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基于气道神经源性炎症探讨翘芩清肺剂对咳嗽变异性哮喘调节作用的实验研究

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海南医学院学报 2023年第9期29卷 666-673页

作者：黄慧思韩超石艳红齐春丽熊爱华张秋玲梁慧玲广州医科大学附属中医医院广东广州510000 暨南大学广东广州510000

目的:探讨翘芩清肺剂调控咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠气道神经源性炎症的作用机制。方法:48只SD大鼠随机分成空白组、模型组、孟鲁司特钠组(1.05 mg/kg)及翘芩清肺剂高、中、低剂量组(26、13、6.5 g/kg),每组8只。采用卵清白蛋白(OVA)联合... 详细信息

目的:探讨翘芩清肺剂调控咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠气道神经源性炎症的作用机制。方法:48只SD大鼠随机分成空白组、模型组、孟鲁司特钠组(1.05 mg/kg)及翘芩清肺剂高、中、低剂量组(26、13、6.5 g/kg),每组8只。采用卵清白蛋白(OVA)联合氢氧化铝[Al(OH)3]致敏并反复多次激发的方法建立大鼠CVA模型,从致敏第2天开始,灌胃给药28 d。各组大鼠HE染色显微镜下观察肺组织的病理变化;双抗夹心ABC-ELISA法测定肺泡灌洗液(BALF)中神经生长因子(NGF)、P物质(SP)的含量变化,免疫组织化学法检测肺组织内NGF、SP的蛋白表达水平。结果:病理结果显示模型组有显著的炎症表现,翘芩清肺剂高、中、低剂量组和孟鲁司特钠组炎症浸润均有不同程度减轻。与空白组比较,模型组大鼠肺组织中NGF、SP的蛋白表达水平明显升高(P气道神经源性炎症中NGF、SP的蛋白表达水平,从而减轻气道炎症,缓解咳嗽变异性哮喘。

关键词：翘芩清肺剂咳嗽变异性哮喘气道神经源性炎症神经生长因子 P物质

蝉芩颗粒对感染后咳嗽患者气道神经源性炎症影响的临床研究

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中医药学报 2022年第12期50卷 71-77页

作者：吕俊陈侃俊王华萍石炜弘沈若冰余小萍上海市浦东新区老年医院上海201314 上海中医药大学附属曙光医院上海201203

目的:观察蝉芩颗粒治疗风痰恋肺型感染后咳嗽患者的临床疗效及其相关机制。方法:选择85例感染后咳嗽患者,随机分为蝉芩颗粒组43例和阿斯美组42例,疗程为14 d。比较两组症状程度、咳嗽缓解时间、HARQ气道反流量表积分、SP和IL-6水平。结... 详细信息

目的:观察蝉芩颗粒治疗风痰恋肺型感染后咳嗽患者的临床疗效及其相关机制。方法:选择85例感染后咳嗽患者,随机分为蝉芩颗粒组43例和阿斯美组42例,疗程为14 d。比较两组症状程度、咳嗽缓解时间、HARQ气道反流量表积分、SP和IL-6水平。结果:蝉芩颗粒组在咳嗽、咽痒程度上均低于阿斯美组(P神经源性炎症,疗效显著,其机制值得进一步研究。

关键词：蝉芩颗粒风痰恋肺证感染后咳嗽气道神经源性炎症

蝉芩颗粒对感染后咳嗽患者气道神经源性炎症影响的临床研究

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2023年第5期 0043-0045页

作者：夏丽娜清河县中心医院河北邢台054800

研究分析使用蝉芩颗粒对感染后咳嗽患者气道神经源性炎症的临床效果。方法选取120例感染后咳嗽患者,分组后采取不同的治疗方案,观察并对比临床疗效、炎症指标及并发症情况。结果比较发现,观察组治疗效果及不良反应发生率优于对照组(P0... 详细信息

研究分析使用蝉芩颗粒对感染后咳嗽患者气道神经源性炎症的临床效果。方法选取120例感染后咳嗽患者,分组后采取不同的治疗方案,观察并对比临床疗效、炎症指标及并发症情况。结果比较发现,观察组治疗效果及不良反应发生率优于对照组(P0.05),治疗后两组均有改善,但观察组较为显著(P气道神经源性炎症,提高临床的治疗效果,减少并发症的发生,在临床中具有很好的应用价值。

