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安徽中医药大学学报 2022年第2期41卷 75-81页

作者：王重阳李洁王梦文陶福林朱文涛汪电雷安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 肇庆学院广东肇庆526061

目的考察白坚木碱二聚体(10-dehydroxyl-12-demethoxy-conophylline,wtdr-11)在人类结肠癌细胞系Caco-2细胞模型中吸收和转运机制。方法建立Caco-2单层细胞完整模型,采用超高效液相色谱-荧光法(ultra-high performance liquid chromatography-fluorescence,UPLC-FLR)测定细胞模型中wtdr-11的浓度并计算表观渗透系数(apparent permeability coefficient,P_(app));分别考察不同浓度、时间、温度、pH值、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂(维拉帕米和环孢素A)对wtdr-11在Caco-2细胞内摄取的影响;考察时间变化对wtdr-11在Caco-2细胞中双向转运分别从细胞刷状缘侧(apical,AP)→细胞基底侧(basolateral,BL)和BL→AP方向的影响。结果wtdr-11的吸收随着时间和药物浓度的增加而增加,但温度、pH值和P-gp抑制剂等因素对Caco-2细胞吸收该药物的影响无统计学意义(P>0.05)。跨膜转运实验中,P_(app)>10^(-6) cm/s,外排率白的底物。

关键词：白坚木碱二聚体口服生物利用度超高效液相色谱-荧光法 Caco-2细胞肠道吸收机制

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