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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究人参皂苷Rb1对db/db肥胖小鼠肝脏脂肪变性的干预机制

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中国中药杂志 2024年第13期 3600-3607页

作者：李婷婷张程斐郭翔宇北京中医药大学东方医院

基于Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）/髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MyD88）/核因子κB（nuclear factor kappaB,NF-κB）信号通路，观察人参皂苷Rb1（ginsenoside Rb1,Rb1）对db/db肥胖小鼠肝脏脂代谢的调节作用，并探究其潜在的作用机制。30只6周龄雄性db/db小鼠按体质量及空腹血糖随机分为模型组，二甲双胍组，Rb1低、中、高剂量组，每组6只。另设6只同周龄雄性db/m小鼠作为正常组，共干预5周。每周测量小鼠体质量、空腹血糖、摄食量，实验结束后，收集小鼠血清检测血脂及肝功能。苏木素-伊红染色、油红O染色观察肝脏组织病理变化。实时荧光定量PCR和免疫组织化学法分别检测TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达。结果显示，与正常组相比，模型组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、附睾脂肪质量、附睾脂肪指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肝功能参数、空腹血糖显著升高；肝脏内脂肪蓄积显著增加；肝脏TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著增加。经Rb1处理后，干预组小鼠上述指标明显逆转。总之，Rb1可改善小鼠肥胖及肥胖相关性肝脏脂肪变性，同时具有调节血脂和糖代谢异常的作用，从机制分析Rb1可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善db/db肥胖小鼠肝脏脂肪变性。

关键词：人参皂苷Rb1 db/db小鼠肝脏脂肪变性 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路肥胖

原发性胆汁性胆管炎各分期的肝脏脂肪变性程度和血脂分析

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临床消化病杂志 2024年第3期 149-152页

作者：张嫄胡星申建军商宁韩雪张铁英孟繁坤首都医科大学附属北京佑安医院超声与功能诊断中心河北省邯郸市传染病医院功能科

[目的]探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者在不同组织学分期的肝脏脂肪变性程度和血脂特征。[方法]选取行肝脏穿刺活检的PBC患者108例和同期健康体检者57例，应用受控衰减参数值(CAP)评估肝脏的脂肪变性程度，同时分析不同组织学分期的血... 详细信息

[目的]探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者在不同组织学分期的肝脏脂肪变性程度和血脂特征。[方法]选取行肝脏穿刺活检的PBC患者108例和同期健康体检者57例，应用受控衰减参数值(CAP)评估肝脏的脂肪变性程度，同时分析不同组织学分期的血脂变化情况。[结果]PBC患者的CAP值低于健康人群，不随组织学分期增加而变化。三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平在PBC的Ⅱ期或Ⅲ期达高峰，终末期(Ⅳ期)下降。[结论]PBC患者的血脂异常比例虽高，但肝脏脂肪变性程度低于健康人群，且发现PBC患者的肝脏脂肪变性程度减低与高密度脂蛋白胆固醇水平升高相关。

关键词：原发性胆汁性胆管炎肝脏脂肪变性受控衰减参数血脂异常

胃袖状切除术上调循环Nrg4浓度抑制肝脏脂肪酸合成改善肥胖小鼠肝脏脂肪变性

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中华普外科手术学杂志（电子版） 2024年第2期18卷 133-136页

作者：刘超凡王文越杨珵璨朱冬梓王兵上海交通大学医学院附属第九人民医院普外一科上海200011

目的探究胃袖状切除术(SG)对肥胖小鼠外周循环中脂肪因子神经调节蛋白4(Nrg4)的影响,并探究Nrg4在SG改善肝脏脂肪变性中所介导的作用与机制。方法对肥胖模型小鼠分别进行假手术(n=3只)、SG(n=3只)及注射Nrg4过表达腺相关病毒(n=3只),观... 详细信息

