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类风湿关节炎患者外周血浆细胞样树突状细胞的变化及意义

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类风湿关节炎患者外周血浆细胞样树突状细胞的变化及意义

作者：倪春五蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的了解类风湿关节炎（RA）患者外周血浆细胞样树突状细胞(PDC，Lin1-HLA-DR+CD123+）及其相关细胞因子干扰素α（IFN-α）、白细胞介素23（IL-23）的变化，探讨上述变化的意义。方法选定符合ACR1987年修订的分类标准的RA患者60例（RA... 详细信息

目的了解类风湿关节炎（RA）患者外周血浆细胞样树突状细胞(PDC，Lin1-HLA-DR+CD123+）及其相关细胞因子干扰素α（IFN-α）、白细胞介素23（IL-23）的变化，探讨上述变化的意义。方法选定符合ACR1987年修订的分类标准的RA患者60例（RA组）、健康志愿者30例（正常对照组）。评价疾病活动性，常规检查血和尿常规、ESR、CRP、自身抗体、免疫球蛋白和补体，采用流式细胞术检测外周血PDC的数量，ELISA法检测外周血IFN-α、IL-23水平，比较RA组与正常对照组外周血PDC数量及其血清中相关细胞因子水平有无差异，借助于SPSS19.0统计学软件包分析RA患者外周血PDC及其相关细胞因子的变化与临床表现、实验室检查的相关性。结果RA组外周血PDC比例显著低于正常对照组（0.182±0.104%vs0.424±0.121%，P0.05)。⑤疾病活动患者RA外周血PDC数量与稳定期患者无显著相关性（r2=0.01，P>0.05）。⑥RA患者外周血PDC数量与ESR、CRP无显著相关性（r2=0.021，r2=0.022，P>0.05）。⑦RA患者外周血PDC数量与IgG无显著相关性（r2=0.21，P>0.05）。⑧RA组与正常对照组相比INF-α水平显著升高（80.3±20.4ug/l vs30.6±15.4ug/l，P0.05）。⑨RA患者外周血PDC比例与IFN-α无统计学意义（r2=0.066，P>0.05);PDC比例与IL-23无统计学意义（r2=0.007，>0.05）。结论RA患者外周血PDC数量明显降低。类风湿因子（RF）阳性组患者外周血PDC比例显著低于类风湿因子（RF）阴性组;抗环瓜氨酸肽（ACCP）阳性组患者外周血PDC比例显著低于抗环瓜氨酸肽（ACCP）阴性组，提示RA患者周围血中PDC的变化可能与RA的发生有关。RA患者外周血PDC水平与HAQ、DAS28、ESR、IgG、CRP可能无关。RA患者外周血PDC比例变化可能与血清IFN-α、IL-23无关。PDC降低可能是类风湿关节炎的致病原因之一。RA患者INF-α、IL-23水平明显增高，但与PDC水平无相关性。

关键词：类风湿关节炎浆细胞样树突状细胞干扰素-α 白细胞介素-23

急、慢性乙型肝炎患者浆细胞样树突状细胞与辅助性CD4+T细胞的功能研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2017年第6期31卷 487-491页

作者：曹卫华冉崇平齐天林王星月屈晓晶张丹张璐路遥吴淑玲郝红晓常敏胡蕾苹刘如玉吴云忠杨民华文浩刘顺爱李明慧谢尧北京大学地坛医院教学医院肝病中心首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心首都医科大学附属北京地坛医院检验科首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所

