检索结果-南通市图书馆

生物分配胶束色谱法预测中药制剂消炎利胆片膜通透性的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药物分析杂志 2012年第6期32卷 1069-1075页

作者：侯晓蓉陈英颖李成平宋必卫浙江工业大学药学院杭州310014 浙江树人大学生物与环境学院杭州310015

目的:基于生物分配胶束色谱法进行复杂中药制剂消炎利胆片的分离和膜通透性预测。方法:考察了生物分配胶束色谱的保留因子与药物膜通透性的相关性,以非离子型表面活性剂Brij 35作为流动相,模拟生物体内环境,得到各受试药物的保留因子Log... 详细信息

目的:基于生物分配胶束色谱法进行复杂中药制剂消炎利胆片的分离和膜通透性预测。方法:考察了生物分配胶束色谱的保留因子与药物膜通透性的相关性,以非离子型表面活性剂Brij 35作为流动相,模拟生物体内环境,得到各受试药物的保留因子Log k,与膜通透性参数(口服吸收率、Log Papp、Log BB)数据进行相关分析得出定量保留-膜通透性(QRPR)模型。结果:预测了消炎利胆片10个主要保留成分的透膜吸收情况。结论:生物分配胶束色谱可以用于中药复杂成分的分离,以及预测药物主成分的透膜吸收活性。

关键词：生物分配胶束色谱定量保留-膜通透性模型消炎利胆片穿心莲内酯脱水穿心莲内酯药物活性分析透膜吸收

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生物分配胶束色谱预测药物的口服吸收

生物分配胶束色谱预测药物的口服吸收

作者：刘姗山东大学

学位级别：硕士

本论文包括两部分工作。第一部分：采用生物分配胶束色谱技术预测了口服药物在人体内的吸收情况,建立并完善BMC预测药物口服吸收模型,比较目前报道的BMC药物口服吸收预测模型,验证BMC体系在评价药物膜转运方面的能力：为药物设计和新药... 详细信息

本论文包括两部分工作。第一部分：采用生物分配胶束色谱技术预测了口服药物在人体内的吸收情况,建立并完善BMC预测药物口服吸收模型,比较目前报道的BMC药物口服吸收预测模型,验证BMC体系在评价药物膜转运方面的能力：为药物设计和新药开发提供参考;第二部分：采用生物分配胶束色谱技术推测了中草药大黄提取物中有效成分在大鼠小肠内的在体肠吸收,用生物分配胶束色谱法做色谱分析,以容量因子κ为判断标准,预测大黄提取物中主要有效成分在大鼠体内的在体肠吸收情况,结合文献报道与研究工作,证明BMC法在中草药领域的应用有一定的可行性和指导意义。分述如下：随着新化合物实体的急剧增加,在药物开发初期,将药动学性质不佳的新化合物实体剔除出去具有十分重要的意义。用于快速筛选出具有研发价值的新化合物的体外技术层出不穷,这些技术意义重大,因为它们可以在后期的药物研究中由于不佳的胃肠吸收(或低生物利用度)节省巨大成本,节约时间和资力。生物分配胶束色谱就是这样一种简便,快速和高效的工具,利用流动相聚氧乙烯月桂醚(Brj35)和混合流动相Brij35-SDS,在适当的实验条件下去模拟药物在生物体内的分配过程进而用来预测药物的口服吸收情况,此论文研究的目的就是探讨药物的口服吸收率能否很好地利用生物分配胶束色谱保留因子来预测。将一组结构异同的67种化合物的HOA%值与生物分配胶束色谱保留因子kBMc值相关得到负指数增长曲线模型,显示了预测药物在人体内的被动吸收能力。用测试集进行了模型的可用性测试,证明该模型具有良好的预测能力(R2>0.74),离群值的出现表明了非被动穿透细胞的吸收情况,如载体介导运输、细胞旁路路线转运、铵类及剂量依赖性与限制性的化合物的吸收,正好相反,它不符合口服药物在体内的作用机制如正辛醇／水两相系统。因此用生物分配胶束色谱法对化合物定量结构保留关系的研究对药物开发具有指导作用,提高了研发新药及预测新药物的口服吸收情况的效率,以便提供一个在早期大量的候选药物的药物发现过程中高通量和低消费的筛查平台。以中草药大黄提取物中主要有效成分为大鼠在体肠吸收试验灌注液,采用生物分配胶束色谱法对提取物中主要成分在大鼠体内的小肠吸收情况作色谱分析,以容量因子κ为判定标准,测定大鼠小肠灌注液中大黄提取物中有效成分的变化,并考虑浓度变化对吸收的影响,结合文献报道与我们的研究工作,结果显示：大黄在低、中、高3种浓度下所含主要有效成分在大鼠小肠内的吸收机理为被动扩散,证明生物分配胶束色谱法在中药领域的应用有一定的可行性和指导意义。

