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环黄芪醇对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化的影响

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中国病理生理杂志 2020年第3期36卷 385-393页

作者：董雪范宏伟胡丙雪张茵张朝南京师范大学生命科学学院江苏省分子与医学技术重点实验室江苏南京210023

目的:探讨环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)对小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法:用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)建立小鼠心肌纤维化模型,用低、高浓度CAG分别处理小鼠。超声心动法检测小鼠心功能;Masson三色染色法观察心脏纤维化情... 详细信息

目的:探讨环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)对小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法:用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)建立小鼠心肌纤维化模型,用低、高浓度CAG分别处理小鼠。超声心动法检测小鼠心功能;Masson三色染色法观察心脏纤维化情况;RT-qPCR、Western blot和免疫组织化学法检测与纤维化相关的信号分子表达。此外,分离培养乳大鼠心脏成纤维细胞,检测上述信号分子的表达。结果:CAG显著缓解了ISO刺激所致的心脏功能紊乱和心肌纤维化;抑制了氧化应激相关因子NADPH氧化酶4和诱导型一氧化氮合酶的转录;抑制了核因子κB信号通路中关键蛋白的磷酸化以及转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达;并且在原代成纤维细胞中验证了CAG可以缓解ISO刺激引起的上述因子表达。结论:CAG通过抑制氧化应激、炎症反应和TGF-β的表达缓解心肌纤维化。

关键词：环黄芪醇心肌纤维化氧化应激核因子κB 转化生长因子β

环黄芪醇连续灌胃对大鼠肝脏P450酶活性的影响

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中国新药杂志 2014年第4期23卷 476-479页

作者：魏宝红叶静薛宝娟孙桂霞杨晓燕张玉杰北京中医药大学中药学院北京100102

目的:评价环黄芪醇连续灌胃诱导后对大鼠肝脏CYP450亚酶活性的影响。方法:大鼠连续7 d灌胃环黄芪醇溶液(40 mg·kg-1·d-1)诱导肝药酶后,采用cocktail探针底物与大鼠肝微粒体体外温孵法,通过HPLC同时测定5种探针药物美托洛尔、氨苯砜、... 详细信息

目的:评价环黄芪醇连续灌胃诱导后对大鼠肝脏CYP450亚酶活性的影响。方法:大鼠连续7 d灌胃环黄芪醇溶液(40 mg·kg-1·d-1)诱导肝药酶后,采用cocktail探针底物与大鼠肝微粒体体外温孵法,通过HPLC同时测定5种探针药物美托洛尔、氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的代谢消除率,评价环黄芪醇对CYP2D6,CYP3A4,CPY2A1,CPY2E1和CPY2C9亚酶活性的影响。结果:环黄芪醇对CYP2E1亚酶显示出显著的诱导作用;对CYP3A4则呈显著的抑制作用,但对CYP2D6,CYP1A2和CYP2C9亚酶未表现出明显的影响;进一步测得其对CYP3A4的半数抑制浓度IC50为12.13μmol·L-1,抑制类型为竞争性抑制。结论:环黄芪醇对CYP3A4亚酶具有明显的抑制作用,对CYP2E1亚酶显示出显著的诱导作用。

关键词：环黄芪醇肝脏CYP450亚酶 Cocktail探针法抑制类型大鼠

环黄芪醇联合IL-7和IL-15对人脐带血T细胞体外扩增的影响

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免疫学杂志 2019年第11期35卷 965-971页

作者：郑武燕冉文萍家婷赵日曹倩刘佳慧邓彩云郑雅文陈巧段曦李华成都中医药大学基础医学院 610072 西部战区总医院肿瘤科成都610083 成都医学院第一附属医院妇产科 610500 西南交通大学基础医学院成都610031 成都医学院基础医学院 610500

目的探究环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)联合细胞因子IL-7和IL-15对人脐带血T细胞体外扩增和CD8^+T细胞亚群中干细胞样中心记忆性T细胞(stem cell-like central memory T cells,TSCM)比例的影响,为基于T细胞的肿瘤细胞免疫治疗研究奠定... 详细信息