关键词：蝉芩颗粒咳嗽气道神经源性炎症

喉咳灵治疗喉源性咳嗽的临床研究及调控神经源性炎症的机制探讨

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喉咳灵治疗喉源性咳嗽的临床研究及调控神经源性炎症的机制探讨

作者：张琳婧北京中医药大学

学位级别：硕士

背景:喉源性咳嗽为耳鼻喉科疾病,近年来由于社会生活节奏加快、环境污染、人们生活方式改变,喉源性咳嗽在临床上的发病率越来越高,并给人们的生活和工作造成了很多不便,因此对于该病的治疗与发病机制成了近些年研究的热点。现代医学认为... 详细信息

背景:喉源性咳嗽为耳鼻喉科疾病,近年来由于社会生活节奏加快、环境污染、人们生活方式改变,喉源性咳嗽在临床上的发病率越来越高,并给人们的生活和工作造成了很多不便,因此对于该病的治疗与发病机制成了近些年研究的热点。现代医学认为,喉源性咳嗽的发病可能与过敏、空气污染、病毒感染、咽喉反流以及体质下降有关,但多为流行病学及数据研究,尚没有明确客观的指标去验证本病发病机制,且该病现代医学治疗复发率高,疗效不稳定。而治疗上现代医学多以抗生素抗感染、抗反流、镇咳药止咳、抗过敏等治疗方法为主,治疗一段时间后虽可缓解症状,但复发率高,并未取得稳定的疗效。近些年来,关于喉源性咳嗽的中医药治疗越来越受到关注;因此本课题组根据“少阳主枢”理论利用和解少阳法来论治喉源性咳嗽,方用少阳证代表方小柴胡汤加减,自拟为喉咳灵颗粒,使少阳枢机通畅,气机升降正常,肝肺脏腑功能正常,正气充足而愈。本课题组通过前期临床观察,喉咳灵颗粒治疗喉源性咳嗽疗效显著,但对于其作用机理及本病发病机制仍需要进行更多的研究。有研究发现,神经源性炎症在部分慢性咳嗽发病中起重要作用,而喉源性咳嗽主要是因咽喉部炎症或其他因素刺激感觉神经末梢导致的咳嗽,所以咽喉部的感觉神经末梢（咳嗽感受器）释放的神经肽或神经递质所介导的神经源性炎症在喉源性咳嗽发病过程中起到了关键作用。因此,喉咳灵颗粒治疗喉源性咳嗽临床疗效以及喉咳与气道神经源性炎症的关系有待进一步研究。目的:1.通过观察治疗前后视觉模拟量表、莱切斯特咳嗽生命质量问卷等临床指标变化,客观评价喉咳灵颗粒治疗喉源性咳嗽的临床疗效;2.通过比较治疗前后外周血EOS及痰上清液EOS、痰液胃蛋白酶含量、痰上清液TRPV1、SP、CGRP含量变化,探讨喉咳灵颗粒通过调控气道神经源性炎症治疗喉源性咳嗽的作用机制以及喉源性咳嗽发病机制。方法:将符合条件的受试者按纳入顺序编号,并按照随机数字表将其分为两组,共66例,组一为治疗组,给予喉咳灵颗粒（中药颗粒剂）,组二为对照组,给予模拟安慰剂,两组均服药两周。分别于治疗前与治疗后两周对患者临床指标进行评价（视觉模拟量表、莱切斯特咳嗽生命质量问卷）,并检测治疗前后其外周血EOS计数、诱导痰上清液TRPV1、SP、CGRP的含量以及痰液胃蛋白酶含量等指标,最后进行统计学分析。结果:1.一般资料本研究共纳入66例符合标准的患者,治疗组与对照组各纳入33例,两组各脱落3例,最终纳入受试者60例。60例患者年龄分布在21-65周岁之间,其中青中年居多,占比76.7%,治疗组与对照组年龄分布无明显差异;性别比例,女性＞男性,女性34例（56.7%）,男性26例（43.3%）,两组比较无明显差异。2.临床疗效评价（1）本研究对两组患者治疗前的各项症状评分进行差异性统计,P＞0.05,表明两组患者疗前症状评分无统计学差异。（2）两组综合有效率:通过尼莫地平法计算两组患者治疗总有效率,治疗组总有效率为90%,对照组总有效率为43.3%。治疗组与对照组治疗前后经统计学分析,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（3）VAS评分:通过尼莫地平法计算各症状治疗有效率,咽干症状治疗组有效率为83.3%,对照组有效率为60%;咽痒症状治疗组有效率为96.7%,对照组有效率为50%;咳嗽症状治疗组有效率为93.3%,对照组有效率为46.6%;喉部整体症状治疗组有效率为90%,对照组有效率为50%。各症状评分比较:组内比较,治疗组与对照组在治疗后与治疗前相比评分均降低,差异均具有统计学意义（P＜0.05）;组间比较,治疗组与对照组治疗后相比,治疗组＞对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。（4）LCQ-MC评分:在评分总分、生理评分、心理评分方面,组内比较:治疗组与对照组在治疗后与治疗前相比评分均增加,差异均具有统计学意义（P＜0.05）;组间比较:治疗组与对照组治疗后评分相比,治疗组＞对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;按照疗效评价标准,治疗组在治疗前后评分差值大于1.3,具有一定的治疗价值,对照组治疗前后评分差值小于1.3,因此不具备治疗价值。在社会评分方面,治疗组与对照组在治疗后与治疗前相比评分均增加,差异均具有统计学意义（P＜0.05）;但两组比较无明显统计学差异（P＜0.05）,且两组治疗前后评分差值均低于1.3,不具有一定的治疗价值。3.实验室指标结果（1）本研究对两组患者治疗前的各实验室指标进行差异性统计,P＞0.05,表明两组患者疗前各实验室指标无统计学差异。（2）外周血EOS计数检测,组内比较:治疗组与对照组在治疗后与治疗前相比略下降,治疗组组内比较差异具有统计学意义（P＜0.05）,但对照组组内比较无统计学差异（P＞0.05）;组间比较:试验组与对照组治疗后相比,差异不具有统计学意义（P＞0.05）,表明两组治疗虽对降低外周血EOS计数有一定疗效,但两组疗效对比无明显差异。（3）诱导痰上清液TRPV1、SP、CG

