CCR9在浆细胞样树突状细胞介导的人胃癌免疫抑制微环境中的作用

作     者：梅鹰 

作者单位：浙江大学 

学位级别：硕士

导师姓名：于吉人

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：浆细胞样树突状细胞 CCR9 胃癌 调节T细胞 

摘      要：目的:浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid dendritic cell,PDC)在肿瘤免疫抑制微环境中起重要作用。目前,有研究发现趋化因子受体9(Chemokinereceptor 9,CCR9)是引导PDC向消化道归巢的重要分子,CCR9+PDC参与了消化道免疫耐受的形成。本实验的目的是探讨CCR9在PDC介导的人胃癌免疫抑制微环境中的作用。方法:应用免疫组化的方法检测了 140例患者的胃癌组织和正常非癌胃粘膜组织,比较调节T细胞(Regulatory T cell,Treg)以及PDC在两组之间是否存在差异。同时从140例标本中随机选取了 40例,通过免疫荧光法检测了胃癌组织和正常组织中CCR9+PDC的数量。采用Western Blot分析胃癌组织和正常组织中CCL-25的表达情况。应用流式细胞术检测30例肿瘤患者和30例健康体检者外周血中PDC及其亚群的数量和Treg细胞及其亚群的数量;ELISA检测他们血浆中白介素-2(Interleukin-2,IL-2),白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)等多种细胞因子水平。选取了 14例胃癌患者的转移与非转移淋巴结,检测PDC及其亚群的比例和Treg细胞及其亚群的比例。结果:1.胃癌患者肿瘤组织中的Treg细胞、PDC和CCR9+PDC的数量明显高于正常非癌胃粘膜。2.胃癌组织中的CCL-25的表达量显著上调。3.胃癌患者外周血中PDC、CCR9-TDC、Treg细胞、ICOS+Treg细胞、ICOS-Treg细胞较对照组增多。4.转移淋巴结中PDC、CCR9+PDC、Treg细胞、ICOS+Treg细胞较非转移组增多。5.与健康人相比,胃癌患者外周血中IL-2减少,IL-6增加,免疫抑制细胞因子IL-10明显增加。6.不同分期和淋巴结转移情况下分析后,PDC或Treg均无显著差异。结论:胃癌组织内调节T细胞增多,提示胃癌内存在着免疫抑制微环境;PDC可能依赖CCR9向胃癌组织归巢并发挥免疫负性调节作用。