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基于网络药理学和铁死亡探讨牡荆苷改善心肌缺血再灌注损伤的潜在作用机制

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1123-1133页

作者：王杰荀航袁海华马冬丽姜婉莹姚曦汤锋国际竹藤中心国家林业和草原局竹藤科学与技术重点实验室北京100102

目的基于生物信息数据库平台,采用网络药理学方法及分子对接技术研究牡荆苷通过铁死亡途径改善心肌缺血再灌注损伤的分子机制。方法利用多个数据库对牡荆苷的潜在靶点和心肌缺血再灌注损伤的相关靶点进行筛选,取交集后构建蛋白质相互... 详细信息

目的基于生物信息数据库平台,采用网络药理学方法及分子对接技术研究牡荆苷通过铁死亡途径改善心肌缺血再灌注损伤的分子机制。方法利用多个数据库对牡荆苷的潜在靶点和心肌缺血再灌注损伤的相关靶点进行筛选,取交集后构建蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选核心靶点,对交集靶点进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建“牡荆苷–靶点–通路”网络并筛选关键核心靶点和通路。进一步对牡荆苷潜在靶点、铁死亡相关靶点、心肌缺血再灌注损伤相关靶点取交集,并筛选牡荆苷–铁死亡–心肌缺血再灌注损伤相关的关键核心靶点。利用分子对接研究牡荆苷与各关键核心靶点间的结合机制。结果牡荆苷与心肌缺血再灌注损伤的交集靶点共74个,筛选出肿瘤坏死因子(TNF)、淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、雌激素受体1(ESR1)等22个核心靶点,主要参与白细胞介素(IL)-17通路、脂质和动脉硬化通路等信号通路。分子对接结果表明牡荆苷与各关键核心靶点主要以氢键、范德华力、π-π堆积等作用力产生稳定结合。结论牡荆苷通过抑制炎症反应、细胞凋亡及调控铁稳态平衡和氧化应激限制铁死亡等多种生理过程的协同作用来达到改善心肌缺血再灌注损伤的效果。

关键词：牡荆苷心肌缺血再灌注损伤网络药理学分子对接铁死亡肿瘤坏死因子淋巴细胞瘤-2 雌激素受体1

牡荆苷对大鼠脓毒症致急性肾损伤的保护作用及机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第2期25卷 557-563页

作者：许慧蒋峰华张慧明长沙市第四医院长沙410006 衡阳市中医医院衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院衡阳421001

目的探讨牡荆苷(Vitexin)对大鼠脓毒症(Sepsis)致急性肾损伤的保护作用及机制。方法采用盲肠结扎穿法(CLP)制备大鼠脓毒症模型,再将造模成功的大鼠分为模型组(Sep组)、牡荆苷低剂量组(Vit-L组)、牡荆苷高剂量组(Vit-H组)和高剂量牡荆苷+... 详细信息

目的探讨牡荆苷(Vitexin)对大鼠脓毒症(Sepsis)致急性肾损伤的保护作用及机制。方法采用盲肠结扎穿法(CLP)制备大鼠脓毒症模型,再将造模成功的大鼠分为模型组(Sep组)、牡荆苷低剂量组(Vit-L组)、牡荆苷高剂量组(Vit-H组)和高剂量牡荆苷+PGC-1α特异性抑制剂组(Vit-H+SR-18292组),另设置假手术组(sham组),每组10只。腹腔注射给药,1次/天,连续3天。ELISA法检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和肾损伤分子1(KIM-1)水平;HE染色观察肾组织病理学变化;比色法检测肾脏组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;qRT-PCR法检测肾组织线粒体DNA(mtDNA)的拷贝数;Western blot法检测肾组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM等蛋白表达水平。结果与sham组比较,Sep组大鼠肾组织损伤严重,血清中Scr、BUN、NGAL、KIM-1含量和肾组织中MDA含量均显著升高(P0.05)。与Vit-H组比较,SR-18292干预可显著抑制牡荆苷对脓毒症大鼠急性肾损伤的改善作用。结论牡荆苷对大鼠脓毒症致急性肾损伤具有保护作用,其机制与上调PGC-1α表达,促进肾脏线粒体生物合成,减少线粒体氧化应激损伤有关。

