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氨茶碱对小儿体外循环心脏手术中脑损伤的保护作用

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中南大学学报（医学版） 2009年第11期34卷 1126-1131页

作者：潘闪林国强蒋海河黄日茂福州肺科医院胸外科福建福州350000 中南大学湘雅医院心胸外科长沙41008

目的:探讨氨茶碱对体外循环(CPB)所致脑损伤的保护作用。方法:选择6～36月龄先天性房、室间隔缺损患儿40例,采用随机分组表分为氨茶碱组和对照组,每组20例。氨茶碱组于麻醉诱导后缓慢(5min)静脉注射氨茶碱(5mg/kg),其后按0.5mg/(kg·h)... 详细信息

目的:探讨氨茶碱对体外循环(CPB)所致脑损伤的保护作用。方法:选择6～36月龄先天性房、室间隔缺损患儿40例,采用随机分组表分为氨茶碱组和对照组,每组20例。氨茶碱组于麻醉诱导后缓慢(5min)静脉注射氨茶碱(5mg/kg),其后按0.5mg/(kg·h)经微量泵持续静脉注射;对照组用等容量平衡盐溶液静脉注射。分别于CPB转机时(T1)、CPB停机时(T2)、停机后6h(T3)、24h(T4)采中心静脉血,用ELISA方法测定血清中S-100β蛋白和特异性烯醇化酶(NSE)水平以及血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)的浓度。结果:两组S-100β蛋白,NSE,TNF-α,IL-8水平均在转机后上升,CPB停机时(T2)达到高峰,停机后回落;两组IL-10在CPB后均增加。在T2和T3时点S-100β蛋白,NSE,TNF-α,IL-8水平氨茶碱组明显低于对照组(P氨茶碱降低CPB过程中S-100β蛋白和NSE水平,可能是通过抑制炎症反应、调节促炎因子/抗炎因子之间的平衡。因此氨茶碱可能具有一定脑保护作用。

关键词：氨茶碱脑保护 S-100β蛋白神经元特异性烯醇化酶体外循环炎性反应

氨茶碱贴片的制备及家兔脐部给药的药动学研究

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中国药学杂志 2012年第23期47卷 1925-1930页

作者：高晓宇王丛瑶魏颖慧徐秀玲郑杭生叶姣云李范珠浙江中医药大学药学院杭州310053

目的制备氨茶碱贴片,并研究其经脐部给药后家兔体内的药动学特征。方法采用流涎工艺制备氨茶碱贴片,以离体大鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用改良Franz法优选渗透促进剂。健康家兔分别经灌胃氨茶碱溶液、背部与脐部敷贴氨茶碱贴片后,HPLC测... 详细信息

目的制备氨茶碱贴片,并研究其经脐部给药后家兔体内的药动学特征。方法采用流涎工艺制备氨茶碱贴片,以离体大鼠腹部皮肤为透皮屏障,采用改良Franz法优选渗透促进剂。健康家兔分别经灌胃氨茶碱溶液、背部与脐部敷贴氨茶碱贴片后,HPLC测定体内血药浓度,计算药动学参数,评价药动学特征。结果质量分数3%的薄荷脑-丙二醇(1∶1)混合渗透促进剂为药物的最佳渗透促进剂,稳态透皮速率为(9.08±0.21)μ***-2.h-1。氨茶碱溶液灌胃、贴剂背部与脐部敷贴后家兔体内的主要药动学参数:ρmax分别为(13.42±1.10)、(4.53±0.39)和(5.77±0.44)μ***-1;tmax分别为(1.83±0.29)、(5.67±0.58)和(4.33±0.58)h;AUC0→t分别为(47.65±3.46)、(31.65±4.11)和(39.97±3.14)μ***-1;t1/2分别为(1.90±0.30)、(2.45±0.07)和(1.90±0.06)h;Ka分别为(2.01±0.55)、(0.33±0.02)和(0.55±0.04)h-1和tlag分别为(0.19±0.04)、(0.59±0.03)和(0.32±0.19)h;以灌胃给药组为对照,背部给药与脐部给药相对生物利用度分别为(67.41±19.11)%、(84.81±18.03)%。结论成功制备了经皮渗透性能良好的氨茶碱贴片。与灌胃给药相比,该贴片经背部、脐部敷贴给药后家兔体内血药峰浓度明显降低,达峰时间延迟;且脐部给药较背部给药生物利用度显著增高,脐部给药有利于氨茶碱经皮吸收。