目的探讨浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cells,pDC)、辅助性CD4+T细胞(CD4+T helper cells,CD4+Th cells)在急性乙型肝炎(Acute hepatitis B,AHB)和慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)免疫活动期(Immune active phase,IA)中的差异。方法该研究入组急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎免疫活动期两组患者,分别在慢乙肝免疫活动期、急乙肝肝炎期和急乙肝恢复期检测其外周血pDC、CD86+pDC细胞群和pDC表面刺激性功能分子的表达情况,以及外周血CD4+T细胞频数,Th1、Th2亚群细胞频数及Th2/Th1比值;并分析它们与HBV DNA、HBV markers以及ALT的相关性。结果 AHB组ALT水平显著高于IA组,急性乙型肝炎时炎症更明显;在IA和AHB两组间,IA组CD86+pDC频数和功能分子CD86的平均荧光强度(CD86MFI)比AHB组更高,但AHB组CD4+T细胞频数高于IA组。对于急乙肝恢复的患者,恢复期CD86+pDC频数升高,并且Th1频数呈上升趋势,而CD4+T、Th2频数在急乙肝恢复后有下降趋势,Th2/Th1比值降低。在AHB组,HBV DNA分别与ALT、Th2百分比呈正相关。结论在慢性乙型肝炎免疫活动期,具有刺激功能的CD86+pDC发挥重要作用,但CD4+T细胞的细胞免疫应答作用减弱。而在急乙肝炎症期CD4+T细胞中的Th2型细胞调节占主导地位,参与炎症反应,而急乙肝恢复期Th1型细胞的细胞毒作用占主导地位,发挥强烈的细胞免疫应答,最终使得病毒被清除。

关键词：浆细胞样树突状细胞辅助性CD4+T细胞肝炎,乙型,慢性急性乙型肝炎肝炎病毒,乙型

CCR9在浆细胞样树突状细胞介导的人胃癌免疫抑制微环境中的作用

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CCR9在浆细胞样树突状细胞介导的人胃癌免疫抑制微环境中的作用

作者：梅鹰浙江大学

学位级别：硕士

目的:浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cell,PDC)在肿瘤免疫抑制微环境中起重要作用。目前,有研究发现趋化因子受体9(Chemokinereceptor 9,CCR9)是引导PDC向消化道归巢的重要分子,CCR9+PDC参与了消化道免疫耐受的形成。本实... 详细信息

目的:浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cell,PDC)在肿瘤免疫抑制微环境中起重要作用。目前,有研究发现趋化因子受体9(Chemokinereceptor 9,CCR9)是引导PDC向消化道归巢的重要分子,CCR9+PDC参与了消化道免疫耐受的形成。本实验的目的是探讨CCR9在PDC介导的人胃癌免疫抑制微环境中的作用。方法:应用免疫组化的方法检测了 140例患者的胃癌组织和正常非癌胃粘膜组织,比较调节T细胞(Regulatory T cell,Treg)以及PDC在两组之间是否存在差异。同时从140例标本中随机选取了 40例,通过免疫荧光法检测了胃癌组织和正常组织中CCR9+PDC的数量。采用Western Blot分析胃癌组织和正常组织中CCL-25的表达情况。应用流式细胞术检测30例肿瘤患者和30例健康体检者外周血中PDC及其亚群的数量和Treg细胞及其亚群的数量;ELISA检测他们血浆中白介素-2(Interleukin-2,IL-2),白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)等多种细胞因子水平。选取了 14例胃癌患者的转移与非转移淋巴结,检测PDC及其亚群的比例和Treg细胞及其亚群的比例。结果:1.胃癌患者肿瘤组织中的Treg细胞、PDC和CCR9+PDC的数量明显高于正常非癌胃粘膜。2.胃癌组织中的CCL-25的表达量显著上调。3.胃癌患者外周血中PDC、CCR9-TDC、Treg细胞、ICOS+Treg细胞、ICOS-Treg细胞较对照组增多。4.转移淋巴结中PDC、CCR9+PDC、Treg细胞、ICOS+Treg细胞较非转移组增多。5.与健康人相比,胃癌患者外周血中IL-2减少,IL-6增加,免疫抑制细胞因子IL-10明显增加。6.不同分期和淋巴结转移情况下分析后,PDC或Treg均无显著差异。结论:胃癌组织内调节T细胞增多,提示胃癌内存在着免疫抑制微环境;PDC可能依赖CCR9向胃癌组织归巢并发挥免疫负性调节作用。

