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生长停滞特异性蛋白6调控巨噬细胞极化在小鼠创面修复中的作用

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中华急诊医学杂志 2021年第2期30卷 197-203页

作者：郭海雷陈隆望吕良凌翔伟卢才教赵光举卢中秋温州医科大学附属第一医院烧伤伤口中心温州325000 温州医科大学附属第一医院急诊医学中心温州325000

目的探讨生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specifi c protein 6,Gas6)调控巨噬细胞极化在创面修复中的作用。方法采用清洁级雄性B6小鼠随机(随机数字法)分为正常组、皮肤缺损组、皮肤缺损组+生理盐水组、皮肤缺损+Gas6(1μg)组、皮... 详细信息

目的探讨生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specifi c protein 6,Gas6)调控巨噬细胞极化在创面修复中的作用。方法采用清洁级雄性B6小鼠随机(随机数字法)分为正常组、皮肤缺损组、皮肤缺损组+生理盐水组、皮肤缺损+Gas6(1μg)组、皮肤缺损+Gas6(5μg)组和皮肤缺损+Gas6(10μg)组,每组16只,其中10只用来观察各组小鼠皮肤创面愈合情况,剩余6只于造模后第5天分离创面组织巨噬细胞,酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-6,IL-10水平,RTPCR检测精氨酸酶-1(Arg-1)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达水平,流式细胞术检测巨噬细胞M1型标记物CD197和M2型标记物CD163、F4/80的表达,HE染色检测皮肤创面病理改变,Masson染色分析创面肉芽组织及胶原沉积情况。结果皮肤缺损造模后第3天伤口表面开始结痂。Gas6治疗组伤口面积小于PBS组,伤口愈合情况优于PBS组。与正常组相比,皮肤缺损组小鼠第5天巨噬细胞CD197的比例升高明显(P=0.0049)、CD163和F4/80双阳性的比例明显降低(P=0.0086)、IL-6水平明显升高(P=0.0013)、IL-10水平明显升高(P=0.0014)、iNOS mRNA水平明显升高(P=0.008)、Arg-1 mRNA水平明显降低(P=0.0121)、组织炎症浸润加重。与PBS对照组相比,Gas6治疗组CD197的比例明显下降(P=0.000)、CD163和F4/80双阳性比例明显升高(P=0.000)、IL-6水平明显降低(P=0.000)、IL-10水平明显升高(P=0.0003)、iNOS mRNA水平明显降低(P=0.0018)、Arg-1 mRNA水平明显升高(P=0.001)、组织炎性细胞减少,胶原纤维增多。结论Gas6可促使皮肤缺损小鼠巨噬细胞由M1向M2转化,加快缺损皮肤创面愈合。

关键词：生长停滞特异性蛋白6 巨噬细胞极化皮肤缺损创面修复炎症病理损伤胶原纤维

生长停滞特异性蛋白6在人牙周膜细胞迁移及成骨分化中的作用

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北京大学学报（医学版） 2021年第1期53卷 9-15页

作者：张胜男安娜欧阳翔英刘颖君王雪奎北京大学口腔医学院·口腔医院牙周科国家口腔疾病临床医学研究中心口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室口腔数字医学北京市重点实验室北京100081 北京大学口腔医学院·口腔医院综合二科国家口腔疾病临床医学研究中心口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室口腔数字医学北京市重点实验室北京100081

目的:探讨AXL受体酪氨酸激酶配体——生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6,Gas6)在人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)迁移及成骨诱导液培养下成骨分化中发挥的作用。方法:在对hPDLCs进行体外培... 详细信息

