检索结果-南通市图书馆

中国肺癌杂志 2004年第4期7卷 270-275页

作者：廖美琳上海市肺部肿瘤临床医学中心 200030

生物靶点治疗发展的基础是分子生物学技术的发展,后者大为丰富了人们对肿瘤细胞学的认识,以及以往用病理组织学所不能解释的临床现象,如肿瘤生物学行为、预测预后因素和治疗结果、抗肿瘤药物的筛选发展.

关键词：非小细胞肺癌生物靶点分子生物学技术肿瘤细胞学

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不同防晒剂对皮肤生物靶点的保护作用

中华皮肤科杂志 2008年第5期41卷 I0001-I0001页

作者：尚淑贤(摘) 甄雅贤(摘)

在过去的10年中，欧莱雅研究院Fourtanier等一直致力于研究不同波段紫外线辐射的生物学作用及受其影响的生物靶点。就皮肤不同生物靶点在紫外线辐射中受到的损伤及防晒剂的相应保护作用简述如下。

关键词：防晒剂皮肤生物靶点保护作用

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天然产物:农药新靶标与农药创制间的桥梁

华东师范大学学报（自然科学版） 2023年第1期 21-30页

作者：房正奇高栓虎何海兵华东师范大学化学与分子工程学院、上海市绿色化学与化工过程绿色化重点实验室上海200062

农药的使用是控制作物病虫害、提高农作物产量的重要手段.天然产物及其衍生物是农药的重要来源,在杀虫、杀菌、植物生长调节、免疫调节等领域均发挥着重要作用.随着基因组学、蛋白组学、结构生物学和其他生物技术的发展,基于天然产物的... 详细信息

农药的使用是控制作物病虫害、提高农作物产量的重要手段.天然产物及其衍生物是农药的重要来源,在杀虫、杀菌、植物生长调节、免疫调节等领域均发挥着重要作用.随着基因组学、蛋白组学、结构生物学和其他生物技术的发展,基于天然产物的农药靶标确证和基于靶标结构的新农药分子创制研究也得以飞速发展,使得“合理设计”在农药创制研究中的应用凸显.本文将通过案例,展示基于已知靶标的活性天然产物的发现,或基于天然产物的新农药靶标的确证,以及其后续新农药创制的研究进展,以阐释活性天然产物在新农药靶标与农药创制间的桥梁作用.

关键词：农药天然产物生物靶点

基于高通量组织信息技术筛选并验证高级别脑膜瘤关键分子靶点的研究

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基于高通量组织信息技术筛选并验证高级别脑膜瘤关键分子靶点的研...

作者：张旭中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

第一部分基于生物信息学聚类法筛选高级别脑膜瘤潜在治疗靶点目的运用生物信息学方法筛选WHO I级脑膜瘤与高级别脑膜瘤（High grade meningiomas,HGMs）差异表达基因,生存分析揭示影响HGMs不良预后的生物标记物,探寻其潜在治疗靶点。方... 详细信息