关键词：生物分配胶束色谱药物的口服吸收百分数膜通透性负指数增长曲线小肠吸收

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

生物分配胶束色谱法推测中药成分口服吸收

生物分配胶束色谱法推测中药成分口服吸收

作者：马淑娟北京中医药大学

学位级别：硕士

中药的成分极其复杂,通过现有的化学手段提取分离所得单一成分在进行动物实验前,并不能确定其是否是为效成分。而通过体外实验的方法,可初步判断,该成分是否能透过生物膜从而在体内吸收,能够更加快速有效地进行有效物质的筛选工作。本... 详细信息

中药的成分极其复杂,通过现有的化学手段提取分离所得单一成分在进行动物实验前,并不能确定其是否是为效成分。而通过体外实验的方法,可初步判断,该成分是否能透过生物膜从而在体内吸收,能够更加快速有效地进行有效物质的筛选工作。本课题是国家“973”计划课题《基于“药性构成三要素”的中药药性实质研究》(课题编号2007CB512605)的一部分。在前期的实验中,我们发现在做中药成分体内分析时,选择吸收好、易检测的中药有效成分作为指标比较重要。例如在做黄柏体内分析实验时选择小檗碱作为有效成分,而小檗碱口服吸收很差;又如在做仙茅体内分析实验时选择仙茅苷为有效成分,在血液中也没有检测到,推测其原因可能为仙茅苷在胃中迅速转变为其它物质。因而,对于本课题而言,进行体外实验预测中药成分的吸收,再结合体内的研究就显得十分有意义。生物分配胶束色谱法(BMC)相对于其它体外检测方法例如正辛醇/水系统、磷脂膜色谱、脂质体/水系统法等比较,具有经济、迅速、简单、重现性好等优点。作为现阶段比较经济简单的体外药物的膜通透性考察的方法,生物分配胶束色谱法在化学药物方面已经得到了较为全面的研究,在指导药物设计及新药开发方面具有重要的意义。生物分配胶束色谱法中,胶束独特的两亲性在传统反相液相色谱上提供了类似生物膜的疏水、亲水、氢键、空间和静电等多种分子间作用力。药物在固定相上的保留行为一定程度上反映其在生物膜上的转运过程。而在中药领域里,应用生物分配胶束色谱法预测成分口服吸收尚未有报道。我们选取包括小檗碱、乌头碱、肉桂酸、苔黑酚葡萄糖苷等三十余种中药的有效成分,用生物分配胶束色谱法做色谱分析,以容量因子k为判断标准,预测其口服吸收情况,结合文献报道与研究工作,证明该方法在中药领域的应用有一定的可行性和指导意义。同时,与附子水煎液的指纹图谱结合,初步探索用生物分配胶束色谱法分析附子水煎液的成分中口服可能被吸收的成分。