目的:探讨AXL受体酪氨酸激酶配体——生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6,Gas6)在人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)迁移及成骨诱导液培养下成骨分化中发挥的作用。方法:在对hPDLCs进行体外培养的培养液中加入不同浓度的外源性人重组Gas6(recombinant human Gas6,rhGas6),通过细胞增殖实验(CCK-8)检测rhGas6对hPDLCs细胞增殖的影响,通过细胞划痕实验和细胞迁移实验(Transwell)检测rhGas6对hPDLCs迁移的影响。用小干扰RNA(siRNA)下调hPDLCs中Gas6基因表达,然后进行成骨诱导,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)基因表达变化,用ALP染色检测其对矿化结节形成的影响。结果:不同浓度rhGas6对24、48、72 h的hPDLCs增殖的影响与对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。划痕后24 h,800μg/L rhGas6组愈合面积百分比(31.06%±13.70%)大于对照组(21.79%±9.51%),但差异无统计学意义(P>0.05);迁移实验中,24 h后800μg/L rhGas6组迁移细胞数显著多于对照组(P6并成骨诱导后,800μg/L组Runx2、ALP基因表达量显著高于对照组(1.60±0.30 vs.0.91±0.10,2.81±0.61 vs.0.86±0.12,P6后,ALP表达显著低于对照组(0.39±0.07 vs.0.92±0.14,P0.05)。成骨诱导7 d后Gas6敲低组矿化结节形成显著少于对照组(0.25±0.04 vs.1.00±0.11,P6敲低组矿化结节形成少于对照组,但两组间差异无统计学意义(0.86±0.04 vs.1.00±0.16,P>0.05)。结论:下调Gas6基因后成骨诱导早期的矿化结节形成减少,ALP表达减少,加入rhGas6后Runx2、ALP表达增多,细胞迁移数量增多,提示Gas6在牙周膜细胞迁移及成骨分化中可能存在促进作用。

关键词：牙周韧带生长停滞特异性蛋白6 细胞分化骨生成碱性磷酸酶

生长停滞特异性蛋白6与急性心肌梗死的相关性研究

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中华检验医学杂志 2020年第3期43卷 302-306页

作者：李迪吕永楠刘欢李艳武汉大学人民医院检验医学中心武汉430060 武汉大学人民医院心血管内科武汉430060

目的:探讨血清生长停滞特异性蛋白6(Gas6)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者发生急性心肌梗死(AMI)的关系。方法:病例对照研究。选择2018年1月至6月在武汉大学人民医院心内科住院患者为患者组,其中心绞痛患者103例,年龄(60.20±9.... 详细信息

目的:探讨血清生长停滞特异性蛋白6(Gas6)与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者发生急性心肌梗死(AMI)的关系。方法:病例对照研究。选择2018年1月至6月在武汉大学人民医院心内科住院患者为患者组,其中心绞痛患者103例,年龄(60.20±9.35)岁,AMI患者102例,年龄(58.85±9.80)岁;收集健康体检者130名,年龄(63.14±10.40)岁。利用酶联免疫法检测血清Gas6水平。Spearman法分析Gas6与冠心病危险因素的相关性,Logistic回归分析Gas6与AMI发生的关系。ROC曲线分析Gas6的诊断效能。结果:心绞痛组[13.77(10.57~17.03)ng/ml,t=2.444,P=0.025]和AMI组血清[16.22(12.70~20.09)ng/ml,t=4.965,P6水平分别高于对照组[10.92(8.90~14.92)ng/ml],差异有统计学意义。AMI组血清Gas6水平高于心绞痛组(t=3.854,P6水平[15.05(11.08~16.20)mg/L]高于对照组[10.93(8.91~14.93)mg/L,t=3.479,P=0.001]和心绞痛组(n=42)[12.85(9.10~16.20)mg/L,t=2.639,P=0.019],差异有统计学意义。血清Gas6浓度水平与CRP、WBC、Glu和Cr呈正相关,P值分别为0.010、0.012、0.010和0.002,相关系数分别为0.194、0.176、0.180和0.120。在充分调整了协变量后,Logistic回归表明Gas6水平与AMI的发生呈正相关[OR值及95%CI为1.080(1.012~1.152),P=0.020]。Gas6诊断AMI的ROC曲线下面积及其95%CI为0.648(0.572~0.723)。结论:血清Gas6浓度水平在AMI患者中显著增高,并且其浓度水平与AMI的发生呈正相关。