关键词：浆细胞样树突状细胞 CCR9 胃癌调节T细胞

黄芪多糖对慢性粒细胞白血病患者浆细胞样树突状细胞功能的影响

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黄芪多糖对慢性粒细胞白血病患者浆细胞样树突状细胞功能的影响

作者：刘立民兰州大学

学位级别：硕士

目的:浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cells,pDC)在体内作为树突状细胞(dendritic cells,DC)的一个亚型,发挥着重要的免疫学效应,是近来研究的热点。pDC在其不成熟的前体阶段,受到病毒或CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)刺激后... 详细信息

目的:浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cells,pDC)在体内作为树突状细胞(dendritic cells,DC)的一个亚型,发挥着重要的免疫学效应,是近来研究的热点。pDC在其不成熟的前体阶段,受到病毒或CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN)刺激后能产生大量的干扰素α(interferon-α,IFN-α)发挥非特异的免疫学效应;在通过病毒、CpG ODN刺激或CD40L、IL-3作用分化成熟后,具有一定的抗原递呈功能而获得适应性免疫效应,是连接先天的非特异性免疫与后天获得性免疫的桥梁。慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是造血干细胞的恶性增殖性疾病,患者体内存在着一系列的免疫学异常。IFN-α治疗CML疗效确切,能使一部分患者获得细胞遗传学缓解及分子生物学缓解。黄芪是一种传统的补益类中药,味甘、性温,含有多种生物活性物质,其中多糖成分的免疫活性尤为突出,它能够提高细胞免疫及体液免疫,抑制肿瘤生长,增强免疫功能低下模型小鼠的免疫功能,并对细胞因子有一定的调节作用。但是目前还没有黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)影响浆细胞样树突状细胞功能的研究报道。本实验通过体外实验研究黄芪多糖对慢性粒细胞白血病患者浆细胞样树突状细胞的功能影响,为进一步阐明黄芪多糖的免疫学活性及其在临床的应用提供依据,为以pDC为基础的免疫治疗寻找新的免疫佐剂。方法:Ficoll密度梯度离心法分离初诊未治(A组)及缓解期(B组)的CML患者外周血单个核细胞,将A、B组中所得细胞均分为a、b两组,b组用MACS法将pDC去除,细胞依次标记为Aa、Ab、Ba、Bb组,分别向各组中加入不同剂量APS(Aa1、Ab1、Ba1、Bb1:0mg/l;Aa2、Ab2、Ba2、Bb2:50mg/l;Aa3、Ab3、Ba3、Bb3:100mg/l;Aa4、Ab4、Ba4、Bb4:200mg/l),同时加入CDG-ODN2216共孵育24小时;ELISA法检测上清液中IFN-α、IL-6、TNF-α浓度。结果:本实验应用CML患者外周血来源的pDC,通过体外实验证明了黄芪多糖能够提高缓解期的CML患者pDC分泌的IFN-α、IL-6、TNF-α量及初诊未治慢性期CML患者pDC分泌的IL-6、TNF-α量,并且呈黄芪多糖浓度依赖性(P＜0.05)。结论:本实验结果证实了黄芪多糖能够增强CML患者pDC的功能。

关键词：黄芪多糖慢性粒细胞白血病浆细胞样树突状细胞免疫治疗

浆细胞样树突状细胞和Foxp3+调节性T细胞在结直肠癌组织中的表达及其意义

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吉林大学学报（医学版） 2020年第4期46卷 834-838,I0008页

作者：王丹廖丹李红熊立秋武莹董营盖晓东北华大学医学院病理教研室吉林吉林132013 吉林化工集团公司总医院急诊内科吉林吉林132011

目的:探讨CD123+浆细胞样树突状细胞(pDCs)和叉状头转录因子3(Foxp3+)调节性T细胞(Tregs)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其在肿瘤引流淋巴结(TDLN)中的浸润,阐明其对CRC生物学行为的影响。方法:收集63例CRC手术切除病理标本、癌旁正常... 详细信息

