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β1， 4-半乳糖基转移酶1对气道平滑肌细胞炎症反应的影响

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济南大学学报(自然科学版) 2024年

作者：张赛帅张雪茹施锐郭佳邓林红常州大学生物医学工程与健康科学研究院常州大学药学院(生物与食品工程学院) 常州大学医学与健康工程学院

为了探究β1， 4-半乳糖基转移酶1(β4GalT1)在气道平滑肌细胞中的功能，通过基因表达综合数据库(GEO)分析β4GalT1在气道平滑肌细胞炎症反应存在功能，采用脂多糖刺激气道平滑肌细胞后检测白介素1β及β4GalT1的表达；采用慢病毒包装... 详细信息

为了探究β1， 4-半乳糖基转移酶1(β4GalT1)在气道平滑肌细胞中的功能，通过基因表达综合数据库(GEO)分析β4GalT1在气道平滑肌细胞炎症反应存在功能，采用脂多糖刺激气道平滑肌细胞后检测白介素1β及β4GalT1的表达；采用慢病毒包装构建过表达β4GalT1的稳转细胞，并利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测稳转细胞中炎症相关细胞因子表达随时间的变化，同时通过细胞增殖实验、细胞周期和划痕实验检测稳转细胞的生物学行为变化，研究过表达β4GalT1的细胞分泌液在调节细胞因子表达过程中的作用。结果显示：脂多糖能引起白介素1β及β4GalT1的表达量增加；随着培养时间的增加，过表达β4GalT1的细胞中促炎因子表达量减小，抑炎因子表达量增加，同时过表达β4GalT1可改变气道平滑肌细胞的增殖、迁移行为，进而起到炎症修复功能；过表达β4GalT1的细胞可通过分泌液调节细胞因子的表达，表明β4GalT1能快速响应对气道平滑肌细胞的炎症刺激，并通过分泌物质调节气道平滑肌细胞的细胞行为及细胞因子变化。

关键词：糖生物学抑炎作用 β1，4-半乳糖基转移酶1 气道平滑肌细胞细胞行为

血根碱对大鼠气道平滑肌细胞生物力学特性的影响

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生物医学工程学杂志 2018年第4期35卷 583-591页

作者：罗明志余培丽金阳刘磊李晶晶潘艳邓林红常州大学生物医学工程与健康科学研究院常州市呼吸医学工程重点实验室江苏常州213164 重庆大学生物工程学院重庆400044

本研究拟探究血根碱对大鼠气道平滑肌细胞(rASMCs)的刚度、牵张力、应力纤维分布等细胞生物力学特性的影响。体外培养的rASMCs经过血根碱溶液在不同浓度(0.005~5μmol/L)条件下分别处理12 h、24 h、36 h和48 h后,采用噻唑盐比色法、光... 详细信息

本研究拟探究血根碱对大鼠气道平滑肌细胞(rASMCs)的刚度、牵张力、应力纤维分布等细胞生物力学特性的影响。体外培养的rASMCs经过血根碱溶液在不同浓度(0.005~5μmol/L)条件下分别处理12 h、24 h、36 h和48 h后,采用噻唑盐比色法、光学磁粒扭转细胞测量仪、傅里叶变换牵张力显微术、划痕实验和免疫荧光显微技术等检测其活性、刚度、牵张力、迁移速度和微丝骨架分布等细胞生物力学特性的变化。实验结果显示,在浓度低于0.5μmol/L时,血根碱对细胞活性没有明显影响,但对细胞生物力学特性呈现浓度和时间依赖性,具体表现为r AMSCs经0.05μmol/L和0.5μmol/L浓度的血根碱处理12 h和24 h后细胞刚度、细胞牵张力和细胞迁移速度均明显降低、细胞骨架应力纤维出现解聚。鉴于气道平滑肌细胞(ASMCs)生物力学特性在哮喘气道高反应性(AHR)中的关键作用,上述的实验结果提示,血根碱有可能通过改变气道平滑肌细胞生物力学特性而改善AHR,进而为开发基于血根碱的气道松弛剂等哮喘治疗药物奠定基础。

