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溴隐亭治疗对特发性及伴PCOS的高催乳素血症患者IVF/ICSI结局的影响

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实用妇产科杂志 2022年第6期38卷 454-459页

作者：姚园宫炳琛王凯旋马金龙丁玲玲山东大学齐鲁医学院临床医学院山东济南250012 山东大学附属生殖医院生殖中心山东济南250021

目的:探讨溴隐亭治疗对特发性及伴多囊卵巢综合征(PCOS)的高催乳素血症患者行体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF-ET/ICSI-ET)结局的影响。方法:回顾性分析2016年12月至2020年12月于山东大学附属生殖医院行IVF/ICSI并... 详细信息

目的:探讨溴隐亭治疗对特发性及伴多囊卵巢综合征(PCOS)的高催乳素血症患者行体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF-ET/ICSI-ET)结局的影响。方法:回顾性分析2016年12月至2020年12月于山东大学附属生殖医院行IVF/ICSI并进行鲜胚移植的特发性及伴PCOS的高催乳素血症795例患者(1.36 nmol/L≤催乳素(PRL)溴隐亭治疗进一步将其分为治疗组和对照组,通过倾向性评分匹配(PSM)均衡(1∶1)变量后,非PCOS患者中两组分别为222例,PCOS患者中两组分别为30例。分别比较两组患者的助孕结局及妊娠结局,并应用Logistic回归模型分析两组的妊娠结局。结果:①对于非PCOS患者,与治疗组相比,对照组的临床妊娠率(64.41%vs 54.05%)、胚胎种植率(52.26%vs 41.84%)及活产率(59.46%vs 44.14%)较高,流产率(7.69%vs 18.33%)较低,差异均有统计学意义(P溴隐亭治疗是胚胎种植率(OR 0.677,95%CI 0.501~0.916)、活产率(OR 0.527,95%CI 0.348~0.799)及流产率(OR 2.850,95%CI 1.239~6.559)的独立影响因素。②对于PCOS患者,与治疗组相比,对照组的优胚数(7.40±3.42 vs 5.67±3.11)及冻胚数(3.67±2.82 vs 2.23±2.22)高于治疗组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:对于特发性及伴PCOS的高催乳素血症患者(1.36 nmol/L≤PRL溴隐亭治疗。

关键词：高催乳素血症溴隐亭人工辅助生殖技术倾向性评分匹配法妊娠结局

溴隐亭对特发性或伴PCOS的高催乳素血症患者IVF/ICSI结局的影响

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溴隐亭对特发性或伴PCOS的高催乳素血症患者IVF/ICSI结局的影响

作者：姚园山东大学

学位级别：硕士

研究背景高催乳素血症(Hyperprolactinemia,HPRL)可使育龄期女性出现闭经、排卵障碍、黄体功能不全等生育力障碍的表现,在不孕人群中患病率约19.5%,在多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者中可达1 0%-30%,但目前PCOS与... 详细信息