目的探究胃袖状切除术(SG)对肥胖小鼠外周循环中脂肪因子神经调节蛋白4(Nrg4)的影响,并探究Nrg4在SG改善肝脏脂肪变性中所介导的作用与机制。方法对肥胖模型小鼠分别进行假手术(n=3只)、SG(n=3只)及注射Nrg4过表达腺相关病毒(n=3只),观察小鼠体重、脂代谢指标及肝脏脂肪浸润情况的差异,并检测术后小鼠外周血中Nrg4的浓度差异,检测脂肪酸合成通路关键酶表达差异;构建Nrg4过表达的小鼠肝细胞,验证Nrg4对脂肪酸合成通路关键酶表达的影响,以及不同Nrg4表达水平的肝细胞内脂肪沉积差异;使用GraphPad Prism 9软件进行数据分析,各组计量资料数据以(x±s)表示,组间比较采用方差分析。P肝脏脂肪浸润减轻,外周血中Nrg4浓度升高(SG:P肝脏脂肪酸合酶(Fasn)与乙酰辅酶A羧化酶1(Acc1)表达下降(Fasn:P肝脏脂肪酸合成减弱,从而改善肝脏脂质代谢紊乱。

关键词：胃袖状切除术肥胖肝脏脂肪变性神经调节蛋白4

受控衰减参数评估慢性乙肝患者肝脏脂肪变性的准确性及误诊分析

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影像科学与光化学 2023年第6期41卷 290-295页

作者：鲁景楠王改莲温雅沙文霞延安大学附属医院影像科陕西延安716000 延安市第二人民医院影像科陕西延安716000

探讨受控衰减参数(CAP)评估慢性乙型肝炎肝脏脂肪变性的准确性,并分析影响CAP诊断准确性的因素。回顾性收集215例慢性乙型肝炎患者的临床资料,使用受试者操作特征(ROC)曲线分析CAP的诊断性能,并获得CAP评估不同程度肝脏脂肪变性的最佳... 详细信息

探讨受控衰减参数(CAP)评估慢性乙型肝炎肝脏脂肪变性的准确性,并分析影响CAP诊断准确性的因素。回顾性收集215例慢性乙型肝炎患者的临床资料,使用受试者操作特征(ROC)曲线分析CAP的诊断性能,并获得CAP评估不同程度肝脏脂肪变性的最佳截断值,以区分不同程度的肝脏脂肪变性。对CAP和磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)评估肝脏脂肪变性阶段的不一致性进行分析。使用Logistic回归分析CAP误诊的风险因素。结果显示,在整个研究人群中,CAP诊断有无脂肪变性、轻度脂肪变性和中重度脂肪变性均具有良好的诊断效能。根据CAP和MRI-PDFF诊断脂肪变性阶段的不一致性,将患者分为诊断一致性组和诊断不一致性组。Logistic回归结果显示,年龄和BMI是CAP误诊的独立危险因素。CAP评估慢性乙型肝炎肝脏脂肪变性虽然有一定的误诊率,但仍具有良好的诊断准确性。

关键词：慢性乙型肝炎肝脏脂肪变性受控衰减参数磁共振质子密度脂肪分数影响因素

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白虎加人参汤对高脂饮食诱导的2型糖尿病MKR小鼠白色脂肪组织炎症及肝脏脂肪变性的影响

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中药新药与临床药理 2023年第5期34卷 571-580页

作者：谭丹妮喻嵘吴勇军刘旭向琴刘秀史留阳湖南中医药大学湖南长沙410208 中医方证研究转化医学湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的探讨白虎加人参汤对高脂饮食诱导的骨骼肌特异性胰岛素样生长因子1受体功能缺失(loss of skeletal muscle-specific insulin-like growth factor-1 receptor function,MKR)小鼠白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)炎症及肝脏脂肪变性的影响。方法30只8周龄雄性MKR小鼠高脂饮食诱导12周,成功复制肥胖症合并2型糖尿病小鼠模型后,随机分为模型组、白虎加人参汤组、二甲双胍组;另设10只同龄雄性FVB小鼠为正常对照组,各组小鼠予以相应药物或蒸馏水连续灌胃6周。末次给药禁食不禁水12 h后,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)并进行口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),然后麻醉取材。常规生化法检测肝功能、血脂水平;苏木精-伊红染色法观察肝脏组织及附睾白色脂肪组织形态结构及病理变化;油红O染色及Masson染色观察肝脏组织脂质沉积及纤维化改变;酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测附睾白色脂肪组织IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量。结果糖脂代谢相关指标结果显示,与正常对照组比较,模型组FBG水平、OGTT曲线下面积及总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量明显增高(P肝脏脂肪变性相关指标结果显示,与正常对照组比较,模型组出现明显脂质沉积、轻度炎症细胞浸润及肝细胞纤维化,且模型组谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)水平均明显增高(P肝脏组织脂质沉积和纤维化过程得到改善,血清ALT、AST水平明显下降(P脂肪组织炎症相关指标结果显示,与正常对照组比较,模型组脂肪细胞皱缩塌陷、炎症细胞浸润,IL-1β、IL-6、TNF-α的血清水平及在附睾白色脂肪组织中的蛋白表达量明显增高(P脂肪细胞结构未见明显异常,炎症细胞浸润灶减少,IL-1β、IL-6、TNF-α的血清水平及在附睾白色脂肪组织中的蛋白表达量明显下调(P0.05)。结论白虎加人参汤能够纠正肥胖MKR糖尿病小鼠糖脂代谢紊乱,改善肝脏脂肪变性,可能与其抑制白色脂肪组织中炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白表达有关。

