基于高分辨质谱研究双酚A对小鼠血浆代谢谱的影响

作     者：姬海南 李海山 宋乃宁 徐宝梁 赵潺 李文涛 沈国林 Ji Hainan;Li Haishan;Song Naining;Xu Baoliang;Zhao Chan;Li Wentao;Shen Guolin

作者机构：中国检验检疫科学研究院化学品安全研究所北京100123 

出 版 物：《生态毒理学报》 (Asian Journal of Ecotoxicology)

年 卷 期：2020年第15卷第3期

页      面：71-80页

核心收录：

学科分类：07[理学] 0713[理学-生态学] 

基　　金：公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助项目(2018JK023,2018JK021,2017JK047) 国家重点研发计划资助项目(2017YFF0211201)。 

主　　题：双酚A 小鼠 代谢组学 血浆 生物靶点 

摘      要：观察不同染毒剂量的双酚A(BPA)对C57BL6小鼠血浆代谢谱的影响,探讨其可能的毒性机制,并探寻毒性相关生物靶点。将小鼠随机分为对照组及1、10、50和250μg·kg^-1组。利用高分辨质谱技术结合主成分分析、偏最小二乘分析等方法对血浆数据进行分析,发现对照组与各剂量组基本分离,并随染毒剂量的增加,各组逐渐偏离对照组,提示小鼠机体具有发生紊乱的趋势;运用Pathway Analysis数据库对差异性代谢物进行拓扑分析;运用Cytoscape和Metscape进行代谢产物的相关性分析和模块化分析。从血浆中筛选出27种差异代谢物,发现BPA的干预作用可能与亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、丙酮酸代谢、鞘脂类代谢和磷酸肌醇代谢等通路有关;对血浆差异性代谢产物的相关性分析和模块化分析结果表明,7个模块之间关系密切,BPA的干预作用可能与血浆7个模块代谢物的差别相关;BPA染毒14 d后,其毒性作用机制可能与丙酮酸、花生四烯酸、亮氨酸和亚油酸等生物靶点的异常相关,丙酮酸、花生四烯酸、亮氨酸和亚油酸等生物靶点可作为BPA引起机体毒性的标志物。