关键词：急性心肌梗死炎症反应生长停滞特异性蛋白6

生长停滞特异性蛋白6和C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4水平与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关联

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实用临床医药杂志 2023年第5期27卷 123-127页

作者：蒋能美管鑫娟杨社珍江苏省南通市海门区人民医院内分泌科江苏南通226100

目的探讨血浆生长停滞特异性蛋白6(GAS6)、血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4(CTRP4)水平与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的关联。方法回顾性选取经超声检查确诊CAS的60例T2DM患者并纳入T2DM+CAS组,按照年龄(±2岁)、性别进行1... 详细信息

目的探讨血浆生长停滞特异性蛋白6(GAS6)、血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4(CTRP4)水平与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的关联。方法回顾性选取经超声检查确诊CAS的60例T2DM患者并纳入T2DM+CAS组,按照年龄(±2岁)、性别进行1∶1匹配后选取经超声检查确认无CAS的60例T2DM患者并纳入T2DM组。制订资料调查问卷收集患者的临床资料,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血浆GAS6水平和血清CTRP4水平。采用Logistic回归分析评估T2DM患者发生CAS的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评估血浆GAS6水平、血清CTRP4水平对T2DM患者发生CAS的预测效能。结果 2组患者在年龄、体质量指数、腰围、是否吸烟、血压和相关生化指标水平方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM+CAS组高血压病患病率高于T2DM组,GAS6、CTRP4水平低于T2DM组,差异有统计学意义(P6、CTRP4水平每升高1 ng/mL, T2DM患者发生CAS的风险分别降低0.508倍(OR=0.508, 95%CI:0.345~0.747,P=0.001)、0.883倍(OR=0.883, 95%CI:0.819~0.952,P=0.001),高血压病使T2DM患者发生CAS的风险增加3.051倍(OR=3.051, 95%CI:1.438~6.473,P=0.004)。GAS6、CTRP4单独和联合预测T2DM患者发生CAS的最大约登指数分别为0.417、0.384和0.517,对应的敏感度分别为85.0%、81.7%和81.7%,特异度分别为58.3%、56.7%和70.0%。结论 T2DM患者血浆GAS6水平、血清CTRP4水平与CAS发生风险呈负相关,且血浆GAS6联合血清CTRP4对T2DM患者发生CAS的预测效能良好。

关键词： 2型糖尿病颈动脉粥样硬化生长停滞特异性蛋白6 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4 高血压病

生长停滞特异性蛋白6/TAM信号在阿尔茨海默病中的研究进展

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中华老年医学杂志 2024年第4期43卷 514-517页

作者：刘婷刘承云华中科技大学同济医学院附属协和医院老年医学科武汉430022

生长停滞特异性蛋白6(Gas6)是一种维生素K依赖性蛋白,通过与TAM(包括Tyro3、Ax1和MerTK3种跨膜酪氨酸激酶受体)结合发挥作用。人们已经对该系统做出了许多研究,该系统在调节免疫反应、炎症、凝血、细胞生长和调亡体清除方面发挥作用。... 详细信息

生长停滞特异性蛋白6(Gas6)是一种维生素K依赖性蛋白,通过与TAM(包括Tyro3、Ax1和MerTK3种跨膜酪氨酸激酶受体)结合发挥作用。人们已经对该系统做出了许多研究,该系统在调节免疫反应、炎症、凝血、细胞生长和调亡体清除方面发挥作用。研究发现,Gas6/TAM受体在神经炎症、神经胶质细胞吞噬功能中扮演重要角色。本文主要回顾Gas6/TAM系统的生物学功能以及其在阿尔茨海默病(AD)发病机制中的潜在作用及药物治疗前景。

关键词：阿尔茨海默病中枢神经系统生长停滞特异性蛋白6 TAM信号

生长停滞特异性蛋白6与hs-CRP、cTnI对急性心肌梗死的诊断价值

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新疆医科大学学报 2021年第12期44卷 1346-1350页