关键词：白虎加人参汤脂肪组织炎症肝脏脂肪变性糖尿病高脂饮食小鼠

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肉桂多酚改善肝脏脂肪变性及其作用机制研究

肉桂多酚改善肝脏脂肪变性及其作用机制研究

作者：李会鹏广东海洋大学

学位级别：硕士

肉桂是卫健委认定的既是食品又是药品的珍贵资源,在我国华南地区种植广泛,而其改善机体脂质代谢紊乱的效果逐渐引起了学者们的关注。已有研究表明肉桂多酚可能具有改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型中肝细胞脂肪变性的作用,但其活性作用的... 详细信息

肉桂是卫健委认定的既是食品又是药品的珍贵资源,在我国华南地区种植广泛,而其改善机体脂质代谢紊乱的效果逐渐引起了学者们的关注。已有研究表明肉桂多酚可能具有改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型中肝细胞脂肪变性的作用,但其活性作用的物质基础和作用机制仍不清楚。因此,本试验以华南地区广泛种植的云野肉桂为原料,探究其不同存在形式的酚类提取物对NAFLD细胞模型的改善作用,并筛选出具有较强降脂活性的酚类提取物。在解析强活性酚类提取物化学组成的基础上,通过动物实验探究其改善肝脏脂肪变性的作用机制,为肉桂功能性食品的研发提供理论依据。本课题主要研究内容及结果如下:1.首先,采用福林酚法和硼氢化钠-四氯对苯醌法对云野肉桂中不同存在形式的酚类物质进行定量分析。其次,探究云野肉桂不同存在形式的酚类提取物改善NAFLD细胞脂肪变性的效果,并筛选出具有较好降脂活性的酚类提取物。最后,利用LC-M S/MS对筛选出的酚类提取物进行化学组成成分分析。结果表明,肉桂多酚主要是以游离酚(60.27±1.67 mg GAE/g DW)的形式存在,且含有一定比例的结合酚(4.66±0.71 mg GAE/g DW)。肉桂黄酮主要是以游离黄酮(46.78±3.96 mg CE/g DW)的形式存在,且含有一定比例的结合黄酮(4.33±0.29 mg CE/g DW);与模型组相比,经中剂量(0.16 mg/m L)和高剂量(0.32 mg/m L)的肉桂游离酚提取物作用后,细胞内TG的含量显著降低(P肝脏脂肪变性的功能评价。结果表明,经肉桂游离酚提取物干预后,中剂量[8 g FW/(kg·bw)]和高剂量[16 g FW/(kg·bw)]组小鼠肝脏和脂肪系数显著降低(P肝脏中脂质(TG、TC、LDL-C和F FA)的含量显著降低(P脂肪变性和空泡变性程度得到缓解。此外,肉桂游离酚提取物还可以保护肝细胞,降低血清中转氨酶的含量,提高肝脏脂肪代谢关键酶的活力,显著升高血清中脂联素的含量(P肝脏脂肪变性作用机制的研究。通过q RT-PCR和Western Blot测定与脂质代谢相关基因m RNA和蛋白的表达水平,并从改善氧化损伤、炎症反应等方面,探讨云野肉桂游离酚提取物改善肝脏脂肪变性的作用机制。结果表明:(1)经云野肉桂游离酚提取物灌胃干预后,与模型组小鼠相比,高剂量组小鼠肝脏中与FFA合成相关基因(Srebp-1、Fas、Scd1和Acc)的m RNA和蛋白表达显著下调(P肝脏抗氧化指标(SOD和GSH-P)也显著升高(P肝脏中MDA类似物、MPO的含量也显著降低(P变性的程度,而结合酚提取物改善效果并不明显。LC-MS/MS结果表明,原花青素类物质可能是肉桂游离酚提取物发挥改善肝脏脂肪变性的主要活性化合物。在体内实验中,肉桂游离酚提取物可以改善模型小鼠的血脂和肝脂,减轻肝脏脂肪变性和空泡变性的程度。这可能与其调控脂代谢信号传导(特别是:脂类物质的合成以及F

