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胆汁酸通过法尼醇受体途径调节糖代谢的研究进展

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中国临床研究 2022年第3期35卷 418-421页

作者：杜文晋邢华冰白秀平山西医科大学第二医院内分泌科山西太原030001

2型糖尿病(T2DM)占糖尿病总患者人数的90%以上,是除肿瘤和心血管疾病外的第三大疾病。近年来研究发现,胆汁酸对机体葡萄糖稳态有着重要的作用,且主要通过法尼醇受体(FXR)发挥作用。本文重点对胆汁酸的肠肝循环、不同脏器中胆汁酸通过FX... 详细信息

2型糖尿病(T2DM)占糖尿病总患者人数的90%以上,是除肿瘤和心血管疾病外的第三大疾病。近年来研究发现,胆汁酸对机体葡萄糖稳态有着重要的作用,且主要通过法尼醇受体(FXR)发挥作用。本文重点对胆汁酸的肠肝循环、不同脏器中胆汁酸通过FXR途径调节糖代谢及胰岛素分泌的机制以及FXR与T2DM的相关性的研究现状进行综述,以期为探索T2DM的发病原因及治疗提供新思路。

关键词：胆汁酸肠肝循环法尼醇受体糖代谢胰岛素 2型糖尿病

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法尼醇受体在非酒精性脂肪性肝病中的作用

中西医结合肝病杂志 2021年第12期31卷 1149-1152页

作者：李进鹏西安市人民医院(西安市第四医院)消化内科陕西西安710005

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指在排除过量饮酒、使用药物和慢性肝病等其他原因引起的脂肪堆积后,肝细胞中甘油三酯(TG)的蓄积超过5%的一种疾病[1]。NAFLD的病理演变过程复杂,包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及由NASH... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指在排除过量饮酒、使用药物和慢性肝病等其他原因引起的脂肪堆积后,肝细胞中甘油三酯(TG)的蓄积超过5%的一种疾病[1]。NAFLD的病理演变过程复杂,包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及由NASH发展而来的肝纤维化、肝硬化,甚至肝细胞癌。NASH被认为是可以威胁NAFLD患者生命的转折点[2]。

关键词：非酒精性脂肪性肝病法尼醇受体靶向药物

法尼醇受体对非酒精性脂肪性肝病作用研究进展

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中国肝脏病杂志（电子版） 2019年第3期11卷 21-25页

作者：黄倩李京涛魏海梁闫曙光李淑芳张海博常占杰陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院肝病科陕西咸阳712046 西安市中医医院肝病科西安710000 大连医科大学医学科学研究院辽宁大连116000

脂肪沉积及胆汁酸(bile acid,BA)和脂类代谢紊乱是非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生发展过程中的标志性特征.法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)通过参与BA的合成、分泌和重吸收,在BA和胆固醇稳态... 详细信息

脂肪沉积及胆汁酸(bile acid,BA)和脂类代谢紊乱是非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生发展过程中的标志性特征.法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)通过参与BA的合成、分泌和重吸收,在BA和胆固醇稳态中发挥作用,同时在调节脂质代谢和抑制炎症方面也发挥重要作用.了解并调控FXR及上下游基因的表达有助于深入研究NAFLD的发病机制,为预防和治疗NAFLD提供新思路,寻找新的潜在治疗靶点.

关键词：脂肪肝,非酒精性法尼醇受体发病机制研究进展

基于调控法尼醇X受体的中药及其活性成分抗胆汁淤积的研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第11期24卷 4199-4206页

作者：郭紫云杜丽娜张艳菊杨燕国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院北京100045

法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸受体,属于核受体超家族成员,主要分布在肝、小肠、胰腺、肾及肾上腺等,具有调节胆汁酸、胆固醇代谢、脂质和糖稳态等作用。FXR因其在胆汁酸合成、转运和排泄中的核心作用,已成为目前... 详细信息

法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸受体,属于核受体超家族成员,主要分布在肝、小肠、胰腺、肾及肾上腺等,具有调节胆汁酸、胆固醇代谢、脂质和糖稳态等作用。FXR因其在胆汁酸合成、转运和排泄中的核心作用,已成为目前治疗肝内胆汁淤积性肝病的重要药物靶点。本文将对基于调控法尼醇X受体的中药及其活性成分抗胆汁淤积的药理研究相关文献进行综述,旨在探讨中药及其活性成分通过调控法尼醇X受体治疗肝内胆汁淤积性肝病的作用机制。

