高脂饮食对法尼醇受体(FXR)敲除小鼠糖脂代谢及肝脏脂肪变性的影响研究

作     者：李进鹏 梅璐 王效聪 秦珍珍 张晗 郑鹏远 LI Jinpeng;MEI Lu;WANG Xiaocong;QIN Zhenzhen;ZHANG Han;ZHENG Pengyuan

作者机构：郑州大学第五附属医院消化内科郑州大学马歇尔医学研究中心郑州450000 

出 版 物：《实验动物科学》 (Laboratory Animal Science)

年 卷 期：2020年第37卷第2期

页      面：53-60页

学科分类：090502[农学-动物营养与饲料科学] 0905[农学-畜牧学] 09[农学] 

基　　金：河南省医学科技攻关项目(No.201702113) 河南省重点研发与推广专项科技攻关项目(No.182102310179)。 

主　　题：法尼醇受体 高脂饮食 糖脂代谢 肝脏脂肪变性 

摘      要：目的探讨高脂饮食对法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)敲除小鼠糖脂代谢及肝脏脂肪变性的影响。方法正常饮食(normal diet,ND)组:C57BL/6(wild type,WT)小鼠(n=6)和FXR-/-小鼠(n=6)给予辐照灭菌维持饲料喂养12周。高脂饮食(high fat diet,HFD)组:C57BL/6小鼠(n=6)和FXR-/-小鼠(n=6)给予45%高脂饲料喂养12周。小鼠处死后全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)指标;RT-PCR检测肝脏炎症因子TNF-α、TLR4和FXR下游基因小分子异源二聚体(small heterodimer partner,SHP)、胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)的相对表达量;HE染色观察肝脏脂肪变性情况。结果高脂饮食喂养条件下,C57BL/6小鼠和FXR-/-小鼠体质量变化无差异,但相比C57BL/6小鼠,FXR-/-小鼠表现出更为严重糖耐量受损(P0.01)、脂质代谢紊乱(P0.01)、血清胆汁酸增高(P0.01)、肝脏炎症(P0.01)和肝脏脂肪变性。结论FXR的缺失引起小鼠糖脂代谢紊乱、胆汁酸代谢异常、肝脏脂肪变性,但这种改变需要高脂饮食的诱导。