研究背景高催乳素血症(Hyperprolactinemia,HPRL)可使育龄期女性出现闭经、排卵障碍、黄体功能不全等生育力障碍的表现,在不孕人群中患病率约19.5%,在多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者中可达1 0%-30%,但目前PCOS与高催乳素血症的关系尚不十分明确。另有40%左右的高催乳素血症患者催乳素(Prolactin,PRL)升高原因不明,称为特发性高催乳素血症,此类患者多数无明显临床表现,而辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)的应用使此类患者的检出率明显提高。既往的高催乳素血症相关指南并未明确说明在行助孕治疗时,伴有特发性高催乳素血症的患者以及合并PCOS的高催乳素血症患者是否需使用药物降低PRL水平,且目前相关研究数据较少。考虑到人工助孕治疗与自然受孕在卵泡发育、成熟、排卵、受精及黄体支持等多方面均存在差异性,因此自然受孕女性的研究结论可能并不适用于行辅助生殖的女性。而在临床诊疗过程中,由于缺乏统一的诊疗标准,医生往往根据经验应用溴隐亭降低高催乳素血症患者的激素水平,但是否有助于改善妊娠结局并不明确,也鲜见确定性报道。因此,探讨溴隐亭治疗伴随PCOS出现的以及不明原因的高催乳素血症是否有益于助孕结局,对规范此类患者的临床用药有指导意义。研究目的探究溴隐亭治疗对特发性或合并PCOS的高催乳素血症(30ng/ml ≤PRL溴隐亭治疗将其分为治疗组和对照组。因PCOS患者常伴发多种内分泌异常,所以本研究对PCOS患者与特发性高催乳素血症患者(即本文中的非PCOS患者)分别进行分析。依据治疗组与对照组患者的基线指标按照1:1的比例进行倾向性评分匹配(Propensity Score Matching,PSM)后决定最终的纳入对象,分别对PCOS和非PCOS患者进行分析,比较治疗组与对照组的获卵数量、冻胚数、优胚数等相关助孕指标及临床妊娠率、胚胎种植率、流产率、活产率等妊娠结局是否存在差异。研究结果经过筛选我们共纳入了 795名患者,其中非PCOS患者680名(治疗组438名,对照组242名),PCOS患者115名(治疗组74名,对照组41名)。通过1:1倾向性评分匹配,最终纳入非PCOS患者444名(治疗组222名,对照组222名),PCOS患者60名(治疗组30名,对照组30名)。1.非PCOS患者IVF/ICSI结局的比较与对照组相比,治疗组使用促性腺激素(Gn)的总天数较短、用药总量较少(9.18±1.77 vs.9.42±1.81;1765.26±772.76 vs.1823.99±667.42),差异具有统计学意义(P溴隐亭治疗与否是胚胎种植率(aOR:0.677;95%CI:0.501～0.916)、活产率(aOR:0.527;95%CI:0.348～0.799)及流产率(aOR:2.850;95%CI:1.239～6.559)的独立影响因素。2.非PCOS患者亚组分析结果考虑到溴隐亭治疗与否对特发性高催乳素血症人群的影响可能会随着PRL水平的升高发生变化,或出现一个“拐点”,因此我们根据PRL水平(≤40ng/ml和>40ng/ml)对两组患者进行进一步分析。PRL为30ng/ml-40ng/ml时,治疗组Gn天数与总量低于对照组(9.14±1.75 vs.9.41±1.77,1730.98±717.62 vs.1844.45±697.70,P<0.05),但临床妊娠率(52.76%vs.66.27%)、胚胎种植率(39.65%vs.52.13%)、活产率(41.1%vs.60.36%)、足月产率(33.74%vs.49.11%)亦低于对照组,且其流产率(19.77%vs.7.14%)较高,以上各

关键词：高催乳素血症溴隐亭辅助生殖技术多囊卵巢综合征妊娠结局

溴隐亭治疗男性泌乳素腺瘤及对患者性功能影响的评价

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四川大学学报（医学版） 2013年第3期44卷 452-457页

作者：薛鑫诚姜曙尹森林钟传洪周培志程书文四川大学华西医院神经外科成都610041

目的探讨溴隐亭对男性泌乳素腺瘤患者的治疗效果及性功能的影响。方法分析及随访29例男性泌乳素腺瘤患者采用溴隐亭治疗后不同时间内分泌学、影像学检测的变化,并采用国际勃起功能指数-5(IIEF-5)对患者在药物治疗前、后的性功能进行评... 详细信息

目的探讨溴隐亭对男性泌乳素腺瘤患者的治疗效果及性功能的影响。方法分析及随访29例男性泌乳素腺瘤患者采用溴隐亭治疗后不同时间内分泌学、影像学检测的变化,并采用国际勃起功能指数-5(IIEF-5)对患者在药物治疗前、后的性功能进行评估。结果男性泌乳素腺瘤患者临床表现以性功能障碍、头痛、视力障碍多见。溴隐亭治疗6个月后,患者临床症状改善明显;血清泌乳素(PRL)水平明显下降(P溴隐亭能改善患者临床症状,使内分泌功能趋于正常,更重要的是明显改善患者的性功能障碍状况。

关键词：溴隐亭泌乳素腺瘤药物治疗国际勃起功能指数-5

疏肝降泌方联合溴隐亭治疗高催乳素血症（肝郁肾虚证）的临床观察

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疏肝降泌方联合溴隐亭治疗高催乳素血症（肝郁肾虚证）的临床观察

