检索结果-南通市图书馆

有机阴离子转运多肽1b1转录及蛋白表达调控机制的研究现状

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学杂志 2017年第11期33卷 1065-1068页

作者：段译斐熊玉卿南昌大学临床药理研究所南昌330006

有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1)属于溶质转运体(SLC)超家族,主要负责将内、外源物质转运至肝细胞代谢。本文描述了相关核受体和核因子-κb通路对OATP1b1 mRNA和蛋白表达的调控作用,旨在指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物... 详细信息

有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1)属于溶质转运体(SLC)超家族,主要负责将内、外源物质转运至肝细胞代谢。本文描述了相关核受体和核因子-κb通路对OATP1b1 mRNA和蛋白表达的调控作用,旨在指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应。

关键词：有机阴离子转运多肽1b1 孕烷X受体肝X受体法尼醇X受体核因子-κb

有机阴离子转运多肽1b1 A388G基因多态性对缬沙坦在中国健康受试者体内的药代动力学影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学杂志 2010年第5期26卷 344-348页

作者：田蕾蒋娟娟王平刘红黄一玲韩璐璐李一石北京协和医学院、中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的观察OATP1b1 A388G基因多态性对缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学影响。方法筛选23名OATP1b1521TT野生型受试者,按OATP1b1 A388G基因型分组:388GG突变纯合子组14名,388AA-AG杂合子组9名。受试者单剂量口服缬沙坦... 详细信息

目的观察OATP1b1 A388G基因多态性对缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学影响。方法筛选23名OATP1b1521TT野生型受试者,按OATP1b1 A388G基因型分组:388GG突变纯合子组14名,388AA-AG杂合子组9名。受试者单剂量口服缬沙坦80mg,用HPLC-MS法测定血浆缬沙坦浓度。结果缬沙坦药代动力学参数在2个基因组间显示出显著差异,388AA-AG组的AUC0-48和AUC0-∞较388GG组均高51%[(24.8±11.1)μ***-1vs(16.3±4.3)μ***-1,P11.2)μ***-1vs(16.5±4.4)μ***-1,P1.4)μg·mL-1vs(2.6±0.9)μg·mL-1,P>0.05];t1/2和tmax在2组之间未显示出差异(P>0.05)。结论在排除OATP1b1T521C基因多态性的影响后,A388G基因多态性是影响缬沙坦药代动力学特性的重要因素。

关键词：有机阴离子转运多肽1b1 缬沙坦基因多态性药代动力学

有机阴离子转运多肽1b1对2型糖尿病药物治疗的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药房 2016年第8期27卷 1136-1138页

作者：高春梅梁大虎袁小龙谢海棠皖南医学院附属弋矶山医院临床药学部安徽芜湖241001

目的:了解有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1)对2型糖尿病药物治疗的影响。方法:查阅近年来国内外相关文献,就OATP1b1的影响机制、对那格列奈和瑞格列奈等药物的影响、其他基因组信息进行归纳和总结。结果:OATP1b1对那格列奈和瑞格列奈的... 详细信息

目的:了解有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1)对2型糖尿病药物治疗的影响。方法:查阅近年来国内外相关文献,就OATP1b1的影响机制、对那格列奈和瑞格列奈等药物的影响、其他基因组信息进行归纳和总结。结果:OATP1b1对那格列奈和瑞格列奈的体内过程影响明显,人类OATP1b1编码基因(SLCO1b1)521T>C位点的突变对那格列奈药动学和药效学的影响与野生型对照组比较,差异有统计学意义;OATP1b1对瑞格列奈药动学影响呈剂量依赖关系。SLCO1b1 388A>G位点的突变对2型糖尿病药物的体内过程影响不明显。结论:OATP1b1作为摄入型转运体在糖尿病的药物治疗中起重要作用。患者的基因组信息将成为2型糖尿病患者临床合理用药的重要参考因素,有必要对OATP1b1进行更深入、系统的研究。

关键词：有机阴离子转运多肽1b1 2型糖尿病口服降糖药基因多态性药物相互作用

有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2009年第9期14卷 990-994页

作者：阳国平宋敏谭鸿毅刘纯黄志军刘畅阳丽向红付志敏黄原原中南大学湘雅三医院中南大学药学院

目的:研究有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法:16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1b1(OATP1b1的编码基因)常见单体型(SLCO1b1*1a、*1b、*5和*15),按基因型将其分成*1b/*1b、*... 详细信息

