喉咳灵治疗喉源性咳嗽的临床研究及调控神经源性炎症的机制探讨

作     者：张琳婧 

作者单位：北京中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘建华

授予年度：2020年

学科分类：1005[医学-中医学] 100511[医学-中医五官科学] 10[医学] 

主      题：喉咳灵颗粒 喉源性咳嗽 气道神经源性炎症 少阳郁热证 双盲临床研究 

摘      要：背景:喉源性咳嗽为耳鼻喉科疾病,近年来由于社会生活节奏加快、环境污染、人们生活方式改变,喉源性咳嗽在临床上的发病率越来越高,并给人们的生活和工作造成了很多不便,因此对于该病的治疗与发病机制成了近些年研究的热点。现代医学认为,喉源性咳嗽的发病可能与过敏、空气污染、病毒感染、咽喉反流以及体质下降有关,但多为流行病学及数据研究,尚没有明确客观的指标去验证本病发病机制,且该病现代医学治疗复发率高,疗效不稳定。而治疗上现代医学多以抗生素抗感染、抗反流、镇咳药止咳、抗过敏等治疗方法为主,治疗一段时间后虽可缓解症状,但复发率高,并未取得稳定的疗效。近些年来,关于喉源性咳嗽的中医药治疗越来越受到关注;因此本课题组根据“少阳主枢理论利用和解少阳法来论治喉源性咳嗽,方用少阳证代表方小柴胡汤加减,自拟为喉咳灵颗粒,使少阳枢机通畅,气机升降正常,肝肺脏腑功能正常,正气充足而愈。本课题组通过前期临床观察,喉咳灵颗粒治疗喉源性咳嗽疗效显著,但对于其作用机理及本病发病机制仍需要进行更多的研究。有研究发现,神经源性炎症在部分慢性咳嗽发病中起重要作用,而喉源性咳嗽主要是因咽喉部炎症或其他因素刺激感觉神经末梢导致的咳嗽,所以咽喉部的感觉神经末梢(咳嗽感受器)释放的神经肽或神经递质所介导的神经源性炎症在喉源性咳嗽发病过程中起到了关键作用。因此,喉咳灵颗粒治疗喉源性咳嗽临床疗效以及喉咳与气道神经源性炎症的关系有待进一步研究。目的:1.通过观察治疗前后视觉模拟量表、莱切斯特咳嗽生命质量问卷等临床指标变化,客观评价喉咳灵颗粒治疗喉源性咳嗽的临床疗效;2.通过比较治疗前后外周血EOS及痰上清液EOS、痰液胃蛋白酶含量、痰上清液TRPV1、SP、CGRP含量变化,探讨喉咳灵颗粒通过调控气道神经源性炎症治疗喉源性咳嗽的作用机制以及喉源性咳嗽发病机制。方法:将符合条件的受试者按纳入顺序编号,并按照随机数字表将其分为两组,共66例,组一为治疗组,给予喉咳灵颗粒(中药颗粒剂),组二为对照组,给予模拟安慰剂,两组均服药两周。分别于治疗前与治疗后两周对患者临床指标进行评价(视觉模拟量表、莱切斯特咳嗽生命质量问卷),并检测治疗前后其外周血EOS计数、诱导痰上清液TRPV1、SP、CGRP的含量以及痰液胃蛋白酶含量等指标,最后进行统计学分析。结果:1.一般资料本研究共纳入66例符合标准的患者,治疗组与对照组各纳入33例,两组各脱落3例,最终纳入受试者60例。60例患者年龄分布在21-65周岁之间,其中青中年居多,占比76.7%,治疗组与对照组年龄分布无明显差异;性别比例,女性男性,女性34例(56.7%),男性26例(43.3%),两组比较无明显差异。2.临床疗效评价(1)本研究对两组患者治疗前的各项症状评分进行差异性统计,P0.05,表明两组患者疗前症状评分无统计学差异。(2)两组综合有效率:通过尼莫地平法计算两组患者治疗总有效率,治疗组总有效率为90%,对照组总有效率为43.3%。治疗组与对照组治疗前后经统计学分析,差异具有统计学意义(P对照组,差异具有统计学意义(P对照组,差异具有统计学意义(P0.05,表明两组患者疗前各实验室指标无统计学差异。(2)外周血EOS计数检测,组内比较:治疗组与对照组在治疗后与治疗前相比略下降,治疗组组内比较差异具有统计学意义(P0.05);组间比较:试验组与对照组治疗后相比,差异不具有统计学意义(P0.05),表明两组治疗虽对降低外周血EOS计数有一定疗效,但两组疗效对比无明显差异。(3)诱导痰上清液TRPV1、SP、CGRP、痰液胃蛋白酶浓度检测,组内比较:治疗组与对照组在治疗后与治疗前相比浓度均下降,治疗组组内比较差异均具有统计学意义(P0.05);组间比较:治疗组与对照组在治疗后相比,差异具有统计学意义(P对照组,结果具有统计学意义。结论1.喉咳灵颗粒治疗少阳郁热型喉源性咳嗽有明显疗效,主要表现在改善咳嗽症状、降低咽痒、咳嗽、喉部整体症状积分,提高咳嗽患者生命质量等方面。2.喉源性咳嗽的发生与气道神经源性炎症有着密切关系,喉咳灵颗粒治疗喉源性咳嗽起效机制可能是其减少反流物等对咽喉部的刺激,下调TRPV1,减少神经肽(SP、CGRP)释放,从而调控气道神经源性炎症,降低咳嗽发病率。