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基于中药药性理论的清热药现代研究进展

中国实验方剂学杂志 2017年第6期23卷 229-234页

作者：邹国发熊成成陈艳芬郭丽冰陶曙红刘家杰广东药科大学中药学院广州510006

中药药性理论主要研究中药的性质、性能及其运用规律,是中医药理论体系的重要组成部分。近年来随着中药药性理论相关项目各方面不同层次的探索,在实验性研究方面尤其是围绕某一药性属性的关键要素研究取得了一定的进展。清热药性寒凉,... 详细信息

中药药性理论主要研究中药的性质、性能及其运用规律,是中医药理论体系的重要组成部分。近年来随着中药药性理论相关项目各方面不同层次的探索,在实验性研究方面尤其是围绕某一药性属性的关键要素研究取得了一定的进展。清热药性寒凉,具有清热、泻火、燥湿、解毒、凉血及清虚热等功效,主要适用于外邪传里化热,或热邪直中于里,或阴虚火旺,出现以发热、舌红、脉数为主要表现的里热证,如气分实热证、湿热泻痢和黄疸、痈肿疮疡、温毒发斑、痈肿疮毒以及热病伤阴、阴虚潮热等,临床应用价值高,现代可用于治疗多种感染性疾病和非感染性疾病。因其性偏寒,又常作为中药药性理论和实验研究的代表性药物。本文对近年来清热药在中药药性理论的相关研究(四气、五味、归经、毒性)作一综述,以期较全面地展示清热药的功能属性和作用机制研究现状,系统归纳总结研究方法和结果,为进一步深入开展清热药的现代研究提供启示和参考,也促进中药药性理论现代研究新的飞跃。

关键词：清热药中药药性理论现代研究四气五味归经毒性

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清热药在反流性食管炎中的应用研究

清热药在反流性食管炎中的应用研究

作者：姜锦南京中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过对反流性食管炎(Reflux Esophagitis)的有效方剂及其常用清热药的筛选、统计、综合分析,总结清热药在RE中的应用特点及规律。方法：采用临床回顾性研究的方法,以《中药大辞典》、《中医方剂大辞典》为据,江苏省中医院2013年3... 详细信息

目的：通过对反流性食管炎(Reflux Esophagitis)的有效方剂及其常用清热药的筛选、统计、综合分析,总结清热药在RE中的应用特点及规律。方法：采用临床回顾性研究的方法,以《中药大辞典》、《中医方剂大辞典》为据,江苏省中医院2013年3月至2014年3月间确诊为RE的患者100例,整理相关方剂中清热药的应用情况。以Excel软件输入数据,以SPSS19.0统计软件对数据加以统计学研究。结果：1.100例RE患者中,青年有46例,中年有37例,老年有17例。2.发病率男性多于女性,其中男性发病以肝胃郁热证和肝胃不和证为多见,女性发病以肝胃郁热证较为多见。3.各证型发病频率由高到低依次为：肝胃郁热证(25例)、肝胃不和证(23例)、脾虚胃热证(17例)、胃阴虚证(19例)、气滞血瘀证(16例)。这说明肝气郁结,气机阻滞,气滞化热是临床常见的病证转变。4.清热药在反流性食管炎中应用较普遍,100例临床患者的单味清热药按频次高低,先后为黄连(77次),生地黄(73次),丹皮(72次),石膏(62次),黄芩(34次),栀子(9次),蛇舌草(8次),木蝴蝶(5次),知母(5次),赤芍(4次),天花粉(3次),苦参(3次),金荞麦(3次),蒲公英(2次),夏枯草(2次)。结论：反流性食管炎以青、中年发病为多,且各证型均易化热化火。发病率男性多于女性,其中男性发病以肝胃郁热证和肝胃不和证为多见,女性发病以肝胃郁热证较为多见,清热药在反流性食管炎中应用较普遍,多应用于肝胃郁热证、脾虚胃热证。此外,清热药大多苦寒,临床应用要注意顾护胃气,用量不宜过大,要辨证配伍,才能取得满意的疗效。

