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难治性急性淋巴细胞白血病患儿治疗效果与地塞米松治疗敏感性的关系及耐药机制探讨

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药物评价研究 2019年第9期42卷 1826-1830页

作者：高晓艳田小清吕润林刘梅杨莉洁榆林市第二医院血液内科陕西榆林719000 空军军医大学西京医院血液内科陕西西安710032

目的探讨难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿治疗效果与地塞米松治疗敏感性的关系及耐药机制。方法回顾性分析榆林市第二医院自2015年1月—2017年7月治疗的105例难治性急性淋巴细胞白血病患儿临床资料,根据不同治疗敏感性分为敏感组与... 详细信息

目的探讨难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿治疗效果与地塞米松治疗敏感性的关系及耐药机制。方法回顾性分析榆林市第二医院自2015年1月—2017年7月治疗的105例难治性急性淋巴细胞白血病患儿临床资料,根据不同治疗敏感性分为敏感组与不敏感组。患儿均采取地塞米松治疗,剂量为7.5~10 mg/(m2?d),持续治疗7 d后,给予标准化疗方案。比较两组化疗第26天骨髓象、危险度分级及地塞米松治疗前后的外周血白细胞糖皮质激素受体(GR)蛋白、GRαmRNA、Bcl-2蛋白家族促凋亡因子Bin蛋白、Bin mRNA表达水平;随访6个月,比较两组完全缓解率、复发率、死亡率。结果在105例难治性ALL患儿中,地塞米松治疗敏感69例、治疗不敏感36例。敏感组化疗第26天骨髓象分型、危险度分级均显著优于不敏感组,差异均有统计学意义(P敏感组地塞米松治疗后GR蛋白、GRαmRNA、Bin蛋白、Bin mRNA表达水平均显著高于不敏感组,差异均有统计学意义(P敏感组完全缓解率显著大于不敏感组,复发率、死亡率均显著小于不敏感组,差异均有统计学意义(P治疗敏感性,放大地塞米松诱导细胞凋亡效应,对于提高近期疗效具有一定作用,值得进一步研究应用。

关键词：地塞米松急性淋巴细胞白血病糖皮质激素受体近期疗效治疗敏感性

靶向PKM2增强婴幼儿血管瘤治疗敏感性的机制研究

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靶向PKM2增强婴幼儿血管瘤治疗敏感性的机制研究

作者：杨恩黎山东大学

学位级别：硕士

研究目的:婴幼儿血管瘤(IH)是婴儿时期最常见的良性肿瘤。目前,普萘洛尔已经成为治疗IH的一线药物。近来研究表明,部分患儿对普萘洛尔治疗敏感性降低,成为IH治疗失败的一个重要因素,但其具体作用机制不清。有大量研究表明一种重要的糖... 详细信息

研究目的:婴幼儿血管瘤(IH)是婴儿时期最常见的良性肿瘤。目前,普萘洛尔已经成为治疗IH的一线药物。近来研究表明,部分患儿对普萘洛尔治疗敏感性降低,成为IH治疗失败的一个重要因素,但其具体作用机制不清。有大量研究表明一种重要的糖酵解关键酶--丙酮酸激酶M2(PKM2),在调节肿瘤的进展和治疗敏感性方面起着重要作用。本研究旨在阐明PKM2对IH发生发展的影响,进一步探究PKM2在IH治疗敏感性方面的作用机制。研究方法:1.首先分离、培养血管瘤内皮细胞(HemEC),通过慢病毒转染构建敲低或过表达PKM2的HemEC细胞,然后通过CCK实验、EdU染色、细胞划痕实验、管腔形成实验,检测敲低或过表达PKM2对HemEC细胞生物学行为的影响。构建血管瘤裸鼠模型,通过体内实验进一步验证PKM2对IH进展的调控作用。2.使用免疫组织化学法检测对普萘洛尔敏感性不同的IH样本中的PKM2表达。构建PKM2过表达的HemEC细胞模型,然后通过CCK实验、Western Blot实验、流式细胞术检测普萘洛尔对过表达PKM2的HemEC细胞增殖和凋亡的影响;通过CCK实验、Western Blot实验、流式细胞术检测紫草素和普萘洛尔联用对过表达PKM2的HemEC细胞的抑制作用。构建血管瘤裸鼠模型,通过体内实验进一步验证普萘洛尔和紫草素对IH的抑制作用。研究结果:1.体外实验证实,敲低HemEC细胞中PKM2后,HemEC细胞的增殖、迁移、成血管能力受到抑制;相反,PKM2过表达的HemEC细胞的增殖、迁移、成血管能力明显提高。在体内实验中,PKM2敲低组瘤体颜色较阴性对照组显著变浅,微血管密度(MVD)值和瘤体组织中VEGF表达更低;而PKM2过表达组瘤体颜色较阴性对照组明显变深,且MVD值和瘤体组织中VEGF表达升高。2.在对普萘洛尔敏感性不同的IH病例中,发现治疗敏感性降低的IH样本中PKM2的表达明显升高。过表达PKM2的HemEC细胞对普萘洛尔的敏感性降低,药物的IC50升高;且细胞凋亡较对照组明显降低。当与紫草素联用时,过表达PKM2的HemEC细胞对普萘洛尔的敏感性明显提高,且细胞凋亡较单用普萘洛尔组明显升高。体内实验表明,相较于单用普萘洛尔,联用紫草素联后,瘤体的颜色明显更浅,MVD值降低,组织标本中凋亡相关蛋白Bax和Cleaved caspase3表达升高。各组裸鼠均无明显体重下降,各组主要器官心、肺、肝、肾和脾脏等均无明显组织结构破坏。研究结论:PKM2促进了 HemEC细胞的增殖、迁移和血管生成,且在体内PKM2对移植瘤有明显促进作用。当与紫草素联用时,能明显增强普萘洛尔对HemEC细胞的抑制作用,在体内实验中得到进一步证实,提高了普萘洛尔对IH的治疗敏感性,且不伴有明显全身毒性,具有潜在的临床应用前景。

