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王氏连朴饮新用治验乳癌化疗与靶向治疗不良反应1则及思考

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中成药 2019年第6期41卷 1479-1480页

作者：钟元涛赵远红吕强天津中医药大学天津300193 天津中医药大学第一附属医院肿瘤科天津300193

目的梳理分析王氏连朴饮治验乳腺癌化疗和靶向治疗不良反应医案1例。方法回顾患者治疗的过程,分析导师的辨证思路。结果王氏连朴饮可以有效改善复发性乳腺癌化疗和靶向治疗后湿热中阻之内伤发热、口疮。结论王氏连朴饮辨证治疗乳腺癌化... 详细信息

目的梳理分析王氏连朴饮治验乳腺癌化疗和靶向治疗不良反应医案1例。方法回顾患者治疗的过程,分析导师的辨证思路。结果王氏连朴饮可以有效改善复发性乳腺癌化疗和靶向治疗后湿热中阻之内伤发热、口疮。结论王氏连朴饮辨证治疗乳腺癌化疗与靶向治疗不良反应有效,为临床古方新用提供借鉴。

关键词：王氏连朴饮乳腺癌化疗靶向治疗不良反应

王氏连朴饮对脾胃湿热证大鼠肾上腺指数及血浆CRH、ACTH、血清Cor的影响

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中药材 2012年第12期35卷 2010-2012页

作者：张鑫文小敏洪冰任玺廖莹峰南方医科大学中西医结合医院广东广州510315 南方医科大学中医药学院广东广州510515

目的:观察脾胃湿热证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴相关指标的变化情况,并探讨王氏连朴饮的调控作用。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组及王氏连朴饮高、中、低剂量组。通过称量法计算肾上腺指数;采用放... 详细信息

目的:观察脾胃湿热证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴相关指标的变化情况,并探讨王氏连朴饮的调控作用。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组及王氏连朴饮高、中、低剂量组。通过称量法计算肾上腺指数;采用放射免疫法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(Cor)的水平。结果:造模成功后大鼠肾上腺指数增高,血浆CRH、ACTH及血清Cor升高(P王氏连朴饮各剂量以上指标均有降低作用,以中剂量效果最好(P王氏连朴饮通过调节神经-内分泌系统可以改善大鼠HPA轴功能状态。

关键词：王氏连朴饮脾胃湿热证下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

王氏连朴饮对脾胃湿热证模型大鼠胃黏膜P53、Bcl-2和COX-2蛋白表达的影响

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中药新药与临床药理 2014年第6期25卷 694-696页

作者：黄琴王晶王和生王俊霞冯康谭芸贵阳中医学院贵州贵阳550002

目的观察王氏连朴饮对脾胃湿热证模型大鼠胃黏膜增殖与凋亡相关P53、Bcl-2和COX-2蛋白表达的影响,探讨该方治疗脾胃湿热证获效的可能作用机制。方法取SD大鼠50只,随机分为正常对照组,模型组,王氏连朴饮高、中、低剂量组(1.94,0.97,0.48 ... 详细信息

目的观察王氏连朴饮对脾胃湿热证模型大鼠胃黏膜增殖与凋亡相关P53、Bcl-2和COX-2蛋白表达的影响,探讨该方治疗脾胃湿热证获效的可能作用机制。方法取SD大鼠50只,随机分为正常对照组,模型组,王氏连朴饮高、中、低剂量组(1.94,0.97,0.48 g·m L-1),共5组,每组10只。除正常组饲以普通饲料外,其余4组均以湿热环境加高脂高糖饮食和白酒综合法复制脾胃湿热证模型,连续灌胃给药7 d,观察该方对模型大鼠胃黏膜P53、Bcl-2及COX-2蛋白表达的影响。结果本实验P53、Bcl-2、COX-2基因蛋白表达定位于胞质,模型组大鼠表达明显升高,与正常对照组比较,有显著性差异(P王氏连朴饮高、中、低剂量组P53、Bcl-2及COX-2蛋白表达有一定程度下调,与模型组比较,具有显著性差异(P王氏连朴饮可能通过下调脾胃湿热模型大鼠胃黏膜P53、Bcl-2及COX-2蛋白水平的表达,在一定程度上调节其胃黏膜细胞增殖与凋亡的失衡,进而达到对胃黏膜损伤的修复作用。

关键词：王氏连朴饮脾胃湿热证 P53 Bcl-2 COX-2 大鼠

王氏连朴饮对急性肺损伤大鼠血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的影响

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中医杂志 2018年第21期59卷 1868-1872页