作者：刘天洋湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察疏肝降泌方联合溴隐亭与单用溴隐亭治疗高催乳素血症的临床疗效对比,论证疏肝降泌方临床疗效,为治疗高催乳素血症的临床治疗提供指导意见。方法:筛选符合高催乳素血症（肝郁肾虚证）并且符合病例要求患者60例（2021年1月～... 详细信息

目的:通过观察疏肝降泌方联合溴隐亭与单用溴隐亭治疗高催乳素血症的临床疗效对比,论证疏肝降泌方临床疗效,为治疗高催乳素血症的临床治疗提供指导意见。方法:筛选符合高催乳素血症（肝郁肾虚证）并且符合病例要求患者60例（2021年1月～2021年9月于湖南中医药大学第一附属医院妇科门诊进行治疗的患者）,采用随机、单盲的方法将60例患者分为治疗组、对照组两组。入组后治疗组采用疏肝降泌方联合溴隐亭进行治疗3个疗程,对照组采用单用溴隐亭进行治疗3个疗程。两组完成3个疗程治疗后分别观察两组患者中医证候积分、PRL值、溴隐亭的调整用药剂量、垂体瘤患者肿瘤体积直径大小变化等,同时观察两组患者治疗期间所发生的不良反应。结果:（1）治疗前两组患者年龄、BMI、病情程度、PRL值、垂体瘤患者肿瘤体积直径大小、中医证候积分均进行比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性;（2）治疗后两组的总体疗效进行比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗组的有效率明显高于对照组;（3）治疗前后两组内及治疗后两组间的PRL值进行比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）,治疗后两组的PRL值及病情程度均较治疗前降低,且数据显示治疗组PRL值下降水平较对照组更明显;（4）两组治疗后的中医证候积分均较治疗前有所降低（P＜0.05）,但治疗组下降的更显著,数据分析得出治疗组疗效优于对照组;（5）治疗组的不良反应发生率较对照组低,说明疏肝降泌方联合溴隐亭组的安全性更高。结论:疏肝降泌方联合溴隐亭组治疗HPRL（肝郁肾虚证）的疗效显著优于单用溴隐亭组,且临床疗效满意,无严重不良事件记录。说明疏肝降泌方治疗HRPL（肝郁肾虚证）临床应用较为安全,而且较高的临床满意度,对临床治疗有较高的指导意义。

关键词：高催乳素血症催乳素肝郁肾虚证疏肝降泌方溴隐亭

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3种流产剂对大鼠妊娠干预作用的比较研究

动物医学进展 2024年第2期45卷 64-69页

作者：王祈帆买占海张晓松纪鹏魏彦明甘肃农业大学动物医学院甘肃兰州730070 新疆农业大学动物医学院新疆乌鲁木齐830052

为研究米非司酮、溴隐亭和脂多糖3种流产剂对SD大鼠妊娠的影响。通过有无阴栓和阴道分泌物涂片确定SD大鼠是否妊娠,并将妊娠大鼠随机分为空白对照组、米非司酮组、溴隐亭组和脂多糖组。空白对照组于妊娠6~8 d皮下注射生理盐水,其余各组... 详细信息

为研究米非司酮、溴隐亭和脂多糖3种流产剂对SD大鼠妊娠的影响。通过有无阴栓和阴道分泌物涂片确定SD大鼠是否妊娠,并将妊娠大鼠随机分为空白对照组、米非司酮组、溴隐亭组和脂多糖组。空白对照组于妊娠6~8 d皮下注射生理盐水,其余各组皮下注射相应流产剂,建立流产模型。于妊娠12 d观测各组流产率、血液生化指标,ELISA检测炎性细胞因子和孕激素水平,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色检测肝脏及子宫组织的病理学变化。结果显示,空白对照组、米非司酮组、溴隐亭组和脂多糖组的流产率分别为0、100%、50%和33.3%;与空白对照组相比,各流产剂致流产模型组大鼠子宫连胎重、孕激素水平均显著降低(P溴隐亭用于致流产的效果优于米非司酮和脂多糖,对母体损伤小。