作者：刘铁红董琳琳高阿妮胡国玲大连大学附属中山医院老年科辽宁大连116001

目的探讨生长停滞特异性蛋白6(GAS6)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)对急性心肌梗死(AMI)的诊断价值。方法选择2020年1月—2021年2月医院收治的110例AMI患者、105例稳定心绞痛患者及60例体检中心健康志愿者为研究对象,分... 详细信息

目的探讨生长停滞特异性蛋白6(GAS6)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)对急性心肌梗死(AMI)的诊断价值。方法选择2020年1月—2021年2月医院收治的110例AMI患者、105例稳定心绞痛患者及60例体检中心健康志愿者为研究对象,分别设为AMI组、稳定心绞痛组和对照组。比较3组患者的基础资料,用Logistic回归分析法分析AMI发生的危险因素,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析GAS6与hs-CRP、cTnI对AMI的诊断价值。结果AMI组低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、白细胞计数(WBC)、cTnI、BNP、GAS6、hs-CRP水平高于稳定心绞痛组和对照组,冠脉病变(Gensini)评分高于稳定心绞痛组(P6、hs-CRP水平高于对照组(P0.05)。Logistic回归分析显示,Gensini评分[OR=2.119(1.186~3.785)]、cTnI[OR=2.264(1.267~4.043)]、BNP[OR=2.248(1.137~5.463)]、GAS6[OR=2.351(1.316~4.200)]、hs-CRP[OR=4.465(2.380~6.401)]均是导致AMI发生的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,GAS6、hs-CRP、cTnI诊断AMI最佳截断点分别为15.75μg/L、13.74 mg/L、1.29μg/L,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.878(0.827~0.919)、0.863(0.810~0.906)、0.931(0.889~0.961),GAS6与cTnI、hs-CRP比较,差异均无统计学意义(P>0.05),hs-CRP与cTnI比较,差异有统计学意义(P6在AMI患者中异常高表达,且是AMI发生的独立危险因素,与AMI患者病情发展密切相关,可作为AMI诊断的参考指标。

关键词：急性心肌梗死生长停滞特异性蛋白6 超敏C反应蛋白

维持性血液透析患者血浆生长停滞特异性蛋白6水平与动静脉内瘘血栓形成的关系

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临床肾脏病杂志 2022年第9期22卷 737-741页

作者：李斌邓修高李金刘恒稳郴州市第四人民医院血透中心郴州423000

目的检测生长停滞特异性蛋白6(growth arrest specific protein 6,Gas6)在维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆中的表达情况,探讨Gas6与MHD患者动静脉内瘘血栓形成的相关性。方法选择2017年10月至2019年11月在郴州市... 详细信息

目的检测生长停滞特异性蛋白6(growth arrest specific protein 6,Gas6)在维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血浆中的表达情况,探讨Gas6与MHD患者动静脉内瘘血栓形成的相关性。方法选择2017年10月至2019年11月在郴州市第四人民医院行自体动静脉内瘘术的MHD患者165例作为观察对象(MHD组),其中无动静脉内瘘血栓形成患者108例(无动静脉内瘘血栓形成组),有动静脉内瘘血栓形成患者57例(有动静脉内瘘血栓形成组);另选同期健康体检人员150名作为对照组。收集MHD患者糖尿病史、高血压史及血液生化指标等资料,采用酶联免疫吸附法检测各观察对象血浆Gas6水平,受试者工作曲线(receiver operating curve,ROC)曲线分析血浆Gas6对MHD患者动静脉内瘘血栓形成的诊断价值,Logistic回归分析影响MHD患者动静脉内瘘血栓形成的因素。结果MHD组患者血浆Gas6水平显著高于对照组(P蛋白(lowdensity lipoprotein,LDL)、C反应蛋白、D-二聚体、血小板、纤维蛋白原、血红蛋白、血磷、血浆Gas6水平显著升高,收缩压及舒张压显著降低(P6预测MHD患者动静脉内瘘血栓形成的敏感度为85.96%,特异性为82.41%,截断值为18.33μg/L,曲线下面积为0.860;Logistic回归分析结果显示,糖尿病、LDL、D-二聚体、超滤量、Gas6是MHD患者动静脉内瘘血栓形成的危险因素(P6在有动静脉内瘘血栓形成的MHD患者血浆中水平较高,可能作为预测MHD患者动静脉内瘘血栓形成的潜在标志物.