关键词：喉咳灵颗粒喉源性咳嗽气道神经源性炎症少阳郁热证双盲临床研究

桑皮止咳方对感染后咳嗽小鼠气道神经源性炎症作用机制的探讨

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桑皮止咳方对感染后咳嗽小鼠气道神经源性炎症作用机制的探讨

作者：王楠辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过实验研究,检测桑皮止咳方对呼吸道合胞病毒（RSV）感染后咳嗽小鼠模型的咳嗽次数、肺组织病理改变、肺组织中SP、NGF和Tr KA蛋白和基因的表达量,探讨桑皮止咳方对感染后咳嗽的气道神经源性炎症的作用,为其进一步临床应用提供... 详细信息

目的:通过实验研究,检测桑皮止咳方对呼吸道合胞病毒（RSV）感染后咳嗽小鼠模型的咳嗽次数、肺组织病理改变、肺组织中SP、NGF和Tr KA蛋白和基因的表达量,探讨桑皮止咳方对感染后咳嗽的气道神经源性炎症的作用,为其进一步临床应用提供理论依据。材料与方法:1.采用呼吸道合胞病毒滴鼻方法建立感染小鼠模型。BALB/c小鼠随机分为正常对照组、RSV感染模型组、西药组、桑皮止咳方低、中、高剂量组。2.桑皮止咳方对呼吸道合胞病毒感染后咳嗽小鼠治疗作用及机制的研究:各组分别用辣椒素雾化引咳,观察小鼠的咳嗽潜伏期和次数;观察各组小鼠的一般状态、肺组织病理变化、免疫组化法检测SP、NGF和Tr KA的蛋白表达位置及表达量、实时荧光定量PCR法检测肺组织中NGF m RNA和Tr KA m RNA基因表达量变化。结果:1.一般状态:造模2周后,除正常组外其余各组小鼠精神萎靡,活动度下降,呼吸频率加快,毛色枯黄暗淡,饮食饮水量减少;给药后,各治疗组小鼠一般状态较模型组明显好转。2.给药2周后,与模型组小鼠比较,桑皮止咳方中高剂量组和西药组小鼠的咳嗽潜伏期明显延长,咳嗽次数明显减少（P＜0.05）。桑皮止咳方高剂量组与西药组比较无明显差异（P＞0.05）。3.肺组织病理:模型组小鼠肺组织大量炎性细胞浸润,支气管壁可见明显充血、水肿及增厚;各治疗组小鼠肺组织内的炎性细胞浸润程度均较模型组减轻,充血、水肿及增厚情况有所改善。4.免疫组化法检测:模型组小鼠肺组织中SP、NGF、Tr KA蛋白的表达量较正常组明显升高（P＜0.01）,且主要表达在支气管壁周围;桑皮止咳方中高剂量组和西药组小鼠肺组织中SP、NGF、Tr KA蛋白的表达量较模型组明显降低（P＜0.05）,且桑皮止咳方高剂量组与西药组无明显差异（P＞0.05）。5.RT-PCR法显示:模型组小鼠肺组织中NGF m RNA和Tr KA m RNA较正常组明显升高（P＜0.05）,各治疗组小鼠肺组织中NGF m RNA和Tr KA m RNA的表达较模型组明显降低（P＜0.05）。结论:桑皮止咳方可以降低感染后咳嗽小鼠咳嗽反射敏感性,降低肺组织炎症病变,其机制可能是通过下调感染后咳嗽小鼠肺组织中NGF/Tr KA蛋白和基因的表达,减少SP的分泌,从而减少肺组织的炎性浸润,降低气道神经源性炎症,进而调控神经与免疫系统的交互作用,从而达到治疗感染后咳嗽的功效。

