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白藜芦醇通过沉默调节蛋白1-解偶联蛋白2信号通路降低小鼠睾丸间质细胞TM3的氧化损伤

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动物营养学报 2018年第7期30卷 2632-2640页

作者：张晓春陈指龙方娟黎陈伍小松杨青湖南农业大学动物医学院长沙410128 湖南农业大学动物科学技术学院长沙410128

本试验旨在研究白藜芦醇(RES)对氧化损伤小鼠睾丸间质细胞TM3的保护作用,并探索其可能的作用机制。首先,用不同浓度(0、150、200、250、300μmol/L)的过氧化氢(H2O2)处理小鼠睾丸间质细胞TM3 8 h,确定建立氧化损伤细胞模型的适宜H2O2浓... 详细信息

本试验旨在研究白藜芦醇(RES)对氧化损伤小鼠睾丸间质细胞TM3的保护作用,并探索其可能的作用机制。首先,用不同浓度(0、150、200、250、300μmol/L)的过氧化氢(H2O2)处理小鼠睾丸间质细胞TM3 8 h,确定建立氧化损伤细胞模型的适宜H2O2浓度;然后,用不同浓度(0、2.5、5.0和10.0μmol/L)的RES分别处理正常细胞24 h,确定RES安全浓度;最后,用安全浓度的RES处理氧化损伤细胞24 h。在整个培养过程中采用i CELLigence实时无标记细胞功能分析仪监测细胞的增殖情况;待安全浓度的RES处理氧化损伤细胞结束后采用2',7'-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针法检测细胞中活性氧(ROS)的含量,实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和蛋白质印迹(Western blotting)法分别检测沉默调节蛋白1(SIRT1)/解偶联蛋白2(UCP2)信号通路中关键因子SIRT1和UCP2 mRNA和蛋白质的相对表达量。结果表明:1)用浓度为150μmol/L及以上的H2O2处理细胞8 h后,极显著降低细胞存活率(P0.05);用2.5、5.0和10.0μmol/L的RES处理氧化损伤细胞24 h后,细胞存活率均显著提高(P0.05)。因此,选用5.0μmol/L为RES的安全浓度。3)用5.0μmol/L的RES处理氧化损伤细胞24 h后,细胞中ROS的含量极显著降低(P蛋白质的相对表达量极显著增加(P蛋白质的相对表达量则显著或极显著降低(P调节方式减少细胞内ROS的生成,从而在一定程度上抑制TM 3细胞的氧化损伤。

关键词：白藜芦醇氧化损伤沉默调节蛋白1 解偶联蛋白2 小鼠睾丸间质细胞TM3

沉默调节蛋白1、沉默调节蛋白3、沉默调节蛋白6调控肺癌机制的研究进展

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中国当代医药 2024年第33期31卷 183-187页

作者：董繁旭李忠新疆医科大学临床医学部新疆乌鲁木齐830000 河北省正定县人民医院骨外科河北正定050000

肺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤,其复杂的发生和发展过程涉及多种分子机制。近年来,研究逐渐揭示了沉默调节蛋白1、沉默调节蛋白3和沉默调节蛋白6在肺癌调控中的关键作用。本文综述了3种去乙酰化酶通过影响细胞周期、凋亡、氧化应激等... 详细信息

肺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤,其复杂的发生和发展过程涉及多种分子机制。近年来,研究逐渐揭示了沉默调节蛋白1、沉默调节蛋白3和沉默调节蛋白6在肺癌调控中的关键作用。本文综述了3种去乙酰化酶通过影响细胞周期、凋亡、氧化应激等关键生物学过程,参与调控肺癌细胞的生长、侵袭、转移、凋亡、自噬等过程,并影响肺癌细胞的耐药性。具体而言,沉默调节蛋白1、沉默调节蛋白3和沉默调节蛋白6通过去乙酰化作用调节多种转录因子的活性,进而影响肺癌细胞的增殖和分化。同时,它们还参与调节细胞凋亡和自噬等过程,从而影响肺癌细胞的生存与死亡。此外,这三种去乙酰化酶在氧化应激和炎症反应中也发挥重要作用,通过调节抗氧化酶和炎症因子的表达,影响肺癌的发生和发展。它们还影响肺癌细胞对化疗药物的敏感性,对于逆转细胞的耐药性有重要作用。沉默调节蛋白1、沉默调节蛋白3和沉默调节蛋白6作为肺癌治疗的新靶点正受到越来越多的关注。未来的研究需要进一步阐明这些去乙酰化酶在肺癌发生和发展中的具体作用机制,并在临床治疗中验证其潜在的应用价值。