第一部分基于生物信息学聚类法筛选高级别脑膜瘤潜在治疗靶点目的运用生物信息学方法筛选WHO I级脑膜瘤与高级别脑膜瘤（High grade meningiomas,HGMs）差异表达基因,生存分析揭示影响HGMs不良预后的生物标记物,探寻其潜在治疗靶点。方法利用GEO网站GEO2R功能,将WHO I级脑膜瘤和高级别脑膜瘤分别设为对照组和实验组,分析两独立研究中心数据库中的差异表达基因,筛选出差异基因（DEGs）。富集分析后,通过String在线软件分析DEGs编码蛋白间相互作用关系（PPI）,并构建PPI网络,将K-means聚类后的结果导出至Cytoscape软件。基于Degree算法筛选出PPI网络中TOP 10的基因作为Hub基因。按Hub基因表达量中位值分为高、低表达组,利用数据库随访信息绘制Kaplan-Meier曲线,将肿瘤级别、性别、年龄与Hub基因表达高低共同纳入多因素Cox回归分析,得出能够独立预测高级别脑膜瘤预后的关键基因。结果两个独立数据库取交集后,共筛选出124个DEGs在低、高级别脑膜瘤中表达存在显著差异,其中上调51个,下调73个,GO富集后共获得有统计学差异的通路510条。将DEGs输入String数据库,经K-means聚类分析后发现,CKS2、GINS2、UBE2T、MCM2、TPX2、PTTG1、NCAPG、CCNB1、BUB1、CKD1、AURKA、CEP55等基因聚集在同一区域,可能具有相互作用关系。进一步使用Degree算法定量分析,得出TOP 10基因。对TOP 10基因逐一绘制K-M曲线并进行Log-Rank检验,ASPM、MELK、AURKA、KIAA0101、NCAPG、CCNB1、BUB1表达与高级别脑膜瘤预后复发密切相关,均P＜0.05。将肿瘤级别、性别、年龄等因素与Hub基因表达量均置入参考,构建多因素Cox回归模型,进行矫正分析发现,ASPM、CCNB1、BUB1的表达量高低与患者预后PFS成负相关,是高级别脑膜瘤患者预后复发的独立危险因素。结论ASPM、CCNB1、BUB1是潜在的可以独立预测高级别脑膜瘤复发风险的关键基因,可以作为未来高级别脑膜瘤相关研究的治疗靶点。第二部分组织芯片验证关键基因表达与高级别脑膜瘤预后相关性目的构建高通量脑膜瘤组织芯片,利用免疫组化检测高级别脑膜瘤组织中ASPM、CCNB1、BUB1关键基因的表达及其临床意义,为高级别脑膜瘤的诊治提供新的思路。方法回顾收集本医院自2000年6月至2020年6月间收治并手术的脑膜瘤病例信息,整理其中病理证实为WHOⅡ、Ⅲ级脑膜瘤的组织标本,与选定的硬脑膜及WHO I级脑膜瘤标本一起固定包埋成TMA蜡块,制备成组织芯片。应用免疫组化技术分别检测BUB1、CCNB1、ASPM三个基因在组织芯片中的表达水平,交由病理专家对结果进行判读。收集整理芯片对应患者的临床数据和随访资料,将各基因表达水平与肿瘤复发情况进行生存分析。结果本医院神经外科2000-2020年间共有271例Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤患者接受了手术治疗,占同期行手术治疗的脑膜瘤病例总数的10.1%（271/2688）,其中男性103例,女性168例,男女比例约为1:1.63;平均年龄为52.9±13.9（7～82）岁。原发174例,复发97例,原发与复发比例为1:0.56。术后组织病理学结果显示,WHOⅡ级216例,占89.8%,WHOⅢ级52例,占19.2%。构建了包含正常硬脑膜9例、I级脑膜瘤15例、Ⅱ级63例、Ⅲ级9例的高通量组织芯片。ASPM、CCNB1、BUB1三个基因在实验组高级别脑膜瘤阳性率及表达总积分值均显著高于对照组WHO I级脑膜。高级别脑膜瘤组织芯片病例共72例,共获得随访49例,术后复发23例,行辅助放疗14例,随访时间46.8±25.9（15-91）个月。BUB1、CCNB1表达水平对高级别脑膜瘤患者PFS有显著影响,高表达组患者的PFS较低表达组患者显著降低。将可能影响预后的因素纳入Cox风险回归模型进一步分析,可以发现BUB1、CCNB1高表达是高级别脑膜瘤预后的独立危险因子。结论BUB1、CCNB1蛋白在高级别脑膜瘤中表达水平明显较高,其表达水平与高级别脑膜瘤患者预后不良密切相关,高表达患者更易复发。第三部分BUB1调控恶性脑膜瘤生物学行为的功能探究目的明确BUB1在恶性脑膜瘤发生发展中的功能,为临床寻找新的诊断、预后的生物指标及治疗靶点供依据。方法设计合成特异性的针对BUB1过表达慢病毒载体,质粒转染构建BUB1过表达稳转恶性脑膜瘤细胞系。通过CCK-8、细胞划痕和Transwell分别检测细胞增殖迁移侵袭能力,以流式细胞术检测细胞周期。结果过表达BUB1后,IOMM-Lee细胞系的增殖能力较未过表达的NC组明显上升,第四天差异最大;迁移能力较未过表达的NC组明显上升,第2天差异最大,OE组迁移能力增加32.3%。通过流式

关键词：高级别脑膜瘤临床特征显微外科手术预后生物信息学组织芯片生物靶点 BUB1 CCNB1 ASPM

微小染色体维持蛋白3(MCM3)在胃癌组织中的表达及临床意义

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国际生物医学工程杂志 2022年第1期45卷 36-40,46页

