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海洛因诱导条件性位置偏爱大鼠伏隔核的转录组学研究

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毒理学杂志 2022年第4期36卷 310-315页

作者：王颖李莎李晶李敏朱再满皖南医学院生理学教研室安徽芜湖241002

目的研究海洛因依赖对大鼠伏隔核的转录组和代谢组的影响。方法将8只SD大鼠随机分成生理盐水对照组和海洛因诱导组,两组大鼠均采用剂量递增法分别经皮下注射生理盐水和海洛因,连续注射7 d,建立海洛因诱导位置偏爱模型。实验第8天将2组... 详细信息

目的研究海洛因依赖对大鼠伏隔核的转录组和代谢组的影响。方法将8只SD大鼠随机分成生理盐水对照组和海洛因诱导组,两组大鼠均采用剂量递增法分别经皮下注射生理盐水和海洛因,连续注射7 d,建立海洛因诱导位置偏爱模型。实验第8天将2组大鼠断头取脑,剥离伏隔核,提取RNA进行转录组学检测,分析海洛因依赖大鼠伏隔核相关基因的差异性表达。结果与对照组比较,根据DESeq2 P值0筛选标准,海洛因依赖大鼠的测序数据共926个差异基因,其中上调基因410个,下调基因516个。GO功能富集中,生物过程(BP)分析,与对照组相比,Heroin组在突触可塑性的调节、谷氨酸受体信号通路的调节、长时程突触增强效力等方面上调,在固醇、酒精及有机羟基化合物等的代谢及生物合成过程方面下调。细胞组成(CC)方面提示谷胱甘肽突触基因表达升高,核糖体、内线粒体膜蛋白复合物等基因表达下降。分子功能(MF)中,糖皮质激素受体结合基本生化活性中的基因表达升高,核糖体的结构成分等基因降低。KEGG通路富集中海洛因组在MAPK信号通路、黑色素生成和胆碱能突触等方面上调;在类固醇生物合成、核糖体、剪接体、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解以及MAPK信号通路等方面下调。结论突触可塑性和谷氨酸受体信号通路的调节、长时程增强及MAPK信号通路在海洛因诱导CPP状态大鼠伏隔核中发挥重要作用。

关键词：海洛因伏隔核条件性位置偏爱转录组测序

海洛因等阿片类物质对生殖系统影响的研究进展

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中国药物依赖性杂志 2024年第2期33卷 122-125页

作者：刘斌陈燕颜会萍陈环重庆大学附属中心医院急诊科重庆400014 重庆市急救医疗中心内分泌科重庆400014 巴中市中心医院老年科四川巴中636600

为了解海洛因等阿片类物质对于生殖系统的影响,本文通过文献检索,纳入37篇国内外关于阿片类物质对于生殖系统影响的研究报告,分别汇总阿片类物质对于男性、女性生殖系统的影响,以及在动物实验中的研究结果。结果显示,海洛因及美沙酮等... 详细信息

为了解海洛因等阿片类物质对于生殖系统的影响,本文通过文献检索,纳入37篇国内外关于阿片类物质对于生殖系统影响的研究报告,分别汇总阿片类物质对于男性、女性生殖系统的影响,以及在动物实验中的研究结果。结果显示,海洛因及美沙酮等阿片类物质可以导致男性的性激素水平下降,射精量减少、精子质量降低,严重甚至导致不育;同时可以导致女性卵巢早衰,月经失调,性激素水平异常。因此,海洛因等阿片类毒品对性腺的发育及其功能产生不良影响,严重的甚至危及生命,不容忽视。

关键词：海洛因盐酸美沙酮生殖系统性腺

海洛因依赖大鼠mPFC神经营养因子表达及胶质细胞反应研究

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海洛因依赖大鼠mPFC神经营养因子表达及胶质细胞反应研究

作者：李莎皖南医学院

学位级别：硕士

目的:建立大鼠海洛因诱导条件性位置偏爱（CPP）模型,运用行为学、形态学和分子生物学等实验方法,检测大鼠内侧前额叶皮层边缘前区（PL）和下边缘皮层（IL）神经营养因子表达及胶质细胞反应水平,探索其在海洛因依赖进程中的作用和相关... 详细信息