关键词：氨茶碱贴片渗透促进剂脐部药动学

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环丙沙星与氨茶碱作用的拉曼光谱研究

光谱学与光谱分析 2020年第2期40卷 427-431页

作者：陈蓉周光明罗丹周家羽西南大学化学化工学院发光与实时分析教育部重点实验室

利用密度泛函理论(density function theory,DFT)的B3LYP/6-31G(d,p)基组计算环丙沙星(ciprofloxacin,CIP)的拉曼峰,与实验拉曼峰相比,吻合度较高。并对其拉曼峰进行了全面的归属。环丙沙星溶液的表面增强拉曼光谱(surface enhanced Ram... 详细信息

利用密度泛函理论(density function theory,DFT)的B3LYP/6-31G(d,p)基组计算环丙沙星(ciprofloxacin,CIP)的拉曼峰,与实验拉曼峰相比,吻合度较高。并对其拉曼峰进行了全面的归属。环丙沙星溶液的表面增强拉曼光谱(surface enhanced Raman spectroscopy,SERS)与常规拉曼实验结果显示,以金纳米粒子为基底,对环丙沙星的拉曼峰有较好的增强效果。探究了结合时间对氨茶碱与环丙沙星混合物的影响,结果表明随着时间的延迟,两者之间的作用力加强,环丙沙星的部分拉曼峰消失。氨茶碱的加入,影响了环丙沙星的分子结构,使得环丙沙星拉曼信号减弱,多处拉曼峰发生改变,主要是1184 cm-1处的吡嗪环、1252 cm-1的C—F、1627 cm-1处的C C以及1458 cm-1处O—C—O的振动频率发生了变化;氨茶碱含量的增加,对环丙沙星结构的影响更为严重,其中800~1200 cm-1处的拉曼峰消失,当氨茶碱的量超过22.5 mg·L-1时,除1384 cm-1处有微弱信号出现外,几乎无其他峰出现。表面增强拉曼光谱作为一种常用的分析工具,具有分析时间短,灵敏度高等优点。实验利用SERS技术,考察氨茶碱与环丙沙星之间的相互作用,为其药理研究提供了参考。

关键词：环丙沙星氨茶碱密度泛函理论表面增强拉曼光谱

氨茶碱和辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症和气道黏液高分泌的影响

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中南大学学报（医学版） 2016年第1期41卷 37-43页

作者：王胜熊玲玲邓雪周群李春颖任薇朱春冬安徽中医药大学第一附属医院干部呼吸内科合肥230031

目的:观察氨茶碱和辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的防治作用并从气道炎症和气道黏液高分泌角度探讨其作用机制。方法:采用烟熏和大鼠气管内注入脂多糖的方法建立慢阻肺模型。将40只雄性SD大鼠随机均分为对照组、慢阻肺组、氨茶碱... 详细信息

目的:观察氨茶碱和辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)的防治作用并从气道炎症和气道黏液高分泌角度探讨其作用机制。方法:采用烟熏和大鼠气管内注入脂多糖的方法建立慢阻肺模型。将40只雄性SD大鼠随机均分为对照组、慢阻肺组、氨茶碱组和辛伐他汀组。对照组和慢阻肺组用生理盐水1 m L/100 g灌胃,1次/d;氨茶碱组用氨茶碱溶液(5 g/L)1 m L/100 g灌胃,1次/d;辛伐他汀组用辛伐他汀溶液(0.5 g/L)1 m L/100 g灌胃,1次/d。用肺功能仪检测大鼠肺功能,HE染色观察大鼠支气管、肺组织病理变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-8,IL-17及肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,Western印迹法检测大鼠支气管肺组织中黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达,荧光实时定量(RT)-PCR检测大鼠支气管肺组织中黏蛋白5AC m RNA和TLR4 m RNA的表达。结果:慢阻肺组支气管、肺组织改变及肺功能变化符合慢阻肺病理生理特点。与对照组相比,氨茶碱组和辛伐他汀组支气管肺组织均出现不同程度的损伤,但损伤程度轻于慢阻肺组。慢阻肺组各项肺功能指标均明显低于对照组(均P氨茶碱组和辛伐他汀组均明显高于慢阻肺组(均P氨茶碱组(P氨茶碱组和辛伐他汀组均明显低于慢阻肺组(均P氨茶碱组BALF中IL-8,IL-17及TNF-α含量均明显低于辛伐他汀组(均P氨茶碱组和辛伐他汀组均明显低于慢阻肺组(均P0.05)。结论:氨茶碱和辛伐他汀可降低慢阻肺模型大鼠BALF中IL-8,IL-17及TNF-α水平,抑制支气管肺组织中黏蛋白5AC和TLR4蛋白的表达,通过减轻气道炎症和气道黏液高分泌作用来达到防治慢阻肺的目的。

关键词：慢性阻塞性肺疾病氨茶碱辛伐他汀气道炎症气道黏液高分泌大鼠

氨茶碱对体外嗜酸性粒细胞凋亡及Fas mRNA表达的影响

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中国药理学通报 2001年第5期17卷 534-545页