作者：师为人褚璨灿陈雅婷易旭李文朱星贵阳中医学院基础医学院贵阳中医学院第二附属医院

目的探讨王氏连朴饮治疗急性肺损伤的可能作用机制。方法将36只SD大鼠随机分成对照组、模型组、地塞米松组和王氏连朴饮大、中、小剂量组,每组6只,雌雄各半。造模前先连续灌胃5天,地塞米松组用地塞米松注射液(浓度为0. 9 mg/ml)灌胃,王... 详细信息

目的探讨王氏连朴饮治疗急性肺损伤的可能作用机制。方法将36只SD大鼠随机分成对照组、模型组、地塞米松组和王氏连朴饮大、中、小剂量组,每组6只,雌雄各半。造模前先连续灌胃5天,地塞米松组用地塞米松注射液(浓度为0. 9 mg/ml)灌胃,王氏连朴饮大、中、小剂量组分别给予浓度为1. 75、0. 87、0. 43 g/ml药液灌胃,对照组和模型组用等量蒸馏水灌胃,每日1次,每次1 ml。第6天采用平刺尾静脉注射脂多糖(0. 2 g/100 g)后静置24 h建立急性肺损伤模型。第7天检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)含量,HE染色观察肺、肠组织病理形态学状态。结果与对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β含量明显增高(P 王氏连朴饮各剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低,地塞米松组和王氏连朴饮大、中剂量组血清IL-1β含量降低(P 王氏连朴饮小剂量组比较,王氏连朴饮大剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低,王氏连朴饮大、中剂量组大鼠血清IL-1β含量亦降低(P 王氏连朴饮大、中、小剂量组对急性肺损伤大鼠肺、肠组织病理学均有所改善,且以王氏连朴饮大剂量组效果更佳。结论王氏连朴饮对急性肺损伤大鼠肺、肠组织具有一定的保护作用,可能通过控制炎症反应,从而抑制其肠-肺轴转移。

关键词：急性肺损伤王氏连朴饮肿瘤坏死因子α 白细胞介素1β 炎症反应肠-肺轴

王氏连朴饮对脾胃湿热证大鼠CRH、ACTH的影响

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时珍国医国药 2011年第9期22卷 2155-2156页

作者：朱星武凯歌文小敏廖荣鑫李云鹏贵阳中医学院贵州贵阳550002 南方医科大学中医药学院广东广州510515 广州中医药大学脾胃研究所广东广州510405

目的观察王氏连朴饮对脾胃湿热证模型大鼠促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)的调控作用。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、王氏连朴饮(高、中、低剂量)组。采用放射免疫法检测大鼠血浆CRH、A... 详细信息

目的观察王氏连朴饮对脾胃湿热证模型大鼠促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)的调控作用。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、王氏连朴饮(高、中、低剂量)组。采用放射免疫法检测大鼠血浆CRH、ACTH的水平。结果脾胃湿热证模型组大鼠血浆CRH、ACTH升高(P王氏连朴饮治疗组各剂量对其均有降低作用,以中剂量组效果最好且有显著性差异(P王氏连朴饮可能是通过调节神经-内分泌系统可以改善大鼠HPA轴功能状态。

关键词：王氏连朴饮脾胃湿热证下丘脑-垂体-肾上腺轴

王氏连朴饮通过降低大鼠TNF-α、IL-1β的分泌改善急性肺损伤的机制

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中华中医药学刊 2018年第12期36卷 2940-2942页

作者：师为人朱星贵阳中医学院

急性肺损伤(ALI)是临床常见危急重症,而肠-肺轴在其失控的炎症反应中发挥着重要的病理生理作用,因此阻断肠-肺轴间炎症反应的级联效应就成为防治ALI的新靶点。基于文献及前期研究表明,王氏连朴饮能影响糖皮质激素(GCs)分泌而调节GCs效应... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是临床常见危急重症,而肠-肺轴在其失控的炎症反应中发挥着重要的病理生理作用,因此阻断肠-肺轴间炎症反应的级联效应就成为防治ALI的新靶点。基于文献及前期研究表明,王氏连朴饮能影响糖皮质激素(GCs)分泌而调节GCs效应,进而对炎症反应具有调控作用。而机体GCs效应的发挥必须通过糖皮质激素受体(GR)的介导,据此推测王氏连朴饮是通过调节GR表达而调控炎症反应,起到保护ALI肠-肺轴的作用。希望在此基础上进一步通过设计相关实验进行观察和验证,明确该方对急性肺损伤肠-肺轴的保护作用机制及"肺病治肠"的理论基础,为ALI炎症的控制及防治提供新的思路和方法,并揭示中医"肺合大肠"的现代医学原理。

