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桂利嗪自微乳化软胶囊的制备和溶出度的考察

中国药学杂志 2005年第19期40卷 1482-1484页

作者：凌桂霞孙进殷静孙英华何仲贵沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

目的研制桂利嗪自微乳化软胶囊,并考察其溶出度,以降低药物溶出量受pH的影响。方法通过溶解度实验,三相图的绘制,体外乳化和稳定性实验确定最佳处方;以市售硬胶囊为参比制剂测定自微乳化软胶囊(SMESC)的溶出度。结果该自微乳化软胶囊中... 详细信息

目的研制桂利嗪自微乳化软胶囊,并考察其溶出度,以降低药物溶出量受pH的影响。方法通过溶解度实验,三相图的绘制,体外乳化和稳定性实验确定最佳处方;以市售硬胶囊为参比制剂测定自微乳化软胶囊(SMESC)的溶出度。结果该自微乳化软胶囊中的乳化剂为聚山梨酯-80,助乳化剂为二甲基异山梨酯,油相为油酸;其最佳比例为4:2:1。SMESC在水,pH6.8缓冲液和0.1mol·L^(-1)HCl中,45min的溶出度分别为77.9%,87.4%和89.3%,而市售硬胶囊分别为2.4%,3.1%和101.5%。结论桂利嗪自微乳化软胶囊与市售硬胶囊相比,其在水和人工肠液中的溶出度有了显著的提高,且溶出量受pH值的影响较小。

关键词：桂利嗪自微乳化软胶囊溶出度

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桂利嗪包合物脂质体的制备及性质考察

中国药学杂志 2007年第18期42卷 1399-1404页

作者：贾增荣孙英华钱一鑫尚海巍张伟何仲贵沈阳药科大学药学院沈阳110016 辽宁科技学院辽宁本溪117022

目的制备一种新型的可供注射给药的桂利嗪(cinnarizine)羟丙基-β-环糊精(HPCD)包合物脂质体,并考察其有关性质。方法绘制桂利嗪HPCD包合物的相溶解度曲线,制备包合物并采用差示扫描量热法验证包合物的形成;以薄膜-分散法制备桂利嗪HPC... 详细信息

目的制备一种新型的可供注射给药的桂利嗪(cinnarizine)羟丙基-β-环糊精(HPCD)包合物脂质体,并考察其有关性质。方法绘制桂利嗪HPCD包合物的相溶解度曲线,制备包合物并采用差示扫描量热法验证包合物的形成;以薄膜-分散法制备桂利嗪HPCD包合物的脂质体,通过正交实验优化得到最佳处方,并采用微柱离心法考察该脂质体的包封率;测定脂质体粒径和Zeta电位;评价单纯包合物和包合物脂质体的体外释放行为;对脂质体的稳定性进行初步考察。结果桂利嗪与HPCD相溶解度曲线为非线性曲线;通过优化处方,桂利嗪包合物脂质体包封率可达到约70%,平均粒径为145nm,Zeta电位为36.5mV;体外释放实验显示,包合物脂质体比单纯包合物有更好的血浆稳定性;长期放置稳定性结果显示,该脂质体应低温保存。结论实验结果提示,该制备工艺和处方可用于制备具有较高包封率及稳定性的桂利嗪包合物脂质体。

关键词：桂利嗪羟丙基-β-环糊精脂质体微柱离心

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桂利嗪胃漂浮胶囊的研制

中国药学杂志 1995年第5期30卷 277-279页

作者：杜青赵玲李晓海河北医学院药剂教研室

为提高生物利用度制备了桂利嗪胃漂浮胶囊，并对其漂浮性、释药性及稳定性进行了实验。结果表明，桂利嗪胃漂浮胶囊在人工胃液中可漂浮８ｈ，并能缓慢释放药物，加入乳糖或ＰＶＰ可以加速药物的释放，在室温条件下贮存１８个月，漂浮能... 详细信息

为提高生物利用度制备了桂利嗪胃漂浮胶囊，并对其漂浮性、释药性及稳定性进行了实验。结果表明，桂利嗪胃漂浮胶囊在人工胃液中可漂浮８ｈ，并能缓慢释放药物，加入乳糖或ＰＶＰ可以加速药物的释放，在室温条件下贮存１８个月，漂浮能力和药物溶出度没有明显变化。