关键词：法尼醇受体肝内胆汁淤积性肝病中药及其活性成分调控研究进展

高脂饮食对法尼醇受体(FXR)敲除小鼠糖脂代谢及肝脏脂肪变性的影响研究

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实验动物科学 2020年第2期37卷 53-60页

作者：李进鹏梅璐王效聪秦珍珍张晗郑鹏远郑州大学第五附属医院消化内科郑州大学马歇尔医学研究中心郑州450000

目的探讨高脂饮食对法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)敲除小鼠糖脂代谢及肝脏脂肪变性的影响。方法正常饮食(normal diet,ND)组:C57BL/6(wild type,WT)小鼠(n=6)和FXR-/-小鼠(n=6)给予辐照灭菌维持饲料喂养12周。高脂饮食(high fat... 详细信息

目的探讨高脂饮食对法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)敲除小鼠糖脂代谢及肝脏脂肪变性的影响。方法正常饮食(normal diet,ND)组:C57BL/6(wild type,WT)小鼠(n=6)和FXR-/-小鼠(n=6)给予辐照灭菌维持饲料喂养12周。高脂饮食(high fat diet,HFD)组:C57BL/6小鼠(n=6)和FXR-/-小鼠(n=6)给予45%高脂饲料喂养12周。小鼠处死后全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)指标;RT-PCR检测肝脏炎症因子TNF-α、TLR4和FXR下游基因小分子异源二聚体(small heterodimer partner,SHP)、胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的相对表达量;HE染色观察肝脏脂肪变性情况。结果高脂饮食喂养条件下,C57BL/6小鼠和FXR-/-小鼠体质量变化无差异,但相比C57BL/6小鼠,FXR-/-小鼠表现出更为严重糖耐量受损(P<0.01)、脂质代谢紊乱(P<0.01)、血清胆汁酸增高(P<0.01)、肝脏炎症(P<0.01)和肝脏脂肪变性。结论FXR的缺失引起小鼠糖脂代谢紊乱、胆汁酸代谢异常、肝脏脂肪变性,但这种改变需要高脂饮食的诱导。

关键词：法尼醇受体高脂饮食糖脂代谢肝脏脂肪变性

多药耐药蛋白3和法尼醇受体在婴儿胆汁淤积性肝炎肝组织中的表达及意义

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实用儿科临床杂志 2011年第7期26卷 497-499页

作者：唐清王琳琳王华单庆文广西医科大学第一附属医院儿科南宁530021 广西医科大学第一附属医院病理科南宁530021

目的探讨婴儿胆汁淤积性肝炎肝组织中多药耐药蛋白3(MDR3)和法尼醇受体(FXR)的表达及意义。方法 2000年1月-2009年10月就诊于广西医科大学第一附属医院儿科的婴儿胆汁淤积性肝炎患儿21例。男14例,女7例,男女比例2:1;年龄(2.96±1.19)个... 详细信息

目的探讨婴儿胆汁淤积性肝炎肝组织中多药耐药蛋白3(MDR3)和法尼醇受体(FXR)的表达及意义。方法 2000年1月-2009年10月就诊于广西医科大学第一附属医院儿科的婴儿胆汁淤积性肝炎患儿21例。男14例,女7例,男女比例2:1;年龄(2.96±1.19)个月。收集其临床资料,进行肝组织活检。正常对照组10例,为肝移植供体,肝功能和病理检查正常。采用免疫组织化学法检测婴儿胆汁淤积性肝炎患儿及正常肝组织中MDR3、FXR的表达,通过图像分析技术进行定量分析。分析MDR3蛋白水平与血清γ-谷氨酰转肽酶及FXR蛋白水平的关系。结果 MDR3在正常肝组织的表达位于肝细胞膜,胆汁淤积性肝炎肝组织MDR3表达增强。胆汁淤积性肝炎组和正常对照组MDR3表达吸光度(A)值分别为0.13±0.02和0.11±0.03,二组比较差异有统计学意义(t=-2.239,P0.05)。正常对照组肝组织FXR表达位于肝细胞核,正常对照组和胆汁淤积性肝炎组肝组织FXR表达A值分别为0.07±0.02和0.08±0.02,二组比较差异无统计学意义(t=-1.539,P>0.05)。MDR3表达与FXR水平无相关性(r=-2.680,P>0.05)。结论在婴儿胆汁淤积性肝炎中,肝组织MDR3表达增强可能是机体的适应反应,以利于增强磷脂的转运,MDR3的上调可能与FXR无关。

