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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第7期26卷 736-742页

作者：常利珍赵杨杨郭丹王楠尹静任倩尤娜马小彤中国医学科学院血液病医院血液学研究所暨实验血液学国家重点实验室

目的:检测转录因子E2F1与生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45g(gADD45g)基因在急性髓系白血病(AML)患者中表达的相关性,探讨gADD45g是否通过抑制E2F1诱导AML细胞dna损伤、凋亡、衰老、周期阻滞和提高药物敏感性。方法:选取2013年1月至2016年1... 详细信息

目的:检测转录因子E2F1与生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45g(gADD45g)基因在急性髓系白血病(AML)患者中表达的相关性,探讨gADD45g是否通过抑制E2F1诱导AML细胞dna损伤、凋亡、衰老、周期阻滞和提高药物敏感性。方法:选取2013年1月至2016年12月中国医学科学院血液病医院初诊为AML患者32例骨髓标本及AML细胞系U937、HL60、THP-1和Molm-13,用q PCR检测组织和细胞中gADD45g和E2F1 m RNA的表达水平,并分析其相关性。构建E2F1过表达载体,并制备重组慢病毒在过表达gADD45g的Molm-13和THP-1细胞中过表达E2F1,通过彗星实验、Annexin V/7AAD流式细胞术、β-半乳糖苷酶染色和PI染色流式细胞术等确定gADD45g是否通过抑制E2F1对AML细胞发挥抑癌作用。结果:AML患者骨髓和细胞系中gADD45g和E2F1 m RNA的表达呈显著负相关(r=–0.663,PgADD45g在AML细胞系中过表达显著抑制了E2F1的表达(均PgADD45g和E2F1的Molm-13和THP-1细胞,与对照组比较,过表达组细胞gADD45g和E2F1蛋白表达水平均显著升高(均PgADD45g的细胞相比,同时过表达gADD45g和E2F1细胞的凋亡、衰老率和dna损伤水平均显著降低(均PgADD45g的细胞中过表达E2F1逆转了gADD45g诱导的周期阻滞(均PgADD45g对化疗药物的敏感性(均PgADD45g通过抑制E2F1在AML中发挥抗肿瘤作用。

关键词：转录因子E2F1 生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45g 急性髓系白血病细胞凋亡

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gADD45g基因在急性髓系白血病细胞中的低表达及其抑癌特性

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第4期25卷 382-388页

作者：李容容赵杨杨郭丹王楠尹静任倩马小彤中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:检测生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45g(growth arrest and dna damage inducible protein 45g,gADD45g)基因在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓标本和细胞系中的表达情况及其表达水平与AML患者预后的关系,探究过表... 详细信息

目的:检测生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45g(growth arrest and dna damage inducible protein 45g,gADD45g)基因在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓标本和细胞系中的表达情况及其表达水平与AML患者预后的关系,探究过表达gADD45g对AML细胞增殖、凋亡、衰老、周期、分化和药物敏感性的影响。方法:选取中国医学科学院血液病医院2013年1月至2016年12月初次诊断为AML患者的骨髓标本共27例,用Real-time PCR和Western blotting检测AML患者、正常对照骨髓单个核细胞以及AML细胞系中gADD45g mRNA和蛋白水平的表达情况。在两个相互独立的数据集gSE10358和gSE425-gPL317中分析gADD45g表达与AML患者的总生存率(overall survival,OS)和无事件生存率(event-free survival,EFS)的相关性。构建gADD45g过表达慢病毒并感染AML细胞系U937、THP-1和Molm-13,通过生长曲线、集落形成、β-半乳糖苷酶染色、流式细胞术分析Annexin V/7AAD染色和PI染色等方法分析gADD45g过表达对AML细胞增殖、克隆形成、衰老、凋亡、周期、分化和化疗药物敏感性的影响。结果:gADD45g在AML患者和AML细胞系中的表达水平显著低于正常对照(均PgADD45g的AML患者的OS(PgADD45g能显著抑制细胞增殖、集落形成,显著促进细胞的凋亡、衰老、周期阻滞和分化,增强了细胞对化疗药物敏感性(PgADD45g基因在AML患者骨髓组织和AML细胞系中低表达,对AML细胞系有显著的全方位的抑制作用,其表达水平对AML具有预后判断价值。

关键词：生长阻滞和dna损伤诱导蛋白45g 急性髓系白血病抑癌基因细胞增殖细胞凋亡

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