作者：李志奎王长征钱桂生第三军医大学新桥医院呼吸病研究所

目的　通过观察氨茶碱对体外不同密度嗜酸性粒细胞 (Eos)凋亡及FasmRNA表达的影响 ,探讨其促进哮喘Eos凋亡的机制。方法　卵蛋白激发哮喘豚鼠动物模型 4 8h后行支气管肺泡灌洗 ,分离不同密度Eos。氨茶碱 (AM )( 10 -6 ～ 10 -3mol·L-1... 详细信息

目的　通过观察氨茶碱对体外不同密度嗜酸性粒细胞 (Eos)凋亡及FasmRNA表达的影响 ,探讨其促进哮喘Eos凋亡的机制。方法　卵蛋白激发哮喘豚鼠动物模型 4 8h后行支气管肺泡灌洗 ,分离不同密度Eos。氨茶碱 (AM )( 10 -6 ～ 10 -3mol·L-1)干预 2 4h ,原位杂交检测Eos的FasmRNA表达 ,TUNEL法检测细胞凋亡。结果　AM干预 2 4h ,可见Eos凋亡增加 ,以低密度Eos(HEos)为明显 ,与不加药物相比 ,在 10 -5mol·L-1时差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,FasmRNA表达降低 ,呈剂量依赖性 ,HEos与正常密度 (NEos)相比 ,其FasmRNA表达无差别。FasmRNA的表达与Eos凋亡呈正相关。结论　AM可提高FasmRNA表达 ,促进Eos凋亡。Fas可能是AM调节Eos凋亡的通路之一。

关键词：嗜酸性粒细胞氨茶碱 Fas mRNA 细胞凋亡

氨茶碱对急进高原大鼠部分生理病理变化的影响

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中南大学学报（医学版） 2015年第1期40卷 39-45页

作者：王昌王荣谢华尹强贾正平李文斌王延玲鹿辉陶锐兰州军区兰州总医院全军高原环境损伤防治重点实验室兰州730050 兰州大学药学院兰州730000

目的:观察平原Wistar大鼠急进实地4 300 m海拔高原后,氨茶碱药物干预对急进大鼠体内部分病理生理指标的影响及其意义。方法:将21只成年健康Wistar大鼠按体质量随机分为平原组(海拔55 m)、高原缺氧组(海拔4 300 m)、高原缺氧+氨茶碱组(海... 详细信息

目的:观察平原Wistar大鼠急进实地4 300 m海拔高原后,氨茶碱药物干预对急进大鼠体内部分病理生理指标的影响及其意义。方法:将21只成年健康Wistar大鼠按体质量随机分为平原组(海拔55 m)、高原缺氧组(海拔4 300 m)、高原缺氧+氨茶碱组(海拔4 300 m),连续给药5 d后,取眼眶静脉丛血2 m L分析其主要生化指标,同时解剖大鼠,取腹主动脉血1 m L分析其主要血气指标,完整摘取脑、肺、肝组织进行病理切片观察。结果:与平原组相比,缺氧组与给药组乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、尿素(urea solution,Urea)、血清氯离子浓度(serum chloride concentration,c Cl-)均明显升高(P氨茶碱能够通过改变急进大鼠的血气、生化指标状态,保护大鼠脑、肺、肝功能,减轻急进高原造成的损伤,其机制可能与氨茶碱舒张支气管平滑肌,改善机体通气量以及抗炎作用有关。

关键词：急进高原氨茶碱血气分析生化分析病理

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咖啡因、茶碱和氨茶碱的低温热容和热分析

物理化学学报 2010年第8期26卷 2096-2102页

作者：徐芬邱树君梁建国吴瑞华孙立贤李芬辽宁师范大学化学化工学院辽宁大连116029 中国科学院大连化学物理研究所辽宁大连116023 辽宁省大连市药品检验所辽宁大连116021 湖南省药品检验所长沙410001

咖啡因、茶碱和氨茶碱是临床应用中广泛使用的三种重要的甲基化的黄嘌呤.采用绝热量热、热重分析(TG)和差示扫描量热法(DSC)研究了这三种药物的热力学性质.采用绝热量热法测定了β型-咖啡因、茶碱和氨茶碱在80-370K温度范围内的摩尔热容... 详细信息