关键词：大鼠流产溴隐亭米非司酮脂多糖

垂体催乳素腺瘤患者妊娠期服用溴隐亭的疗效分析

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中华医学杂志 2015年第7期95卷 511-514页

作者：连伟刘念王任直幸兵姚勇中国医学科学院北京协和医学院神经外科 100730 山东中医药大学第二附属医院神经外科

目的探讨垂体催乳素腺瘤患者妊娠期服用溴隐亭药物治疗的临床治疗效果及服药时间的选择.方法回顾性分析2001年1月至2014年5月期间北京协和医院神经外科门诊收治的230例未手术垂体催乳素腺瘤女性患者的临床资料,其中2001年1月至2007年1... 详细信息

目的探讨垂体催乳素腺瘤患者妊娠期服用溴隐亭药物治疗的临床治疗效果及服药时间的选择.方法回顾性分析2001年1月至2014年5月期间北京协和医院神经外科门诊收治的230例未手术垂体催乳素腺瘤女性患者的临床资料,其中2001年1月至2007年12月期间120例为对照组,2008年1月至2014年5月期间110例为治疗组.对照组为发现妊娠后立即停用溴隐亭;治疗组为发现妊娠后继续按原剂量服用溴隐亭.结果对照组胚胎停育率为16.7％（20/120）,与自然人群中胚胎停育率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗组为0.91％（1/110）,与自然人群中胚胎停育率比较差异无统计学意义（P＞0.05）;两组致胚胎畸形率与正常怀孕人群比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论垂体催乳素腺瘤患者妊娠后不宜立即停药,应继续按原剂量规律服药至妊娠4个月,若为大腺瘤则应至胎儿出生全程服药.在服药期间每2周监测血催乳素、孕酮、人绒毛膜促性腺激素及视力视野情况,如果发现孕酮、人绒毛膜促性腺激素偏低应及时足量补充;如果催乳素升高过快同时视力视野障碍加重可适当增加溴隐亭的用量.妊娠期服用溴隐亭可大幅降低胚胎停育率同时不提高胚胎畸形率,所以妊娠期服用溴隐亭是安全的,也是必需的.

关键词：垂体腺瘤催乳素妊娠溴隐亭

溴隐亭及多巴丝肼对颅脑损伤长期昏迷患者的促醒治疗临床观察

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中南药学 2022年第7期20卷 1684-1687页

作者：黄云峰向鹏梅敏樊天禹南华大学附属长沙中心医院长沙410004

目的观察在常规治疗基础上联合溴隐亭和多巴丝肼对颅脑损伤长期昏迷微意识状态患者的促醒治疗效果。方法以2010年1月-2021年5月在我院进行治疗的48例颅脑损伤术后1月仍昏迷、评估为微意识状态患者进行随机分组研究,分为观察组与对照组,... 详细信息

目的观察在常规治疗基础上联合溴隐亭和多巴丝肼对颅脑损伤长期昏迷微意识状态患者的促醒治疗效果。方法以2010年1月-2021年5月在我院进行治疗的48例颅脑损伤术后1月仍昏迷、评估为微意识状态患者进行随机分组研究,分为观察组与对照组,对照组患者接受营养支持、扩血管、高压氧以及功能锻炼等常规治疗,观察组患者接受与对照组相同的常规治疗,并加用溴隐亭和多巴丝肼联合治疗。结果治疗3个月后,观察组与对照组格拉斯哥(GCS)评分分别为(10.86±2.43)、(8.49±3.06),差异具有统计学意义(P=0.021),两组分别与治疗前比较GCS评分差异均具有统计学意义(P溴隐亭和多巴丝肼对颅脑损伤后长期昏迷微意识状态患者有良好促醒作用,可改善患者预后。