目的探究环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)联合细胞因子IL-7和IL-15对人脐带血T细胞体外扩增和CD8^+T细胞亚群中干细胞样中心记忆性T细胞(stem cell-like central memory T cells,TSCM)比例的影响,为基于T细胞的肿瘤细胞免疫治疗研究奠定实验基础。方法采集健康产妇脐带血,通过密度梯度离心法分离获得脐带血单个核细胞(umbilical cord blood mononuclear cells,UCBMC),利用CD3/CD28抗体偶联磁珠刺激活化后,采用不同浓度的CAG(0、0.04、0.2、1、5μmol/L)联合IL-7和IL-15连续培养,利用多色流式细胞术分别测定T细胞的增殖程度以及CD8^+T细胞中TSCM比例的变化情况。结果 0.2μmol/L CAG与IL-7和IL-15细胞因子联用组促T细胞扩增作用显著高于其他浓度CAG与细胞因子IL-7和IL-15联用组或单独使用细胞因子IL-7和IL-15组。同时,0.2μmol/L CAG联用IL-7和IL-15组还可以促进CD8^+T中CD197^+CD45RA+细胞表型的表达,即维持CD8^+T中高比例的TSCM亚群。结论 0.2μmol/L CAG联合IL-7和IL-15可以显著提高活化T细胞扩增能力,并能保持CD8^+T细胞中高比例的TSCM亚群。

关键词：环黄芪醇 T细胞细胞扩增干细胞样中心记忆性T细胞

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环黄芪醇的制备工艺及药理作用研究进展

中国新药杂志 2016年第16期25卷 1872-1875页

作者：章诗迪陆俊坤颜继忠张慧浙江工业大学杭州310000

环黄芪醇(cycloastragenol)是黄芪皂苷的主要苷元,其制备主要以黄芪甲苷为原料,经由酸水解、Smith降解及酶解等方法进行分离。研究发现环黄芪醇具有显著的端粒酶激活作用,从而延缓端粒变短,最终起到抗衰老作用。除此之外,环黄芪醇还具... 详细信息

环黄芪醇(cycloastragenol)是黄芪皂苷的主要苷元,其制备主要以黄芪甲苷为原料,经由酸水解、Smith降解及酶解等方法进行分离。研究发现环黄芪醇具有显著的端粒酶激活作用,从而延缓端粒变短,最终起到抗衰老作用。除此之外,环黄芪醇还具有潜在的抗病毒、保护肺损伤、抗抑郁、抗高血脂等药理活性。本文对环黄芪醇的制备工艺及药理作用的研究现状进行综述,为进一步优化其生产工艺、探索药理活性、揭示作用机制等研究提供参考,也为其作为药物或保健品的临床应用提供理论依据。

关键词：环黄芪醇黄芪甲苷制备工艺端粒酶药理作用

基于LC-MS细胞代谢组学技术的环黄芪醇对多柔比星诱导足细胞损伤保护作用机制研究

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中国药学杂志 2022年第11期57卷 910-917页

作者：郭敏崔婷张立超刘月涛李科秦雪梅李爱平山西大学中医药现代研究中心太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室太原030006 山西大学地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室太原030006 山西大学生物医学研究院太原030006

目的基于LC-MS细胞代谢组学方法研究环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)保护多柔比星(doxorubicin,DOX)诱导小鼠足细胞(mouse podocyte clone 5,MPC5)损伤的作用机制。方法体外培养永生型MPC5,分为空白对照组、DOX诱导MPC5细胞损伤模型组、... 详细信息