关键词：桑皮止咳方感染后咳嗽气道神经源性炎症 P物质神经生长因子

布地奈德对咳嗽变异性哮喘大鼠气道神经源性炎症的影响分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第8期 0054-0058页

作者：张秋玲韩超杨洁颖齐春丽熊爱华广州医科大学附属中医医院广东广州510400 暨南大学广东广州510632

评价布地奈德对咳嗽变异性哮喘大鼠气道神经源性炎症的干预作用并探讨其具体作用机理,为布地奈德在临床上治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)提供理论支持。方法实验选用32只SPF级SD大鼠,设置空白对照组、模型组、布地奈德组和阳性药对照组4个实... 详细信息

评价布地奈德对咳嗽变异性哮喘大鼠气道神经源性炎症的干预作用并探讨其具体作用机理,为布地奈德在临床上治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)提供理论支持。方法实验选用32只SPF级SD大鼠,设置空白对照组、模型组、布地奈德组和阳性药对照组4个实验组,每组8只,采用注射卵清白蛋白(OVA)联合氢氧化铝(Al(OH)3)致敏及雾化OVA激发哮喘的方式构建咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠模型。致敏第2天起各组大鼠给予效应的药物或生理盐水雾化,持续28 d。通过苏木精-伊红染色切片观察大鼠肺组织病理变化;通过ELISA实验检测各组大鼠肺泡灌洗液中NGF、SP蛋白及炎症因子TNF-α含量;通过免疫组织化学法检测大鼠肺组织中NGF、SP蛋白表达水平。结果病理切片结果显示,模型组大鼠肺组织存在明显的炎症反应,布地奈德组炎症浸润水平均显著减轻。布地奈德组肺泡灌洗液中TNF-α、NGF、SP的含量均低于模型组。免疫组化切片结果显示,布地奈德组大鼠肺组织中磷酸化的NGF、SP的蛋白表达比模型组低。结论布地奈德能够有效地缓解咳嗽变异性哮喘的炎症反应,其机理可能是抑制CVA 状态下肺组织中 NGF、SP 蛋白的过度表达。

关键词：布地奈德孟鲁司特钠咳嗽变异性哮喘气道神经源性炎症大鼠

干扰素调节因子1在呼吸道合胞病毒感染后气道神经源性炎症的调控作用

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中国现代医学杂志 2013年第18期23卷 21-24页

作者：李茉莉潘频华胡成平苏晓丽中南大学湘雅医院呼吸内科湖南长沙410008

目的通过研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染后的SD大鼠气道反应性和神经源性炎症的变化及干扰素调节因子1(IRF-1)的调控作用,探讨IRF-1在调控RSV感染后调控气道神经源性炎症的作用地位。方法对4组SD大鼠(空白对照组、RSV感染组、IRF-1干扰组... 详细信息

目的通过研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染后的SD大鼠气道反应性和神经源性炎症的变化及干扰素调节因子1(IRF-1)的调控作用,探讨IRF-1在调控RSV感染后调控气道神经源性炎症的作用地位。方法对4组SD大鼠(空白对照组、RSV感染组、IRF-1干扰组和IRF-1基因沉寂组)相应处理后进行气道反应性测定,取其左肺行HE染色,右肺行免疫组化检测P物质(SP)及降钙素基因相关肽(CGRP)。结果①RSV感染组与空白对照组比较:气道反应性明显增高(P性细胞浸润明显增多,SP和CGRP的表达明显增多;②IRF-1干扰组与RSV感染组比较:气道反应性无明显差别(P>0.05),炎性细胞浸润及SP、CGRP的表达无明显差别;③IRF-1基因沉寂组与RSV感染组相比,气道反应性明显降低(P性细胞浸润及SP、CGRP的表达明显减少。结论 IRF-1在RSV感染引起气道高反应性的过程中可能是通过参与调节神经源性炎症介质的表达来参与调控,IRF-1有望成为哮喘气道神经源性炎症一个新的治疗靶点。