关键词：清热药反流性食管炎用药频率规律

犬中性粒细胞磷酸二酯酶活性及清热药对其影响的观察

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中国兽医杂志 2009年第2期45卷 85-87页

作者：张冰姜代勋陈武谷金妮刘婕于同泉路苹王惠芳穆祥北京农学院动物科学技术系北京昌平102206 兽医学(中医药)北京市重点实验室北京昌平102206 农业应用新技术北京市重点实验室北京昌平102206 中国人民解放军防化研究院第四研究所北京海淀102205

炎症是疾病发生和发展的重要环节,因此抗炎疗法也是治疗的重要手段.中性粒细胞是炎症的发生、发展及转归的关键性因素之一.研究表明,临床上常见炎症多与PMN的炎性反应密切相关[1-2],而磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)可以通过调节细... 详细信息

炎症是疾病发生和发展的重要环节,因此抗炎疗法也是治疗的重要手段.中性粒细胞是炎症的发生、发展及转归的关键性因素之一.研究表明,临床上常见炎症多与PMN的炎性反应密切相关[1-2],而磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)可以通过调节细胞内cAMP和cGMP水平发挥抗炎作用[3-4].

关键词：中性粒细胞磷酸二酯酶酯酶活性清热药抗炎作用疾病发生 cGMP cAMP

基于“肺与大肠相表里”理论的清热药抗RSV作用机制探讨

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第10期24卷 3659-3666页

作者：景田园王平杜海涛孙铁锋李娜胡亚楠周倩张会敏王晓雪山东中医药大学药学院济南250355 山东省中医药研究院济南250014 天津大学精密测试技术及仪器国家重点实验室天津300072

呼吸道合胞病毒(RSV)是引起婴幼儿下呼吸道感染最常见的病原体之一,到目前尚无有效疫苗和特效药进行防治。清热药抗RSV作用显著,在临床已广泛应用,但其具体机制尚不明确。本文从中医理论角度,探讨“肺与大肠相表里”理论与RSV感染之间... 详细信息

呼吸道合胞病毒(RSV)是引起婴幼儿下呼吸道感染最常见的病原体之一,到目前尚无有效疫苗和特效药进行防治。清热药抗RSV作用显著,在临床已广泛应用,但其具体机制尚不明确。本文从中医理论角度,探讨“肺与大肠相表里”理论与RSV感染之间的关系,分析肠道菌群及黏膜免疫可能参与疾病的发生及防治,综述了清热药可能通过调节肠道菌群及黏膜免疫起到抗RSV作用,揭示肠道菌群及黏膜免疫可能成为抗RSV的新方向,为防控病毒感染性疾病以及开发高效抗病毒中药提供参考与依据,具有十分重要的理论及临床价值。

关键词：肺与大肠相表里呼吸道合胞病毒清热药肠道菌群黏膜免疫

大鼠肺微血管内皮细胞磷酸二酯酶表达与活性及相关清热药影响的研究

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大鼠肺微血管内皮细胞磷酸二酯酶表达与活性及相关清热药影响的研...

作者：侯显涛北京农学院

学位级别：硕士

肺微血管内皮细胞(PMVEC )作为气血屏障的主要构成部分,在维持肺的内环境稳定、调节其生理和免疫功能,以及介导呼吸系统疾病的发生、发展和转归等方面发挥着重要的作用。在PMVEC中,cAMP为调节其屏障功能的重要因素。磷酸二酯酶(PDE)作... 详细信息