目的基于LC-MS细胞代谢组学方法研究环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)保护多柔比星(doxorubicin,DOX)诱导小鼠足细胞(mouse podocyte clone 5,MPC5)损伤的作用机制。方法体外培养永生型MPC5,分为空白对照组、DOX诱导MPC5细胞损伤模型组、CAG治疗组。MTT法检测MPC5的存活率;Western blot分析各组MPC5中关键蛋白Nephrin、Podocin的表达;结晶紫法检测MPC5黏附性;通过LC-MS代谢组学技术结合多元统计分析筛选潜在药效标志物和关键代谢通路,阐明其作用机制。结果各浓度CAG均能有效改善DOX损伤存活率;12.5μg·mL;的CAG能增加MPC5关键蛋白Nephrin、Podocin的表达,可显著改善DOX损伤MPC5黏附性;细胞代谢组学结果显示,DOX损伤的MPC5内共发现22种差异代谢物发生显著性变化,给予CAG干预后,细胞内20种差异代谢物得到了不同程度的回调,这些代谢物主要涉及甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、谷胱甘肽代谢、精氨酸生物合成、嘧啶代谢通路。结论CAG对DOX诱导的MPC5损伤有改善作用,表现在能改善MPC5结构、活性和黏附性,其具体机制可能与甘油磷脂代谢、氨基酸代谢、谷胱甘肽代谢、嘧啶代谢密切相关。

关键词：环黄芪醇足细胞多柔比星代谢组学

SD大鼠和Beagle犬口服或注射环黄芪醇的药代动力学研究

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中国医药工业杂志 2023年第5期54卷 779-784,804页

作者：王现珍姚景春王恩力肖贺许晓丽姚庆强鲁南制药集团股份有限公司山东临沂273400 中药制药共性技术国家重点实验室山东临沂273400 济宁医学院山东济宁272067

建立了UPLC-MS/MS法检测SD大鼠和Beagle犬血浆中环黄芪醇(1)的含量,以20(S)-原人参二醇为内标,采用甲醇沉淀蛋白。并设计了SD大鼠和Beagle犬口服或注射1的体内试验以考察1的药代动力学行为。将24只SD大鼠随机分成4组,分别灌胃1、3、10 m... 详细信息

建立了UPLC-MS/MS法检测SD大鼠和Beagle犬血浆中环黄芪醇(1)的含量,以20(S)-原人参二醇为内标,采用甲醇沉淀蛋白。并设计了SD大鼠和Beagle犬口服或注射1的体内试验以考察1的药代动力学行为。将24只SD大鼠随机分成4组,分别灌胃1、3、10 mg/kg剂量的1混悬液,或静脉注射1 mg/kg的1注射液。结果显示,SD大鼠口服1、3、10 mg/kg的1混悬液在0.5 h左右达峰,半衰期在0.83~0.93 h,AUC_(0→t)分别为190、602、1 818 μg·L^(-1)·h,血浆暴露量与给药剂量呈线性比例增加,口服生物利用度为29.4%。将12只Beagle犬随机分成2组,分别灌胃30 mg/kg剂量的1混悬液,或静脉注射1 mg/kg的1注射液。结果显示,Beagle犬口服30 mg/kg的1混悬液在0.75 h达峰,半衰期为1.26 h,消除速度稍慢于SD大鼠,AUC_(0→t)为110 μg·L^(-1)·h,口服生物利用度为0.5%。本研究首次对比了1混悬液在SD大鼠和Beagle犬体内的药代动力学特征,为该药物的进一步研究提供了参考依据。

关键词：环黄芪醇生物利用度 UPLC-MS/MS 药动学

环黄芪醇促进脊髓损伤小鼠运动功能恢复及皮质神经元再生的相关机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：陶紫晗赛吉拉夫苏州大学苏州医学院骨科研究所

背景：前期研究证实，环黄芪醇能够促进坐骨神经损伤修复，且环黄芪醇能够激活端粒酶反转录酶进一步参与外周感觉神经元轴突再生的调节。但环黄芪醇是否可以激活皮质神经元轴突再生仍然未知，尤其是环黄芪醇是否参与脊髓损伤修复过程中... 详细信息

