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激素难治性前列腺癌药物治疗进展

中国老年学杂志 2003年第9期23卷 630-632页

作者：孙黎刘晓琰俞一心上海第二医科大学附属仁济医院临床药理药学研究室上海200001

我国前列腺癌发病率已由1950年代的0.2/10万人口升至1990年代的1.2～3.4/10万人口，70岁以上男性，前列腺前期癌的发病率为25%，其中一小部分可发展成临床前列腺癌。依据前列腺增生术后病理证实，我国前列腺偶发癌的4.9%～5.4%。前列腺... 详细信息

我国前列腺癌发病率已由1950年代的0.2/10万人口升至1990年代的1.2～3.4/10万人口，70岁以上男性，前列腺前期癌的发病率为25%，其中一小部分可发展成临床前列腺癌。依据前列腺增生术后病理证实，我国前列腺偶发癌的4.9%～5.4%。前列腺的生长与睾丸存在相互关系，因此行手术切除睾丸或前列腺来治疗前列腺癌，大部分患者的血清酸性磷酸酯酶合成减少，并且症状改善。但应用激素治疗只能对极少数的晚期前列腺癌患者产生持续的作用，雄激素去势后的平均生存期为18个月。结果，所有接受雄激素去势的患者均产生了耐受性，血清前列腺特异性抗原（PSA）水平的升高、影像学检查、症状的恶化都可以证实这一点，最终发展为激素难治性前列腺癌（HRPC）而死亡。

关键词：激素难治性前列腺癌药物治疗研究进展雄激素去势耐受性血清前列腺特异性抗原

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激素难治性前列腺癌骨转移的治疗进展

中华外科杂志 2008年第14期46卷 1104-1106页

作者：孙浩林李淳德宋毅北京大学第一医院骨科 100034 北京大学第一医院泌尿外科 100034

前列腺癌初期大部分为激素依赖型，内分泌治疗是有效的治疗手段；当内分泌治疗中位时间达14～30个月时，绝大部分会发展为激素难治性前列腺癌（hormone—refractory prostate cancer，HRPC）。新发前列腺癌患者约35％伴有局部浸润或骨... 详细信息

前列腺癌初期大部分为激素依赖型，内分泌治疗是有效的治疗手段；当内分泌治疗中位时间达14～30个月时，绝大部分会发展为激素难治性前列腺癌（hormone—refractory prostate cancer，HRPC）。新发前列腺癌患者约35％伴有局部浸润或骨转移，而在治疗过程中约25％发展为骨转移。相比一般前列腺癌骨转移首选内分泌治疗，激素难治性前列腺癌骨转移（hormone—refractory metastatic prostate cancer，HRMPC）的治疗方法还没有形成标准，主要有化疗、外放射治疗、放射性核素治疗、双磷酸盐治疗、镇痛药物治疗以及姑息性骨科手术治疗等。

关键词：激素难治性前列腺癌前列腺癌骨转移内分泌治疗激素依赖型 prostate 放射性核素治疗前列腺癌患者外放射治疗

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激素难治性前列腺癌的处理

中华老年医学杂志 2007年第2期26卷 155-157页

作者：王秀问张昕王亚伟山东大学齐鲁医院肿瘤中心济南市250012

一、激素难活性前列腺癌（HRPC）的概念HRPC的传统标准是继续雄激素剥夺治疗出现新的症状或影像学检查出现新的病变，放射免疫检测方法建立以后，增加了血清睾酮水平这一标准。一般认为，只有其血清睾酮水平被抑制在去势水平（＜1．75n... 详细信息

一、激素难活性前列腺癌（HRPC）的概念HRPC的传统标准是继续雄激素剥夺治疗出现新的症状或影像学检查出现新的病变，放射免疫检测方法建立以后，增加了血清睾酮水平这一标准。一般认为，只有其血清睾酮水平被抑制在去势水平（＜1．75nmol／L）以下，且病变进展，才能称之为HRPC。

关键词：激素难治性前列腺癌血清睾酮水平雄激素剥夺治疗免疫检测方法 HRPC 影像学检查病变

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激素难治性前列腺癌患者化疗的预后分析

中华泌尿外科杂志 2012年第1期33卷 63-66页

作者：林国文叶定伟姚旭东张世林戴波张海梁沈益君朱耀朱一平施国海马春光肖文军秦晓健复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的分析激素难治性前列腺癌（hormone refractory PCa，HRPC）患者化疗预后因素，探讨前列腺特异抗原（PSA）相关参数与预后的关系。方法回顾性分析68例HRPC患者资料。年龄47—78岁，平均65岁。T2、T3、T4期分别为53、10、5例，N0、N1... 详细信息