肺微血管内皮细胞(PMVEC )作为气血屏障的主要构成部分,在维持肺的内环境稳定、调节其生理和免疫功能,以及介导呼吸系统疾病的发生、发展和转归等方面发挥着重要的作用。在PMVEC中,cAMP为调节其屏障功能的重要因素。磷酸二酯酶(PDE)作为环核苷酸的唯一水解酶,通过调节细胞内环核苷酸的水平调控机体一系列生理和病理变化。本实验通过检测PDE基因表达和活性,明确PMVEC内PDE同功酶的基因表达类型以及炎症因子(IL-1β、IL-6)和入肺经的相关清热药作用下PDE活性变化,为筛选以PMVEC内PDE为靶点的特异性抑制剂提供依据,并为从分子水平揭示中药归经及其药理作用积累资料,内容如下: 采用组织贴块法分离培养PMVEC,经CD31、VIII免疫荧光染色鉴定为PMVEC。以反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测到PMVEC存在PDE1A、1C,2A、3A、3B、4A、4B、4C、4D、5A、7A、7B、8A、8B、9A、10A、11A共17个PDE亚型。高效液相色谱法(HPLC)测定结果显示PMVEC内存在能够分解cAMP/cGMP的高活性PDE,其中特异性水解cAMP的PDE主要为PDE4。 HPLC法检测IL-1β、IL-6作用PMVEC后cAMP-PDE活性变化,结果显示:cAMP-PDE活性在30min内与IL-1β、IL-6呈剂量依赖性升高,而后逐渐降低,60min后趋于平衡,但显著高于炎症因子刺激前。采用HPLC法检测17味常用入肺经清热类中药对肺组织内PDE活性的影响,结果显示:黄芩对肺组织cAMP-PDE活性抑制作用最强,抑制率为75.37%,其次黄药子和青蒿,抑制率分别为72%和61.26%,黄芩、黄药子、青蒿对PMVEC内PDE活性的抑制率分别为66.61%、63.54%、59.39%,三味中药对肺与PMVEC抑制率相关性达0.98。以上结果表明:PMVEC中存在多种PDE同功酶基因的表达并具有较高的活性;IL-1β、IL-6能够引起PMVEC中cAMP-PDE活性的异常升高;入肺经的清热类中药尤其是黄芩、黄药子和青蒿对其活性具有较强的抑制作用,提示可以以cAMP-PDE活性为靶点探讨中药归经,并筛选出特异性作用于PMVEC的PDE抑制剂。

关键词：肺微血管内皮细胞磷酸二酯酶大鼠炎性因子清热药

基于数据挖掘及网络药理学探讨清热药治疗冠心病的用药规律

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基于数据挖掘及网络药理学探讨清热药治疗冠心病的用药规律

作者：袁诗华广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究首先采用数据挖掘技术,分别对古医籍和现代文献中治疗胸痹心痛(冠心病)含清热药的相关中药组方进行研究,旨在探讨古今医家的用药规律和特点,为临床诊疗用药提供有益的参考和指导。筛选出应用于治疗该疾病的核心清热药,再采... 详细信息