目的:建立大鼠海洛因诱导条件性位置偏爱（CPP）模型,运用行为学、形态学和分子生物学等实验方法,检测大鼠内侧前额叶皮层边缘前区（PL）和下边缘皮层（IL）神经营养因子表达及胶质细胞反应水平,探索其在海洛因依赖进程中的作用和相关机制。方法:1.建立海洛因诱导CPP模型:实验大鼠随机分为生理盐水处理的对照组和海洛因处理的诱导组。利用CPP系统,小剂量递增法建立大鼠海洛因诱导CPP模型。上午诱导组大鼠皮下注射海洛因,白箱中训练45 min,下午注射等量生理盐水,黑箱中训练45 min,起始剂量0.5 mg/kg,连续7 d,每天以0.5 mg/kg的剂量递增。对照组大鼠用等量生理盐水代替海洛因,训练方法同上。训练结束后次日行CPP测试,记录所有大鼠的各项行为学参数及运动轨迹,依据大鼠海洛因给药前后各项行为学参数变化情况来判断海洛因诱导CPP模型是否建立成功。CPP模型建成后,海洛因诱导组被分为海洛因诱导CPP状态和戒断状态。戒断状态大鼠停止给药并自然戒断7 d,再行CPP测试,记录相关行为学数据。2.检测PL区、IL区BDNF和GDNF的表达水平:从海洛因诱导CPP造模成功大鼠中,每组随机抽取,大鼠心脏灌流处死,取脑,制作冠状冰冻切片（厚20μm）;另取大鼠断头处死,参照大鼠脑立体定位图谱,取出PL区和IL区置于离心管中,-80℃超低温冰箱保存。采用免疫荧光组织化学染色及Western Bolt方法,检测PL区、IL区BDNF和GDNF的表达,比较对照组、海洛因依赖及戒断状态下的差异。3.观察PL区、IL区星形胶质细胞和小胶质细胞的胶质反应变化:从海洛因诱导CPP造模成功大鼠中,每组随机抽取,大鼠心脏灌流处死,取脑,制作冠状冰冻切片（厚20μm）,采用免疫组织化学法,观察PL区、IL区星形胶质细胞和小胶质细胞的胶质反应,比较对照组、海洛因依赖及戒断状态下的反应变化。结果:1.大鼠经过7 d海洛因诱导CPP训练后,诱导组大鼠在白箱活动时间百分比与白箱活动路程百分比均较给药前显著增加（P＜0.05）,提示海洛因诱导CPP模型建立成功。对照组给生理盐水前后,其行为学数据无显著差异（P＞0.05）,提示生理盐水无法诱导CPP产生。海洛因戒断状态大鼠在白箱活动时间百分比、活动路程百分比、黑白箱内总路程及穿梭次数与海洛因CPP状态和对照组相比均显著增加（P＜0.05）,提示海洛因戒断状态大鼠有明显的觅药行为。2.大鼠脑片免疫荧光组织化学染色显示,对照组、CPP状态和戒断状态大鼠PL区和IL区均有BDNF和GDNF表达。Western Bolt结果显示,大鼠BDNF蛋白表达水平在PL区表现为从对照组、CPP状态到戒断状态梯度性升高,且都有显著性差异（P＜0.05）;IL区表现为CPP状态表达量最高,戒断状态低于CPP状态（P＜0.05）,但明显高于对照组（P＜0.05）。GDNF蛋白表达量在PL区表现趋势同BDNF;IL区呈现CPP状态表达量最低,戒断状态相对于CPP状态有所增高（P＜0.05）,但明显低于对照组（P＜0.05）。3.大鼠脑片免疫组织化学染色显示,海洛因CPP状态大鼠与对照组大鼠相比,PL区、IL区星形胶质细胞的特异性标志物GFAP以及小胶质细胞的特异性标志物Iba 1表达均显著增强（P＜0.05）,免疫反应性胶质细胞表现出明显的增生性变化。戒断7 d后,戒断状态大鼠PL区、IL区GFAP和Iba 1持续高表达,细胞仍保持增生性变化。结论:本研究利用CPP系统成功建立海洛因依赖大鼠模型,大鼠白箱活动时间百分比、白箱活动路程百分比均较给药前增加,戒断后大鼠位置偏爱表现更加显著。在海洛因诱导CPP形成及消退阶段,BDNF和GDNF在PL区、IL区具有差异性的表达变化。海洛因诱导CPP形成及戒断状态下,PL区、IL区内星形胶质细胞和小胶质细胞均表现出明显的增生性变化,特异性标志物GFAP和Iba 1表达均增加,提示海洛因诱导CPP进程中PL区、IL区内星形胶质细胞和小胶质细胞均能被激活。