关键词：干扰素调节因子1 呼吸道合胞病毒气道神经源性炎症

蝉芩颗粒通过下调COX-2抑制TRPV1通道减轻感染后咳嗽大鼠气道神经源性炎症

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广州中医药大学学报 2020年第3期37卷 509-515页

作者：吕俊余小萍沈若冰上海中医药大学附属曙光医院上海201203

【目的】观察蝉芩颗粒不同剂量对感染后咳嗽大鼠气道神经源性炎症的作用机制。【方法】将SD大鼠随机分为空白组,模型组,蝉芩颗粒低、中、高剂量组及阿斯美组。除空白组,其他各组采用烟熏结合内毒素滴鼻及辣椒素刺激复制感染后咳嗽模型... 详细信息

【目的】观察蝉芩颗粒不同剂量对感染后咳嗽大鼠气道神经源性炎症的作用机制。【方法】将SD大鼠随机分为空白组,模型组,蝉芩颗粒低、中、高剂量组及阿斯美组。除空白组,其他各组采用烟熏结合内毒素滴鼻及辣椒素刺激复制感染后咳嗽模型。造模成功后,各给药组对应灌胃给药,模型组给予等体积生理盐水,每天1次,连续14 d,空白组不做任何处理。以酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中P物质(SP)含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织和背根神经节中环氧化酶2(COX-2)、前列腺素E2受体亚型3(EP3)、瞬时受体电位类香草酸受体亚型1(TRPV1) m RNA水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测TRPV1通道蛋白表达的影响。【结果】(1)ELISA结果:蝉芩颗粒各剂量组、阿斯美组血清中SP含量较模型组下降(P 神经节中COX-2 mRNA表达水平低于模型组(P 神经节中EP3 m RNA表达水平低于模型组,但差异无统计学意义(P> 0.05);蝉芩颗粒各剂量组、阿斯美组肺组织中TRPV1 m RNA表达水平低于模型组(P 神经节中TRPV1 mRNA表达水平低于模型组(P 神经节中TRPV1蛋白表达水平低于模型组(P 气道神经源性炎症,其机制可能与下调COX-2及TRPV1表达、减少速激肽SP的释放有关。

关键词：蝉芩颗粒感染后咳嗽气道神经源性炎症 COX-2 TRPV1 疾病模型,动物大鼠

桑皮止咳方对呼吸道合胞病毒感染后咳嗽小鼠气道神经源性炎症的影响

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广州中医药大学学报 2020年第4期37卷 706-710页

作者：王楠白晓红刘芳修婵宋金婷盛晓丹王敏辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

【目的】探讨桑皮止咳方对呼吸道合胞病毒(RSV)感染后咳嗽小鼠气道神经源性炎症的影响。【方法】将96只小鼠随机分为正常组,模型组,孟鲁司特钠组,桑皮止咳方低、中、高剂量组,每组16只。除正常组,其他组别小鼠均采用RSV滴鼻建立RSV感染... 详细信息

【目的】探讨桑皮止咳方对呼吸道合胞病毒(RSV)感染后咳嗽小鼠气道神经源性炎症的影响。【方法】将96只小鼠随机分为正常组,模型组,孟鲁司特钠组,桑皮止咳方低、中、高剂量组,每组16只。除正常组,其他组别小鼠均采用RSV滴鼻建立RSV感染后咳嗽模型。造模成功后,各给药组对应给予药物灌胃,正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续14 d。记录RSV感染后第13、28天时辣椒素诱咳小鼠的咳嗽潜伏期和次数;苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化;免疫组织化学染色法、蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肺组织中神经生长因子(NGF)蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组小鼠咳嗽潜伏期明显缩短(P性。【结论】桑皮止咳方可能通过抑制NGF蛋白的表达有效改善RSV感染导致的BALB/c小鼠的气道敏感,减少肺组织的炎性浸润,减少气道炎性反应,达到治疗作用。

关键词：桑皮止咳方呼吸道合胞病毒气道神经源性炎症神经生长因子疾病模型,动物小鼠