目的:研究有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法:16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1b1(OATP1b1的编码基因)常见单体型(SLCO1b1*1a、*1b、*5和*15),按基因型将其分成*1b/*1b、*1a/*1a或*1a/*1b、*1a/*15或*1b/*15三组,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS 2.0计算药动学参数和SPSS 12.0评价统计学差异。结果:SLCO1b1*1b/*1b、SLCO1b1*1a/*1a或*1a/*1b和SLCO1b1*1a/*15或*1b/*15三组受试者的AUC0-8 h分别为(63±20)、(70±26)和(82±24)μg.L-1.h,Cmax分别为(56±16)、(52±17)和(58±34)μg/L,三者之间差异没有统计学意义。结论:OATP1b1遗传多态性对瑞格列奈药动学有影响,但从本试验结果看,三组之间的差异较小,还不足以影响临床用药的安全性和有效性。

关键词：瑞格列奈有机阴离子转运多肽1b1 遗传多态性药动学

有机阴离子转运多肽1b1（OATP1b1）跨膜区域1及氨基端关键氨基酸的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）跨膜区域1及氨基端关键氨基酸...

作者：陈杰华南农业大学

学位级别：硕士

有机阴离子转运多肽(Organic Anion Transporting Polypeptides,OATPs,编码基因SLCO)在人体内参与介导转运多种内源型底物,并对多种药物及异源型物质的吸收起关键作用。OATP1b1是重要的OATP家族成员,特异性表达于肝细胞基底外侧膜,在肝... 详细信息

有机阴离子转运多肽(Organic Anion Transporting Polypeptides,OATPs,编码基因SLCO)在人体内参与介导转运多种内源型底物,并对多种药物及异源型物质的吸收起关键作用。OATP1b1是重要的OATP家族成员,特异性表达于肝细胞基底外侧膜,在肝细胞吸收和清除阴性或两亲性有机化合物的过程中起着必不可少的作用,其功能的改变,有可能会影响肝脏处置药物的药动学、药效学和药物-药物之间的相互作用。因此,研究OATP1b1结构与转运功能之间的关系对我们了解肝脏中药物代谢的分子机理有着重要的指导作用。膜蛋白参与细胞中的各项生理活动,包括细胞的物质交换、细胞识别与免疫应答和细胞信号调控等,同时也是许多药物的结合靶点。跨膜区(Transmembrane domains,TMs)是膜蛋白发挥功能的关键部位,对OATP家族成员OATP1b3和OATP2b1的同源建模发现,它们的跨膜区呈对称分布形成一个带正电荷的孔,与其主要转运带负电荷底物的功能相适应。