关键词：婴幼儿血管瘤普萘洛尔 PKM2 治疗敏感性血管瘤内皮细胞

环状RNA与非小细胞肺癌治疗敏感性关系的研究进展

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医学综述 2022年第17期28卷 3382-3388页

作者：喻慧周宏莲陈永扬刘梓键杨志雄广东医科大学附属医院肺部肿瘤专科广东湛江524000

肺癌是我国死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最常见类型。近年来,靶向药物及免疫治疗药物的应用显著改善了NSCLC患者的预后,但其原发性及获得性耐药问题仍然严峻。环状RNA(circRNA)是特殊的非编码RNA分子,其广泛参... 详细信息

肺癌是我国死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最常见类型。近年来,靶向药物及免疫治疗药物的应用显著改善了NSCLC患者的预后,但其原发性及获得性耐药问题仍然严峻。环状RNA(circRNA)是特殊的非编码RNA分子,其广泛参与NSCLC的增殖、凋亡、上皮-间充质转化、免疫调控、DNA损伤修复、肿瘤干细胞形成及细胞代谢等过程。circRNA可能是NSCLC产生治疗抵抗的重要原因之一,靶向circRNA能够增强NSCLC对化疗、免疫治疗、靶向治疗及放疗的敏感性。探讨circRNA在抗NSCLC耐药中的作用机制,对NSCLC的治疗及开发新的生物标志物具有指导作用。

关键词：非小细胞肺癌环状RNA 治疗敏感性生物标志物

高通量转录组测序初步研究结肠直肠癌新辅助治疗敏感性

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外科理论与实践 2018年第1期23卷 67-71页

作者：陈献则程兮吴浩旋张弢季晓频赵任上海交通大学医学院附属瑞金医院外科上海消化外科研究所上海200025

目的 :采用高通量转录组测序技术,通过生物信息学手段,初步筛选并鉴定结肠直肠癌病人术前新辅助治疗效果相关基因,并进行差异表达分析,为进一步阐明结肠直肠癌新辅助治疗敏感性的分子机制提供基础。方法:22例接受标准术前新辅助治疗的... 详细信息

目的 :采用高通量转录组测序技术,通过生物信息学手段,初步筛选并鉴定结肠直肠癌病人术前新辅助治疗效果相关基因,并进行差异表达分析,为进一步阐明结肠直肠癌新辅助治疗敏感性的分子机制提供基础。方法:22例接受标准术前新辅助治疗的结肠直肠癌病人,根据肿瘤消退评级分为敏感组9例,不敏感组13例。提取肿瘤组织RNA,构建转录组文库,采用高通量测序平台进行测序。结合生物信息学等相关手段,筛除错误发生率(治疗敏感性基因数据库。从22例转录组标本中,发现89个基因表达出现显著上调,112个基因出现显著下调。结论:高通量测序分析提示,这些基因表达变化可能与结肠直肠癌新辅助治疗敏感性密切相关。