关键词：牡荆苷脓毒症急性肾损伤线粒体生物合成氧化应激

牡荆苷对结肠癌移植瘤小鼠TAMs/CD8^(+)T细胞活性的调控作用

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中药新药与临床药理 2022年第6期33卷 754-761页

作者：袁鑫刘莹梁健刘华桢侯少贞赖小平黄松广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 广州中医药大学广东广州510006

目的探讨牡荆苷(Vitexin,VIT)作用于肿瘤相关巨噬细胞及细胞毒性T淋巴细胞(TAMs/CD8^(+)T)的抗结肠癌作用机制。方法采用BALB/c雄性小鼠构建CT26结肠癌皮下移植瘤模型,造模成功后按肿瘤体积随机分为对照组及牡荆苷高、低剂量组(40、20 m... 详细信息

目的探讨牡荆苷(Vitexin,VIT)作用于肿瘤相关巨噬细胞及细胞毒性T淋巴细胞(TAMs/CD8^(+)T)的抗结肠癌作用机制。方法采用BALB/c雄性小鼠构建CT26结肠癌皮下移植瘤模型,造模成功后按肿瘤体积随机分为对照组及牡荆苷高、低剂量组(40、20 mg·kg^(-1));每天1次,连续灌胃给药14 d,对照组给予等体积蒸馏水,每3 d测量1次肿瘤体积。给药结束后剖取小鼠肿瘤、脾脏和胸腺称定质量,并采用HE染色法对肿瘤和脾脏进行组织病理学检查;采用免疫荧光法分析肿瘤组织中TAMs表型;流式细胞术分析小鼠肿瘤和脾脏组织中的CD8^(+)细胞数量。选择RAW264.7巨噬细胞模型,采用MTT法检测牡荆苷对细胞活性的影响;以牡荆苷单独(5、10μmol·L^(-1))或分别联合脂多糖(LPS,100 ng·mL^(-1))、LPS+γ干扰素(INF-γ,100 ng·mL^(-1)+50 ng·mL^(-1))、白细胞介素4(IL-4,10 ng·mL^(-1))进行干预后,采用流式细胞术分析iNOS^(+)TAMs、CD206^(+)TAMs细胞比例;Griess法测定培养液中NO含量。结果在结肠癌移植瘤小鼠模型上,与对照组比较,牡荆苷高剂量组肿瘤体积增长明显减缓、肿瘤质量明显降低(P牡荆苷+LPS干预组的iNOS^(+)TAMs计数和培养液中NO明显减少(P牡荆苷+LPS+IFN-γ组的iNOS^(+)细胞比例明显升高(P牡荆苷高、低剂量+LPS+IFN-γ干预组的NO含量明显增加(P牡荆苷高剂量+IL-4组的CD206^(+)TAMs数量明显减少(P牡荆苷可作用于肿瘤微环境促进iNOS^(+)TAMs极化,激活CD8^(+)T细胞发挥抗肿瘤作用。

关键词：牡荆苷结肠癌肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞 CD8^(+)T淋巴细胞小鼠

牡荆苷上调FGD5-AS1抑制缺氧复氧诱导的心肌细胞氧化应激和凋亡

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中国动脉硬化杂志 2023年第4期31卷 322-328页

作者：刘火军左晓琴杨萌卓唐享强成都市第三人民医院蒲江医院心血管内科四川省成都市611630 成都市第三人民医院蒲江医院心内科四川省成都市611630

[目的]探究牡荆苷对缺氧复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响及其与FGD5-AS1的调控关系。[方法]大鼠心肌细胞H9c2分为对照组,H/R组,H/R+牡荆苷低、中、高剂量组,H/R+pcDNA组,H/R+pcDNAFGD5-AS1组,H/R+牡荆苷+si-NC组和H/R+牡荆苷+si-FGD5... 详细信息