我们之前对OATP2b1的结构-功能关系研究中发现,其TM1中有多个关键氨基酸,参与该转运蛋白底物的转运过程。OATP1b1与OATP2b1属于不同的OATP亚家族,其TM1是否也是底物转运的关键部位并不清楚。此外,之前对OATP1b3氨基端的研究发现,该区域对转运蛋白的膜靶定非常重要,作为与OATP1b3同一亚家族的OATP1b1,其氨基端与OATP1b3的氨基端相比,具有很高的同源性,其是否发挥类似的作用也不明确。本研究运用定点突变、底物功能吸收分析及细胞表面生物素标记和蛋白免疫印记结合等实验方法,对OATP1b1的TM1和氨基端进行了研究,所获得的实验结果如下:1.将跨膜区域1中的氨基酸分别突变为丙氨酸后,突变体对模式底物硫酸雌酮的转运功能没有发生明显的改变(>50%);但是赖氨酸K41和K49在突变为丙氨酸后,对硫酸雌酮的转运能力发生了大幅度的下降,转运能力分别只有野生型的20%和30%左右。K41A和K49A对另一模式底物牛磺胆酸的转运功能也发生了明显的下降,说明这两个位置的赖氨酸可能参与了OATP1b1的底物转运过程;2.对K41A和K49A进行细胞膜蛋白分析发现,K41A在膜上的表达量下降约60%,而K49A在膜上的表达量与野生型OATP1b1相类似;两个突变体总蛋白表达的变化与膜蛋白表达变化趋势基本一致,说明K41A膜蛋白水平的下降是由于其总蛋白表达量下降所引起的;3.将K41突变为同样带正电荷的精氨酸后,K41R的转运功能和蛋白表达水平显著提高;突变为带相反电荷的天冬氨酸后,K41E的转运功能与K41A相类似,并且K41E的蛋白表达水平低于K41A,说明K41的所带的正电荷对其蛋白表达和底物转运均有影响;另一方面,K49R的转运功能没能得到恢复,说明在49位特定的赖氨酸是不可取代的;4.动力学分析发现,K41A和K49A分别改变了硫酸雌酮高亲和力结合位点和低亲和力结合位点的Km值,说明这两个赖氨酸可能参与了不同底物转运通道的构成。两个突变体转运硫酸雌酮的V值都发生了改变,说明丙氨酸的替换也影响了转运蛋白对底物的周转率;5.对OATP1b1氨基端的研究发现,当2-18位的氨基酸被切除后,该转运蛋白的功能没有发生明显的变化,但当2-27位的氨基酸被切除后,OATP1b1几乎完全丧失转运功能,并且该突变体的膜蛋白和总蛋白的表达水平发生了大幅度的降低,蛋白酶抑制剂MG132则可部分恢复蛋白的表达和转运功能,说明OATP1b1氨基端19-27位的氨基酸可能对该蛋白的转运功能和蛋白稳定性有重要作用;6.对19-27位氨基酸的进一步分析发现在19-22位上富含正电荷的KKTR和23-27位上的类似于YXX(37)(其中X为任意氨基酸,(37)为疏水氨基酸)保守区域的序列YGNCL,其中KKTR对蛋白稳定性有一定的影响,而YCNGL不但与蛋白稳定性有关,还可能影响了OATP1b1与底物的相互作用。