关键词：急性肺损伤肺病治肠王氏连朴饮肠-肺轴糖皮质激素受体

王氏连朴饮对急性肺损伤大鼠肺、肠组织TNF-αmRNA、GRmRNA影响

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中华中医药学刊 2020年第2期38卷 11-14页

作者：师为人褚璨灿陈雅婷李文秦忠柴艺汇朱星贵阳中医药大学贵州贵阳550002

目的观察王氏连朴饮对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺、肠组织TNF-αmRNA、GRmRNA表达,探讨该方对肠-肺轴保护作用的机制。方法将雄性Wistar大鼠36只(180 g)随机分成对照组、模型组、模型+地塞米松组、模型+王氏连朴饮大剂量... 详细信息

目的观察王氏连朴饮对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺、肠组织TNF-αmRNA、GRmRNA表达,探讨该方对肠-肺轴保护作用的机制。方法将雄性Wistar大鼠36只(180 g)随机分成对照组、模型组、模型+地塞米松组、模型+王氏连朴饮大剂量组、模型+王氏连朴饮中剂量组、模型+王氏连朴饮小剂量组共计6组。PCR检测大鼠肺、肠组织中TNF-αmRNA、GRmRNA的水平。结果模型组大鼠肺、肠组织TNF-αmRNA表达明显升高(P王氏连朴饮大剂量组肺组织TNF-αmRNA、GRmRNA含量差异无统计学意义(P>0.05),中、小剂量组肺组织TNF-αmRNA含量差异显著(P王氏连朴饮对ALI大鼠肺、肠黏膜具有的保护作用可能源于对TNF-α和GR表达的调控作用。

关键词：王氏连朴饮急性肺损伤 TNF-αmRNA GRmRNA PCR 肺肠黏膜

王氏连朴饮对脾胃湿热证大鼠HPA轴相关指标及白细胞介素影响的实验研究

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王氏连朴饮对脾胃湿热证大鼠HPA轴相关指标及白细胞介素影响的实...

作者：武凯歌南方医科大学

学位级别：硕士

目的脾胃湿热证,是感受湿热之邪;或过食肥甘厚腻;或脾气虚弱,湿邪中阻,久之酿成湿热,内蕴脾胃而表现的一类病证,为岭南地区的常见病、多发病。其临床症状复杂,病程较久,病势缠绵难愈,治疗较为困难。在疾病发生发展过程中,各种致病因素... 详细信息