关键词：气道平滑肌细胞血根碱生物力学细胞刚度细胞牵张力

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气道平滑肌细胞在哮喘中的作用研究进展

世界最新医学信息文摘 2018年第6期18卷 70-80+83页

作者：阳志华莫碧文桂林医学院附属医院呼吸内科

气道平滑肌细胞(ASM)已被证实在支气管哮喘中起重要作用,随着研究深入,其机制愈发复杂,目前具体机制尚不清楚。本文通过对ASM炎症机制、细胞外基质蛋白(EMC)、细胞收缩、细胞结构、神经调节、气道重构、凋亡、自噬、表观遗传学、mirna... 详细信息

气道平滑肌细胞(ASM)已被证实在支气管哮喘中起重要作用,随着研究深入,其机制愈发复杂,目前具体机制尚不清楚。本文通过对ASM炎症机制、细胞外基质蛋白(EMC)、细胞收缩、细胞结构、神经调节、气道重构、凋亡、自噬、表观遗传学、mirna、线粒体等方面探讨ASM在哮喘中的作用,期望给哮喘临床治疗上提供新的靶点。

关键词：气道平滑肌细胞支气管哮喘炎症细胞外基质蛋白细胞收缩细胞结构神经调节气道重构凋亡自噬表观遗传学 miRNA 线粒体

安石榴苷通过Akt/NF-κB/Cyclin D1通路对幼龄哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

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武汉大学学报（医学版） 2022年第3期43卷 376-380,387页

作者：王莹王荣环谢意天津医科大学第二医院药剂科天津300211

目的:探究安石榴苷对幼龄哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖凋亡及蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)/细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)通路的影响。方法:幼龄SD大鼠设置正常组、哮喘组(建模)和安石榴苷低、中、高剂量组(建模+灌胃10、20、40... 详细信息

目的:探究安石榴苷对幼龄哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖凋亡及蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)/细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)通路的影响。方法:幼龄SD大鼠设置正常组、哮喘组(建模)和安石榴苷低、中、高剂量组(建模+灌胃10、20、40 mg/kg安石榴苷)。分离、培养哮喘大鼠ASMC,分为对照组和安石榴苷低、中、高浓度组(0、100、200、400μmol/L安石榴苷)。结果:与正常组相比,哮喘组幼龄大鼠体质量、最大呼气流量(PEF)、0.2秒用力呼气容积占用力肺活量比率(FEV0.2/FVC)降低(P细胞浸润、气管平滑肌增厚情况逐渐减轻。结论:安石榴苷可抑制Akt/NF-κB/Cyclin D1通路激活,抑制ASMC细胞增殖并诱导细胞凋亡,进而减轻幼龄哮喘大鼠病情。

关键词：安石榴苷哮喘蛋白激酶B/核因子-κB/细胞周期蛋白D1通路气道平滑肌细胞

气道平滑肌细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用研究进展

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临床肺科杂志 2019年第6期24卷 1124-1127页

作者：王冉李知衡金寿德哈尔滨医科大学附属第四医院

慢性阻塞性肺疾病是一种由多种气道炎症细胞、气道结构细胞及细胞组份共同参与的气道慢性炎症疾病;以不完全可逆且进行性加重的气流受限为主要特征,气流受限与气道结构改变密切相关。截至目前对平滑肌细胞(ASM)的探索最为深入,气道平滑... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病是一种由多种气道炎症细胞、气道结构细胞及细胞组份共同参与的气道慢性炎症疾病;以不完全可逆且进行性加重的气流受限为主要特征,气流受限与气道结构改变密切相关。截至目前对平滑肌细胞(ASM)的探索最为深入,气道平滑肌细胞不仅在气道结构和功能方面扮演重要的角色,还能释放促炎、抗炎介质及免疫调节因子调控气道炎症反应,并且可以通过产生和调节细胞外基质(ECM)等其他作用参与气道的重塑,本文将着重从上述方面阐述气道平滑肌细胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用研究进展。