关键词：氨基端有机阴离子转运多肽1b1 跨膜区域转运功能

有机阴离子转运多肽1b1遗传多态性对普伐他汀药代动力学的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

有机阴离子转运多肽1B1遗传多态性对普伐他汀药代动力学的影响

作者：温爱萍中国协和医科大学

学位级别：硕士

普伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，临床常用于高胆固醇血症的治疗。普伐他汀需有机阴离子转运多肽181(OATP1b1，编码基因为SLCO1b1)的介导进入肝细胞发挥其对胆固醇合成的抑制作用，且主要通过肝脏进行消除，... 详细信息

普伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，临床常用于高胆固醇血症的治疗。普伐他汀需有机阴离子转运多肽181(OATP1b1，编码基因为SLCO1b1)的介导进入肝细胞发挥其对胆固醇合成的抑制作用，且主要通过肝脏进行消除，由OATP1b1介导的肝脏对普伐他汀的摄取过程是其通过肝脏进行消除的限速步骤，因此，使OATP1b1转运能力发生改变的因素可能对普伐他汀的药代动力学及药效动力学产生影响。 OATP1b1特异性表达于人肝细胞基底外侧膜上，对肝细胞从门静脉摄取内源性物质和药物起关键作用。遗传学研究结果表明，OATP1b1具有遗传多态性，且其中一些等位基因，如SLCO1b115会使其转运功能显著降低。国外一些文献报道了OATP1b1遗传多态性对普伐他汀药代动力学的影响，国内尚无相关研究，因此本研究对汉族人OATP1b1的遗传多态性进行了考察，并初步研究了汉族人OATP1b1遗传多态性对普伐他汀药代动力学的影响。本研究首先建立了人血浆中普伐他汀的HPLC测定法，结果表明，该方法特异灵敏、准确精密，满足药代动力学研究需要。同时建立了多聚酶链反应-限制性片段长多态分析(PCR-RFLP)和等位基因特异-多聚酶链反应(AS-PCR)等方法，对报道较多的OATP1b1的单体型SLCO1b11a、SLCO1b11b、SLCO1b15及SLCO1b115进行了检测。在此基础上，本研究对180名无亲缘关系的汉族健康受试者(男137名，女43名)的OATP1b1遗传多态性进行了分析。结果表明，等位基因388A、388G、521T及521C的发生频率分别为0.294、0.706、0.908及0.092;单体型SLCO1b11a、SLCO1b11b及SLCO1b115的发生频率分别为0.294、0.614及0.092，未发现单体型SLCO1b15。基因型SLCO1b11a／1a、SLCO1b11b／1b、SLCO1b11a／1b、SLCO1b11a／15、SLCO1b11b／15及SLCO1b115／15的发生频率分别为0.078、0.372、0.372、0.061、0.111及0.006。在本研究考察的汉族人群中，单体型SLCO1b11b的发生频率最高，SLCO18115的出现频率较高，且发现了1名SLCO1b115纯合子受试者。同时考察了OATP1b1遗传多态性对普伐他汀药代动力学的影响。18名自愿参加且基因型为SLCO1b11b／1b、SLCO1b11a／15、SLCO1b11b／15或SLCO1b115／15的健康受试者入组了此项研究。研究中，按基因型将受试者分为三组，即1b纯合子组(n=9，男性7名，女性2名)、15杂合子组(n=8，男性5名，女性3名)和15纯合子组(n=1，男性)。在受试者服用40mg普伐他汀前(0h)及服药后0.33h、0.67h、1h、1.5h、2h、3h、4h、5h、6h、8h抽取前臂静脉血4ml，采用HPLC-UV法测定血浆中普伐他汀的浓度，计算每组受试者的药代动力学参数，对1b纯合子组及15杂合子组的药代动力学参数进行Mann-Whitney U检验。结果表明，1b纯合子组受试者和15杂合子组受试者的C分别为116.06±46.22ng·mL和173.36±36.23ng·mL，具有显著性差异(p=0.011＜0.05);未发现两组间其他药代动力学参数，如AUC(p=0.093＞0.05)、AUC(p=0.370＞0.05)、T(p=0.139＞0.05)、t(p=0.093＞0.05)及CL／F(p=0.114＞0.05)的显著性差异。值得关注的是，SLCO1b115纯合子受试者的C和AUC分别为401.76ng·mL和660.05h·ng·mL，明显高于其他两组受试者，其C分别为1b纯合子组和15杂合子组受试者的3.46倍和2.32倍，其AUC分别为1b纯合子组及15杂合子组受试者的2.67倍及2.09倍。还发现15杂合子组受试者的CL／F(126.96±24.68L·h)比1b纯合子组受试者的CL／F(168.12±53.20L·h)低41.16L·h，SLCO1b115纯合子受试者的CL／F(59.60L·h)在所有受试者中最低，分别为1b纯合子组和15杂合子组受试者的35.45％和46.94％。综合上述结果，本研究得出的初步结论是：①在汉族人群中，OATP1b1存在遗传多态性，单体型SLCO1b11b的发生频率最高(频率为0.614)，SLCO1b115的发生频率较高(频率为0.092);②OATP1b1遗传多态性会对普伐他汀的药代动力学产生影响，携带SLCO1b115的受试者服用普伐他汀后血药浓度显著偏高，这一现象在SLCO1b115纯合子受试者中表现得尤为明显。虽

关键词：普伐他汀有机阴离子转运多肽1b1 遗传多态性药代动力学

人源有机阴离子转运多肽1b1和多药耐药相关蛋白2双转MDCKⅡ细胞株的构建及其功能验证

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

复旦学报（医学版） 2017年第2期44卷 134-142页

作者：胡楠马国杨青复旦大学生命科学学院生物化学系上海200438 复旦大学药学院临床药学教研室上海201203 云南天然产物与生物制药协同创新中心昆明650091