关键词：海洛因条件位置偏爱内侧前额叶皮层神经营养因子神经胶质细胞

IP3R1调控CaMKⅡ和VDAC1在海洛因致心肌细胞节律异常中的作用

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中国病理生理杂志 2023年第11期39卷 1921-1930页

作者：管雅玲肖锦玲苏丽萍庄梦婕刘丽季敏朱森森刘静宇戴晨璐蒲红伟新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院病理科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院学科建设科新疆乌鲁木齐830054

目的:探讨1,4,5-三磷酸肌醇1型受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1,IP3R1)调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)和电压依赖性阴离子通道1(voltage-dependent anion channel 1,VDAC1)在海洛因(heroin,HE)致心肌细胞节律异常中的作用。方法:联合蛋白组学和GEO(Gene Expression Omnibus)数据库分析心律失常芯片数据,寻找关键调控因子。构建IP3R1基因敲减慢病毒并感染原代乳大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCMs),实验分为对照(control)组、HE组和HE+shIP3R1组。结晶紫染色观察心肌细胞形态;ELISA法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;透射电镜观察线粒体形态学变化;Fluo-4/AM探针法检测细胞内Ca^(2+)浓度;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;JC-1染色法检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)水平;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;免疫共沉淀(co-immunopre-cipitation,Co-IP)分析IP3R1与CaMKⅡδ和VDAC1蛋白之间的相互作用;Western blot检测IP3R1、CaMKⅡδ、p-CaM-KⅡδ(T287)和VDAC1的蛋白水平。结果:结合蛋白质组学和基因表达谱数据集GSE89410分析,筛选得到80个差异共表达分子,基于基因本体论(Gene Ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析结果,最终筛选出关键因子IP3R1,且通过STRING数据库获得IP3R1结合蛋白:CaMKⅡδ和VDAC1。Co-IP结果验证IP3R1与CaMKⅡδ和VDAC1存在相互作用,且HE干预后NRCMs中IP3R1与CaMKⅡδ和VDAC1之间的相互作用增强。体外细胞实验显示,与control组相比,HE组NRCMs数量急剧减少,细胞膜变窄,伪足减少,细胞核结构模糊;LDH和AST水平均显著上升(P<0.05);线粒体超微结构损伤严重,证实HE对NRCMs具有毒性作用并导致线粒体损伤。与control组相比,HE组心肌细胞内Ca^(2+)浓度、ROS水平、MMP以及IP3R1、p-CaMKⅡδ(T287)和VDAC1蛋白水平均显著升高(P<0.05),而HE+shIP3R1组这些指标均显著减低(P<0.05);ATP水平则相反。这证实沉默IP3R1表达可减轻HE干预后NRCMs的钙超载及线粒体损伤。结论:IP3R1通过调控CaMKⅡ和VDAC1引起心肌细胞钙超载和ROS生成增多,参与HE诱导的心肌细胞节律异常。

关键词：海洛因心律失常 1,4,5-三磷酸肌醇1型受体钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 电压依赖性阴离子通道1

海洛因依赖者大脑葡萄糖代谢和功能连接特征的一体化PET/MRI研究

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海洛因依赖者大脑葡萄糖代谢和功能连接特征的一体化PET/MRI研究

作者：金龙中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

背景海洛因依赖是世界范围内严重的公共卫生问题,目前仍呈现滥用人数上升、滥用形式复杂、治疗缺口严重的趋势。除社会因素外,海洛因依赖的神经机制仍不清楚是制约医学层面防治的最大瓶颈。现代神经影像学技术极大的促进了海洛因依赖神... 详细信息