关键词：气道平滑肌细胞慢性阻塞性肺疾病免疫调节因子慢性炎症疾病气道炎症反应气道结构气流受限进行性加重

钩藤碱固体脂质纳米粒抑制哮喘模型小鼠气道平滑肌细胞增殖的作用机制

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中国药房 2023年第9期34卷 1066-1070页

作者：王盟李慧吕传峰英吉沙县人民医院医务部新疆喀什844000 济宁市第一人民医院医务部山东济宁272000 济宁市第一人民医院药学部山东济宁272000

目的研究钩藤碱固体脂质纳米粒(Rhy-SLN)抑制哮喘模型小鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖的作用机制。方法采用卵清蛋白+氢氧化铝过敏法制备哮喘模型小鼠,然后原代分离培养ASMCs并进行形态观察和鉴定[当ASMCs内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)呈... 详细信息

目的研究钩藤碱固体脂质纳米粒(Rhy-SLN)抑制哮喘模型小鼠气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖的作用机制。方法采用卵清蛋白+氢氧化铝过敏法制备哮喘模型小鼠,然后原代分离培养ASMCs并进行形态观察和鉴定[当ASMCs内α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)呈红色,结蛋白(Desmin)呈绿色,表明ASMCs培养成功];将细胞分为空白组(正常小鼠ASMCs)、模型组(哮喘模型小鼠ASMCs)、Rhy-SLN组(哮喘模型小鼠ASMCs)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)过表达组(转染SOCS1过表达载体的哮喘模型小鼠ASMCs)、SOCS1-RNAi组(转染SOCS1-RNAi载体的哮喘模型小鼠ASMCs)、SB203580组[p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂,哮喘模型小鼠ASMCs]。各组加入相应含药(均为10μmol/L)或不含药培养基培养24 h。采用MTT法检测ASMCs增殖,采用Western blot法检测ASMCs中α-SMA、白细胞介素1β(IL-1β)、SOCS1、p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白表达水平。结果小鼠原代ASMCs形态大小不一,呈不规则形、梭形、三角形;细胞内α-SMA呈红色,Desmin呈绿色,表明ASMCs培养成功。与模型组比较,Rhy-SLN组、SOCS1过表达组和SB203580组ASMCs吸光度值及α-SMA、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达水平均显著降低,SOCS1蛋白表达水平(SB203580组除外)显著升高(P<0.05);Rhy-SLN组ASMCs中IL-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05);SOCS1-RNAi组ASMCs吸光度值及α-SMA、SOCS1、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论Rhy-SLN可抑制AMSCs增殖,其作用机制可能与促进SOCS1过表达,抑制IL-1β、p38 MAPK蛋白表达有关。

关键词：钩藤碱固体脂质纳米粒气道平滑肌细胞哮喘 α-平滑肌肌动蛋白白细胞介素1β 细胞因子信号转导抑制蛋白1 p38丝裂原激活的蛋白激酶

气道平滑肌细胞在支气管哮喘气道炎症中的作用研究进展

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常州实用医学 2017年第1期33卷 60-65页

作者：钱艳张倩常州市第二人民医院呼吸内科江苏常州213003

支气管哮喘（简称哮喘）是多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病。气道平滑肌细胞（air—way smooth muscle cells，ASMCs）参与了气道炎症的进程。哮喘中，ASMCs接受相应刺激或与免疫细胞相互作用时能够产生、分泌大量的炎性细胞因子、趋... 详细信息

支气管哮喘（简称哮喘）是多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病。气道平滑肌细胞（air—way smooth muscle cells，ASMCs）参与了气道炎症的进程。哮喘中，ASMCs接受相应刺激或与免疫细胞相互作用时能够产生、分泌大量的炎性细胞因子、趋化因子、粘附因子及细胞外基质（extracellular matrix，ECM），进一步导致气道炎症的持续化，促进气道高反应性（airway hyperresponsiveness，AHR）及气道重塑。本文综述了气道平滑肌细胞在哮喘气道炎症中作用的研究进展，旨在为哮喘的临床治疗提供新思路。