关键词：桂利嗪胃漂浮胶囊药剂学

桂利嗪、尼卡地平对人成纤维细胞胶原合成的影响

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中国药理学通报 1994年第4期10卷 308-310页

作者：刘海林陆汉明李定国齐凤蒋祖明上海第二医科大学附属新华医院济南军区总医院消化科

为探讨成纤维细胞中Ｃａ２＋的主要来源及其对胶原合成的作用，观察了钙通道阻滞剂桂利嗪和具有胞内Ｃａ２＋拮抗作用的尼卡地平对３Ｈ－Ｌ－脯氨酸参入人成纤维细胞的影响。桂利嗪抑制胶原合成的作用呈浓度依赖性，ＩＤ５０为４１．２... 详细信息

为探讨成纤维细胞中Ｃａ２＋的主要来源及其对胶原合成的作用，观察了钙通道阻滞剂桂利嗪和具有胞内Ｃａ２＋拮抗作用的尼卡地平对３Ｈ－Ｌ－脯氨酸参入人成纤维细胞的影响。桂利嗪抑制胶原合成的作用呈浓度依赖性，ＩＤ５０为４１．２μｍｏｌ·Ｌ－１。尼卡地平作用２４ｈ表现为浓度依赖性抑制作用，但在３６，４８和６０ｈ低浓度组（１０，２０μｍｏｌ·Ｌ－１）外，高浓度组（４０，８０μｍｏｌ·Ｌ－１）的抑制作用降低。

关键词：桂利嗪尼卡地平胶原合成

桂利嗪对兴奋毒损伤的海马神经元保护作用及其机制的实验研究

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中国药学杂志 2006年第20期41卷 1549-1552页

作者：王羽董志朱丽霞苏援淇廖红重庆医科大学附属第二医院重庆400010 重庆医科大学药理教研室重庆400016

目的研究桂利嗪(Cin)对兴奋毒喹啉酸(QA)损伤的海马神经元是否有保护作用,并研究其相关机制。方法采用海马神经元原代培养,检测培养神经元的存活率、乳酸脱氧酶(LDH)活性,并观察其病理形态学改变,利用海马神经元损伤细胞模型,通过检测... 详细信息

目的研究桂利嗪(Cin)对兴奋毒喹啉酸(QA)损伤的海马神经元是否有保护作用,并研究其相关机制。方法采用海马神经元原代培养,检测培养神经元的存活率、乳酸脱氧酶(LDH)活性,并观察其病理形态学改变,利用海马神经元损伤细胞模型,通过检测各组神经元的丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及细胞内游离Ca2+浓度来探讨Cin对QA损伤海马神经元保护作用及其相关作用因素。结果Cin可提高QA损伤的原代培养海马神经元的脑细胞存活率,减少神经元LDH释放,并能减轻神经元的病理形态学损伤,可降低QA损伤海马神经元的MDA含量、NOS活性及胞内游离Ca2+浓度。结论Cin对QA所致的海马神经元损伤有明显的保护作用,其保护作用可能与下列因素有关:①降低细胞内Ca2+浓度;②减少自由基生成,促进自由基的清除;③降低NOS的活性,减少NO的生成。

关键词：海马神经元兴奋毒桂利嗪喹啉酸

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桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片犬体内的药动学

中国新药杂志 2010年第6期19卷 544-547页

作者：刘丽平唐星张西辉臧玉兰北京康必得药业有限公司北京102600 沈阳药科大学药学院沈阳110016

目的：建立犬血浆中桂利嗪浓度的HPLC测定方法,并用于桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片剂犬体内药动学研究及其缓释作用评价。方法：血浆经正己烷-氯仿（3∶2）提取,采用色谱柱为Spherisorb ODS柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为：0.04%三... 详细信息

目的：建立犬血浆中桂利嗪浓度的HPLC测定方法,并用于桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片剂犬体内药动学研究及其缓释作用评价。方法：血浆经正己烷-氯仿（3∶2）提取,采用色谱柱为Spherisorb ODS柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为：0.04%三乙胺NH4H2PO4（0.01 mol.L-1,pH4.7）水溶液-乙腈（40∶60）,流速为：0.8 ***-1,进样量为：20.0μL,对样品进行分析。结果：桂利嗪的线形范围为15~1 500 ***-1,相对回收率分别为86.7%~101.2%,绝对回收率分别为78.5%~88.9%,日内RSD〈3.26%,日间RSD〈6.38%。犬服用桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片、普通凝胶骨架缓释片和普通片后的主要药动学参数：Tmax分别为3.48,2.98和0.83 h,采用梯形法计算AUC分别为5 460.7,4 019.5和2 ***-1。桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片和普通凝胶骨架缓释片相对于普通片的生物利用度分别为237.72%和155.89%。结论：该法灵敏准确,测定结果可靠,适用于桂利嗪犬药动学研究,统计分析表明桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片较普通凝胶骨架缓释片和普通片具有一定的缓释作用,可以大幅度提高桂利嗪的生物利用度。