背景海洛因依赖是世界范围内严重的公共卫生问题,目前仍呈现滥用人数上升、滥用形式复杂、治疗缺口严重的趋势。除社会因素外,海洛因依赖的神经机制仍不清楚是制约医学层面防治的最大瓶颈。现代神经影像学技术极大的促进了海洛因依赖神经机制的理解,包括PET描述海洛因依赖者大脑组织的代谢和生化特征和MRI描述海洛因依赖者大脑组织的结构和功能特征。既往f MRI(Functional Magnetic Resonance Imaging,f MRI)研究发现海洛因依赖者大脑的默认功能网络(Default Mode Network,DMN)等脑网络的功能存在异常。同时,PET研究初步发现海洛因依赖者大脑的葡萄糖代谢特征较健康人存在异常。但是,海洛因成瘾者大脑葡萄糖代谢和功能的联系机制尚不十分清楚,阐明它们之间的关系有利于进一步理解海洛因依赖的神经机制。研究已证实健康人的脑网络相关脑区的葡萄糖代谢与功能连接存在正相关关系。此外,阿尔茨海默症等功能性脑病患者的脑网络相关脑区葡萄糖代谢和功能连接之间的关系较健康人存在异常。我们推测,海洛因依赖者大脑区域葡萄糖代谢和功能连接之间存在一定的关系。据此,本研究以可同机同时采集大脑f MRI功能数据和氟代脱氧葡萄糖(F-Fludeoxyglucose,F-FDG)代谢数据的一体化正电子发射断层/磁共振成像(Positron Emission Tomography/Magnetic Resonance Imaging,PET/MRI)为技术平台,以海洛因依赖者为观察对象,采集并分析了入组患者的大脑葡萄糖代谢特征,再以大脑葡萄糖代谢异常脑区为种子点,进一步分析海洛因依赖者大脑葡萄糖代谢异常脑区的全脑功能连接的组间差异。以期为从代谢和功能两个角度进一步解析海洛因依赖者发病的神经病理机制提供客观的神经影像学数据。目的探讨海洛因依赖者大脑区域葡萄糖代谢特征及其与功能连接的关系,为深入解析海洛因依赖的神经病理机制提供客观的影像学数据。方法实验一:纳入36名海洛因依赖者和与其人口学资料相匹配的30名健康对照者,收集海洛因依赖者的毒品使用史、基础渴求和线索诱导渴求评分,对所有被试进行PET/MRI扫描并收集其大脑F-FDG PET数据。使用Dpabi软件,采用两样本t检验方法对比观察分析两组被试大脑区域葡萄糖代谢的差异(GRF校正且P海洛因依赖者毒品使用史、基础渴求和线索诱导渴求评分与大脑区域葡萄糖代谢的相关性,统计阈值设为P海洛因依赖者和与其人口学资料相匹配的28名健康对照者,收集海洛因依赖者的毒品使用史、基础渴求和线索诱导渴求评分。以实验一获取的葡萄糖代谢异常脑区为种子点获取两组被试的全脑功能连接值。使用Dpabi软件,采用两样本t检验方法观察分析海洛因依赖者大脑葡萄糖代谢异常脑区的全脑功能连接的组间差异(GRF校正且P海洛因依赖者毒品使用史、基础渴求和线索诱导渴求评分与差异脑区的功能连接值的相关性,统计阈值设为P海洛因依赖者的大脑双侧颞叶(颞中回、颞上回、罗兰迪克岛盖和左侧岛叶)和双侧顶叶(角回、缘上回和顶下小叶)区域的葡萄糖代谢显著降低,但脑干和左侧小脑区域的葡萄糖代谢显著升高(单个体素水平P海洛因依赖者左侧颞中回脑区的葡萄糖代谢与海洛因的使用时间存在显著的正相关关系(单个体素水平P海洛因依赖者大脑存在显著低代谢的右侧颞中回(DMN的一部分)分别与左侧额上回和右侧顶上回(ECN的一部分)的功能连接显著降低(单个体素水平P海洛因依赖者大脑代谢异常脑区的功能连接值与毒品使用史、基础渴求和线索诱导渴求评分未见明显相关性(P>0.05)。结论1.长期吸食海洛因可导致海洛因依赖者出现DMN相关脑区(双侧颞叶和双侧顶叶)、脑干和左侧小脑区域的葡萄糖代谢异常。2.海洛因依赖者大脑参与自我参照功能的DMN相关脑区的低葡萄糖代谢可能减弱了上述脑区和参与抑制性控制功能的ECN相关脑区的协同关系。这些发现强调了在未来海洛因依赖的治疗研究中应评估右侧颞中回的代谢和功能特征的重要性。