关键词：溴隐亭多巴丝肼长期昏迷颅脑损伤促醒

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溴隐亭对斑马鱼胚胎早期发育的影响

国际神经病学神经外科学杂志 2022年第3期49卷 8-13页

作者：林飞阳吴成坤陈兵龙霄翱刘思微黄俊章黄煌文涛余庆旺刘豪然廖壮槟广东医科大学附属医院神经外科广东湛江524001

目的探讨溴隐亭对斑马鱼胚胎生存率、孵化时间和形态发育异常的影响。方法取斑马鱼胚胎随机分成溴隐亭溶液组(10μmol/L组、20μmol/L组、50μmol/L组、100μmol/L组),control组(空白对照组)和0.5%二甲基亚砜(DMSO)对照组,比较各组胚胎... 详细信息

目的探讨溴隐亭对斑马鱼胚胎生存率、孵化时间和形态发育异常的影响。方法取斑马鱼胚胎随机分成溴隐亭溶液组(10μmol/L组、20μmol/L组、50μmol/L组、100μmol/L组),control组(空白对照组)和0.5%二甲基亚砜(DMSO)对照组,比较各组胚胎生存率、孵化时间、幼鱼鱼鳔充气、幼鱼畸形及发育异常情况。结果48受精后发育小时数(HPF)时,溴隐亭溶液组胚胎孵化率低于2个对照组(P0.05);144 HPF时,50μmol/L组、100μmol/L组较其余4组斑马鱼幼鱼生存率降低(P溴隐亭可引起斑马鱼胚胎孵化延迟、斑马鱼幼鱼生存率降低、水肿及鱼鳔充气障碍,但对斑马鱼胚胎发育畸形则无影响。

关键词：垂体催乳素腺瘤溴隐亭多巴胺受体激动剂斑马鱼胚胎发育致畸作用

溴隐亭促进大鼠泌乳素瘤MMQ细胞分泌外泌体以及对细胞耐药性的影响

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肿瘤 2019年第7期39卷 515-524页

作者：黄华王福超谭松牟家民金彪杨刚重庆医科大学附属第一医院神经外科

目的:探讨溴隐亭在促进大鼠泌乳素瘤MMQ细胞分泌外泌体,及其外泌体在MMQ细胞耐药中的作用。方法:采用CCK-8法检测不同浓度的溴隐亭对MMQ细胞增殖的影响,并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值。MMQ细胞在... 详细信息

目的:探讨溴隐亭在促进大鼠泌乳素瘤MMQ细胞分泌外泌体,及其外泌体在MMQ细胞耐药中的作用。方法:采用CCK-8法检测不同浓度的溴隐亭对MMQ细胞增殖的影响,并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值。MMQ细胞在溴隐亭中暴露48 h后,采用差速离心法分离收集外泌体;在透射电子显微镜下观察外泌体形态和大小,纳米颗粒跟踪分析仪检测外泌体粒径,蛋白质印迹法检测外泌体表面标志物CD63的表达情况。用PKH67标记外泌体,在激光共聚焦显微镜下观察外泌体被MMQ细胞摄取的情况;采用CCK-8法检测外泌体被摄取后,MMQ细胞对溴隐亭敏感性的改变。实时荧光定量PCR法检测外泌体处理后对MMQ细胞中PR结构域锌指蛋白2(PR domain zincnger protein 2,PRDM2)mRNA表达的影响;蛋白质印迹法检测外泌体处理后对MMQ细胞中PRDM2、多巴胺2受体(dopamine 2 receptor,D2R)和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)以及磷酸化ERK1/2(phospho-ERK1/2,p-ERK1/2)表达水平的影响。结果:溴隐亭对MMQ细胞的IC50值为(52.91±1.48)μmol/L;与未用溴隐亭处理的MMQ细胞所分泌的外泌体相比,溴隐亭处理MMQ细胞所分泌的外泌体颗粒数和蛋白质含量均显著增加(P值均溴隐亭处理MMQ细胞所分泌的外泌体可以被MMQ细胞所摄取;MMQ细胞摄取外泌体后,溴隐亭对MMQ细胞的IC50值为(73.74±1.17)μmol/L,较未摄取外泌体的MMQ细胞明显提高(P溴隐亭可促进大鼠泌乳素瘤MMQ细胞分泌外泌体,并且在溴隐亭治疗时所产生的外泌体可通过在肿瘤细胞间传递信息,从而使MMQ细胞获得耐药性。

关键词：催乳素瘤外泌体溴隐亭细胞增殖抗药性,肿瘤