医药大学桂派杏林青年英才资助项目 广西高等学校千名中青年骨干教师培育计划 

主　　题：白花香莲解毒颗粒 肝星状细胞 肝纤维化 AMPK/mTOR信号通路 自噬 

摘      要：目的:探究白花香莲解毒颗粒调控AMPK/mTOR通路抑制肝星状细胞(HSCs)自噬和活化的作用机制。方法:SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组及白花香莲解毒颗粒低(30 g/kg)、中(60 g/kg)、高(120 g/kg)剂量组,每组10只;Westen Blot检测α-SMA蛋白表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平;HE染色观察大鼠肝组织病理学变化;Masson染色观察大鼠肝组织胶原纤维;免疫组化观察大鼠肝组织中α-SMA表达。分离培养大鼠原代HSCs,分为对照组、白花香莲解毒颗粒组、白花香莲解毒颗粒+雷帕霉素组、白花香莲解毒颗粒+3-MA组;Westen Blot检测α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达及p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平;MTT检测细胞活力。结果:各剂量白花香莲解毒颗粒可显著降低大鼠肝组织α-SMA蛋白表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平(P0.05),减少受损肝细胞数量、炎细胞浸润及纤维间隔区域面积,减轻胶原纤维增生,降低α-SMA表达。白花香莲解毒颗粒可升高大鼠原代HSCs中p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K水平和细胞活力,降低α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平(P0.05);雷帕霉素可减弱其作用,而3-MA可增强其作用。结论:白花香莲解毒颗粒可通过活化AMPK/mTOR通路抑制自噬,进而拮抗HSCs活化。