关键词：海洛因正电子发射断层扫描葡萄糖代谢磁共振成像功能连接

海洛因诱导大鼠伏隔核NMDA受体亚基对GABA表达的影响

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神经解剖学杂志 2023年第3期39卷 275-280页

作者：王颖李莎朱再满李晶李敏皖南医学院生理学教研室芜湖241002

目的:研究大鼠伏隔核(NAc)在海洛因诱导条件性位置偏爱(CPP)状态及戒断状态下,NMDA受体亚基NR2B和NR2C对GABA表达的调控,探索GABA能神经元上NR2B和NR2C亚基在海洛因诱导中的作用。方法:将SD大鼠随机分为两组,即对照组和海洛因诱导组。... 详细信息

目的:研究大鼠伏隔核(NAc)在海洛因诱导条件性位置偏爱(CPP)状态及戒断状态下,NMDA受体亚基NR2B和NR2C对GABA表达的调控,探索GABA能神经元上NR2B和NR2C亚基在海洛因诱导中的作用。方法:将SD大鼠随机分为两组,即对照组和海洛因诱导组。海洛因诱导组又分为海洛因诱导CPP状态和海洛因戒断状态。采用海洛因小剂量递增法皮下连续注射7 d,建立海洛因诱导CPP模型,再自然戒断7 d,免疫组织化学染色检测各组大鼠伏隔核GABA和NR2B、NR2C亚基的位置关系。结果:采用小剂量递增法连续注射7 d海洛因,大鼠形成了稳定的海洛因诱导CPP模型。免疫荧光染色结果可见,各组大鼠伏隔核均有GABA、NR2B和NR2C表达,且GABA与NR2B及NR2C受体均有共表达。免疫组织化学结果显示,海洛因成瘾状态大鼠伏隔核GABA表达量明显高于对照组和戒断状态,具显著性差异(P海洛因依赖的复燃。

关键词：海洛因伏隔核条件性位置偏爱 γ-氨基丁酸 N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基 N-甲基-D-天冬氨酸受体2C亚基大鼠

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海洛因渴求度评估的血清学生物标志物研究

中国药物依赖性杂志 2024年第2期33卷 136-141页

作者：杨博珺苏鹏邓云锋杨旭东杨威武汉体育学院运动医学院武汉430079 池州市精神卫生中心安徽池州247100 长沙卫生职业学院公共教学部长沙410100 襄州戒毒所湖北襄阳441105

目的海洛因成瘾是一种慢性、复发性脑病,具有高度的精神和躯体依赖性,氧化应激、炎症反应、神经因子代谢紊乱被证明参与其成瘾的病理生理机制。开发海洛因成瘾的生物标志物对于其易感性预测、临床干预及治疗效果的评估至关重要,因此,本... 详细信息

目的海洛因成瘾是一种慢性、复发性脑病,具有高度的精神和躯体依赖性,氧化应激、炎症反应、神经因子代谢紊乱被证明参与其成瘾的病理生理机制。开发海洛因成瘾的生物标志物对于其易感性预测、临床干预及治疗效果的评估至关重要,因此,本文力求筛选并探讨潜在性成瘾机制关联因子丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其载体血小板作为海洛因成瘾性血清学生物标志物的可行性和实用性。方法以正常人群52名和海洛因依赖人群51名分别作为对照组和实验组。采用全自动血细胞分析仪测定其血小板数量、酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测各组别血清MDA、TNF-α及血浆BDNF的含量,采用海洛因渴求评分量表对实验组个体的成瘾性进行评估、Spearman相关性分析评估血清MDA、TNF-α、血浆BDNF和血小板数量与渴求评分的相关性、受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)评估血浆BDNF和血小板数量对海洛因成瘾性评分的诊断性能及截断值。结果实验组人群血清MDA、TNF-α高于对照组(P海洛因高成瘾性组血浆BDNF及血小板数量低于海洛因低成瘾性组(P海洛因成瘾性的灵敏度和特异度为69%和12%,AUC值为0.76(95%CI:0.66-0.87,P海洛因摄入可显著下调血浆BDNF水平和血小板数量,血小板数量可作为评估海洛因成瘾性的新型血清学生物标志物。