关键词：肺癌沉默调节蛋白1 沉默调节蛋白3 沉默调节蛋白6 研究进展

沉默调节蛋白1对脂多糖诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤的影响

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实用临床医药杂志 2023年第17期27卷 72-76页

作者：阳芳高枫覃超群唐艳萍秦会平广西壮族自治区桂林市人民医院呼吸与危重症医学科广西桂林541001

目的探讨沉默调节蛋白1(SIRT1)在脂多糖(LPS)诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤中的作用及机制。方法分离大鼠原代Ⅱ型肺泡上皮细胞,并分为对照组、模型组和实验组。模型组和实验组分别用空白和SIRT1 shRNA慢病毒感染后,再加入LPS诱导... 详细信息

目的探讨沉默调节蛋白1(SIRT1)在脂多糖(LPS)诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤中的作用及机制。方法分离大鼠原代Ⅱ型肺泡上皮细胞,并分为对照组、模型组和实验组。模型组和实验组分别用空白和SIRT1 shRNA慢病毒感染后,再加入LPS诱导细胞损伤。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)和Western blot检测SIRT1的表达;采用CCK-8实验检测细胞活力;采用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的表达;采用JC-1染色法检测线粒体膜电位;采用化学显色法检测细胞丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与对照组相比,模型组Ⅱ型肺泡上皮细胞SIRT1 mRNA和蛋白表达水平升高,细胞活力下降,促炎因子TNF-α和IL-1β的mRNA表达水平和分泌水平升高,线粒体膜电位下降,MDA水平升高,SOD活性下降,差异均有统计学意义(P蛋白表达水平下降,细胞活力升高,促炎因子TNF-α和IL-1β的mRNA表达水平和分泌水平下降,线粒体膜电位升高,MDA水平下降,SOD活性升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SIRT1通过影响线粒体活性和细胞氧化还原稳态促进LPS诱导的Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤。

关键词： Ⅱ型肺泡上皮细胞沉默调节蛋白1 慢性阻塞性肺疾病脂多糖肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β

血清α-突触核蛋白、沉默调节蛋白1与进展性脑梗死的相关性研究

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中国微侵袭神经外科杂志 2024年第9期28卷 526-530页

作者：李彪梁倩任玉伟周口市中心医院神经重症监护室河南周口466000

目的探讨血清α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)、沉默调节蛋白1(Sirtuin-1,SIRT1)水平与进展性脑梗死患者神经功能、梗死体积及预后的相关性。方法回顾性分析100例急性脑梗死病例资料。根据脑梗死病情变化情况,分为进展组(n=45)和... 详细信息

目的探讨血清α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)、沉默调节蛋白1(Sirtuin-1,SIRT1)水平与进展性脑梗死患者神经功能、梗死体积及预后的相关性。方法回顾性分析100例急性脑梗死病例资料。根据脑梗死病情变化情况,分为进展组(n=45)和非进展组(n=55)。依据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)评分、梗死体积及预后,对进展组病例进一步亚分组。比较不同神经功能缺损程度、梗死体积和预后结局,进展组病例血清α-syn、SIRT1水平差异及相关性,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析α-syn、SIRT1对进展性脑梗死的诊断及预后预测价值。结果进展组血清α-syn水平高于非进展组,SIRT1低于非进展组(均P<0.05)。SIRT1与α-syn联合预测进展性脑梗死的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.911(0.849~0.973),敏感度和特异度分别为84.38%和82.33%。随着神经功能缺损程度加重,进展性脑梗死患者血清α-syn水平呈现逐渐升高趋势,而SIRT1不断降低(P<0.05)。随着梗死体积增加,进展性脑梗死患者血清α-syn水平不断升高,而SIRT1表现为降低趋势(P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组血清SIRT1水平较低,α-syn水平偏高(P<0.05)。血清α-syn水平与进展性脑梗死患者神经功能缺损程度、梗死体积及预后不良均呈正相关(r=0.713、0.821、0.739,P<0.05)。血清SIRT1水平与进展性脑梗死患者神经功能缺损程度、梗死体积及预后不良均呈负相关(r=-0.694、-0.773,-0.633,P<0.05)。SIRT1与α-syn联合检测预测进展性脑梗死患者预后不良AUC为0.887(0.812~0.963),敏感度87.64%、特异度77.63%。结论联合检测α-syn与SIRT1水平对预测脑梗死进展情况及预后不良具有较高价值,可为临床提供指导。