关键词：肉桂多酚肝脏脂肪变性机制

肝脏脂肪变性在肝脏胰岛素抵抗中的作用及运动的改善效应

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体育科学研究 2023年第3期27卷 72-81,86页

作者：贾蒙蒙陈海春张赐东钱文军李爱菊南阳师范学院体育学院河南南阳473061 福建师范大学国家体育总局运动机能评定重点实验室福建福州350108 福建师范大学体育科学学院福建福州350108 龙岩学院体育与健康学院福建龙岩364012

肝脏脂肪变性即肝内甘油三酯(intrahepatic triacylglycerol,IHTG)过量积累是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFLD)的标志,同样也是大多数肝病的重要诱因。IHTG含量与肝脏胰岛素敏感性密切相关,肝脏本身脂肪积累可能就是肝... 详细信息

肝脏脂肪变性即肝内甘油三酯(intrahepatic triacylglycerol,IHTG)过量积累是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFLD)的标志,同样也是大多数肝病的重要诱因。IHTG含量与肝脏胰岛素敏感性密切相关,肝脏本身脂肪积累可能就是肝脏胰岛素作用受损的原因。运动作为预防和治疗多种慢性疾病的有效干预措施,可以促进短期和长期的全身代谢适应,肝脏对运动最显著适应就是IHTG的减少,即使没有观察到整体体重的减轻。因此,文章旨在阐明IHTG积累与肝脏胰岛素代谢之间的复杂关联,并强调运动调控IHTG积累对肝脏胰岛素代谢的重要性,这可能为代谢相关脂肪性肝病的治疗提供新靶点。

关键词：肝脏脂肪变性肝脏胰岛素抵抗运动

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苹果多酚提取物对老年小鼠肝脏脂肪变性的改善作用及其机制研究

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苹果多酚提取物对老年小鼠肝脏脂肪变性的改善作用及其机制研究

作者：殷焱苏州大学

学位级别：硕士

研究背景非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是最主要的慢性肝病之一,随着现代文明的发展,人们的饮食习惯发生了巨大的变化,不合理的饮食使得越来越多的人面临NAFLD的困扰,中国人群NAFLD的患病率、发病率和... 详细信息