关键词：血小板海洛因脑源性神经营养因子成瘾标志物

海洛因复吸对大鼠认知功能和大脑轴突运输影响的实验研究

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海洛因复吸对大鼠认知功能和大脑轴突运输影响的实验研究

作者：罗玥媛昆明医科大学

学位级别：硕士

[背景]药物成瘾是一种慢性的脑部疾病,长期大量吸食海洛因会造成严重的神经损伤如轴突变形、脱髓鞘改变等,进一步加重吸毒者的认知及记忆功能障碍甚至导致痴呆。目前,一般的实验技术难以动态观察成瘾后活体内的神经元损伤和轴突运输。[... 详细信息

[背景]药物成瘾是一种慢性的脑部疾病,长期大量吸食海洛因会造成严重的神经损伤如轴突变形、脱髓鞘改变等,进一步加重吸毒者的认知及记忆功能障碍甚至导致痴呆。目前,一般的实验技术难以动态观察成瘾后活体内的神经元损伤和轴突运输。[目的]利用锰离子增强磁共振成像（manganese-enhanced magnetic resonance imaging,MEMRI）动态监测海洛因成瘾后不同阶段的大脑轴突转运功能,进一步探究导致海洛因复吸模型大鼠认知障碍和轴突运输能力下降的原因。[方法]本研究方案获得昆明医科大学第三附属医院伦理委员会批准,所有动物实验程序均符合有关动物护理和使用的机构指南。自昆明医科大学实验动物中心购买成年Sprague-Dawley雄性大鼠60只,采用随机数字法将大鼠分入4组,分别是短期生理盐水对照组（简称“短期对照组”,n=15）,长期生理盐水对照组（简称“长期对照组”,n=15）,短期复吸大鼠组（简称“短期组”,n=15）和长期复吸大鼠组（简称“长期组”,n=15）。海洛因复吸方式如下:向大鼠腹腔内注射海洛因溶液,首次剂量为3 mg/kg,按体重逐日递增3 mg/kg,连续9天至剂量达到27 mg/kg,随后大鼠进行10天的自然戒断以帮助戒毒。短期组接受3次吸毒-戒毒周期,长期组接受6次吸毒-戒毒周期,同期对照组仅注射相同次数和剂量的生理盐水。通过注射纳洛酮溶液,在30分钟内观察大鼠的戒断症状,判断是否成功建立了海洛因生理依赖模型。戒断症状包括清理皮毛、齿颤、跳跃、扭体、湿狗样抖、站立等行为,记录戒断症状出现的次数进行评分。利用Morris水迷宫（MWM）评估海洛因对大鼠学习记忆的影响,使用智能红外线跟踪系统记录游泳速度、游泳路径、在目标象限花费的时间和穿越平台的次数。水迷宫结束后进行MEMRI扫描,根据图像中Mn2+信号的变化计算轴突运输速率、动态评估大鼠的海马轴突运输功能。利用Western blotting检测轴突结构和认知功能相关蛋白的表达。透射电镜观察大鼠海马区的线粒体、轴突、突触等超微结构变化。免疫荧光染色分析突触素核蛋白水平。所获得数据采用SPSS 22.0统计软件进行分析,各组数据用均数±标准误表示。独立样本t检验检验分析两组大鼠之间的显著差异,两两比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）比较,采用重复测量方差分析对三组在水迷宫训练试验中的逃避潜伏期数据进行分析。P＜0.05认为差异具有统计学意义。图像用Sigmaplot 14.0 和 Origin 8.0 软件进行制作。[结果]1.建立海洛因生理依赖模型纳洛酮属于阿片受体的拮抗剂,能阻断阿片类药的作用,因此纳洛酮常用于阿片类药物的戒断,本实验观察到注射纳洛酮催促成瘾大鼠出现明显的戒断症状,短期组戒断评分为14.16±1.32,长期组戒断评分为15.30±0.82,明显高于同期对照组的评分2.5±0.83;2.3±0.76（P＜0.001）,证明海洛因生理依赖大鼠模型已成功建立。2.大鼠进行MWM训练以探讨海洛因对记忆和认知功能的影响定向航行实验中,各组大鼠寻找水下平台的时间随着训练天数的增加而减少,但长期组大鼠的逃避潜伏期仍高于短期组与对照组（P＜0.001）。在探针实验中,撤离平台后,短期组和长期组大鼠的跨越次数和平台区象限停留的时间与对照组相比均明显减少（P＜0.05）,而游泳速度在各组之间没有显著差异,提示海洛因会导致大鼠的学习和记忆功能发生改变。3.MEMRI显示大鼠的轴突转运功能与对照组相比,短期组大鼠在海马和丘脑Mn2+转运速率加快（P＜0.001）。长期组大鼠对Mn2+的摄取和转运能力严重不足;与对照组大鼠相比,其轴突转运率显著降低（P＜0.001）。4.各组病理学检测结果（1）突触、微管结构指标:与对照组相比,短期组大鼠的SYN、PSD-95、β-Tubulin水平减少（P＜0.05）,Tau的含量下降（P＜0.01）;与对照组相比,长期组中的 SYN、PSD-95、Tau、β-Tubulin均明显下降（P＜0.001）（2）认知功能相关指标:与对照组相比,短期组大鼠的BDNF无明显变化,TrkB略升高（P＜0.01）,CREB蛋白的表达量减少（P＜0.05）;与对照组相比,长期组大鼠的BDNF、TrkB、CREB显著降低（P＜0.001）（3）超微结构的变化:透射电镜显示海洛因暴露会导致大鼠脑超微结构异常。短期组大鼠神经元细胞轻度水肿、细胞膜完整,而长期组出现神经元细胞中-重度水肿,核皱缩凹陷;线粒体肿胀,嵴断裂,多数细胞器均肿胀,突触数量减低、结构被破坏。（4）免疫荧光染色:海洛因诱导短期、长期复吸模型大鼠中SYN的染色强度均显著降低（P＜0.05）。[结论]1.海洛因成瘾后不断复吸,会导致大鼠中枢神经系统损伤,并且伴随严重的学习和记忆功能障碍;2.锰离子增强磁共振成像可以无创、动态地监测海洛因依赖大