作者：李思李小龙宋瑞陈学谦杨卫振刘洋保定市第一中心医院普通外一科 071000 保定市第一中心医院普通外二科 071000 保定市第一中心医院医学影像一科 071000

目的研究微小染色体维持蛋白3(MCM3)在人胃癌中表达水平及临床意义。方法使用TCGA,CCLE,HPA等公共数据库分析MCM3的mRNA及蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达水平。回顾性分析69例胃癌患者的临床病理特征,用免疫组织化学染色法检测肿瘤... 详细信息

目的研究微小染色体维持蛋白3(MCM3)在人胃癌中表达水平及临床意义。方法使用TCGA,CCLE,HPA等公共数据库分析MCM3的mRNA及蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达水平。回顾性分析69例胃癌患者的临床病理特征,用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织及癌旁正常组织中MCM3蛋白表达水平,分析其与临床病理特征间的关系。使用STRING数据库分析MCM3蛋白的相互作用网络。结果MCM3的mRNA及蛋白在胃癌组织中表达水平明显高于癌旁正常组织(P靶点。

关键词：胃癌微小染色体维持蛋白3 增殖生物靶点增殖细胞核抗原

基于UPLC-MS研究纳米二氧化钛对成年小鼠血浆代谢谱的影响

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中国新药杂志 2021年第14期30卷 1323-1333页

作者：姬海南康辉李海山宋乃宁徐宝梁赵潺李文涛沈国林中国检验检疫科学研究院化学品安全研究所北京100176 河南中医药大学郑州450046

目的:观察不同染毒剂量的纳米二氧化钛(TiO_(2))对C57BL/6成年小鼠血浆代谢谱的变化,探讨其产生毒性效应可能的作用机制,并尝试寻求其毒性相关生物靶点。方法:运用纳米TiO_(2)制备不同染毒剂量的小鼠模型,将小鼠随机分为对照组及10,30,... 详细信息

目的:观察不同染毒剂量的纳米二氧化钛(TiO_(2))对C57BL/6成年小鼠血浆代谢谱的变化,探讨其产生毒性效应可能的作用机制,并尝试寻求其毒性相关生物靶点。方法:运用纳米TiO_(2)制备不同染毒剂量的小鼠模型,将小鼠随机分为对照组及10,30,100和300 mg·kg^(-1)组。利用UPLC-MS技术结合主成分分析、偏最小二乘分析等方法对血浆数据进行分析,鉴定出潜在生物标志物,通过变量对模型的重要性(variable important in projection, VIP)及非参数检验筛选差异代谢物;运用Pathway Analysis数据库对差异标志物进行拓扑分析。结果:从血浆中筛选出35种差异代谢物,发现纳米TiO_(2)发挥干预作用可能与亚油酸代谢、鞘脂代谢、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成、组氨酸代谢、花生四烯酸代谢、烟酸酯和烟酰胺代谢、甘油磷脂代谢等通路有关。结论:纳米TiO_(2)经过28 d染毒后,所产生的毒性作用机制可能与体内氨基酸代谢、脂质类代谢异常相关。

关键词：纳米二氧化钛代谢组学血浆生物靶点

^(18)F-AlF标记的多肽分子探针在PET肿瘤显像中的研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2022年第3期46卷 157-161页

作者：韩静雅陈旸赵妍赵新明河北医科大学第四医院核医学科石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤内科石家庄050011

随着PET在临床中的广泛应用,^(18)F-氟化铝(AlF)标记的多肽分子探针也备受关注。其标记方法简便易行,PET显像的灵敏度及空间分辨率高,可示踪多种生物靶点,从而为肿瘤的精准诊疗提供重要信息,且部分^(18)F-AlF标记的多肽分子探针已进入... 详细信息

随着PET在临床中的广泛应用,^(18)F-氟化铝(AlF)标记的多肽分子探针也备受关注。其标记方法简便易行,PET显像的灵敏度及空间分辨率高,可示踪多种生物靶点,从而为肿瘤的精准诊疗提供重要信息,且部分^(18)F-AlF标记的多肽分子探针已进入临床研究阶段,具有良好的应用前景。笔者对^(18)F-AlF标记的多肽生物靶向分子探针在PET肿瘤显像中的研究进展进行综述。