[目的]探究牡荆苷对缺氧复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响及其与FGD5-AS1的调控关系。[方法]大鼠心肌细胞H9c2分为对照组,H/R组,H/R+牡荆苷低、中、高剂量组,H/R+pcDNA组,H/R+pcDNAFGD5-AS1组,H/R+牡荆苷+si-NC组和H/R+牡荆苷+si-FGD5-AS1组。流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Caspase-3、cleaved Caspase-3蛋白表达,试剂盒检测SOD活性和MDA含量,RT-PCR检测FGD5-AS1表达。[结果]与H/R组比较,H/R+牡荆苷低、中、高剂量组凋亡率各降低13%、25%、48%,Caspase-3蛋白表达量各下降21%、38%、56%,cleaved Caspase-3蛋白表达各下降17%、40%、65%,MDA含量各下降15%、36%、52%,SOD活性升高0.88、2.73、3.86倍,FGD5-AS1表达各升高0.84、1.84、3.00倍(均P牡荆苷+si-NC组比较,H/R+牡荆苷+si-FGD5-AS1组凋亡率、Caspase-3和cleaved Caspase-3蛋白表达、MDA含量上升0.72、1.21、1.38、0.93倍(均P牡荆苷可抑制H/R诱导的H9c2细胞氧化应激和凋亡,其作用机制可能与上调细胞中FGD5-AS1表达有关。

关键词：牡荆苷 FGD5-AS1 心肌细胞细胞凋亡氧化应激

牡荆苷对糖尿病肾病大鼠炎症因子及氧化应激反应的影响

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中国老年学杂志 2023年第11期43卷 2742-2745页

作者：李静胡晓凤马俊远郑梦晓高猎防牛美兰黄河科技学院医学院河南郑州450000

目的探究牡荆苷对糖尿病肾病(DN)大鼠炎症因子及氧化应激反应的影响。方法随机将60只SD大鼠分为空白组、模型组、依那普利组、牡荆苷高、中、低剂量组,每组10只。单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导DN大鼠模型,造模成功后,依那普利组给予... 详细信息

目的探究牡荆苷对糖尿病肾病(DN)大鼠炎症因子及氧化应激反应的影响。方法随机将60只SD大鼠分为空白组、模型组、依那普利组、牡荆苷高、中、低剂量组,每组10只。单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导DN大鼠模型,造模成功后,依那普利组给予马来酸依那普利片(10 mg/kg)灌胃,牡荆苷高、中、低组给予浓度为4、2、1 mg/ml的牡荆苷溶液(10 ml/kg)灌胃,空白组与模型组给予相等剂量0.9%NaCl溶液灌胃,各组灌胃1次/d,连续干预8 w。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MAD)、超氧化物歧化酶(SOD)等指标及肾组织GSH-Px、MAD、SOD指标,采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织病理改变。结果与空白组相比,模型组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明显升高(P牡荆苷中、高剂量组血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明显降低(P牡荆苷高剂量组血清hs-CRP、TNF-α、MDA水平显著降低(P0.05)。肾病理组织显示:模型组肾小球充血,基底膜增厚,肾间质大量炎性细胞浸润;牡荆苷高剂量组肾小球无系膜基质扩张,肾小管及肾间质形态基本正常;牡荆苷中剂量组肾小球、肾小管结构也有一定改善。结论牡荆苷可降低DN大鼠的炎症因子及氧化应激反应,具有保护肾功能的作用。

关键词：牡荆苷糖尿病肾病炎症因子氧化应激

HPLC-MS/MS法测定N+辐射后金莲花荭草苷、牡荆苷、藜芦酸含量

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2023年第2期44卷 54-60页

作者：曹天光李洋秦垒杨璐明耿金鹏河北工业大学理学院生物物理研究所天津300401

采用超高效液相色谱-串联四级杆质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定氮离子(N+)注入后金莲花(Trollius chinensis Bunge)中荭草苷(orientin)、牡荆苷(vitexin)和藜芦酸(veratric acid)含量。样品经甲醇提取后,以超纯水和乙腈为流动相,选用Agilen... 详细信息

采用超高效液相色谱-串联四级杆质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定氮离子(N+)注入后金莲花(Trollius chinensis Bunge)中荭草苷(orientin)、牡荆苷(vitexin)和藜芦酸(veratric acid)含量。样品经甲醇提取后,以超纯水和乙腈为流动相,选用Agilent ZORBAX XDB-C18色谱柱洗脱分离,采用多反应监测模式(MRM)和电喷雾离子源(ESI)负离子模式检测。结果表明:荭草苷、牡荆苷、藜芦酸分别在20~500、40~500、10~1000 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,决定系数均大于0.99;该方法的精密性和稳定性良好,分别在2.23%~3.19%和5.30%~6.94%之间;3种化合物的平均加标回收率在97.06%~98.54%之间,相对标准偏差在2.23%~5.22%之间。该方法具有良好的灵敏度和准确性,适合金莲花中荭草苷、牡荆苷和藜芦酸含量的检测。此外,荭草苷和藜芦酸分别在N+注入剂量为5×10^(15)、2×10^(15)ions·cm^(-2)时其含量最高,牡荆苷在各N+注入剂量下含量均低对照。