背景：前期研究证实，环黄芪醇能够促进坐骨神经损伤修复，且环黄芪醇能够激活端粒酶反转录酶进一步参与外周感觉神经元轴突再生的调节。但环黄芪醇是否可以激活皮质神经元轴突再生仍然未知，尤其是环黄芪醇是否参与脊髓损伤修复过程中运动功能的恢复。目的：探究环黄芪醇对小鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响，以及环黄芪醇促进皮质神经元再生的相关机制。方法：(1)将12只ICR小鼠随机分为溶剂组、环黄芪醇组，每组6只，构建脊髓损伤模型后分别腹腔注射含2%吐温20和5%二甲基亚砜的PBS、环黄芪醇(20 mg/kg)，连续给药12周，使用BMS运动功能评分评估小鼠肢体运动功能；(2)体外培养E14胎鼠大脑皮质神经元，分为二甲基亚砜组与环黄芪醇组，分别用二甲基亚砜、0.5μmol/L环黄芪醇体外培养3 d;(3)E7孕鼠分为溶剂组与环黄芪醇组，分别腹腔注射含2%吐温20和5%二甲基亚砜的PBS、20 mg/kg环黄芪醇，连续给药7 d，分离出胎鼠大脑皮质，体外培养皮质神经元3 d;(4)对胎鼠大脑皮质神经元进行Tuj1免疫荧光染色，分析Tuj1阳性细胞的轴突长度，验证环黄芪醇对皮质神经元轴突再生的作用；对胎鼠大脑皮质神经元进行Tuj1、端粒酶反转录酶双标免疫荧光染色，分析环黄芪醇对端粒酶反转录酶表达的影响；蛋白免疫印迹分析胎鼠大脑皮质神经元中端粒酶反转录酶蛋白的相对表达；(5)将6只ICR小鼠随机分为溶剂组、环黄芪醇组，每组3只，构建脊髓损伤模型后分别腹腔注射含2%吐温20和5%二甲基亚砜的PBS和环黄芪醇(20 mg/kg)，连续给药7 d，蛋白免疫印迹检测脊髓组织中端粒酶反转录酶蛋白的相对表达。结果与结论：(1)脊髓损伤后环黄芪醇治疗4,6,8,12周，环黄芪醇组小鼠运动功能评分显著高于溶剂组(P 环黄芪醇治疗7 d，环黄芪醇组小鼠脊髓组织中端粒酶反转录酶蛋白相对表达量显著高于溶剂组(P 环黄芪醇组体外干预的皮质神经元轴突长度显著大于二甲基亚砜组(P 环黄芪醇组的皮质神经元轴突长度显著大于溶剂组(P 环黄芪醇组体外干预的皮质神经元的端粒酶反转录酶荧光强度显著大于二甲基亚砜组(P 环黄芪醇组体外干预的皮质神经元中端粒酶反转录酶蛋白相对表达量显著高于二甲基亚砜组(P 环黄芪醇组的皮质神经元中端粒酶反转录酶蛋白相对表达量显著高于溶剂组(P 环黄芪醇能够促进皮质神经元轴突生长并改善小鼠脊髓损伤后运动功能，这一现象可能与端粒酶反转录酶的表达升高有关。

关键词：环黄芪醇皮质神经元轴突生长端粒酶反转录酶运动功能脊髓损伤工程化动物模型

环黄芪醇对四氯化碳致小鼠肝纤维化及糖酵解的影响

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中国药房 2022年第14期33卷 1677-1681,1687页

作者：吴红雁顾亚琴周红成陈欣张立虎江苏医药职业学院医药生物技术研究院江苏盐城224005

目的研究环黄芪醇(CAG)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化(HF)及糖酵解的影响。方法将雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组和CAG低、中、高剂量组(60、120、240 mg/kg),每组6只。除空白组小鼠腹腔注射橄榄油外,其余各组小鼠均腹腔注射1... 详细信息