关键词：生长停滞特异性蛋白6 维持性血液透析动静脉内瘘血栓形成血浆

类风湿关节炎患者血清生长停滞特异性蛋白6表达水平与疾病活动度的相关性研究

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现代检验医学杂志 2022年第4期37卷 169-173页

作者：王瑶杨彪丁莹徐小华李卓西安医学院第一附属医院检验科西安710077 西安医学院第一附属医院骨科西安710077

目的探讨血清生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6,Gas6)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)不同活动状态的水平及临床意义。方法该研究采用回顾性分析,收集2020年4月~2021年4月西安医学院第一附属医院确诊为R... 详细信息

目的探讨血清生长停滞特异性蛋白6(growth arrest-specific protein 6,Gas6)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)不同活动状态的水平及临床意义。方法该研究采用回顾性分析,收集2020年4月~2021年4月西安医学院第一附属医院确诊为RA的患者102例,收集同期健康体检者98例。对RA患者和健康对照组的血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗CCP抗体、补体C1q和Gas6水平进行检测。分析各组结果差异及血清Gas6对RA的诊断效能。结果RA组的血清Gas6表达水平[26.8(21.6,35.3)ng/ml]明显高于健康对照组[20.9(17.0,25.2)ng/ml],差异有统计学意义(Z=-6.03,P6表达水平高于稳定期组和轻度、中度活动期组(Z=-4.82,-4.02,-2.06,均P6水平在不同关节侵蚀程度分期患者间差异有统计学意义(H=12.75,P6与RF,ESR,CRP和抗CCP抗体呈正相关(r=0.250~0.401,均P6单独检测对RA的诊断特异度最高(92.7%),但敏感度较低(53.4%),曲线下面积(AUC)为0.808,六项联合检测时曲线下面积(AUC)为0.979,敏感度和特异度分别为96.8%和97.9%,具有较好的诊断价值。结论RA患者血清Gas6水平显著升高,与RA疾病活动度高度相关。

关键词：类风湿关节炎生长停滞特异性蛋白6 炎症反应

系统性红斑狼疮患者生长停滞特异性蛋白6水平变化及与疾病活动度的相关性研究

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实用医学杂志 2014年第21期30卷 3505-3507页

作者：苏斌涛许文貌万琦兵崔天盆武汉市第一医院临床免疫学实验室 430022

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清生长停滞特异性蛋白6（Gas6）的表达与疾病活动的关系。方法：应用夹心ELISA方法检测102例SLE 患者及67例健康体检者血清中Gas6的表达水平，并分析不同临床症状患者体内Gas6的表达水平。结果：... 详细信息

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清生长停滞特异性蛋白6（Gas6）的表达与疾病活动的关系。方法：应用夹心ELISA方法检测102例SLE 患者及67例健康体检者血清中Gas6的表达水平，并分析不同临床症状患者体内Gas6的表达水平。结果：SLE患者血清中Gas6表达水平为54．59（2．41～614．93） ng／mL，明显高于健康体检者19．22（15．06～384．93）ng／mL（P＜0．05）。通过分析临床症状发现，dsDNA阳性以及出现皮疹、肾脏损害和脉管炎的SLE患者Gas6表达水平明显高于未出现该种症状者（P＜0．05）。且患者体内Gas6的表达水平与SLE疾病活动指数呈正相关性（r＝0．569，P＜0．01）。结论：Gas6是一种监测SLE病情活动性的有效临床标记物，在疾病的发病机制中发挥了重要的作用。

关键词：红斑狼疮, 系统性生长停滞特异性蛋白6 疾病活动度