关键词：海洛因毒品复吸锰离子增强磁共振轴突转运认知障碍

提示潜在机会成本对男性海洛因戒断者跨期决策的改善

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心理科学 2023年第3期46卷 561-569页

作者：杨玲刘文鑫张建勋杜昭荣李晓敏杜军红甘肃省行为与心理健康重点实验室西北师范大学心理学院物质成瘾与康复研究所兰州730070 甘肃省第二强制隔离戒毒所兰州730070

由于物质成瘾者的跨期决策缺陷在成瘾行为发生、发展及戒断预后中的重要作用,其已成为成瘾研究中的一个靶向干预目标。研究旨在检验提示潜在机会成本能否有效改善男性海洛因戒断者的跨期决策。两个实验分别选取男性海洛因戒断者30名与27... 详细信息

由于物质成瘾者的跨期决策缺陷在成瘾行为发生、发展及戒断预后中的重要作用,其已成为成瘾研究中的一个靶向干预目标。研究旨在检验提示潜在机会成本能否有效改善男性海洛因戒断者的跨期决策。两个实验分别选取男性海洛因戒断者30名与27名,让其在提示潜在机会成本和未提示潜在机会成本两种决策条件下,分别完成金钱跨期决策任务与海洛因-金钱跨类别延迟折扣任务。结果发现,提示潜在机会成本可以显著减少男性海洛因戒断者在金钱跨期决策任务中选择即时金钱奖赏的数量,但未能显著降低其在海洛因-金钱跨类别延迟折扣任务中的延迟折扣水平。研究结果表明,提示潜在机会成本可以改善男性海洛因戒断者在金钱跨期决策中的短视倾向,但无法改善其在海洛因-金钱跨类别跨期决策中的短视倾向。

关键词：跨期决策延迟折扣海洛因毒品成瘾机会成本