目的脾胃湿热证,是感受湿热之邪;或过食肥甘厚腻;或脾气虚弱,湿邪中阻,久之酿成湿热,内蕴脾胃而表现的一类病证,为岭南地区的常见病、多发病。其临床症状复杂,病程较久,病势缠绵难愈,治疗较为困难。在疾病发生发展过程中,各种致病因素对人体的刺激,机体将会做出应激反应,本实验拟通过复合因素(外部湿热环境、肥甘饮食及病原微生物)造成脾胃湿热证大鼠模型,观察脾胃湿热证大鼠的胸腺指数、脾脏指数、肾上腺指数的变化,检测脾胃湿热证大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(Cor)、和血清IL-2、IL-6水平的变化,以及王氏连朴饮对其的调控作用。以探讨湿热应激状态下HPA轴对脾胃湿热证大鼠神经内分泌的影响及王氏连朴饮清热祛湿的作用机理。方法1.药物和饲料王氏连朴饮药物组成：制厚朴6g,川连、石菖蒲、制半夏各3g,香豉、焦山栀各9g,芦根60g。高糖高脂饲料：普通饲料中混入12%猪油,8%蜂蜜加工而成。2.分组将40只SPF级雄性Wistar大鼠随机分成5组,分别为正常对照组、脾胃湿热证模型组、王氏连朴饮组(高剂量、中剂量、低剂量,以下分别简称连高组、连中组、连低组),每组8只。3.造模本实验拟通过复合因素(外部湿热环境、肥甘饮食及病原微生物)造成脾胃湿热证大鼠模型：①正常对照组：在20-28℃温度,50-60%相对湿度的环境下,以普通混合饲料喂养。②脾胃湿热证模型组：高糖高脂饲料+仿真模拟气候仓(环境设置为：温度33士2℃,相对湿度75%士5%,每天上午9时至11时)+大肠杆菌。③连高组：高糖高脂饲料+仿真模拟气候仓(环境设置为：温度33士2℃,相对湿度75%士5%,每天上午9时至11时)+大肠杆菌+高剂量王氏连朴饮。④连中组：高糖高脂饲料+仿真模拟气候仓(环境设置为：温度33士2℃,相对湿度75%士5%,每天上午9时至11时)+大肠杆菌十中剂量王氏连朴饮。⑤连低组：高糖高脂饲料+仿真模拟气候仓(环境设置为：温度33士2℃,相对湿度75%±5%,每天上午9时至11时)+大肠杆菌+低剂量王氏连朴饮。4.观察及检测指标对比观察实验大鼠造模前后的一般状态、肛温、饮食量、饮水量、大便性状、小便颜色及量的改变。通过称量法计算胸腺、脾脏和肾上腺质量,分别计算胸腺指数、脾脏指数、肾上腺指数;同时采用放射免疫法检测大鼠血浆CRH、ACTH和血清Cor、IL-2、IL-6含量。5.统计学方法采用SPSS软件(SPSS 16.0 for Windows)进行统计学分析。显著性水平定为α=0.05。实验数据用均数±标准差(X±S)表示。肛温属重复测量资料,采用重复测量的方差分析进行比较,若满足球形检验则无需校正;若不满足球形检验,则用Greenhouse-Geisser校正系数来校正自由度;采用LSD法进行多重比较。血浆CRH、ACTH、血清Cor、IL-2、IL-6含量,胸腺指数、脾脏指数、肾上腺指数属完全随机设计的多组均数比较,采用One-Way ANOVA对各组实验结果进行方差分析,分析前首先考察方差齐性,组间多重比较用LSD法检验;如方差不齐,选用Tamhane's T2法检验。结果1.大鼠一般状态实验前：所有动物状态良好,活动灵活,皮毛洁白有光泽,活动正常,摄食饮水正常,大便成形,小便、体温正常。实验后：正常组无异常表现。第1天各组大鼠表现一致,无差别。各造模组大鼠则随着造模时间的推移,大部分出现倦怠、嗜卧懒动,反应迟钝,毛发蓬松,颜色枯槁,饮食饮水减少,排便次数增多,从造模第10天开始,均出现大便溏泄或粘腻,体温升高较快,进入仿真气候仓后,大便溏泄或粘腻症状加重,渐见肛周污秽。王氏连朴饮(高、中、低剂量)组灌服王氏连朴饮后,活动逐渐增强,饮水、饮食量增加,大便渐渐恢复正常,体温趋向正常水平。2.肛温变化经重复测量方差分析,结果显示组间差异有显著性(F=5.494,P=0.002)。不同时间点间差异有显著性(F=199.058,P=0.000),分组因素同时间之间有交互效应(F=17.935,P=0.000),提示不同组间随时间的推进,肛温变化趋势不同。除了正常组(F=1.088,P=0.381),各组均有显著性差异,说明了测量指标肛温有随时间变化的趋势,时间因素具有统计意义。第1天各组大鼠的肛温差异无统计学意义(P=0.883)。前10天各组肛温无显著变化,进入仿真造模仓后4个模型组的肛温上升较快,灌服大肠杆菌(第20天)后肛温急剧上升;与正常对照组比较有显著性差异(P王氏连朴饮各剂量组大鼠灌服王氏连朴饮7天后肛温降低,而模型组肛温无显著下降;正常

关键词：脾胃湿热证动物模型实验研究王氏连朴饮 HPA轴白细胞介素

王氏连朴饮对脾胃湿热证大鼠胃粘膜组织HIF-1α，VEGF等蛋白表达影响的实验研究

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王氏连朴饮对脾胃湿热证大鼠胃粘膜组织HIF-1α，VEGF等蛋白表达...

作者：钱益啸南方医科大学

学位级别：硕士

目的脾胃湿热证是感受了湿热之邪,或嗜食辛热肥甘,或脾气衰弱、水湿困脾,久之内湿酿热,湿热蕴脾而成的一类病证总称,是一种在我国两广及周边地区经常见到的疾病和多发病。它的临床特异性症状比较复杂多变,病程则迁延难愈,病势缠绵持久,... 详细信息