咖啡因、茶碱和氨茶碱是临床应用中广泛使用的三种重要的甲基化的黄嘌呤.采用绝热量热、热重分析(TG)和差示扫描量热法(DSC)研究了这三种药物的热力学性质.采用绝热量热法测定了β型-咖啡因、茶碱和氨茶碱在80-370K温度范围内的摩尔热容值,结果显示氨茶碱的摩尔热容值最大,茶碱的摩尔热容值最小.采用最小二乘法对这三种药物热容的测量值和温度进行了拟合,得到了热容与折合温度的多项式,计算了咖啡因、茶碱和氨茶碱在298.15K时的热容分别为226.49、218.13和554.78J·K-1·mol-1;并计算了它们相对于298.15K时的焓和熵.采用热综合分析仪对这三种药物的热稳定性进行了评价,结果表明它们的热稳定顺序为氨茶碱茶碱.通过DSC分析,得到了咖啡因和茶碱的相转变温度、相转变焓和熵.基于密度泛函理论的第一性原理,计算了咖啡因和茶碱分子的结构稳定性,结果显示咖啡因分子的稳定性低于茶碱,与实验结果吻合.

关键词：低温热容咖啡因茶碱氨茶碱热分析

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氨茶碱对豚鼠心脏乳头肌动作电位的影响

中国药理学通报 1994年第3期10卷 207-210页

作者：郭世铎郭红玉李忠诚宋昱天津医学院药理教研室

研究氨茶碱对豚鼠心脏乳头肌动作电位的影响。实验结果表明：１．８ｍｍｏｌ·Ｌ－１浓度的氨茶碱对心肌动作电位各项测试指标均无明显作用。当浓度达到３．６ｍｍｏｌ·Ｌ－１时，则ＡＰＤ、ＡＰＤ９０显著延长．复极斜率Ｋ５０、Ｋ７... 详细信息

研究氨茶碱对豚鼠心脏乳头肌动作电位的影响。实验结果表明：１．８ｍｍｏｌ·Ｌ－１浓度的氨茶碱对心肌动作电位各项测试指标均无明显作用。当浓度达到３．６ｍｍｏｌ·Ｌ－１时，则ＡＰＤ、ＡＰＤ９０显著延长．复极斜率Ｋ５０、Ｋ７５明显变小，而静息电位（ＲＰ）、ＡＰＡ、Ｖｍａｘ无明显变化．该剂量药物所引起的最为明显的作用是动作电位第３期晚期复极延缓．呈现隆起现象或称长尾现象，后者在一定条件下可能导致触发发放，形成早后去极化．此现象的发生可能与氨茶碱使心肌细胞Ｋ＋电导（ＧＫ１）降低．Ｋ＋外流减少．进而促进某一种内向电流活动增强有关。

关键词：氨茶碱乳头状肌动作电位

氨茶碱与柠檬酸盐协同作用促进环磷酸腺苷发酵生产

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中国生物工程杂志 2021年第7期41卷 50-57页

作者：李志刚顾阳谭海张中华常景玲现代生物育种河南省协同创新中心新乡453003 河南科技学院生命科技学院新乡453003

目的:探究通过抑制磷酸二酯酶活性促进cAMP发酵合成的工艺方法。方法:在7 L发酵罐上进行添加氨茶碱的发酵实验,通过对发酵主要参数、关键酶活性、能量代谢水平等进行分析,针对性提出了氨茶碱与柠檬酸盐协同作用促进cAMP合成的发酵工艺... 详细信息

目的:探究通过抑制磷酸二酯酶活性促进cAMP发酵合成的工艺方法。方法:在7 L发酵罐上进行添加氨茶碱的发酵实验,通过对发酵主要参数、关键酶活性、能量代谢水平等进行分析,针对性提出了氨茶碱与柠檬酸盐协同作用促进cAMP合成的发酵工艺。结果:与对照相比,添加5 mg/L氨茶碱批次的cAMP产量提高25.9%,副产物腺苷浓度减少41.6%,两批次中腺苷酸环化酶和琥珀腺苷酸脱氢酶活性无显著改变,而磷酸二酯酶和5'-核苷酸酶活性明显下降。能量代谢分析结果表明,两批次的胞内ATP/AMP相比于对照批次明显降低,而AMP水平却显著上升,ATP合成水平成为限制产物积累的主要因素。氨茶碱与柠檬酸盐协同添加的cAMP发酵工艺中,cAMP产量达到4.48 g/L,比单独添加柠檬酸钠和氨茶碱分别提高22.1%和13.8%,副产物腺苷浓度仅为0.98 g/L,分别降低51.7%和25.3%。结论:氨茶碱抑制了磷酸二酯酶和5'-核苷酸酶活性,减少cAMP分解和副产物合成,显著提高cAMP产量,然而ATP合成水平成为产物积累的限制因素。氨茶碱与柠檬酸盐协同添加工艺将抑制磷酸二酯酶活性和提高能量代谢水平相结合,进一步促进了产物发酵合成。

关键词： cAMP 磷酸二酯酶氨茶碱腺苷柠檬酸钠