关键词：口服吸收率生物分配胶束色谱中药有效成分

生物分配胶束色谱中胺类和酚类衍生物的定量构效关系研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

赤峰学院学报（自然科学版） 2011年第6期27卷 52-55页

作者：纪彩虹张晓昀甘肃联合大学学报编辑部甘肃兰州730010 兰州大学化学化工学院甘肃兰州730000

运用启发式方法和RBFNN方法分别建立了描述65个胺类和酚类衍生物的结构与其生物分配胶束色谱保留值之间的线性和非线性QSRR模型.RBFNN模型的训练集、预测集的判定系数(R2)分别为0.9301和0.9046.结果表明,RBFNN模型性能要优于HM.用这两... 详细信息

运用启发式方法和RBFNN方法分别建立了描述65个胺类和酚类衍生物的结构与其生物分配胶束色谱保留值之间的线性和非线性QSRR模型.RBFNN模型的训练集、预测集的判定系数(R2)分别为0.9301和0.9046.结果表明,RBFNN模型性能要优于HM.用这两种方法建立起来的模型,可以用来尝试预测更多的有机污染物在模拟的生物环境——生物分配胶束色谱中的保留值.如果预测的污染物的保留值越小,初步可以判断出该化合物越容易透过生物膜,对生物就具有更强的毒性.

关键词：胺类和酚类衍生物生物分配胶束色谱启发式方法径向基函数定量构效关系

利用生物分配胶束色谱建立他汀类、普利类药物定量保留活性关系预测模型研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

利用生物分配胶束色谱建立他汀类、普利类药物定量保留活性关系预...

作者：王述蓉四川大学

学位级别：硕士

在药物开发的早期阶段，需要对候选药物进行药动学、药效学的研究，这些研究通常是在鼠、兔、狗等生物体内进行的。随着组合化学的发展，成千上万具有潜在生理活性的药物被合成出来，急需开发出能对新化合物药动学、药效学参数进行预测... 详细信息

在药物开发的早期阶段，需要对候选药物进行药动学、药效学的研究，这些研究通常是在鼠、兔、狗等生物体内进行的。随着组合化学的发展，成千上万具有潜在生理活性的药物被合成出来，急需开发出能对新化合物药动学、药效学参数进行预测的体外模型，作为对经典方法的补充。对药动学、药效学参数进行预测的体外模型可降低实验成本、缩短药物开发周期、减少实验动物的使用。定量构效关系(QSAR)可作为体内研究方法的替代和补充。色谱参数在QSAR中的应用开辟了一个新的领域，即定量保留活性关系(QRAR)。本课题选择普利类药物和他汀类药物作为模型药物，利用生物分配色谱(BMC)进行QRAR研究。采用BMC测定普利类药物和他汀类药物的保留时间t，计算出容量因子k;利用文献得到药物的物理参数(logP、pK)和生物活性参数(t、Cl、V、IC);最后运用恰当的拟合模型对两类药物分别进行定量结构保留关系(QSRR)和QRAR模型拟合，同时用统计参数决定系数r、校正决定系数r、标准误差S.E表示QSRR和QRAR模型拟合情况;计算出QRAR模

关键词：生物分配胶束色谱定量结构保留关系定量保留活性关系普利类药物他汀类药物

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

新技术拟相生物色谱法研究进展

药学学报 2008年第5期43卷 443-449页

作者：张然袁从英王素敏河北医科大学基础医学院

综述了近几年新技术拟相生物色谱(pseudophase biochrom atography)法的发展和现状,对各种拟相生物色谱技术的测定原理进行了阐述;对拟相生物色谱的种类以及它的应用进行了总结;并且针对拟相生物色谱在生命科学领域的应用前景进行了讨论。

关键词：拟相生物色谱技术脂质体毛细管电泳磷脂膜色谱微乳液电动色谱胶束电动毛细管色谱胶束液相色谱生物分配胶束色谱

胶束液相色谱法分离氨基酸及预测药物生物活性和毒性参数的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

胶束液相色谱法分离氨基酸及预测药物生物活性和毒性参数的研究

作者：柯静兰州大学

学位级别：硕士

将浓度高于其临界胶束浓度的表面活性剂加入到传统的有机溶剂-水反相色谱中,就形成了胶束液相色谱模式。这种模式具有有机溶剂消耗量少,分离选择性高,可以有效模拟生物膜,生物样品不需除蛋白直接进样以及梯度洗脱无需二次平衡等特点,被... 详细信息