研究背景非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是最主要的慢性肝病之一,随着现代文明的发展,人们的饮食习惯发生了巨大的变化,不合理的饮食使得越来越多的人面临NAFLD的困扰,中国人群NAFLD的患病率、发病率和与NAFLD相关的年死亡率均居世界首位。流行病学调查研究显示,NAFLD的患病率随着年龄的增长而增加,衰老与肝脏脂代谢异常密切相关。随着中国老龄人口的急剧增加,NAFLD及其相关并发症的负担在老龄人口中不断累积。肝脏脂肪变性是NAFLD发展进程中的初始阶段,表现为肝脏脂质的过度沉积,通常是良性和可逆的,因此,抑制/改善肝脏脂肪变性,可逆转和改善NAFLD的不良结局。近来研究发现,植物化学物中的多酚类化合物可以发挥脂代谢调控功能,一些膳食多酚提取物可以改善特定动物模型的肝脏脂肪变性。苹果多酚提取物（apple polyphenol extract,APE）是从新鲜、完整的苹果中提取的所有酚类化合物的总称,其包含的多种活性单体物质具有很强的抗氧化、抗炎和降脂等生物活性作用,但是,目前关于APE在调节衰老动物肝脏脂肪变性方面的研究尚少,其对脂代谢的作用仍有待研究探讨。研究目的以高脂喂养的C57BL/6雄性12月龄老年小鼠为研究模型,2月龄青年小鼠为对照,并设置青年和老年基线组小鼠,探讨自然衰老和高脂饮食对肝脏脂肪变性发生、发展的影响,以及APE是否可以预防和改善老年小鼠的肝脏脂肪变性,并阐明潜在的作用机制。研究方法1.动物分组:首先,将24只2月龄青年C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,35只12月龄老年C57BL/6雄性小鼠随机分为5组。其次,随机选择1组青年小鼠和1组老年小鼠作为基线组（Baseline）,适应性喂养一周后处死。其余小鼠按照不同膳食模式和干预分为以下7组,每组6-8只,连续喂养12周:①青年对照组（YCON）:标准饲料喂养,同时每天给与无菌水灌胃;②青年高脂组（YHFD）:60%高脂饲料喂养,同时每天给与无菌水灌胃;③青年APE组（YAPE）:标准饲料喂养,同时每天给与500 mg/（kg·bw）APE灌胃;④老年对照组（CON）:标准饲料喂养,同时每天给与无菌水灌胃;⑤老年高脂组（HFD）:60%高脂饲料喂养,同时每天给与无菌水灌胃;⑥老年APE组（APE）:标准饲料喂养,同时每天给与500 mg/（kg·bw）APE灌胃;⑦老年HAP组（HAP）:60%高脂饲料喂养,同时每天给与500 mg/（kg·bw）APE 灌胃。2.实验期间,每天记录小鼠摄食量,每周称量小鼠体重。在第12周干预结束时进行口服葡萄糖耐量试验。12周后,小鼠禁食过夜,麻醉后处死。从眼眶后静脉丛取血检测血清中总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）以及谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）等指标。另取小鼠肝脏、皮下脂肪、肾周脂肪、附睾脂肪以及棕色脂肪组织进行称重。对肝脏进行HE染色观察组织形态变化,对肝脏脂肪变性、炎症和气球样变进行评分,并计算NAFLD活动性评分（NAS）。采用RT-qPCR和western blot分别检测肝脏中脂代谢和自噬相关指标的mRNA和蛋白表达水平。取结肠内容物,采用16S rDNA扩增子方法测序肠道菌群。研究结果1.基础指标1)体重:高脂喂养小鼠的最终体重及体重增量显著高于对照组,且老年小鼠比青年小鼠的体重增加更为显著,APE干预可显著抑制高脂喂养导致的老年小鼠体重增加。2)摄食量与能量摄入:与CON组相比,高脂喂养小鼠的摄食量减少但能量摄入显著增加,APE干预对小鼠的摄食量和能量摄入没有明显影响。3)组织脏器重量:高脂喂养的青年和老年小鼠的肝脏、白色脂肪组织重量均高于相应的对照组,并且在老年小鼠中尤为显著。APE干预可显著降低高脂喂养导致的老年小鼠肝脏和白色脂肪组织重量增加,并有升高棕色脂肪组织重量的趋势。2.糖耐量、血清TC、TG水平和肝脏损伤指标1)糖耐量实验结果表明,与CON组相比,高脂喂养的青年和老年小鼠糖耐量严重受损,APE干预改善了老年小鼠糖耐量受损。2)高脂喂养诱导青年和老年小鼠血清TC水平和老年小鼠血清TG水平升高,APE能够降低血清TC、TG水平,但对TG影响并不显著。3)高脂喂养的小鼠血清ALT和AST水平升高,并且老年小鼠中AST的升高更为显著,而APE干预显著降低了 AST的水平。3.肝脏组织学形态组织病理切片显示:与相应的基线组相比,青年和老年小鼠对照组的NAS评分没有显著差异;与对照组相比,高脂喂养的小鼠出现了典型的肝脏脂肪变性,特别是老年小鼠NAS评分更高,表明高脂饮食对肝脏脂肪变性的影响比自然衰老更明显。APE干预可显著改善肝脏脂肪变性和气球样变,

关键词：多酚肝脏脂肪变性年老 SIRT1 自噬微生物群

高果糖饮食通过影响肠道菌群和免疫微环境诱导肝脏脂肪变性的机制研究

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高果糖饮食通过影响肠道菌群和免疫微环境诱导肝脏脂肪变性的机制...

