白坚木碱类二聚体在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究

作     者：王重阳 李洁 王梦文 陶福林 朱文涛 汪电雷 WANG Chong-yang;LI Jie;WANG Meng-wen;TAO Fu-lin;ZHU Wen-tao;WANG Dian-lei

作者机构：安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 肇庆学院广东肇庆526061 

出 版 物：《安徽中医药大学学报》 (Journal of Anhui University of Chinese Medicine)

年 卷 期：2022年第41卷第2期

页      面：75-81页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室开放课题(P2015-KF06) 安徽省高校自然科学基金资助项目(KJ2019ZD33) 

主　　题：白坚木碱二聚体 口服生物利用度 超高效液相色谱-荧光法 Caco-2细胞 肠道吸收机制 

摘      要：目的考察白坚木碱二聚体(10-dehydroxyl-12-demethoxy-conophylline,wtdr-11)在人类结肠癌细胞系Caco-2细胞模型中吸收和转运机制。方法建立Caco-2单层细胞完整模型,采用超高效液相色谱-荧光法(ultra-high performance liquid chromatography-fluorescence,UPLC-FLR)测定细胞模型中wtdr-11的浓度并计算表观渗透系数(apparent permeability coefficient,P_(app));分别考察不同浓度、时间、温度、pH值、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂(维拉帕米和环孢素A)对wtdr-11在Caco-2细胞内摄取的影响;考察时间变化对wtdr-11在Caco-2细胞中双向转运分别从细胞刷状缘侧(apical,AP)→细胞基底侧(basolateral,BL)和BL→AP方向的影响。结果wtdr-11的吸收随着时间和药物浓度的增加而增加,但温度、pH值和P-gp抑制剂等因素对Caco-2细胞吸收该药物的影响无统计学意义(P0.05)。跨膜转运实验中,P_(app)10^(-6) cm/s,外排率1.5。结论wtdr-11的主要吸收机制可能是被动扩散,wtdr-11可能不是P-gp转运蛋白的底物。