关键词：气道平滑肌细胞哮喘气道炎症作用

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气道平滑肌细胞增殖的分子机制研究进展

医学综述 2019年第14期25卷 2765-2771页

作者：冯丹霍炎上海交通大学附属第六人民医院药剂科

哮喘患者气道可出现上皮损伤、胶原沉积、基膜增厚及气道平滑肌增生等气道重构表现,气道重构是哮喘重要的病理特征,其严重程度与哮喘的严重程度密切相关,其中气道平滑肌细胞(ASMCs)是气道的关键结构和效应细胞,在哮喘中起重要作用。ASMC... 详细信息

哮喘患者气道可出现上皮损伤、胶原沉积、基膜增厚及气道平滑肌增生等气道重构表现,气道重构是哮喘重要的病理特征,其严重程度与哮喘的严重程度密切相关,其中气道平滑肌细胞(ASMCs)是气道的关键结构和效应细胞,在哮喘中起重要作用。ASMCs通过收缩或舒张气道调节气流,并在生长因子、细胞因子、炎症介质以及酶等多种因素的作用下过度增殖,参与气道重构,从而加重哮喘。造成ASMCs增殖的相关分子机制有多种,主要包括钙离子通道途径、促分裂原活化蛋白激酶途径及氧化应激途径等。

关键词：气道平滑肌细胞哮喘气道重构增殖分子机制

使用GEO数据库筛选哮喘患者气道平滑肌细胞中差异表达的关键基因

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武汉大学学报（医学版） 2021年第5期42卷 818-824页

作者：向霖丽高亚东武汉大学中南医院湖北武汉430071

目的:基于GEO数据库初步分析健康人和哮喘患者气道平滑肌细胞的差异表达基因,为治疗哮喘提供更多的可能。方法:检索GEO数据库中关于哮喘患者气道平滑肌细胞的相关基因芯片数据(Microarray),借助R语言分析差异基因,利用DAVID数据库对关... 详细信息

目的:基于GEO数据库初步分析健康人和哮喘患者气道平滑肌细胞的差异表达基因,为治疗哮喘提供更多的可能。方法:检索GEO数据库中关于哮喘患者气道平滑肌细胞的相关基因芯片数据(Microarray),借助R语言分析差异基因,利用DAVID数据库对关键差异基因进行GO富集分析和KEGG通路分析,构建差异基因蛋白质-蛋白质相互作用关系(PPI)网络,拓扑筛选关键的差异表达基因。结果:检索GEO数据库确定序列号为隶属于GPL6224平台的GSE35643和GSE63383芯片和隶属于GPL6480的GSE34313芯片,利用R语言分析筛选出不同处理组的差异基因,通过DAVID在线功能富集分析关键差异基因,显示GO富集主要表现为巨噬细胞细胞因子生成的正向调控、细胞黏附、缺氧的反应、成纤维细胞生长因子受体信号通路的负向调控、炎症反应的正向调控、白细胞介素-6生成的正向调控、膀胱发育、肺发育、ERK1和ERK2级联、细胞骨架构建、肌动蛋白丝聚合的正向调控等;在KEGG通路富集层面主要集中在肾素分泌、ABC转运体、补体和凝血级联、轴突引导蛋白质的消化和吸收、PPAR信号通路、黏蛋白型O-聚糖生物合成、细胞因子与受体的相互作用、肥厚型心肌病、脂肪酸代谢、细胞周期、以及Hippo信号通路等;通过String数据库构建PPI,以MCC权重≥3为标准,在各处理组共拓扑筛选出52个关键差异基因;将不同数据集中获得的差异基因进行比对,最终得出4个在所有样本中均有表达差异的关键基因:前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、骨形态发生蛋白4(BMP4)、透明质酸合酶2(HAS2)、肿瘤坏死因子配体超家族成员4(TNFSF4)。结论:PTGS2、BMP4、HAS2和TNFSF4可能在哮喘的发病过程中发挥着重要作用。

关键词：哮喘气道平滑肌细胞气道重塑生物信息学 GEO数据库 R语言差异基因