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氟他胺和2-羟基氟他胺对大鼠原代培养肝细胞毒性及CYP1A2 mRNA的影响(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第6期23卷 84-88页

作者：王海学马小超邓巧琳李端中国 200031 中国科学院上海生命科学研究院药物研究所国家重点药物研究室复旦大学药学院药理学教研室复旦大学药学院药理学教研室上海 200032

目的:比较氟他胺及其活性代谢产物2-羟基氟他胺对原代培养大鼠肝细胞毒性及对CYP1A2 mRNA的影响.方法:分离大鼠肝细胞,原代培养4h,台酚蓝拒染法检测肝细胞活力.氟他胺和2-羟基氟他胺在培养液中浓度分别为10、20和50mg/L.肝细胞毒性检测... 详细信息

目的:比较氟他胺及其活性代谢产物2-羟基氟他胺对原代培养大鼠肝细胞毒性及对CYP1A2 mRNA的影响.方法:分离大鼠肝细胞,原代培养4h,台酚蓝拒染法检测肝细胞活力.氟他胺和2-羟基氟他胺在培养液中浓度分别为10、20和50mg/L.肝细胞毒性检测包括台酚蓝拒染法,乳酸脱氢酶(LDH)释放量,谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)释放百分比,谷胱甘肽(GSH)含量.同时采用Northern blot方法进一步研究两药对CYP1A2 mRNA的影响.结果:药物作用8h后,氟他胺三个剂量组和2-羟基氟他胺50mg/L组出现肝细胞损伤,表现为ALT和AST释放百分比增加,GSH含量下降.氟他胺三个剂量组使CYP1A2 mRNA水平分别升高2,5和7.5倍,而2-羟基氟他胺仅在50mg/L时使CYP1A2mRNA水平升高3.5倍.结论:氟他胺对原代培养大鼠肝细胞的毒性大于其活性代谢物2-羟基氟他胺,且明显增加CYP1A2 mRNA水平.

关键词：氟他胺 2-羟基氟他胺细胞毒性细胞色素P-45O CYP1A2

银纳米颗粒的合成及用于抗癌药氟他胺的电化学检测（英文）

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催化学报 2015年第3期36卷 439-445页

作者： Farzaneh Ahmadi Jahan Bakhsh Raoof Reza Ojani Mehdi Baghayeri Moslem Mansour Lakouraj Hamed Tashakkorian Electroanalytical Chemistry Research Laboratory Department of Analytical ChemistryFaculty of ChemistryUniversity of MazandaranBabolsarIran Department of Organic Chemistry Faculty of ChemistryUniversity of MazandaranBabolsarIran

Ag nanoparticles were synthesized on the surface of a glassy carbon electrode modified with p‐tert‐butylcalix[4]arene and p‐tert‐butylcalix[6]arene by the deposition of Ag+ at an open circuit potential followed by the electrochemical reduction of the Ag+.The presence of the calixarene layer on the electrode surface controlled the particle size and prevented *** voltam‐metry showed that the Ag nanoparticles on the modified glassy carbon electrode had good catalytic ability for the reduction of *** effects of calixarene concentration,potential applied for the reduction of Ag+,number of calixarene layers,and p H value on the electrocatalytic activity of the Ag nanoparticles were *** modified electrode had a linear range in differential pulse voltammetry of 10-1000 μmol/L with a detection limit of 9.33 μmol/L for flutamide at an S/N = *** method was applied to the detection of flutamide in practical samples.

关键词：电化学检测银纳米粒子氟他胺抗癌药物合成 Ag纳米粒子修饰玻碳电极电化学还原

氟他胺（Flutamide）的抗雄性素作用及抗肿瘤作用

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中国肿瘤临床 1995年第9期22卷 609-612页

作者：李丽陈晓光韩锐中国医学科学院药物研究所药理一室哈尔滨医科大学附属第三医院

采用去势加睾丸酮处理的雄性大鼠，观察了氟地胺（Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ）对其附性器官－精囊、前列腺及提肛肌重量的影响，以及免疫组织化学染色法，探讨了Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ作用机理。结果表明，对照组与实验组大鼠前列腺及精囊湿重比... 详细信息

采用去势加睾丸酮处理的雄性大鼠，观察了氟地胺（Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ）对其附性器官－精囊、前列腺及提肛肌重量的影响，以及免疫组织化学染色法，探讨了Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ作用机理。结果表明，对照组与实验组大鼠前列腺及精囊湿重比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。免疫组化结果证明Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ能明显抑制靶器官对雄性素的吸收及利用，影响了前列腺细胞的生长。

关键词：氟他胺抗雄性素抗肿瘤作用精囊前列腺

氟他胺对胚胎期SD大鼠睾丸发育整体基因表达水平的影响

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四川大学学报（医学版） 2006年第4期37卷 562-565页