关键词：结肠直肠癌新辅助治疗治疗敏感性转录组测序

心率变异性指标联合血清SF、PTX3对川崎病患儿静脉注射免疫球蛋白治疗敏感性的预测价值

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现代生物医学进展 2024年第19期24卷 3747-3750页

作者：蒋学琴杨蕊华王俊英张小红吴俊兰山西省儿童医院电生理室山西太原030013 山西省儿童医院心内科山西太原030013

目的:探讨心率变异性(HRV)指标联合血清铁蛋白(SF)、正五聚蛋白-3(PTX3)对川崎病(KD)患儿静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗敏感性的预测价值。方法:251例急性期KD患儿均接受IVIG联合阿司匹林治疗,治疗前检测患儿HRV指标和血清SF、PTX3水平... 详细信息

目的:探讨心率变异性(HRV)指标联合血清铁蛋白(SF)、正五聚蛋白-3(PTX3)对川崎病(KD)患儿静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗敏感性的预测价值。方法:251例急性期KD患儿均接受IVIG联合阿司匹林治疗,治疗前检测患儿HRV指标和血清SF、PTX3水平,根据IVIG治疗反应将患儿分为IVIG无反应组(33例)和IVIG敏感组(218例)。多因素Logistic回归分析影响KD患儿IVIG治疗敏感性的相关因素以及使用受试者工作特征(ROC)曲线分析HRV指标联合SF、PTX3预测KD患儿IVIG治疗敏感性的价值。结果:IVIG敏感组正常窦性NN间期标准差(SDNN)、低频功率(LF),高频功率(HF)、低频功率/高频功率(LF/HF)高于IVIG无反应组(P治疗敏感性的危险因素(P治疗敏感性的保护因素(P敏感性的曲线下面积分别为0.844、0.792、0.785,三者联合预测曲线下面积为0.933,高于单独预测。结论:IVIG治疗敏感的KD患儿HRV指标LF/HF增高,血清SF、PTX3水平降低,HRV指标LF/HF联合SF、PTX3可有效预测KD患儿IVIG治疗敏感性。

关键词：川崎病静脉注射免疫球蛋白治疗敏感性心率变异性铁蛋白正五聚蛋白-3

姜黄、三氧化二砷增强骨髓增生异常综合征对半相合NK细胞治疗敏感性的探讨

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姜黄、三氧化二砷增强骨髓增生异常综合征对半相合NK细胞治疗敏感...

中华中医药学会第二届岐黄论坛——血液病中医药防治分论坛

作者：曾英坚李章球吴建伟李元明范佳鑫郑荣郭坤元江门市五邑中医院血液科南方医科大学附属珠江医院血液科

骨髓增生异常综合征(MDS)发病率越来越高,中老年中高危患者治疗效果差,高强度的化疗不良反应多,并发症严重。我科基础实验发现,中药姜黄及中药砒霜制剂三氧化二砷对MDS肿瘤细胞具有协同杀伤作用,且可以通过多种机制增加MDS肿瘤细胞被半... 详细信息

骨髓增生异常综合征(MDS)发病率越来越高,中老年中高危患者治疗效果差,高强度的化疗不良反应多,并发症严重。我科基础实验发现,中药姜黄及中药砒霜制剂三氧化二砷对MDS肿瘤细胞具有协同杀伤作用,且可以通过多种机制增加MDS肿瘤细胞被半相合自然杀伤(NK)细胞杀伤的敏感性,由此我科应用姜黄、三氧化二砷联合小剂量阿糖胞苷及半相合NK细胞输注组成MDS治疗新方案,初步观察诱导治疗总有效率为85.7%,且不良反应轻,无严重并发症,有望为MDS及AML转化的治疗开辟一条新途径,为中老年恶性血液病寻找新的高敏低毒治疗策略。

关键词：姜黄三氧化二砷骨髓增生异常综合征半相合NK细胞治疗敏感性增强

来源： cnki会议评论

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NF-κB活化与肿瘤细胞对治疗的敏感性

中国肿瘤生物治疗杂志 2001年第3期8卷 219-221页

作者：杨季云成都军区总医院临床实验科成都610083

不同类型的肿瘤细胞对化学药物、放射治疗、TNF α治疗都表现出不同的敏感性。NF κB作为Rel家族的一个成员 ,能够被电离辐射、细胞因子和化学因子激活。NF κB活化后启动转录合成一些细胞因子和保护蛋白 ,能对细胞提供有益保护 ,增加... 详细信息