目的研究环黄芪醇(CAG)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化(HF)及糖酵解的影响。方法将雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组和CAG低、中、高剂量组(60、120、240 mg/kg),每组6只。除空白组小鼠腹腔注射橄榄油外,其余各组小鼠均腹腔注射10%CCl4-橄榄油溶液(5 mL/kg),每周3次,持续8周以复制HF模型。自造模第4周起,各药物组小鼠灌胃相应药液(10 mL/kg),空白组和模型组小鼠灌胃0.5%羧甲基纤维素钠溶液(10 mL/kg),每天1次,持续4周。实验过程中,称定小鼠的体质量;末次灌胃后,称定小鼠的肝脏质量并计算其肝脏指数,检测其肝损伤指标[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)]、HF相关指标[苏木精-伊红(HE)染色评分、Masson和天狼星红染色胶原容积分数、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]和糖酵解相关指标[乳酸(LD)、己糖激酶(HK)、磷酸果糖激酶(PFK)、丙酮酸激酶(PK)]的变化情况。结果与模型组比较,各药物组小鼠胶原沉积和纤维化病变程度均有所减轻,体质量(CAG低剂量组除外)均有所升高(P<0.05),肝脏指数,血清ALT、AST水平,肝组织病理学HE染色评分、Masson和天狼星红染色胶原容积分数,collagenⅠ、α-SMA蛋白的表达水平,血清LD含量,以及血清、肝组织中HK、PFK、PK水平(CAG低剂量组肝组织除外)均显著降低(P<0.05)。结论CAG对CCl4诱导的小鼠HF有改善作用,同时降低了其体内糖酵解关键酶和产物水平。

关键词：环黄芪醇肝损伤肝纤维化糖酵解小鼠

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环黄芪醇对庆大霉素诱导小鼠急性肾损伤的保护作用

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新乡医学院学报 2019年第8期36卷 715-719页

作者：王位马续祥陈卫东蚌埠医学院第一附属医院肾内科

目的探讨环黄芪醇对庆大霉素诱导的小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组及环黄芪醇低、中、高剂量组,每组6只。模型组及环黄芪醇低、中、高剂量组小鼠腹腔注射庆大霉素(100mg·kg^-1),每日... 详细信息

目的探讨环黄芪醇对庆大霉素诱导的小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组及环黄芪醇低、中、高剂量组,每组6只。模型组及环黄芪醇低、中、高剂量组小鼠腹腔注射庆大霉素(100mg·kg^-1),每日1次,连续7d;同时,环黄芪醇低、中、高剂量组小鼠分别按200、400、800mg·kg^-1的剂量给予环黄芪醇灌胃,每日1次,连续7d;空白组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水。各组小鼠均于造模第7天当晚禁食、水,造模第8天经眶内静脉采血,检测血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;然后采用颈椎脱臼法处死小鼠,取左侧肾脏进行苏木精-伊红染色和过碘酸希夫染色,观察各组小鼠肾组织病理学表现;取右侧肾组织制备匀浆,使用酶标仪通过比色法检测SOD、GSH、MDA、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果与空白组比较,模型组及环黄芪醇低、中、高剂量组小鼠血清BUN、CRE、MDA水平显著升高(P环黄芪醇低、中、高剂量组小鼠血清BUN、CRE、MDA水平显著降低(P环黄芪醇低剂量组比较,环黄芪醇中、高剂量组小鼠血清BUN、CRE、MDA水平显著降低(P环黄芪醇中剂量组比较,环黄芪醇高剂量组小鼠血清BUN、CRE、MDA水平显著降低(P环黄芪醇低、中、高剂量组小鼠肾组织MDA、MCP-1、TNF-α水平显著升高(P环黄芪醇低、中、高剂量组小鼠肾组织MDA、MCP-1、TNF-α水平显著降低(P环黄芪醇低剂量组比较,环黄芪醇中、高剂量组小鼠肾组织MDA、MCP-1、TNF-α水平显著降低(P环黄芪醇中剂量组比较,环黄芪醇高剂量组小鼠肾组织MDA、MCP-1、TNF-α水平显著降低(P环黄芪醇对庆大霉素诱导的急性肾损伤具有保护作用,且呈剂量效应,其机制可能是通过改善氧化应激反应和降低炎性因子分泌而发挥治疗作用。

关键词：环黄芪醇急性肾损伤炎性因子抗氧化