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临床内科杂志 2020年第6期37卷 406-408页

作者：简邦豪陆正齐中山大学附属第三医院神经科广州510630

炎症性衰老指个体生长发育成熟后,在年龄增长过程中固有免疫和获得性免疫功能改变,机体中的促炎症因子如白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等水平升高,引起机体的低度炎症状态[1]。炎症性衰老与多种增龄相关性疾病有关,如慢性心... 详细信息

炎症性衰老指个体生长发育成熟后,在年龄增长过程中固有免疫和获得性免疫功能改变,机体中的促炎症因子如白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等水平升高,引起机体的低度炎症状态[1]。炎症性衰老与多种增龄相关性疾病有关,如慢性心血管疾病、阿尔兹海默病等。脑小血管病(CSVD)是一组由动脉硬化、遗传、感染、免疫介导、特发性或其他继发性病因引起的脑血管疾病。其中增龄相关性脑小血管病(ArCSVD)包括小动脉硬化性和脑血管淀粉样变,是导致老年人缺血性卒中、颅内出血、痴呆和死亡的主要原因[2]。然而,其发病机制到目前仍不完全清楚。ArCSVD以小动脉硬化为特征,与年龄增长和高血压密切相关,又被称为动脉硬化性CSVD(aCSVD)。本文主要讨论aCSVD与衰老性炎症的关系,以揭示炎症性衰老的作用机制对ArCSVD干预的意义。

关键词：炎症性衰老脑小血管病发病机制增龄

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微生物合成的高纯度N-乙酰神经氨酸抗皮肤衰老功能研究

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作者：郑晨威安徽大学

学位级别：硕士

由多种内外因素引起的自由基、非酶糖基化（NEG）、皮肤水分缺失、胶原蛋白的流失与降解以及炎症性衰老等是人体皮肤衰老的主要原因,这些途径相互作用影响,由此产生了多种延缓皮肤老化的有效靶点。N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）是燕窝中的... 详细信息

由多种内外因素引起的自由基、非酶糖基化（NEG）、皮肤水分缺失、胶原蛋白的流失与降解以及炎症性衰老等是人体皮肤衰老的主要原因,这些途径相互作用影响,由此产生了多种延缓皮肤老化的有效靶点。N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）是燕窝中的主要活性成分,但其护肤功能,特别是抗衰老功能和机理的研究尚不深入。本研究以本实验室利用微生物合成法合成并提纯的高纯度Neu5Ac（≥98%）为研究对象,使用体外生化实验、体外细胞模型实验和人体评价三种实验方法,从多方面研究Neu5Ac在抗衰老方面的护肤功能和潜在机理。（1）通过体外生化实验,揭示了Neu5Ac清除自由基,抗NEG,抑制酪氨酸酶,基质金属蛋白酶（MMP）-2和透明质酸酶活性的功能。Neu5Ac对DPPH和·OH自由基的半抑制浓度(IC50)分别为60.62 mg/m L和0.017 mg/m L,Neu5Ac浓度在10mg/m L时,对糖基化终产物（AGEs）抑制率达到60.3%,其还可通过抑制酪氨酸酶活性减少黑色素的产生,抑制基质金属蛋白酶（MMP）-2活性减少明胶（胶原片段）水解,以及抑制透明质酸酶活性进而减少透明质酸的水解。（2）通过构建UVA诱导的人成纤维细胞（NHDF）模型表达过量的MMP-1,和脂多糖（LPS）诱导的人永久性角质形成细胞（Ha Ca T）模型,表达过量炎症因子白细胞介素（IL）-1α、IL-8以及前列腺素（PG）E2,揭示了Neu5Ac呈现浓度依赖性地减少MMP-1以及炎症因子的生成水平。当Neu5Ac浓度为使用的最大安全剂量10 mg/m L时,NHDF中MMP-1水平降低了33.09%,揭示其抗皱能力,Ha Ca T中IL-1α、IL-8和PGE2水平分别降低了32.76%、36.14%和24.30%,揭示了其通过抑制炎症反应减缓炎症性衰老的潜力。（3）制作以Neu5Ac为唯一功效成分面膜制品,利用受试者自评和Lemperle分级评分的研究者评估两种方法来评估Neu5Ac的护肤功能,揭示了Neu5Ac具有淡化眼角鱼尾纹的功能。