目的构建人源有机阴离子转运多肽1b1(human organic anion transporting polypeptide 1b1,hOATP1b1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan,1-MT)的转运特性。方法采用基因工程手段获得hOATP1b1和hMRP2表达真核载体pVITRO2-SLCO1b1-AbCC2,转染MDCKⅡ细胞,通过遗传霉素G418筛选得到稳定表达的细胞株;通过Realtime PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜确认目的蛋白特异性;利用该双转模型考察普伐他汀(不同pH环境和不同底物浓度)和1-MT的转运。结果经电泳分析、双酶切、DNA测序鉴定表明重组质粒构建成功;通过Real-time PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜证明经遗传霉素筛选的MDCK-OATP1b1/MRP2细胞构建成功;pH=6.5时,普伐他汀在所构建双转细胞模型上转运最佳;在0~500μmol/L的浓度范围内,普伐他汀在该模型上的转运呈现浓度依赖性。1-MT在该细胞模型上无明显转运。结论成功构建人源MDCKOATP1b1/MRP2双转细胞株,发现1-MT既不是OATP1b1蛋白也不是MRP2蛋白的底物,该细胞株可用于OATP1b1/MRP2介导的外源性物质(如药物)和内源性物质(如胆红素)的转运研究。

关键词：有机阴离子转运多肽1b1 多药耐药相关蛋白2 MDCKⅡ 普伐他汀 1-甲基色氨酸转运

有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1)基因多态性对他汀类药物影响的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

现代药物与临床 2020年第4期35卷 820-824页

作者：薛阳刘凯歌西安医学院陕西西安710021

有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1)是一种负责转运多种内外源性物质进入肝细胞发挥作用的摄入型转运蛋白。他汀类药物又称3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,临床上广泛应用于调脂及心脑血管疾病的预防,其疗效及不良反... 详细信息

有机阴离子转运多肽1b1(OATP1b1)是一种负责转运多种内外源性物质进入肝细胞发挥作用的摄入型转运蛋白。他汀类药物又称3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,临床上广泛应用于调脂及心脑血管疾病的预防,其疗效及不良反应有显著的个体化差异。研究表明OATP1b1基因多态性是导致他汀类药物个体化差异的重要因素。对OATP1b1基因多态性对他汀类药物影响的研究进展进行综述,为他汀类药物的个体化、安全化应用提供可能的理论指导。

关键词：他汀类药物有机阴离子转运多肽1b1 单核苷酸多态性调脂

丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1b1转运氟伐他汀的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学杂志 2022年第4期38卷 303-307页

作者：靳高凤段译斐刘名义张红夏春华熊玉卿南昌大学临床药理研究所江西南昌330006

目的研究丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1b1转运氟伐他汀的影响。方法通过构建OATP1b1*1a、*5、*15-HEK293T体外细胞摄取模型,LC-MS/MS法测定氟伐他汀浓度,比较不同剂量丹参组分组与空白组间氟伐他汀摄取率的差异。结果氟伐他... 详细信息

目的研究丹参组分对不同基因型有机阴离子转运多肽1b1转运氟伐他汀的影响。方法通过构建OATP1b1*1a、*5、*15-HEK293T体外细胞摄取模型,LC-MS/MS法测定氟伐他汀浓度,比较不同剂量丹参组分组与空白组间氟伐他汀摄取率的差异。结果氟伐他汀在OATP1b1*1a、OATP1b1*5、OATP1b1*15-HEK293T细胞模型中的摄取动力学参数K;分别为(17.59±2.32),(12.52±1.42)和(18.49±2.06)μmol·L^(-1);熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可以增加各基因型OATP1b1-HEK293T细胞氟伐他汀的摄取(P1b1*1a、OATP1b1*5、OATP1b1*15的活性诱导可达37.93%,63.16%,42.86%,10μmol·L^(-1)隐丹参酮对OATP1b1*1a、OATP1b1*5、OATP1b1*15的活性诱导可达62.96%,80.39%,28.57%,800 nmol·L^(-1)二氢丹参酮Ⅰ对OATP1b1*1a、OATP1b1*5、OATP1b1*15的活性诱导可达37.78%,53.33%,27.08%;仅高浓度丹参酮Ⅰ可抑制氟伐他汀的摄取(P1b1*1a、OATP1b1*5、OATP1b1*15的活性抑制率为20.75%,27.78%,21.43%。结论 OATP1b1*5(521T>C)对氟伐他汀的转运存在确切影响,熊果酸、隐丹参酮和二氢丹参酮Ⅰ可能是丹参中影响OATP1b1转运氟伐他汀的主要活性组分。

关键词：丹参组分氟伐他汀有机阴离子转运多肽1b1 基因多态性