关键词：分子探针分子影像氟脱氧葡萄糖F18 正电子发射断层显像术生物靶点

基于高分辨质谱研究双酚A对小鼠血浆代谢谱的影响

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生态毒理学报 2020年第3期15卷 71-80页

作者：姬海南李海山宋乃宁徐宝梁赵潺李文涛沈国林中国检验检疫科学研究院化学品安全研究所北京100123

观察不同染毒剂量的双酚A(BPA)对C57BL6小鼠血浆代谢谱的影响,探讨其可能的毒性机制,并探寻毒性相关生物靶点。将小鼠随机分为对照组及1、10、50和250μg·kg^-1组。利用高分辨质谱技术结合主成分分析、偏最小二乘分析等方法对血浆数据... 详细信息

观察不同染毒剂量的双酚A(BPA)对C57BL6小鼠血浆代谢谱的影响,探讨其可能的毒性机制,并探寻毒性相关生物靶点。将小鼠随机分为对照组及1、10、50和250μg·kg^-1组。利用高分辨质谱技术结合主成分分析、偏最小二乘分析等方法对血浆数据进行分析,发现对照组与各剂量组基本分离,并随染毒剂量的增加,各组逐渐偏离对照组,提示小鼠机体具有发生紊乱的趋势;运用Pathway Analysis数据库对差异性代谢物进行拓扑分析;运用Cytoscape和Metscape进行代谢产物的相关性分析和模块化分析。从血浆中筛选出27种差异代谢物,发现BPA的干预作用可能与亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、丙酮酸代谢、鞘脂类代谢和磷酸肌醇代谢等通路有关;对血浆差异性代谢产物的相关性分析和模块化分析结果表明,7个模块之间关系密切,BPA的干预作用可能与血浆7个模块代谢物的差别相关;BPA染毒14 d后,其毒性作用机制可能与丙酮酸、花生四烯酸、亮氨酸和亚油酸等生物靶点的异常相关,丙酮酸、花生四烯酸、亮氨酸和亚油酸等生物靶点可作为BPA引起机体毒性的标志物。

关键词：双酚A 小鼠代谢组学血浆生物靶点

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MMP-9在骨肉瘤中表达的研究进展

江苏医药 2010年第11期36卷 1320-1323页

作者：流小舟吴苏稼南京大学医学院临床医学院南京军区南京总医院骨科 210002

骨肉瘤是目前最常见的原发于骨组织的成骨性恶性肿瘤,恶性程度高,侵袭性强,早期易发生肺转移,预后较差。MMP-9是降解细胞外基质的主要酶类。它与肿瘤侵袭和转移,尤其是骨肉瘤的发生发展有着密切的联系。同时,通过对其上游调控因子的进... 详细信息

骨肉瘤是目前最常见的原发于骨组织的成骨性恶性肿瘤,恶性程度高,侵袭性强,早期易发生肺转移,预后较差。MMP-9是降解细胞外基质的主要酶类。它与肿瘤侵袭和转移,尤其是骨肉瘤的发生发展有着密切的联系。同时,通过对其上游调控因子的进一步深入研究,将有助于找到治疗骨肉瘤转移的有效生物靶点,从而提高骨肉瘤患者的生存率。

关键词： MMP-9 骨肉瘤恶性肿瘤细胞外基质侵袭和转移恶性程度调控因子生物靶点

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皮肤光老化：UVA诱导的光损伤和皮肤类型

中华皮肤科杂志 2018年第7期51卷 555-556页

作者：陈旭周治君

到达地球表面的紫外线包括UVB（290-320nm）和UVA（320-400nm）。现已证实，UVA照射在光损伤中发挥主要作用。UVA是日光紫外线中的主要成分，在皮肤中比UVB穿透深，能够导致真皮结缔组织发生改变。近年来，通过适当的方法可鉴别UVA作用... 详细信息

到达地球表面的紫外线包括UVB（290-320nm）和UVA（320-400nm）。现已证实，UVA照射在光损伤中发挥主要作用。UVA是日光紫外线中的主要成分，在皮肤中比UVB穿透深，能够导致真皮结缔组织发生改变。近年来，通过适当的方法可鉴别UVA作用的生物靶点以及由此导致的细胞功能损伤和组织降解的级联反应，从而能够从细胞和分子水平更为确切地阐述UVA的损伤效应。

关键词： UVA照射皮肤类型光损伤皮肤光老化组织发生级联反应功能损伤生物靶点