作者：周晓琼青岛大学

学位级别：硕士

目的:代谢性疾病通常与高果糖(High fructose,HF)的摄入有关。HF摄入也能改变肠道微生物群,从而有利于非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发展。然而,肠道微生物群对这种代谢紊乱的潜在机制尚未确定。因此,... 详细信息

目的:代谢性疾病通常与高果糖(High fructose,HF)的摄入有关。HF摄入也能改变肠道微生物群,从而有利于非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发展。然而,肠道微生物群对这种代谢紊乱的潜在机制尚未确定。因此,在这项研究中,我们探讨了HF饮食小鼠模型中肠道微生物群改变对肝脏和肠系膜淋巴结中免疫细胞的影响,并进一步探讨了这种免疫环境的改变对肝脏脂肪变性的影响。方法:高果糖饮食组小鼠作为实验组,给予小鼠含60%果糖的饲料喂养12周,正常饮食组小鼠作为对照组。在实验过程中,我们持续监测小鼠血糖和体重的变化。分别在第4、8和12周末行葡萄糖耐量试验(Glucose tolerance test,GTT)和胰岛素耐量实验(Insulin tolerance test,ITT)。通过HE染色技术分析HF对小鼠肝脏、白色脂肪组织、棕色脂肪组织和结肠整体结构的影响,并通过油红O染色技术观察HF对小鼠肝脏脂质沉积的影响。使用全自动生化分析仪检测小鼠血清中ALT、AST、TG和T-CHO水平的变化。通过ELISA检测血清中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌水平。使用16S r DNA测序技术分析HF对小鼠肠道菌群的影响。通过Western blot技术检测两组小鼠结肠中肠道紧密连接蛋白(ZO-1,occludin和claudin-1)的表达水平。通过流式细胞术分析小鼠肝脏中CD3CD4T细胞、CD3CD8T细胞和M1型巨噬细胞数量变化以及肠系膜淋巴结(Mesenteric lymph nodes,MLN)中Th1和Treg细胞数量变化。使用IHC实验技术检测空肠中CD4T细胞和CD8T细胞浸润情况。使用RT-q PCR检测小鼠肝脏中FAS、ACC1、CD36、Ch REBP和SREBP1c的m RNA水平,并通过Western blot检测FASN、ACC1、CD36、Ch REBP和SREBP1c的蛋白水平。联合使用多种抗生素即氨苄青霉素、新霉素、万古霉素和甲硝唑以得到无菌小鼠,之后进行粪菌移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)实验,并观察其对高果糖诱导的代谢紊乱小鼠模型的影响。结果:在实验开始到结束,HF组小鼠的体重与ND组小鼠没有显着差异。在实验的前7周,两组小鼠的空腹血糖水平无显著差异,直到从第8周开始,HF组小鼠的空腹血糖水平显著升高。在4周时,HF饮食没有对肝脏造成损伤,但会对肠道和脂肪组织造成损伤。12周后,HF组小鼠肝脏表现出明显的肝细胞肿胀和变性,球囊样变化和脂滴聚集。对肠道微生物组成的进一步分析表明,HF饮食降低了小鼠肠道中拟杆菌门/厚壁菌门的比例,并增加了布劳特氏菌属(Blautia)、毛螺菌属(Lachnospiraceae)和颤螺菌属(Oscillibacter)的水平。此外,高果糖饲料喂养8周后,可显著增加血清中促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达。HF组小鼠肠系膜淋巴结(MLN)中,促炎性Th1细胞数量显著增加,抑炎型Treg细胞数量显著减少。粪菌移植(FMT)后,FMT有效地降低了HF组小鼠肝脏中的CD3CD4T细胞、CD3CD8T细胞和M1巨噬细胞比例以及肠系膜淋巴结中的Th1细胞比例,同时增加了Treg细胞比例,从而降低了血浆ALT、AST、TG和TCHO水平,减轻了肝细胞气球样变和脂质沉积的组织学表现,从而改善了高果糖饮食诱导的NAFLD。结论:综上所述,高果糖饮食后,肠道菌群失衡和肠道屏障受损可能是早期事件,而肝脏炎症和肝脏脂肪变性可能是其后续影响。高果糖饮食引起的肝脏脂肪变性可能是由肠道屏障受损和肠道菌群改变介导的免疫紊乱引起的。FMT通过纠正肝脏和肠道免疫失衡,有效地改善了肝脏脂肪变性和全身代谢紊乱。

关键词：高果糖肠道菌群 T细胞肝脏脂肪变性粪菌移植