关键词：漂浮型缓释片药动学桂利嗪

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桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片的制备

中国新药杂志 2010年第7期19卷 632-637页

作者：刘丽平孙淑英唐星张西辉北京康必得药业有限公司北京102600 沈阳药科大学药学院沈阳110016

目的:制备桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片,对影响药物释放的处方因素和工艺因素进行考察。方法:首先以微晶纤维素和枸橼酸为载体制备桂利嗪固体分散体,然后以羟丙甲基纤维素(Hydroxypropyl Methyl Cellulose,HPMC)、聚乙二醇6000(Polyethyl... 详细信息

目的:制备桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片,对影响药物释放的处方因素和工艺因素进行考察。方法:首先以微晶纤维素和枸橼酸为载体制备桂利嗪固体分散体,然后以羟丙甲基纤维素(Hydroxypropyl Methyl Cellulose,HPMC)、聚乙二醇6000(Polyethylene Glycol-6000,PEG6000)、十八醇为骨架材料,用单因素方法考察HPMC种类、用量、制片压力、片径等因素对释药速率的影响,然后通过正交设计确定最优处方,制备桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片。结果:成功制备了桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片;选用改良溶解法制备桂利嗪固体分散体,处方为桂利嗪、枸橼酸、微晶纤维素的质量比为1:1:3;选用HPMCK4M为桂利嗪胃内滞留型缓释片的骨架材料;确定了HPMC,PEG6000,十八醇的用量和粘合剂的浓度;确定了制片的压力和片径。结论:HPMC种类、用量,PEG6000和十八醇的用量对释药速率有显著影响;其他工艺因素对片剂的释放影响较小。

关键词：胃内滞留漂浮型缓释片桂利嗪羟丙基甲基纤维素

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桂利嗪致抑郁状态5例

新药与临床 1991年第4期10卷 222-223页

作者：张霁帆蒲晓庆四川省南充地区精神卫生中心南充637000

本文报告5例桂利嗪所致抑郁状态。5例均系脑动脉硬化症患者,平均年龄64±5yr。服用桂利嗪76-150mg/d,平均45±8d后出现抑郁症状,停药后平均28±13d症状消失。

关键词：桂利嗪药物副作用血管扩张剂抑郁症

桂利嗪对兴奋毒致痴呆大鼠模型海马单胺类神经递质的影响

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中国老年学杂志 2010年第22期30卷 3320-3322页

作者：苏湲淇董志重庆医药高等专科学校药理教研室重庆400030 重庆医科大学

目的研究桂利嗪(Cin)对兴奋毒诱导的阿尔茨海默病(AD)模型学习记忆能力的改善及其对海马单胺类神经递质的影响。方法应用微量注射方法,将喹啉酸(QA)注入大鼠双侧海马CA1区,建立大鼠AD学习记忆障碍模型,观察Cin对实验大鼠行为学、病理组... 详细信息

目的研究桂利嗪(Cin)对兴奋毒诱导的阿尔茨海默病(AD)模型学习记忆能力的改善及其对海马单胺类神经递质的影响。方法应用微量注射方法,将喹啉酸(QA)注入大鼠双侧海马CA1区,建立大鼠AD学习记忆障碍模型,观察Cin对实验大鼠行为学、病理组织形态学和神经生化学相关指标的影响。结果 Cin可降低模型大鼠Morris水迷宫实验中其寻找平台平均潜伏期及穿梭箱实验中回避潜伏期,并明显减轻其脑组织病理损伤;可剂量依赖性地增加模型大鼠海马中酪氨酸羟化酶(TH)、色氨酸羟化酶(TPH)的阳性细胞的数量,而去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量也有明显的增加。结论 Cin能通过增加单胺类神经递质的含量来改善AD大鼠学习记忆能力。

关键词：桂利嗪兴奋毒单胺类递质