关键词：脑梗死进展性 α-突触核蛋白沉默调节蛋白1 神经功能缺损梗死体积预后

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SIRT1调节突触蛋白Synapsin 1表达和神经元树突生长

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第11期36卷 1353-1358页

作者：顾群黄琴徐子淇吴凡尹晓敏张旭钱慰南通大学医学院生物化学与分子生物学系江苏省神经再生重点实验室江苏省神经再生协同创新中心江苏南通226001 首都医科大学宣武医院中心实验室北京市老年病医疗研究中心北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所北京100053

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期就出现突触功能紊乱。沉默调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)是与AD相关的重要去乙酰化酶。本研究探讨了SIRT1对突触蛋白1(synapsin 1)表达和对神经元树突生长的影响。Wester... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期就出现突触功能紊乱。沉默调节蛋白1(silent information regulator 1,SIRT1)是与AD相关的重要去乙酰化酶。本研究探讨了SIRT1对突触蛋白1(synapsin 1)表达和对神经元树突生长的影响。Western印迹检测结果显示,SIRT1显著抑制小鼠神经瘤母细胞系N2a细胞和海马神经元细胞内突触蛋白1的蛋白质表达(P蛋白1的蛋白质表达水平显著上升(P蛋白1的自噬溶酶体途径降解有关。利用免疫荧光检测SIRT1活化剂白藜芦醇(resveratrol,RSV)对神经元树突生长的影响,发现RSV可促进海马神经元树突生长,并抑制其分支生成。SIRT1^+/-杂合子小鼠脑内突触蛋白1的蛋白质表达较之正常组显著增高(P蛋白1表达并且调节神经元树突的生长。

关键词：阿尔茨海默病沉默调节蛋白1 突触蛋白1 神经元树突

自发性糖尿病小鼠肾小球细胞Nampt和骨形态发生蛋白7的表达及烟酰胺单核苷酸在高糖条件下对大鼠肾小球系膜HBZY-1细胞纤维化的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 553-560页

作者：陈叶蔡聪捷韦日明乔伟胡婷婷王平冯乐平桂林医学院公共卫生学院广西桂林541004 桂林医学院生物技术学院广西桂林541004 桂林医学院药学院广西桂林541004

目的探讨糖尿病肾小球细胞烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)与骨形态发生蛋白7(BMP7)表达的关系及烟酰胺单核苷酸(NMN)缓解糖尿病肾小球细胞炎症纤维化的作用机制。方法 (1)动物实验:C57/BL6自发性糖尿病小鼠和C57/BL6野生型小鼠,均采取普... 详细信息