目的:探讨CD123+浆细胞样树突状细胞(pDCs)和叉状头转录因子3(Foxp3+)调节性T细胞(Tregs)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其在肿瘤引流淋巴结(TDLN)中的浸润,阐明其对CRC生物学行为的影响。方法:收集63例CRC手术切除病理标本、癌旁正常组织及相应TDLN,采用免疫组织化学方法检测不同组织中CD123+pDCs和Foxp3+Tregs的阳性细胞数,采用Spearman秩相关分析法检测二者表达相关性。结果:CRC患者癌组织中Foxp3+Tregs阳性细胞数高于癌旁正常组织(P细胞数高于癌旁正常组织(P细胞数高于非转移肿瘤引流淋巴结(mfTDLN)(P细胞数高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者(P细胞数较低,但CD123阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P细胞数比较差异无统计学意义(P>0.05);mTDLN组织中pDCs与髓样树突状细胞(mDCs)的比值(pDCs/mDCs)明显高于mfTDLN组织(P细胞数呈正相关关系(r=0.421,P细胞数无关,与Foxp3+Tregs浸润数量有关。肿瘤组织中DCs亚群的变化与Foxp3+Tregs相关,其表达促进了CRC的发生发展。

关键词：浆细胞样树突状细胞肿瘤微环境调节性T细胞结直肠肿瘤

急性白血病源浆细胞样树突状细胞的功能及TLR7、TLR9的表达

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山西医科大学学报 2017年第11期48卷 1141-1144页

作者：段丽芳范建伟张晓芹陕西中医药大学病理生理学教研室咸阳712046

目的通过观察急性白血病(AL)患者外周血浆细胞样树突状细胞(p DCs)的功能及Toll样受体7(TLR7)及TLR9mRNA的表达变化,探讨p DCs功能缺陷的可能原因。方法免疫磁珠分选11例初诊未治急性淋巴细胞白血病(ALL)、13例急性髓细胞白血病(AML)和1... 详细信息

目的通过观察急性白血病(AL)患者外周血浆细胞样树突状细胞(p DCs)的功能及Toll样受体7(TLR7)及TLR9mRNA的表达变化,探讨p DCs功能缺陷的可能原因。方法免疫磁珠分选11例初诊未治急性淋巴细胞白血病(ALL)、13例急性髓细胞白血病(AML)和15例健康对照(正常对照组)外周血p DCs,用Cp G ODN 2216刺激外周血p DCs,收集细胞培养上清液,ELISA检测上清液IFN-α、TNF-α、IL-6水平;real-time PCR检测p DCs TLR7 mRNA、TLR9 mRNA表达。结果 AML组和ALL组p DCs产生的IFN-α、TNF-α、IL-6水平均明显低于正常对照组(P<0.05),p DCs功能明显下降;AML组和ALL组p DCs内TLR7 mRNA、TLR9 mRNA亦明显低于正常对照组(P<0.05)。结论急性白血病源p DCs内TLR7 mRNA、TLR9mRNA表达减少,可能进一步抑制p DCs功能,是AL发病机制之一。

关键词：急性髓细胞白血病急性淋巴细胞白血病 Toll样受体7 Toll样受体9 浆细胞样树突状细胞

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吸烟者外周血浆细胞样树突状细胞明显增多

国际呼吸杂志 2013年第16期33卷 1240-1243页

作者：刘晓帆胡苏萍陈雪芹武汉市中心医院武汉大学人民医院呼吸内科 430060

目的探讨吸烟对人外周血中树突状细胞（DCs）及其亚型比例及数量的影响.方法选取25名吸烟者和21名不吸烟对照者,使用流式细胞术检测和计算外周血中DCs及其两种亚群浆细胞样树突状细胞（pDCs）和髓样树突状细胞（mDCs）所占比例和数量... 详细信息

目的探讨吸烟对人外周血中树突状细胞（DCs）及其亚型比例及数量的影响.方法选取25名吸烟者和21名不吸烟对照者,使用流式细胞术检测和计算外周血中DCs及其两种亚群浆细胞样树突状细胞（pDCs）和髓样树突状细胞（mDCs）所占比例和数量的变化.结果与对照组比较,吸烟组外周血pDCs比例以及数量较对照组明显增高,mDCs无明显改变,mDCs/pDCs比值降低.结论吸烟者外周血中起免疫耐受作用的pDCs数量增多,更容易患肿瘤和感染性疾病.