关键词： N-乙酰神经氨酸抗衰老自由基非酶糖基化炎症性衰老鱼尾纹

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探讨延缓血管老化、延长健康预期寿命的可行性策略

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老龄科学研究 2022年第7期10卷 53-67页

作者：王菲菲苗文胜中国老龄科学研究中心北京100088 中国老龄科学研究中心老龄数据与信息技术研究所北京100088

衰老是引起血管疾病的危险因素,血管老化是导致器官系统性功能病变的重要原因之一。综述了导致血管老化、器官功能改变的可能原因及其解决方案的新近研究进展。着重介绍了延缓血管老化的多种策略,包括:保持良好的新陈代谢能力和机体结构... 详细信息

衰老是引起血管疾病的危险因素,血管老化是导致器官系统性功能病变的重要原因之一。综述了导致血管老化、器官功能改变的可能原因及其解决方案的新近研究进展。着重介绍了延缓血管老化的多种策略,包括:保持良好的新陈代谢能力和机体结构,减少与衰老相关疾病(如脂肪肝、肌肉减少症、骨质疏松症、“炎症性衰老”[与年龄相关的急性炎症]和肿瘤等)的发生。从分子治疗、适老运动、环境因素和中医养生等方面,探讨了适合我国老年群体延缓血管老化、延长健康预期寿命和生命周期的可行性策略。

关键词：衰老血管老化炎症性衰老肿瘤中医养生健康预期寿命

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甘草养阴汤联合甲氨蝶呤干预老年类风湿关节炎小鼠价值及基于DIA蛋白组学分析的效应机制

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现代中西医结合杂志 2023年第8期32卷 1030-1041页

作者：张睿朱兴旺刘永谱刘利明陈艳娟许选锋王光义汪保江张传富成志强刘冬舟陈永暨南大学第二临床医学院(深圳市人民医院) 广东深圳518020 南方医科大学中西医结合医院广东广州510330 贵州医科大学附属医院贵州贵阳550004 南方医科大学附属深圳市妇幼保健院广东深圳518172 上海中医药大学附属第七人民医院上海200137 遵义医科大学附属医院贵州遵义563000

目的探讨老年类风湿关节炎(ERA)小鼠的分泌表型特点及甘草养阴汤联合甲氨蝶呤对ERA小鼠的干预作用和整体效应机制。方法 DBA/1雄性小鼠共72只,随机取10只作为正常组;另取12只建立胶原诱导关节炎(CIA)模型,作为RA组;剩余50只小鼠在CIA... 详细信息

目的探讨老年类风湿关节炎(ERA)小鼠的分泌表型特点及甘草养阴汤联合甲氨蝶呤对ERA小鼠的干预作用和整体效应机制。方法 DBA/1雄性小鼠共72只,随机取10只作为正常组;另取12只建立胶原诱导关节炎(CIA)模型,作为RA组;剩余50只小鼠在CIA模型基础上加D-半乳糖刺激建立ERA模型,将造模成功小鼠随机分为ERA组、甲氨蝶呤组、甘草养阴汤组、甲氨蝶呤+甘草养阴汤组。正常组、RA组、ERA组小鼠给予生理盐水灌胃,每日1次;甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤1 mg/kg灌胃,每周2次;甘草养阴汤组给予甘草养阴汤3.0 g/kg灌胃,每日1次;甲氨蝶呤+甘草养阴汤组给予甲氨蝶呤和甘草养阴汤灌胃,药物用量及方法同甲氨蝶呤组和甘草养阴汤组。各组均灌胃4周。对各组小鼠后肢关节炎病变进行评分,HE染色观察各组踝关节组织水肿、滑膜增生、软骨/骨侵蚀、血管翳形成、脂肪沉积情况并进行评分,采用非依赖采集(DIA)蛋白组学技术分析各组小鼠的分泌表型特点。结果 ERA组后肢肿胀更明显,关节炎评分及肢关节水肿、滑膜增生、软骨/骨侵蚀评分均明显高于RA组(P均0.05);甘草养阴汤组、甲氨蝶呤+甘草养阴汤组关节炎评分及关节水肿、软骨/骨侵蚀、脂肪沉积评分均明显低于ERA组(P均0.05)。ERA组与RA组比较,上调71个蛋白,下调70个蛋白,主要富集于中性粒细胞胞外陷阱形成、脂质和动脉粥样硬化、鞘脂信号通路等。甲氨蝶呤+甘草养阴汤除了对多种炎症因子的抑制作用,还倾向于对脂质代谢等通路靶点的调节,尤其是上调叶酸合成通路相关靶点。结论 ERA小鼠的代谢改变可能导致更为严重的关节损伤,甘草养阴汤对甲氨蝶呤治疗ERA具有减毒增效作用。

关键词：老年类风湿关节炎炎症性衰老甘草养阴汤蛋白组学

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