关键词：金莲花荭草苷牡荆苷藜芦酸超高效液相色谱-串联四级杆质谱联用法

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牡荆苷的植物资源及药理作用研究进展

中国中药杂志 2015年第3期40卷 382-389页

作者：顾成波蔡曼袁肖寒祖元刚东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150040 东北农业大学生命科学与生物技术研究中心黑龙江哈尔滨150030

牡荆苷是存在于天然植物中的一种黄酮碳苷类化合物,在自然界中分布广泛,具有多种药理作用。该文综述了牡荆苷在植物资源中的分布及其药理作用研究进展,并对其应用前景进行了总结和展望,希望对富含牡荆苷的植物资源的开发利用提供有益参考。

关键词：牡荆苷植物资源药理作用

牡荆苷和异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷的电喷雾飞行时间质谱研究

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中国中药杂志 2011年第2期36卷 180-184页

作者：李坤平高崇凯李卫民广东药学院广东广州510006 广州中医药大学广东广州510006

目的:研究牡荆苷和异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷的电喷雾质谱裂解规律。方法:利用超高效液相色谱串联电喷雾四极杆飞行时间质谱(UPLC-ESI-Q-TOF/CID/MS/MS),结合源内碰撞诱导解离技术进行分析。结果:ESI-MS谱给出的主要是m/z431.095 8和m... 详细信息

目的:研究牡荆苷和异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷的电喷雾质谱裂解规律。方法:利用超高效液相色谱串联电喷雾四极杆飞行时间质谱(UPLC-ESI-Q-TOF/CID/MS/MS),结合源内碰撞诱导解离技术进行分析。结果:ESI-MS谱给出的主要是m/z431.095 8和m/z623.156 6的[M-H]-基峰。牡荆苷的CID-MS/MS显示了5个主要的特征碎片离子,其中3个对应于葡萄糖基的环破裂m/z353,341和311;另外2个分别为黄酮苄基离子m/z283,苷元离子m/z269。此外,还有2个低丰度的特征离子,即RDA裂解产生的m/z161和m/z117。异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷的CID-MS/MS显示了有6个主要特征碎片离子,分别对应于鼠李糖基的中性丢失m/z477和芸香糖基的环破裂m/z387,357和311,以及异鼠李素苷元离子m/z315。此外,还有B环产生的m/z300和m/z271和C环产生的m/z243以及RDA裂解产生的m/z151和m/z125。结论:上述质谱裂解规律可作为牡荆苷和异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷的鉴定依据。

关键词：电喷雾飞行时间质谱牡荆苷异鼠李素-3-O-β-D-芸香糖苷源内诱导解离裂解途径

UPLC-MS/MS法同时测定金莲清热胶囊中5种有效成分

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宁夏医科大学学报 2024年第2期46卷 190-193页

作者：高萌丁锐杨静孔丽娟齐喜红宁夏回族自治区药品检验研究院宁夏药物创新与仿制药研究重点实验室银川750004 宁夏明德中药饮片有限公司固原756000

目的建立超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定金莲清热胶囊中荭草苷、芒果苷、牡荆苷、毛蕊花糖苷和金丝桃苷的含量测定方法。方法采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm),以0.1%甲酸水-乙腈... 详细信息

目的建立超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定金莲清热胶囊中荭草苷、芒果苷、牡荆苷、毛蕊花糖苷和金丝桃苷的含量测定方法。方法采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,柱温35℃,流速0.2 mL·min^(-1)。电离方式为喷雾负离子模式(ESI-),多反应监测模式(MRM)用于定量分析。结果金莲清热胶囊中荭草苷等5种成分在考察浓度范围内呈现良好的线性关系(r>0.998);平均回收率(n=6)为98.3%~101.8%,RSD值为1.1%~1.8%。结论建立方法操作简便、准确度高、专属性强,可有效控制金莲清热胶囊的质量。

关键词：金莲清热胶囊超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法荭草苷芒果苷牡荆苷