关键词：多药耐药蛋白3 法尼醇受体胆汁淤积性肝炎婴儿

急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织法尼醇受体表达的变化及意义

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急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织法尼醇受体表达的变化及意义

急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织法尼醇受体表达的变化及意义

中华中医药学会脾胃病分会第二十五届全国脾胃病学术交流会

作者：姚嘉明于芳芳王小奇叶蔚刘彬彬刘庆生杭州市中医院消化内科

肝内胆汁淤积是目前临床常见的一种疾病,其发生原因较为复杂,包括遗传性、感染性、药物性、酒精性、自身免疫性、妊娠性和手术后等。该病发生机制尚未完全探明,目前缺乏疗效确切的治疗药物。法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)又称... 详细信息

肝内胆汁淤积是目前临床常见的一种疾病,其发生原因较为复杂,包括遗传性、感染性、药物性、酒精性、自身免疫性、妊娠性和手术后等。该病发生机制尚未完全探明,目前缺乏疗效确切的治疗药物。法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)又称胆汁酸受体,属于核受体超家族成员。其可通过调控一系列基因的表达,参与胆汁酸的代谢调节,是胆汁酸合成和转运的关键调节因子。因

关键词：急性肝内胆汁淤积法尼醇受体异硫氰酸萘酯表达调控

来源： cnki会议评论

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急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织法尼醇受体表达的变化及意义

急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织法尼醇受体表达的变化及意义

中华中医药学会脾胃病分会第二十四次全国脾胃病学术交流会

作者：姚嘉明于芳芳王小奇叶蔚刘彬彬刘庆生杭州市中医院消化内科

肝内胆汁淤积是目前临床常见的一种疾病,其发生原因较为复杂,包括遗传性、感染性、药物性、酒精性、自身免疫性、妊娠性和手术后等。该病发生机制尚未完全探明,目前缺乏疗效确切的治疗药物。法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)又称胆汁酸受体,属于核受体超家族成员。其可

关键词：急性肝内胆汁淤积发病机制肝组织法尼醇受体基因表达

来源： cnki会议评论

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医学研究杂志 2012年第12期41卷 173-175页

作者：姚嘉明于芳芳王小奇叶蔚刘彬彬刘庆生杭州市中医院 310007 浙江中医药大学

目的观察异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织法尼醇受体(FXR)的表达的变化及意义。方法雄性SD大鼠随机分为正常组8只,模型组24只,模型组采用4%ANIT(麻油配制)100mg/kg一次性灌服诱导大鼠肝内胆汁淤积,于给药后24、48、... 详细信息

目的观察异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织法尼醇受体(FXR)的表达的变化及意义。方法雄性SD大鼠随机分为正常组8只,模型组24只,模型组采用4%ANIT(麻油配制)100mg/kg一次性灌服诱导大鼠肝内胆汁淤积,于给药后24、48、72h 3个时相点随机处死8只大鼠,正常组以等容量麻油一次性灌胃后48h处死;生化法检测血清TBA水平,荧光定量PCR检测肝组织FXRmRNA的表达,免疫组化法检测FXR蛋白的表达。结果模型组大鼠血清TBA水平在灌服ANIT 24h后明显升高并达高峰,之后逐渐下降,3个时间点均较正常组明显升高;而肝组织FXRmRNA和蛋白表达在3个时间点均较正常组明显下降,其中24h最低,随时间推移,48、72h逐渐增高;相关性分析发现,大鼠肝组织FXRmRNA表达与血清TBA水平均呈明显的负相关(r=-0.589,P<0.01)。结论大鼠肝组织FXRmRNA和蛋白表达的下降可能参与ANIT诱导的急性肝内胆汁淤积病理过程。

关键词：法尼醇受体肝内胆汁淤积