目的探讨糖尿病肾小球细胞烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)与骨形态发生蛋白7(BMP7)表达的关系及烟酰胺单核苷酸(NMN)缓解糖尿病肾小球细胞炎症纤维化的作用机制。方法 (1)动物实验:C57/BL6自发性糖尿病小鼠和C57/BL6野生型小鼠,均采取普通饲料喂养,当自发性糖尿病小鼠血糖>(34.2±1.9)mmol·L^(-1)并出现明显肾组织损伤时,取肾组织进行病理切片,免疫共聚焦法检测肾小球细胞Nampt、核转录因子κB p65(NF-κB p65)、沉默调节蛋白1(SIRT1)和BMP7的表达。(2)细胞实验:葡萄糖200 mmol·L^(-1)培养大鼠肾小球系膜HBZY^(-1)细胞,在不同时间(24,48和72 h)以及不同浓度NMN(50,100和200μmol·L^(-1))处理24 h时后,免疫印迹法检测Nampt和BMP7的表达;葡萄糖200 mmol·L^(-1)处理HBZY^(-1)细胞96 h,免疫荧光法检测NF-κB p65和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;应用NMN 100μmol·L^(-1)和Nampt特异抑制剂FK866 10μmol·L^(-1)作用HBZY^(-1)细胞24 h后,免疫印迹法检测HBZY^(-1)细胞Nampt,BMP7和NF-κB p65表达。结果 (1)动物实验:自发性糖尿病小鼠肾小球明显萎缩,肾小球细胞Nampt和NF-κB p65的荧光强度比野生型小鼠明显升高(P蛋白印迹检测显示,葡萄糖200 mmol·L^(-1)培养48和72 h,HBZY^(-1)细胞Nampt表达增加(P<0.01),BMP7表达下降(P<0.01,P<0.05)。葡萄糖200 mmol·L^(-1)条件下加NMN 50,100和200μmol·L^(-1)作用24 h,各组BMP7表达均增加(P<0.01);免疫荧光结果显示,与细胞对照组比较,葡萄糖200 mmol·L^(-1)处理HBZY^(-1)细胞,NF-κB p65和α-SMA的荧光强度升高(P<0.01);NMN干预后,与葡萄糖200 mmol·L^(-1)处理组比,Nampt和NF-κB p65表达降低(P<0.01),BMP7表达增加(P<0.01);加FK866后,Nampt表达降低(P<0.01),NF-κB p65表达下降,BMP7表达虽然有上升趋势,但其表达增高没有NMN组明显。结论严重糖尿病状态下,通过抑制内源性Nampt过表达能够上调BMP7,从而缓解肾小球细胞炎症纤维化作用,NMN可能通过干预Nampt影响细胞BMP7表达。

关键词：糖尿病性肾病肾小球纤维化烟酰胺磷酸核糖转移酶 p65 沉默调节蛋白1 骨形态发生蛋白7

梅花鹿鹿茸总蛋白对糖尿病肾病大鼠肾损伤的治疗作用及分子机制

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新乡医学院学报 2023年第1期40卷 11-17页

作者：崔艳赵晓露师晶晶刘云新乡医学院第一附属医院肾脏病医院河南卫辉453100

目的探讨梅花鹿鹿茸总蛋白提取物(SVPr)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的治疗作用及分子机制。方法将120只Sprague Dawley大鼠按照简单随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍组、低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组,每组20只。... 详细信息