作者：李岩张浩梁英吴德生四川大学华西公共卫生学院环境卫生学教研室

目的研究抗雄激素物质氟他胺（Flu）对胚胎期SD大鼠睾丸发育整体基因表达水平的影响。方法对F0亲代母鼠在孕12～17d时每日皮下注射Flu（6．25mg／kg），于胚胎期20d解剖孕鼠，取出实验组与对照组雄性胎鼠睾丸，提取mRNA，分别用cy5和cy... 详细信息

目的研究抗雄激素物质氟他胺（Flu）对胚胎期SD大鼠睾丸发育整体基因表达水平的影响。方法对F0亲代母鼠在孕12～17d时每日皮下注射Flu（6．25mg／kg），于胚胎期20d解剖孕鼠，取出实验组与对照组雄性胎鼠睾丸，提取mRNA，分别用cy5和cy3探针逆转录标记，与Rat 12KcDNA表达谱芯片杂交，荧光扫描分析；同时迅速取出雄性仔鼠右侧睾丸，做免疫组化检测；另将出生后第2d的雄性子代断颈取血清，用睾酮试剂盒测定激素水平。结果芯片结果显示实验组差异表达基因共31条，其中下调基因14条，已知功能基因9条；上调基因17条，已知功能基因7条；一共16条差异表达基因与睾丸组织功能及发育密切相关；免疫组化结果显示合成睾酮两种关键酶蛋白表达降低；且检测睾酮激素水平下降。结论所有证据表明F0亲代母鼠孕期染毒氟他胺能够影响胚胎期雄性SD大鼠的生殖发育，导致出生后雄性子代性分化和性发育异常。

关键词：氟他胺睾丸生殖发育基因表达 DNA芯片

Nrf2通路在氟他胺诱导的肝细胞线粒体生物合成中的作用

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中国临床药理学与治疗学 2022年第5期27卷 498-504页

作者：张丽王进李惠子彭辉何俊彭双清郭家彬中国人民解放军疾病预防控制中心北京100071 火箭军特色医学中心北京100120

目的:探讨氟他胺对人肝细胞线粒体生物合成的影响以及抗氧化通路Nrf2的调节作用。方法:采用人源肝细胞HepG2,氟他胺(0~50μmol/L)给药24 h,通过RT-PCR和Western blot方法,检测mtDNA拷贝数和线粒体生物合成关键蛋白的表达,再通过应用基... 详细信息

目的:探讨氟他胺对人肝细胞线粒体生物合成的影响以及抗氧化通路Nrf2的调节作用。方法:采用人源肝细胞HepG2,氟他胺(0~50μmol/L)给药24 h,通过RT-PCR和Western blot方法,检测mtDNA拷贝数和线粒体生物合成关键蛋白的表达,再通过应用基因敲降和特异性激活剂或抑制剂等技术方法进一步观察ERK1/2对氟他胺诱导的线粒体生物合成的影响以及Nrf2通路的调控作用。结果:氟他胺可诱导线粒体生物合成,mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α蛋白均呈现剂量依赖性上升;ERK1/2抑制和激活能改变氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和PGC-1α的表达;Nrf2通路抑制可影响氟他胺诱导的mtDNA拷贝数和ERK1/2、PGC-1α的表达。结论:氟他胺可影响线粒体生物合成,其机制与Nrf2介导的ERK1/2改变密切相关。

关键词：线粒体生物合成氟他胺 Nrf2 ERK1/2 PGC-1α

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氟他胺诱导大鼠隐睾生殖母细胞残留模型

中华男科学杂志 2011年第3期17卷 208-213页

作者：马超何大维赵丹何文飞张永波魏光辉重庆医科大学附属儿童医院泌尿外科儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室重庆400014

目的:观察胚胎期氟他胺(Flu)对SD大鼠睾丸生殖细胞发育的影响,建立研究隐睾生殖母细胞(Go)发育缺陷机制及治疗的模型。方法:36只SD孕鼠随机分为Flu组(n=20)、玉米油组(n=8)和空白对照组(n=8)3组,Flu组和玉米油组于妊娠12～21 d(GD12-21... 详细信息

目的:观察胚胎期氟他胺(Flu)对SD大鼠睾丸生殖细胞发育的影响,建立研究隐睾生殖母细胞(Go)发育缺陷机制及治疗的模型。方法:36只SD孕鼠随机分为Flu组(n=20)、玉米油组(n=8)和空白对照组(n=8)3组,Flu组和玉米油组于妊娠12～21 d(GD12-21)分别给予Flu 25 mg/(kg.d)和1 ml/(kg.d)皮下注射,在出生后1 d(PD1)、PD10、PD20、PD80收集标本,观察睾丸形态学、组织学的差异,免疫组化及RT-PCR检测神经母细胞粘附分子(NCAM)表达。结果:Flu诱导隐睾发生率为43.9%(29/66)。PD20、PD80隐睾睾丸质量、脏器系数较对照组有显著性差异;PD10 Flu诱导睾丸组织中可见Go迁移障碍,滞留于管腔中央,Flu诱导PD20、PD80隐睾组织中仍可见迁移障碍的Go位于管腔中央;免疫组化检测结果显示迁移障碍的Go胞膜阳性表达NCAM,且PD10、PD20睾丸RT-PCR检测结果显示Flu诱导隐睾组织中NCAM的mRNA表达高于对照组。结论:Flu成功诱导大鼠隐睾Go残留模型,可以用于研究隐睾生殖母细胞发育缺陷的机制及治疗。