目的:本研究首先采用数据挖掘技术,分别对古医籍和现代文献中治疗胸痹心痛(冠心病)含清热药的相关中药组方进行研究,旨在探讨古今医家的用药规律和特点,为临床诊疗用药提供有益的参考和指导。筛选出应用于治疗该疾病的核心清热药,再采用网络药理学技术和分子对接技术,了解药物与疾病之间的关系,分析药物对于多个靶点、多个生物过程的调控作用和影响,探讨药物分子与靶点分子之间的互动模式,为进一步的基础实验研究和新药研发开拓思路,提供科学依据。方法:本研究主要由数据挖掘和网络药理学两大研究部分组成。其中:1.数据挖掘分析古医籍研究部分主要基于《中华医典》(第5版)、《医方类聚》“心腹痛门”篇相关内容的分析;现代文献研究部分则主要基于中国知网(CNKI)数据库近十年的相关文献的探讨。首先采用Python语言(Python 3.9)进行频数分析,分别统计分析两研究部分被纳入的全部方剂的所有药物之使用频次频率、药物性味、归经、类别,以及涉及的符合本研究清热药纳入标准的具体清热药用药频次频率、类别、功效。然后,使用R语言(R 4.1.1)分别对两研究部分含清热药的相关方剂药物进行关联规则分析和聚类分析。最后,结合对比分析两研究部分数据挖掘的研究结果,比较两者之异同,并筛选出核心清热药。2.网络药理学分析通过HIT、NPASS数据库搜集核心清热药的化学成分,以OB≧30%、DL≧0.18为条件通过Swiss ADME软件进行成分靶点预测。通过MalaCards、DisGeNET数据库搜集冠心病相关靶点。筛选出“药物-疾病”共同作用靶点,构建韦恩图及PPI网络模型,并采用MCC算法获取排名前列的核心节点。利用R语言(R 4.1.1)实现GO生物功能分析与KEGG通路富集分析。再者,使用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物成分-靶点-信号通路”网络图。最后,通过分子对接技术验证网络药理学的结果。结果:1.数据挖掘分析(1)古医籍研究部分:共纳入466首方剂。频数分析结果显示,甘草、黄连、瓜蒌、栀子、黄芩、郁金、麦冬、生地黄、大黄、川楝子为古代医家用于治疗胸痹心痛(冠心病)的高频清热药。关联规则分析得到的17项含清热药的药物组合中,涉及清热药甘草与瓜蒌。聚类分析得出的4首新处方中,涉及清热药甘草、黄芩、黄连、栀子和瓜蒌。综合频数分析、关联规则分析及聚类分析三部分的结果,认为甘草、黄连、黄芩、瓜蒌、栀子5味药物是古医籍研究部分的主要清热药。(2)现代文献研究部分:共纳入796篇文献,808首处方。由频数分析结果可知,现代医家治疗冠心病的常用清热药有丹参、赤芍、甘草、瓜蒌、黄连、郁金、麦冬、生地黄、黄芩、地龙等。关联规则分析中共获得的40项含清热药的组合中,涉及清热药赤芍、丹参、生地黄、麦冬、甘草。在聚类分析获得的6个新方药组合中,使用的清热药有丹参、赤芍、瓜蒌、生地黄、麦冬、黄芩、黄连、地龙、甘草和郁金。综合以上三部分的分析结果,认为丹参、赤芍、甘草、瓜蒌、黄连、郁金、麦冬、生地黄、黄芩和地龙是现代文献研究部分的主要清热药。(3)基于古今数据挖掘研究结果,本研究拟定丹参、赤芍、瓜蒌、郁金、黄芩、黄连、栀子、麦冬、生地黄、甘草10味中草药为核心清热药。2.网络药理学分析(1)共搜集获得10味核心清热药159个活性化学成分,预测潜在靶点892个。与冠心病1714个疾病潜在靶点进行对比,得到352个共同靶点。对352个共同作用靶点及其相关联的化学成分和中药进行PPI网络构建的同时运用MCC算法计算,筛选得到槲皮素、姜黄素、(1E,6E)-1,7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)庚烷-3,5-二酮、芹菜素、染料木素等排名前100的核心清热药作用于冠心病的核心节点。共同作用靶点的KEGG通路富集分析结果显示,核心清热药治疗冠心病可能通过TNF、PI3K-Akt、HIF-1、IL-17、FoxO等178个信号通路实现。(2)以MCC分值为参照基准,将排名前五的药物化学成分槲皮素、姜黄素、(1E,6E)-1,7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)庚烷-3,5-二酮、芹菜素、染料木素作为配体与核心靶点CASP3、BCL2、TNF、PTGS2、AKT1作为受体进行分子对接验证,结果显示配受体之间对接效果良好,也证明了核心清热药组方中的相关成分可与多靶点相结合以发挥防治疾病的作用。结论:古今医家在胸痹心痛(冠心病)病机认识、用药思路上略有差异。胸痹心痛的病机虽以“阳微阴弦”为主流,以温通为治疗大法,但于古代已不乏有部分医家认为本病由热邪、气阴亏虚之虚热、痰热病机所致,相应运用清热法及具清热之功的清热药、补气阴药和清热痰药进行治疗。现代医家结合古代之效验,同时还重视血瘀热结致病,增加使用了具清热作用的活血化瘀药,进行了

关键词：清热药冠心病数据挖掘用药规律网络药理学

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清热药体外抗菌作用的文献再评价

川北医学院学报 2013年第1期28卷 23-26页

作者：张涓张晶晶程江雪张恩户陕西中医学院药理教研室陕西咸阳712046

通过查阅、归纳、整理1994年至2012年间国内公开发表的有关清热药体外抗菌作用的实验研究文献,根据中药药理作用的评价原则和中药体外抗菌作用的评定标准,对《中药药理学》教材中具有抗菌作用的清热药进行文献再评价。黄连、黄芩、金银... 详细信息

通过查阅、归纳、整理1994年至2012年间国内公开发表的有关清热药体外抗菌作用的实验研究文献,根据中药药理作用的评价原则和中药体外抗菌作用的评定标准,对《中药药理学》教材中具有抗菌作用的清热药进行文献再评价。黄连、黄芩、金银花、连翘体外抗菌作用确切;穿心莲、夏枯草、板蓝根、苦参、知母、青蒿、牡丹皮实验依据不足,尚需进一步系统研究。

关键词：清热药抗菌作用文献再评价