目的探讨梅花鹿鹿茸总蛋白提取物(SVPr)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的治疗作用及分子机制。方法将120只Sprague Dawley大鼠按照简单随机数字表法分为对照组、模型组、二甲双胍组、低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组,每组20只。模型组、二甲双胍组、低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组大鼠造模前禁食12 h,单次腹腔注射链脲佐菌素50 mg•kg^(-1)制备DN大鼠模型;造模成功后,二甲双胍组大鼠给予二甲双胍500 mg•kg^(-1)•d^(-1)灌胃,低剂量SVPr组、中剂量SVPr组、高剂量SVPr组大鼠分别经尾静脉注射质量浓度为1.47、2.94、4.41 g•L^(-1)的SVPr溶液0.1 mL,对照组及模型组大鼠注射等量生理盐水,每日1次,持续给药4周。采用生物化学法检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血糖、24 h尿蛋白水平,酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠肾组织中活性氧(ROS)、核因子-κB(NF-κB)水平,Western blot法检测各组大鼠肾组织中沉默调节蛋白1(SIRT1)、核因子E2相关因子2(Nrf-2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白相对表达量。结果模型组大鼠BUN、SCr、24 h尿蛋白、血糖水平均显著高于对照组(P蛋白、血糖水平显著低于模型组(P蛋白水平显著低于二甲双胍组(P0.05);中剂量SVPr组大鼠SCr水平显著低于二甲双胍组,BUN、血糖水平显著高于二甲双胍组(P蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05);低剂量SVPr组大鼠BUN、24 h尿蛋白、血糖水平显著高于二甲双胍组(P0.05)。高剂量SVPr组大鼠BUN、血糖、24 h尿蛋白、SCr水平显著低于中剂量SVPr和低剂量SVPr组,中剂量SVPr组BUN、血糖、24 h尿蛋白、SCr水平显著低于低剂量SVPr组(P0.05);低剂量SVPr组大鼠肾组织中ROS、NF-κB水平显著高于二甲双胍组(P0.05)。模型组大鼠肾组织中SIRT1、Nrf-2、HO-1相对表达量均显著低于对照组(P1、Nrf-2、HO-1相对表达量显著高于模型组(P1、Nrf-2相对表达量显著高于二甲双胍组(P1相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);中剂量SVPr组大鼠肾组织中SIRT1、Nrf-2相对表达量显著高于二甲双胍组,HO-1相对表达量显著低于二甲双胍组(P1相对表达量显著高于二甲双胍组(P1相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);高剂量SVPr组大鼠肾组织中SIRT1、Nrf-2、HO-1相对表达量显著高于中剂量SVPr组和低剂量SVPr组,中剂量SVPr组大鼠肾组织中SIRT1、Nrf-2、HO-1相对表达量显著高于低剂量SVPr组(P1表达来抑制NF-κB转录活性、激活HO-1/Nrf-2抗氧化应激信号,减轻DN大鼠肾损伤。

关键词：梅花鹿鹿茸总蛋白糖尿病肾病沉默调节蛋白1 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1 活性氧核因子-κB

核纤层蛋白A/C协同SIRT1调控HBV核心启动子转录的作用

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核纤层蛋白A/C协同SIRT1调控HBV核心启动子转录的作用

作者：蒋林珊重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:LaminA/C在多种疾病的进程中发挥了重要的作用。然而,Lamin A/C与HBV感染未见报道。本研究旨在解析Lamin A/C在HBV复制与转录的作用。方法:（1）在HepG2细胞中,转染质粒HBx和HBV1.3,用HBx抗体免疫沉淀蛋白复合物,利用LC-MS筛选与HB... 详细信息

目的:LaminA/C在多种疾病的进程中发挥了重要的作用。然而,Lamin A/C与HBV感染未见报道。本研究旨在解析Lamin A/C在HBV复制与转录的作用。方法:（1）在HepG2细胞中,转染质粒HBx和HBV1.3,用HBx抗体免疫沉淀蛋白复合物,利用LC-MS筛选与HBx相互结合的蛋白;Co-IP 和 Western-Blot（WB）检测 HBx 和 Lamin A/C 相互作用;免疫荧光技术检测HBx和Lamin A/C的共定位。（2）在HepG2细胞中,转染 pcDNA3.1,pcDNA3.1-HBV1.1,pcDNA3.1-HBV1.3,采用 WB 检测Lamin A/C的蛋白表达;同时,WB检测HepG2.2.15细胞中Lamin A/C的蛋白表达;在Huh7细胞中,转染HBx,WB检测Lamin A/C的磷酸化水平。（3）在HepG2.2.15和HBV感染的HepG2-NTCP细胞中敲减LaminA/C,在 HepG2-NTCP 细胞中过表达 Lamin A/C:WB 检测 HBV Core 水平;Real-time PCR（RT-PCR）检测 3.5kb RNA 的水平;Quantitative real-time PCR（qRT-PCR）检测 HBV 复制中间体和 HBV cccDNA 的表达水平。在HepG2.2.15细胞中,敲减SIRT1后,RT-PCR检测3.5kb RNA的水平,qRT-PCR检测HBV复制中间体。（4）在Huh7细胞中:过表达质粒SIRT1,Co-IP和WB检测Lamin A/C与SIRT1相互结合;敲减 LMNA 或 SIRT1 后,过表达 pGL-Xp、pGL-Cp、pGL-Sp1、pGL-Sp2,双荧光素报告基因实验检测四个启动子的活性;过表达pGL-Cp,ChIP-PCR检测LaminA/C与Cp序列的结合情况。（5）在Huh7细胞中,同时敲减Lamin A/C和过表达SIRT1、pGL-Cp后,双荧光素酶报告基因实验检测Cp启动子的活性。结果:HBx与Lamin A/C在细胞核内有结合。与对照组相比,转染了 HBV或HBx的细胞中Lamin A/C蛋白表达水平明显增高,且HBx抑制了 Lamin A/C在Ser392位点的磷酸化。敲减Lamin A/C后,HBV Core蛋白、HBV 3.5 kb RNA和HBV复制中间体的表达水平降低;过表达Lamin A/C后,HBV 3.5 kb RNA和HBV复制中间体的表达水平升高。Lamin A/C与SIRT1有相互作用,二者都可影响Cp启动子的活性。此外,敲减Lamin A/C,过表达SIRT1后Cp启动子活性升高的程度较对照组低。结论:我们的研究首次发现了 Lamin A/C可以和HBx相互作用。HBx能抑制Lamin A/C Ser392的磷酸化。Lamin A/C能够协同SIRT1调控HBV核心启动子的活性。