关键词：隐睾动物模型神经母细胞粘附分子生殖母细胞氟他胺大鼠

氟他胺尿道下裂模型小鼠的睾丸形态与功能变化

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武汉大学学报（医学版） 2012年第3期33卷 323-326页

作者：袁耀美张茨白晨周向军武汉大学人民医院泌尿外科湖北武汉430060

目的:采用雄激素受体拮抗剂氟他胺建立小鼠尿道下裂的动物模型,为进一步研究尿道下裂时小鼠睾丸组织形态及生精功能的变化提供理论及实验依据。方法:购7-8周龄BALB/c小鼠60只,体重20g,分成A、B、C、D 4组,每组10只。在母鼠孕第12-21天连... 详细信息

目的:采用雄激素受体拮抗剂氟他胺建立小鼠尿道下裂的动物模型,为进一步研究尿道下裂时小鼠睾丸组织形态及生精功能的变化提供理论及实验依据。方法:购7-8周龄BALB/c小鼠60只,体重20g,分成A、B、C、D 4组,每组10只。在母鼠孕第12-21天连续10d每天依次经皮下注射给予氟他胺0,30,60,90mg/kg。出生后5周观察有无尿道下裂与隐睾。测量肛门生殖器距离(AGD),并从每组取3只尿道下裂的雄性仔鼠解剖观察睾丸位置情况。并观察睾丸细胞形态变化及检测生精功能情况。结果:A-D组F1代小鼠尿道下裂发生率分别为0%,0%,30.77%,60.41%;隐睾发生率都为0%。睾丸组织细胞形态无明显变化,生精功能正常。结论:60mg/kg与90mg/kg的氟他胺能够诱导出F1代小鼠尿道下裂的动物模型,其睾丸细胞形态及生精功能变化不明显。

关键词：尿道下裂氟他胺动物模型生精功能小鼠

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HPLC法氟他胺含量测量不确定度分析评定

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第5期 21-24页

作者：王兰张文凯杨洁朱笑江苏天士力帝益药业有限公司江苏淮安223003

客观评定HPLC法测定氟他胺含量检测结果准确性,建立测量结果可溯源性。方法建立氟他胺含量测量方法,识别不确定度主要来源,量化不确定度分量,计算合成不确定度。结果氟他胺含量测量不确定度为1.7%,测量结果表示为(99.8±1.7)%,k=2。结... 详细信息

客观评定HPLC法测定氟他胺含量检测结果准确性,建立测量结果可溯源性。方法建立氟他胺含量测量方法,识别不确定度主要来源,量化不确定度分量,计算合成不确定度。结果氟他胺含量测量不确定度为1.7%,测量结果表示为(99.8±1.7)%,k=2。结论测量不确定度量化赋值,不仅可以考察测量活动的质量,也可应用于样品质量分析,避免边缘数据可能带来的风险。

关键词： HPLC法氟他胺含量测量不确定度

氟他胺致胚胎期雄性大鼠睾丸毒性的基因表达谱的研究

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第三军医大学学报 2007年第18期29卷 1752-1754页

作者：李岩张浩吴德生遵义医学院预防医学教研室遵义563003 四川大学华西公共卫生学院环境卫生学教研室成都610041

目的利用基因芯片技术研究雄激素干扰物氟他胺睾丸毒性效应的分子机制。方法对F0亲代母鼠于孕12～17d皮下注射染毒,于胚胎期20d解剖孕鼠,取出实验组与对照组雄性胎鼠睾丸,提取mRNA,分别用Cy5和Cy3探针逆转录标记,与Rat12KcDNA表达谱芯... 详细信息

目的利用基因芯片技术研究雄激素干扰物氟他胺睾丸毒性效应的分子机制。方法对F0亲代母鼠于孕12～17d皮下注射染毒,于胚胎期20d解剖孕鼠,取出实验组与对照组雄性胎鼠睾丸,提取mRNA,分别用Cy5和Cy3探针逆转录标记,与Rat12KcDNA表达谱芯片杂交,荧光扫描分析;另将出生第2天的雄性子代断颈取血清,用睾酮试剂盒测定激素水平。结果芯片结果显示实验组差异表达基因共31条,其中下调基因14条,已知功能基因9条;上调基因17条,已知功能基因7条;一共16条差异表达基因与睾丸组织功能及发育密切相关;且检测睾酮激素水平下降。结论基因芯片技术能够为我们在分子水平上提供氟他胺对胚胎期雄性大鼠睾丸毒性损伤机制的线索。

关键词：氟他胺睾丸基因芯片