目的分析激素难治性前列腺癌（hormone refractory PCa，HRPC）患者化疗预后因素，探讨前列腺特异抗原（PSA）相关参数与预后的关系。方法回顾性分析68例HRPC患者资料。年龄47—78岁，平均65岁。T2、T3、T4期分别为53、10、5例，N0、N1期分别为57、11例，M0M1期分别为13、55例。Gleason评分〈8分者28例，≥8分者35例，评分缺失5例。确诊时PSA中位数为142．00μg／L，内分泌治疗后PSA最低值为0．50wg／L，化疗时基线PSA为33．00μg／L。化疗前，11例曾行酮康唑治疗，2例采用雌激素治疗，15例曾行骨转移病灶局部放疗。化疗方案为多西他赛（75mg／m^2，静脉滴注，第1天）组38例和米托蒽醌（12mg／m^2，静脉滴注，第1天）组30例，均联合应用泼尼松（5mg，口服，2次／d，第1～21天）3周。所有患者平均化疗6个周期。计算患者PSA倍增时间（PSADT），随访患者疾病无进展生存时间（PFS）及总生存期（OS）。x^2检验分析化疗疗效相关因素，Cox模型分析化疗患者PFS和OS的相关因素。连续性变量以中位数作为区分点分2组比较。结果化疗有效患者38例（55．9％）。化疗有效率PSADT〈1．6个月组与≥1．6个月组分别为33％和74％；M0组与M1组分别为85％和49％；多西他赛组与米托蒽醌组分别为69％和40％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。患者总PFS为（3．5±0．5）个月，其中PSADT〈1．6个月组和≥1．6个月组PFS分别为（2．7±0．4）个月和（5．9±0．6）个月；多西他赛组与米托蒽醌组分别为（5．0±0．6）个月和（2．7±0．5）个月；Gteason评分〈8分组和≥8分组分别为（5．7±0．8）个月和（3．4±0．6）个月，差异均有统计学意义（P〈0．05）。26例患者死亡，OS平均为（28．3±2．6）个月，其中PSADT〈1．6个月组和≥1．6个月组分别为（15．7±3．4）个月和（31．6±1．2）个月；多西他赛组与米托蒽醌组分别为（29±4．1）个月和（28±3．2）个月；Gleason评分〈8分组和≥8分组分别为（28．7±2．6）个月和（24．3±5．6）个月，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论HRPC患者化疗疗效与PSADT、化疗方案和M分期相关，PSADT、化疗方案和Gleason评分可能是CRPC化疗患者预后的独立预测因子。PSADT≥1．6个月、多西他赛化疗和Gleason评分〈8分患者，PFS和OS较长。

关键词：激素难治性前列腺癌化疗预后疾病无进展时间总生存期

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激素难治性前列腺癌耐药机制的初步研究

激素难治性前列腺癌耐药机制的初步研究

作者：苑仁祎坤吉林大学

学位级别：硕士

前列腺癌是一种最常见的男性恶性肿瘤,其死亡率在男性恶性肿瘤中高居第二位。中国男性的前列腺癌发病率虽低于西方一些国家,但是最近几年来由于环境等因素的变化,使得前列腺癌的发病率也在不断增加。前列腺癌的发生发展过程主要依靠雄... 详细信息