关键词：乙型肝炎病毒核纤层蛋白A/C 沉默调节蛋白1 HBV核心启动子

左归降糖解郁方调控SIRT1/c-Myc/LDHA信号通路影响糖尿病并发抑郁症海马乳酸代谢的机制研究

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中草药 2024年第22期55卷 7724-7735页

作者：杨蕙孟盼张秀丽韩远山雷诗卉李薇刘检王宇红湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的研究左归降糖解郁方调控糖尿病并发抑郁症海马乳酸代谢的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照(二甲双胍0.18 mg/kg+氟西汀1.8 mg/kg)组和左归降糖解郁方高、中、低剂量(20.52、10.26、5.13 g/kg)组,每组8只... 详细信息

目的研究左归降糖解郁方调控糖尿病并发抑郁症海马乳酸代谢的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照(二甲双胍0.18 mg/kg+氟西汀1.8 mg/kg)组和左归降糖解郁方高、中、低剂量(20.52、10.26、5.13 g/kg)组,每组8只。除对照组外,其余大鼠采用高脂饲料饲养、尾iv链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)、慢性温和不可预知应激法进行糖尿病并发抑郁症疾病构建糖尿病并发抑郁症大鼠模型。给予药物干预28 d,采用强迫游泳实验和水迷宫实验评价大鼠的抑郁行为;采用血糖试纸测定空腹血糖,采用试剂盒检测大鼠空腹胰岛素和海马丙酮酸、乳酸、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide+,NAD+)含量,并计算胰岛素敏感性和胰岛素抵抗指数;采用液相色谱-质谱联用仪(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)以及多元统计分析方法对海马进行代谢组学分析并筛选差异代谢物;采用Western blotting检测沉默调节蛋白1(sirtuin 1,SIRT1)/Myc原癌基因(cancer-Myc,c-Myc)/乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)信号通路蛋白表达。给予SIRT1抑制剂干预后,考察左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠的影响。结果左归降糖解郁方高剂量组可显著降低糖尿病并发抑郁症大鼠的空腹血糖和胰岛素含量(P蛋白表达(P<0.01)。给予SIRT1抑制剂干预后,左归降糖解郁方对模型大鼠血糖、胰岛素抵抗以及抑郁样行为的改善作用被抑制(P<0.05、0.01)。对乳酸相关代谢物的研究发现,SIRT1抑制剂可抑制左归降糖解郁方对SIRT1/c-Myc/LDHA信号通路的激活作用(P<0.01),从而抑制乳酸的生成,减少海马乳酸含量(P<0.05)。结论左归降糖解郁方通过调控海马SIRT1/c-Myc/LDHA信号通路,催化丙酮酸转化为乳酸,从而改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马乳酸代谢。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症乳酸沉默调节蛋白1 代谢组学地黄苷D 莫诺苷马钱苷