不同类型的肿瘤细胞对化学药物、放射治疗、TNF α治疗都表现出不同的敏感性。NF κB作为Rel家族的一个成员 ,能够被电离辐射、细胞因子和化学因子激活。NF κB活化后启动转录合成一些细胞因子和保护蛋白 ,能对细胞提供有益保护 ,增加其应激耐受性。在肿瘤治疗中 ,NF κB活化影响肿瘤细胞对治疗的敏感性。通过抑制NF κB活化 ,可提高放疗、化疗和TNF α治疗肿瘤的疗效 ,用作肿瘤治疗的有效辅助手段。

关键词：核因子kB 肿瘤电离辐射肿瘤坏死因子a NF-kB 治疗敏感性

他达拉非增强紫杉醇在乳腺癌中敏感性的机制研究及其临床意义

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他达拉非增强紫杉醇在乳腺癌中敏感性的机制研究及其临床意义

作者：常可欣中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

[研究背景]乳腺癌是目前世界范围内危害最大的癌症之一,严重危害妇女身体健康。化学疗法是目前临床上最主要的一种治疗方法,主要包括以紫杉醇为代表的紫杉烷类。其主要机理与微管蛋白相关,引起细胞有丝分裂阻滞。紫杉醇是乳腺癌中各化... 详细信息

[研究背景]乳腺癌是目前世界范围内危害最大的癌症之一,严重危害妇女身体健康。化学疗法是目前临床上最主要的一种治疗方法,主要包括以紫杉醇为代表的紫杉烷类。其主要机理与微管蛋白相关,引起细胞有丝分裂阻滞。紫杉醇是乳腺癌中各化学疗法的基础。但在临床使用过程中,肿瘤细胞易对其产生耐药性,从而影响乳腺癌病人的预后。明确乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药机制,探索逆转其耐药的方法,对提高乳腺癌化疗效果具有十分重要的意义。近期以来,其他不同作用的药物与化疗药物的联合疗法因其有效性和低耐药性而备受关注,但在临床实际应用中,其对于人体往往有着不同程度的伤害和副作用,因此急需探索其他联合用药方案。他达拉非作为一种长效的磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,在治疗男性勃起功能障碍、肺动脉高压等血管相关疾病中应用较多。有零散的研究显示,他达拉非在肺癌、头颈部癌等多个癌种中发挥直接抑癌或与化疗药物协同抑癌的作用,这为他达拉非在癌症中的治疗应用奠定了基础。然而,他达拉非能否在乳腺癌中与化疗药物发挥协同抑癌作用?其通过何种机制发挥作用?本研究以乳腺癌细胞和荷瘤小鼠为模型,探究他达拉非联合化疗药物紫杉醇在乳腺癌中的作用,进一步结合转录组测序寻找并分析他达拉非的作用靶点及其分子机制,最后利用乳腺癌临床样本评估该关键分子与乳腺癌对化疗药物敏感性的临床相关性,旨在明确他达拉非联合紫杉醇在乳腺癌中的治疗价值,探索他达拉非联合紫杉醇这一联合策略在乳腺癌治疗中的应用。[目的]明确他达拉非联合紫杉醇在乳腺癌中的治疗增敏作用;探索他达拉非与紫杉醇在乳腺癌中发挥增敏作用的具体机制;评估BTN3A3与紫杉醇治疗敏感性的临床相关性。[方法和结果]1.他达拉非增加乳腺癌对紫杉醇药物的敏感性(1)CCK-8实验检测MDA-MB-231、SK-BR3和MCF-7乳腺癌细胞系在紫杉醇单药或紫杉醇联合他达拉非处理下对乳腺癌细胞增殖能力的影响,结果显示他达拉非联合紫杉醇会抑制乳腺癌细胞的增殖,并且具有剂量和时间依赖性。(2)流式凋亡分析检测他达拉非与紫杉醇联用对MDA-MB-231及MCF-7肿瘤细胞的影响,结果显示细胞早期凋亡和晚期凋亡均有不同程度的增加。(3)流式周期分析检测他达拉非联合紫杉醇对乳腺癌细胞周期的影响,结果显示细胞细胞S期比例下降,G1/G0期比例增加,提示二者联用可抑制S期DNA合成与复制。(4)同种移植型小鼠肿瘤模型检测他达拉非联合紫杉醇对4T1鼠源乳腺癌细胞成瘤的影响,结果显示肿瘤细胞的增殖能力下降,肿瘤体积和重量降低。2.他达拉非通过促进BTN3A3降解发挥化疗增敏作用(1)以构建的PDE5敲降稳转株为研究对象,观察他达拉非联合紫杉醇对细胞增殖的作用,CCK-8结果显示他达拉非可能以不依赖于PDE5的方式而增强乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性。(2)他达拉非、紫杉醇或二者联合处理的乳腺癌细胞进行转录组测序筛选差异表达基因并进行GO和KEGG富集分析,结果提示他达拉非增敏作用可能与信号转导、细胞增殖、代谢和转录失调等生物学过程有关。(3)Western blot和RT-qPCR实验对筛选出的差异基因进行验证,证实BTN3A3分子在他达拉非联合紫杉醇作用下mRNA水平上升,蛋白水平下降。(4)以蛋白合成抑制剂CHX处理乳腺癌细胞,Western blot检测BTN3A3蛋白的降解情况,结果显示他达拉非联合紫杉醇组BTN3A3蛋白水平显著降低,说明他达拉非促进BTN3A3的降解。(5)他达拉非联合紫杉醇组加入MG132蛋白酶体抑制剂观察BTN3A3蛋白在各个时间点的降解情况。结果显示他达拉非联合紫杉醇组加入MG132后目的蛋白降解减弱,说明BTN3A3通过泛素-蛋白酶体途径降解。(6)对他达拉非和BTN3A3蛋白分子进行3D建模并通过AutoDock软件进行分子对接可视化分析,结果显示他达拉非可以和BTN3A3蛋白的ARG-288,LYS-291,TYR-295氨基酸发生相互作用。(7)慢病毒感染构建稳定过表达BTN3A3的乳腺癌细胞系,通过CCK-8实验和平板克隆形成实验检测他达拉非联合紫杉醇对乳腺癌细胞的增殖作用,结果表明过表达BTN3A3可以恢复乳腺癌细胞的增殖能力,降低细胞对紫杉醇的治疗敏感性。(8)细胞成球实验检测BTN3A3过表达后乳腺癌细胞干性的变化,结果显示过表达BTN3A3可以恢复他达拉非联合紫杉醇引起的细胞成球能力的降低,说明过表达BTN3A3使乳腺癌细胞干性下降。***3A3蛋白水平与紫杉醇治疗敏感性的临床相关性(1)纳入2020年1月1日至2023年12月31日进行乳腺癌新辅助化疗并手术的乳腺癌患者,收集患者临床信息,根据病理评估等级分为,RCBⅠ级组和RCB Ⅲ级组并绘制基线图,两