将浓度高于其临界胶束浓度的表面活性剂加入到传统的有机溶剂-水反相色谱中,就形成了胶束液相色谱模式。这种模式具有有机溶剂消耗量少,分离选择性高,可以有效模拟生物膜,生物样品不需除蛋白直接进样以及梯度洗脱无需二次平衡等特点,被广泛应用于药物分析中。它具有解决液相色谱中用其他方法无法达到满意的分离,有机改性剂含量高,分析时间不合理等问题的潜质。而氨基酸作为人体重要的营养物质,建立其快速准确的分离方法很有必要。因此,本论文基于胶束液相色谱的特点,将其应用于氨基酸的分离中;同时,利用其可以有效模拟生物膜的特性,对具有不同药理作用的药物的生理活性参数进行了预测。主要的研究工作如下:1)建立了从胶束到高亚胶束液相色谱模式的梯度洗脱方式快速分离药物中氨基酸的方法,并用于复合氨基酸注射液中氨基酸的测定。该方法使用有机改性剂含量线性梯度的洗脱模式,使15种氨基酸在30min之内达到基线分离。此外,我们还研究了可能的分离机理。此方法与传统的梯度洗脱HPLC相比,缩短了二次平衡时间;而与等度洗脱的胶束液相色谱(Micellar liquid chromatography,MLC)方法相比,又减少了洗脱时间,从而从以上两方面节约了总的分析时间。此外,我们研究了色谱系统中诸多因素对氨基酸保留行为的影响,其中包括表面活性剂的类型和浓度,有机溶剂含量,溶液pH值等。该方法简便,快速,二次平衡时间短,且有机改性剂易于回收。为氨基酸的分离提供了一种更高效的方法。2)建立了阴离子和非离子混合胶束色谱分离药物中的氨基酸的方法。系统研究了不同的因素对化合物色谱行为的影响,并探讨了可能的分离机理。此外,还通过半峰宽参数评价了色谱峰效能,证实了该混合系统具有使弱酸性化合物色谱峰呈现良好的对称性的潜质。该方法解决了传统的反相色谱方法在氨基酸分离中存在的有机溶剂消耗量高,梯度洗脱程序复杂等问题,较为绿色环保。使氨基酸的分析具有了另一种可选的方法。3)建立了混合阴离子和非离子生物分配胶束色谱模式,用于14种具有不同药理作用的药物生物活性和毒性参数的预测。研究基于生物分配胶束色谱可以有效模拟生物膜,且阴离子表面活性剂的加入能够更好地模拟细胞膜静息电位的特点,采用药物定量保留-活性关系预测模型,拟合了上述不同种类药物的保留参数与其对应的活性和毒性参数之间的二阶关系式。除此以外,我们探讨了化合物在混合生物分配胶束色谱中的保留行为。通过校准集均方根误差等评估参数,评价了该模型的预测能力,也证实了此混合系统对不同种类药物具有一定的普适性。

关键词：氨基酸 9-芴甲基氯甲酸酯表面活性剂胶束液相色谱高亚胶束液相色谱混合胶束液相色谱生物分配胶束色谱定量保留-活性关系

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

贯流硅胶在生物色谱中的应用

贯流硅胶在生物色谱中的应用

作者：尹晨茹华中科技大学

学位级别：硕士

贯流硅胶作为一种新近发展起来的色谱固定相表现出良好的色谱性能。它同时具有中孔和大孔结构,前者有利于增大比表面积,后者有利于加快传质提高柱效并降低柱压[1]。在本论文中,我们以贯流硅胶为色谱基质,将其应用于生物分配胶束色谱(Bio... 详细信息