前列腺癌是一种最常见的男性恶性肿瘤,其死亡率在男性恶性肿瘤中高居第二位。中国男性的前列腺癌发病率虽低于西方一些国家,但是最近几年来由于环境等因素的变化,使得前列腺癌的发病率也在不断增加。前列腺癌的发生发展过程主要依靠雄激素受体,因此,雄激素去势疗法成为手术疗法和放射治疗之外的第三种标准治疗法。但是前列腺癌患者接受18-24个月的雄激素去势治疗后,大部分患者对雄激素去势治疗不再有效,而转变为激素难治性前列腺癌(Hormone Refractory Prostate Cancer,HRPC),且容易发生骨转移,使治疗变得更加困难,死亡率也大大增加。因此对于HRPC转化机制的研究成为国内外前列腺癌治疗的研究热点。但是前列腺癌激素耐药的转化过程涉及的因素很多,目前已经发现的大量与前列腺癌产生耐药性相关的基因及信号通路都不能充分说明其耐药机制,需要进一步深入研究。此外,大部分HRPC的研究都以DU145、PC3等激素难治性细胞为模型,因其不表达内源性雄激素受体不能完全模拟临床HRPC的转化过程,因此,得到的信息是非常有限和不完整的,HRPC的形成机理尚不明确。本研究选择了具有人前列腺癌功能分化特征的,并有较强的雄激素依赖性的LNCa P细胞系,通过去雄激素的培养环境诱导建立雄激素抵抗性细胞模型LNCa P-HR,从而模拟临床上前列腺癌在接受激素去势治疗后转变为激素难治性前列腺癌的过程,以便用来探究HRPC转变过程中的细胞学和分子生物学相关机制。首先,利用基因芯片技术对LNCa P和LNCa P-HR细胞模型进行全基因表达谱的比较分析,结果得到表达上调基因20个,下调基因206个。对差异表达基因的功能进行归类分析,结果显示上调的基因主要涉及细胞内部基因调控、表达、代谢、可变剪切等功能,而表达下调的基因主要与膜蛋白、跨膜蛋白、离子结合、细胞间信号传导及基因表达调控等功能相关。结合生物学过程、差异表达基因的功能及已发表的文献,分析可能的信号通路,为探究HRPC的发生机制提供方向。根据基因芯片生物信息学分析结果,对PI3K/AKT途径、MAPK/ERK、MAPK/P38等信号通路关键蛋白进行检测,western blot结果显示,与LNCa P相比,LNCa P-HR的AKT下游的NF-κB蛋白表达升高,但AKT和P-AKT蛋白的表达均无显著变化,提示NF-κB可能是激素耐药相关信号通路中的关键位点,但它的激活不是通过PI3K/AKT信号通路实现的,可能通过其他的信号通路激活。MAPK信号通路关键蛋白的western blot结果显示,LNCa P-HR与LNCa P相比,ERK、P-ERK蛋白表达均无明显的变化,而P38、P-P38表达显著增高,提示MAPK/ERK信号通路在HRPC转化过程中没有发挥功能,而MAPK/p38信号通路在LNCa P转变为LNCa P-HR过程中则可能具有重要作用。以LNCa P和LNCa P-HR细胞作为激素依赖和激素难治性前列腺癌模型,对多种小分子抑制剂和天然产物进行筛选,发现番茄红素(Lycopene)作为一种天然的类胡萝卜素,能够明显的抑制前列腺癌细胞尤其是激素难治性细胞的增殖。细胞增殖实验结果显示,80μmol/L的番茄红素能有效抑制LNCa P细胞增殖,而40μmol/L的番茄红素就能有效抑制LNCa P-HR细胞,提示番茄红素能够更有效的抑制激素难治性前列腺癌细胞生长。进一步探究番茄红素发挥此作用的相关信号通路,结果显示番茄红素可以上调LNCa P和LNCa P-HR细胞P38、P-P38的表达,但对ERK、AKT、NF-κB的表达无明显作用,提示番茄红素可能通过MAPK/p38信号途径发挥抑瘤作用,该现象与前述HRPC转化的可能信号通路相符合。有研究报道MAPK/P38信号通路在卵巢癌、乳腺癌耐药机制中发挥了重要的作用,但在前列腺癌的耐药机制中尚无报道。本研究结果为HRPC机制的研究及HRPC的治疗提供了新的方向。

关键词：激素依赖性前列腺癌激素难治性前列腺癌机制番茄红素

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多西他赛联合泼尼松治疗激素难治性前列腺癌

中华外科杂志 2009年第17期47卷 1357-1358页

作者：孙忠全钱伟庆宋建达复旦大学附属华东医院泌尿外科上海200040

激素难治性前列腺癌（hormone refractory prostate cancer，HRPC）是前列腺癌治疗的重点和难点。以多西他赛为基础的化疗方案被证实可延长HRPC患者的生存期，为了观察多西他赛（每3周给药1次）联合泼尼松方案治疗在我国HRPC患者中的疗... 详细信息

激素难治性前列腺癌（hormone refractory prostate cancer，HRPC）是前列腺癌治疗的重点和难点。以多西他赛为基础的化疗方案被证实可延长HRPC患者的生存期，为了观察多西他赛（每3周给药1次）联合泼尼松方案治疗在我国HRPC患者中的疗效和安全性，我们2004年9月至2008年7月用此方案治疗30例HRPC患者，疗效满意，现报告如下。

关键词：激素难治性前列腺癌前列腺癌治疗多西他赛泼尼松 prostate HRPC 方案治疗疗效满意

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激素难治性前列腺癌的化疗进展