关键词：他达拉非紫杉醇乳腺癌治疗敏感性 BTN3A3

姜黄素对宫颈癌干细胞增殖、聚集及化疗敏感性的影响

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山东医药 2017年第37期57卷 15-17页

作者：张燕华高艳娥臧睿杨红梅西安630医院西安710000 西安交通大学第二附属医院

目的探讨姜黄素对宫颈癌干细胞增殖、聚集及化疗敏感性的影响。方法用流式细胞术从人宫颈癌细胞株CASKI中分选CD133+的宫颈癌干细胞。将宫颈癌干细胞随机分为七组,CC10组、CC20组、CC40组、CC60组、CC80组及CC100组分别给予终浓度为10... 详细信息

目的探讨姜黄素对宫颈癌干细胞增殖、聚集及化疗敏感性的影响。方法用流式细胞术从人宫颈癌细胞株CASKI中分选CD133+的宫颈癌干细胞。将宫颈癌干细胞随机分为七组,CC10组、CC20组、CC40组、CC60组、CC80组及CC100组分别给予终浓度为10、20、40、60、80、100 mg/m L姜黄素进行培养,对照组给予等量溶剂与培养基培养。用MTT法检测各组细胞增殖抑制率。取对照组、CC60组细胞用无血清培养基培养1周,光镜下计数聚集的直径大于100μm的干细胞球个数,流式细胞术检测宫颈癌干细胞比例。取宫颈癌干细胞随机分为BV组、CC组、BV+CC组、对照组四组,分别加入10 mg/m L贝伐单抗、60 mg/m L姜黄素、10 mg/m L BV+60 mg/m L姜黄素、等量溶剂与培养基,培养48 h后采用流式细胞术测算细胞凋亡率。结果 CC10组、CC20组、CC40组、CC60组、CC80组、CC100组细胞增殖抑制率均高于对照组(P均治疗敏感性。

关键词：宫颈癌宫颈癌干细胞姜黄素细胞增殖细胞聚集贝伐单抗治疗敏感性