关键词：吸烟浆细胞样树突状细胞髓样树突状细胞

调节性T细胞与浆细胞样树突状细胞共同促进甲状腺乳头状癌免疫逃逸

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调节性T细胞与浆细胞样树突状细胞共同促进甲状腺乳头状癌免疫逃逸

系统性红斑狼疮患者外周血浆细胞样树突状细胞的变化及意义

2014年浙江省外科学学术年会

作者：俞航刘小孙张卿金海龙于吉人浙江大学医学院附属第一医院胃肠外科

目的:免疫抑制性细胞,如浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,PDC)与调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)在肿瘤免疫逃逸中起非常重要的作用。本研究旨在研究这两种细胞在甲状腺乳头状癌并发非毒性多结节腺瘤(multinodular... 详细信息

目的:免疫抑制性细胞,如浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,PDC)与调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)在肿瘤免疫逃逸中起非常重要的作用。本研究旨在研究这两种细胞在甲状腺乳头状癌并发非毒性多结节腺瘤(multinodular non-toxic goiter,MNG)免疫逃逸中的作用。方法:我们各选取了30例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)和MNG的组织和外周血,分别通过免疫组织化学、免疫荧光、流式细胞术来研究CD4+T细胞,CD8+T细胞,FoxP3Treg,ICOSFoxP3Treg以及PDC的数量与分布。结果:1,无论在外周血中还是在组织中,PTC组病人FoxP3Treg的数量远远大于在MNG组病人。2,在PTC组织中ICOSFoxP3Treg的数量与PDC的数量成正比,提示PTC来源的PDC可以诱导幼稚的CD4T细胞为ICOSFoxP3Treg。这可能是PTC免疫逃逸的机制之一。3,在PTC中,淋巴结转移组和Ⅱ期或更高组中ICOSFoxP3Treg的数量明显多于淋巴结未转移组和Ⅰ期,说明作为疾病进展预测指标,ICOSFoxP3Treg比总体FoxP3Treg更加敏感。结论:我们的研究表明浆细胞样树突状细胞与调节性T细胞共同介导了PTC的免疫逃逸。

关键词：甲状腺乳头状癌非毒性多结节甲状腺腺瘤浆细胞样树突状细胞调节性T细胞肿瘤逃逸

来源： cnki会议评论

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蚌埠医学院学报 2016年第8期41卷 995-999页

作者：郭文静陈琳洁李志军王涛侯传云王信蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科安徽蚌埠233004

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中浆细胞样树突状细胞(p DC)及干扰素-α(INF-α)水平的变化及意义。方法:选取SLE患者60例(SLE组)和正常健康人30名(对照组),利用流式细胞术检测外周血p DC在各组的相对计数;ELISA法测定血清中I... 详细信息

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中浆细胞样树突状细胞(p DC)及干扰素-α(INF-α)水平的变化及意义。方法:选取SLE患者60例(SLE组)和正常健康人30名(对照组),利用流式细胞术检测外周血p DC在各组的相对计数;ELISA法测定血清中INF-α的浓度。结果:SLE患者外周血p DC相对计数显著低于对照组(P0.05)。肾脏病变阳性组的SLE患者外周血p DC相对计数低于阴性组患者(P0.05)。SLE患者外周血p DC相对计数与红细胞沉降率、C反应蛋白、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、补体3、补体4及系统性红斑狼疮疾病活动度评分均无相关关系(P>0.05)。SLE患者血清中IFN-α水平均显著高于对照组(P<0.01)。结论:SLE患者外周血p DC相对计数显著降低,SLE的p DC相对计数与病情相关,检测p DC相对计数可作为临床判断SLE病情活动的参考指标。

关键词：红斑狼疮,系统性浆细胞样树突状细胞干扰素-α