贯流硅胶作为一种新近发展起来的色谱固定相表现出良好的色谱性能。它同时具有中孔和大孔结构,前者有利于增大比表面积,后者有利于加快传质提高柱效并降低柱压[1]。在本论文中,我们以贯流硅胶为色谱基质,将其应用于生物分配胶束色谱(Biopartitioning Micellar Chromatography, BMC)、生物膜色谱(Cell Membrane Chromatography, CMC)以及生物膜固相萃取(Cell Membrane Solid Phase Extraction, CM-SPE)三种模式,分别用于模拟研究二苯甲酮类物质的毒性及透皮性、中药中抗癌活性成分的筛选。第一章利用BMC建立的定量保留-活性关系(Quantitative Retention-Activity Relationships, QRARs)来研究二苯甲酮类紫外吸收剂的生物毒性和透皮性。实验考察了流动相中brij35浓度(0.01,0.02,0.03M)以及流动相pH值(pH6.5,7.4)对紫外吸收剂保留行为的影响,并且将它们在六个色谱条件下的保留参数log K与毒性参数log BCF(生物富集因子(Bioconcentration Factor, BCF))和透皮分数(T)进行了多元线性回归并建立QRARs模型。log BCF与log K的二项式模拟结果的相关系数R2在0.9398～0.9753范围内;T与log K的二项式模拟结果的相关系数R2在0.7569～0.8434之间。结果表明基于贯流C18硅胶的BMC能够很好的模拟二苯甲酮类紫外吸收剂的生物毒性及透皮性。第二章采用以贯流C18硅胶为固定相基质的BMC系统,考察了流动相brij35浓度(0.01,0.02,0.03,0.04M)以及pH值(pH6.5,7.4)对十余种化药保留行为的影响,并利用其相关参数建立了口服药代参数模型,对西地那非及其类似物的口服药代参数进行了预测。第三章采用CMC及CM-SPE两种模式对几种中药中潜在的抗癌活性成分进行了筛选。将宫颈癌Hela细胞膜涂覆于贯流硅胶表面,成为细胞膜材料。该材料分别用于色谱柱固定相和SPE填料,利用癌细胞膜上丰富的表皮生长因子受体对莪术、当归、白花蛇草、黄连、山豆根、败酱草几种中药进行抗癌活性成分的筛选。

关键词：贯流硅胶生物分配胶束色谱透皮实验二苯甲酮类紫外吸收剂抗癌中药细胞膜色谱 SPE

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

黄酮类化合物活性预测模型研究

黄酮类化合物活性预测模型研究

作者：沈继斌天津医科大学

学位级别：硕士

目的药物的筛选、药理活性的研究、动物体内药效学研究以及临床研究均为耗资、耗时的工程。且随着组合化学的高速发展,大量具有潜在药理活性的化合物被合成出来,传统的药物筛选过程已经无法跟上高速合成的步伐。在药物研发后期,候选药... 详细信息