目的脾胃湿热证是感受了湿热之邪,或嗜食辛热肥甘,或脾气衰弱、水湿困脾,久之内湿酿热,湿热蕴脾而成的一类病证总称,是一种在我国两广及周边地区经常见到的疾病和多发病。它的临床特异性症状比较复杂多变,病程则迁延难愈,病势缠绵持久,治疗上较为困难。本研究针对脾胃湿热证的病因特点入手,结合既往本课题组实验方法,采用"内湿热+外湿热+化学致病因子"复合因素构建脾胃湿热证大鼠模型。在该模型基础之上,观察脾胃湿热证大鼠的一般生存情况、体重、肛温等形态学变化,同时通过免疫组化法和免疫印迹法检测大鼠胃粘膜细胞中HSP70、HIF-1α和VEGF的表达水平;取大鼠胃窦组织行病理切片,用HE染色法观察胃粘膜织组病理变化,用免疫组化染色检测胃粘膜上皮细胞HSP70、HIF-1α和VEGF的平均光密度,用免疫印迹法检测HSP70、HIF-1α和VEGF的蛋白的表达情况,探讨脾胃湿热证的病理机制及王氏连朴饮对其作用机制,在脾胃湿热证生物学及发病机制层面提出的新的实验证据,完善对脾胃湿热证研究和临床的整体认识。方法选择60只雄性SPF级SD大鼠进行3天左右的适应性饲养,分组前禁食12h,按随机数字表法分为以下6组:正常对照组、脾胃湿热模型组、奥美拉唑组、王氏连朴饮(低、中、高剂量)组。对除正常对照组外其余五组大鼠,按"内湿热+外湿热+化学致病因子"复合因素干预为原则,分别饲喂高脂高糖饲料(普通饲料+20%的蜂蜜水自由饮用+动物油脂隔日灌胃)22天,化学致病因子干预(5%的水杨酸钠每日灌胃+白酒隔日灌胃灌胃)22天,第15天将模型大鼠放置于人工热气候模拟舱模拟外部湿热干预(环境设置为:干球温度32±0.5℃,相对湿度70±5%,每日上午9时至11时)7天,第23天移出置于自然环境,结束脾胃湿热证大鼠模型复制。模型复制完毕后奥美拉唑组和王氏连朴饮各剂量组大鼠均按2ml/200g灌服相应浓度的药物,正常对照组和脾胃湿热模型组灌服等容积生理盐水,每日灌胃一次,持续7天。实验期间每日记录各组大鼠的饮水量和摄食量,于造模前、造模第15天、造模后22天和给药后29天,分别测定各组大鼠体重;于造模第15天、造模后22天及给药后29天分别测定各组大鼠的肛温。喂养结束后取胃黏膜组织行光镜下病理组织学检查,运用免疫组化法和免疫印迹法检测大鼠胃粘膜上皮细胞HSP70、HIF-1α和VEGF蛋白的表达情况。资料数据采用spss13.0软件进行重复测量(Repeated measured)方差分析和One-way ANOVA分析,P饮水量的变化趋势在整造模过程中,正常对照组中大鼠精神状态良好,皮毛柔顺光滑,活动灵敏,反应迅速,摄食、饮水量无变化,大便质地和颜色无异常。伴随造模进程的推移,脾胃湿热模型组及各给药组大鼠逐渐出现精神疲惫懒倦,活动度大幅减少,进食、饮水频率减少,以懒卧嗜睡为主,皮毛杂乱枯槁,反应迟缓,大便质地稀烂并伴有强烈臭秽味等表现。各药物组大鼠分别灌服相应浓度药物后,各药物组大鼠精神状态逐步兴奋,自由运动大幅增加,进食量、饮水量明显增加,懒卧嗜睡减少,皮毛仍杂乱但稍有光泽,反应灵敏改善,大便性状趋于正常。在造模过程中各模型组大鼠摄食、饮水量均呈下降的趋势,但统计学比较无显著性差异(P>0.05)。与模型组比较,药物干预后奥美组、王氏连朴饮各剂量组大鼠摄食量显著上升,差异有统计学意义(P饮水量仅呈现上升趋势,无统计学差异(p>0.05)。2.各组大鼠的体重和肛温的变化趋势在整造模过程中,正常对照组中大鼠体重呈进行性增加,但肛温无显著改变。与正常对照组相比较,脾胃湿热模型组中大鼠体重呈持续性增长,但增加幅度相对较平缓,且无统计学差异(P>0.05)。与正常对照组比较,脾胃湿热模型组中大鼠肛温均显著升高,差异有统计学意义(P王氏连朴饮各剂量组中大鼠体重增长速度比脾胃湿热模型组均有加快的趋势,但统计学上无统计学差异(P>0.05);各给药组肛温均较脾胃湿热模型组显著降低,差异有统计学意义(P王氏连朴饮各剂量组大鼠中胃粘膜层组织无明显缺损,结构清楚,但其中胃粘膜固有层也可见到散在不规则的炎性细胞浸润趋势。4.各组大鼠胃粘膜HSP70蛋白表达的变化免疫组化图像分析结果显示:脾胃湿热模型组中大鼠胃粘膜HSP70蛋白的表达

关键词：脾胃湿热证王氏连朴饮热休克蛋白70 HIF-1α VEGF