目的药物的筛选、药理活性的研究、动物体内药效学研究以及临床研究均为耗资、耗时的工程。且随着组合化学的高速发展,大量具有潜在药理活性的化合物被合成出来,传统的药物筛选过程已经无法跟上高速合成的步伐。在药物研发后期,候选药物吸收、分布、代谢和排泄性质的考察为其主要研究内容,而这部分工作仍然存在上述问题。定量构效关系为目前药物研发中研究化合物物理化学性质与药理学性质关系的方法,能够实现化合物的初步药理学筛选。针对黄酮类化合物活性多、药代动力学性质多样的问题,本文拟通过生物分配胶束色谱、误差反向传播神经网络(Back Propagation Artificial Neural Network,BPANN)和对向传播神经网络(Counter Propagation Artificial Neural Network,CPANN)构建黄酮类化合物药代动力学性质、P糖蛋白结合能力和雌激素受体选择性高预测性定量构效关系模型,以实现黄酮类化合物有目的的研发。内容根据文献数据构建黄酮类化合物定量保留-药代动力学性质参数模型,黄酮类化合物P糖蛋白结合能力BPANN和雌激素受体选择性CPANN预测模型,并通过统计学方法对构建的模型进行评价。方法(1)黄酮化合物药代动力学性质保留时间-药代动力学性质预测模型的构建:首先测定化合物在生物分配胶束色谱不同流动相中的保留时间并计算容量因子,对容量因子与文献中所得化合物的药代动力学参数进行线性拟合,建立保留-药动学性质模型,采用交叉验证法对模型预测能力进行评价,根据统计学筛选最佳流动相条件和相应的模型;(2)黄酮类化合物P糖蛋白结合能力定量构效关系的构建:采用PaDEL-Descriptor计算黄酮类化合物的分子描述符,并用遗传算法(Genetic Algorithm,GA)和逐步回归的方法对计算的分子描述符进行筛选,分别采用BPANN和多元线性回归(Multiple Linear Regression,MLR)方法对筛选后的分子描述符对各化合物对应的P糖蛋白结合能力文献值进行拟合和优化,构建黄酮类化合物P糖蛋白结合能力的线性模型和非线性模型,对这两种模型的稳定性和预测性能进行比较;(3)黄酮类化合物雌激素受体选择性定量构效关系的构建:用PaDEL-Descriptor计算黄酮类化合物分子描述符,然后采用Kohonen神经网络筛选分子描述符,建立筛选后的分子描述符与各黄酮化合物的雌激素受体选择性分类情况CPANN模型,CPANN的拓扑结构由遗传算法优化得到,运用外部验证集对构建的模型预测能力进行评价。结果(1)黄酮化合物药代动力学性质保留时间-药代动力学性质预测模型的构建:在Brij 35/SDS(85:15)和Brij 35为胶束的流动相中,pH值为7.4时得到模型拟合度优于其它pH条件得到的模型。其中在Brij 35流动相条件下,半衰期和总清除率用方程activity=a(logk)+b(logk)+c构建的模型较优,而表观分布容积用方程log(activity)=a(logk)+b(logk)+c构建的模型较优;而在 Brij 35/SDS(85:15)流动相条件下,关于半衰期、总清除率和表观分布容积采用方程actitvity=a(logkk)+b(logk)+c 构建的模型优于方程log(activity)=a(logk)+b(logk)+c。(2)黄酮类化合物P糖蛋白结合能力定量构效关系的构建:黄酮类化合物P糖蛋白结合能力MLR模型的相关系数为0.855,F值为45.109,模型方程中所有分子描述符的系数P值均小于0.05。此外,该MLR模型交叉验证q的值为0.8138,内部测试集和外部验证集的相关系数分别为0.7912和0.6916。构建BPANN模型过程中,经GA筛选得到14个描述符变量,构建的最优非线性模型具有14-4-1的拓扑结构,其相关系数为0.9199,内部测试集和外部验证集的相关系数分别为0.8638和0.8713。(3)黄酮类化合物雌激素受体选择性定量构效关系的构建:经Kohonen神经网络筛选得到22个分子描述符。在优化CPANN结构的过程中发现,其中具有12×12的神经网络结构,训练步数为400的CPANN具有最佳预测性能。该模型交叉验证分类结果正确率为78%,对外部验证集的分类正确率为80%。结论交叉验证结果表明采用生物分配胶束色谱测定黄酮类化合物的保留因子并建立的模型对模型内外化合物具有较好的预测性能,能够用于其半衰期、总清除率和表观分布容积的初步预测,最佳流动相条件为pH 7.4的0.05mol/L Brij 35/SDS(85:15)和 pH 7.4 的 0.05mol/L Brij 35。在 P 糖蛋白结合能力 QSAR 模型构建中,优化得到的14-4-1 BPANN模型

关键词：黄酮生物分配胶束色谱遗传算法 P糖蛋白人工神经网络雌激素受体