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曲伏前列素的合成

中国医药工业杂志 2024年第1期55卷 42-47,95页

作者：陈祥伟苏专专黄文战甘春丽哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室黑龙江哈尔滨宾150081

以苯甲酰Corey内酯(1)为起始物料,经过2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)/次氯酸钠选择性氧化、Wittig-Hornor反应、手性还原、脱苯甲酰基、三乙基氯硅烷保护羟基、内酯还原、Wittig反应、成酯、羟基保护与脱保护共10步反应,得到最终产... 详细信息

以苯甲酰Corey内酯(1)为起始物料,经过2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)/次氯酸钠选择性氧化、Wittig-Hornor反应、手性还原、脱苯甲酰基、三乙基氯硅烷保护羟基、内酯还原、Wittig反应、成酯、羟基保护与脱保护共10步反应,得到最终产物曲伏前列素(13),总收率15.3%。终产物经^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS进行结构确证。该合成路线中使用乙醇/正己烷打浆法、甲基叔丁基醚重结晶和硅胶柱色谱等方法对各个中间体的分离纯化操作进行简化,原料易得、条件温和且可控,为国内曲伏前列素类仿制药的工业生产提供了参考。

关键词：曲伏前列素苯甲酰Corey内酯中间体合成 Wittig反应

曲伏前列素滴眼液与溴莫尼定滴眼液联合治疗对开角型青光眼患者效果观察

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医学理论与实践 2024年第13期37卷 2250-2252页

作者：练海东万慧娟章磊袁婷赵新荣石河子大学第一附属医院眼科新疆石河子市832000

目的:探讨曲伏前列素滴眼液与溴莫尼定滴眼液联合治疗对开角型青光眼(OAG)患者患眼视功能、眼表损伤指标的影响。方法:选择2021年5月—2023年5月我院收治的OAG患者180例,按随机数字表法分为两组,各90例。对照组给予酒石酸溴莫尼定滴眼液... 详细信息

目的:探讨曲伏前列素滴眼液与溴莫尼定滴眼液联合治疗对开角型青光眼(OAG)患者患眼视功能、眼表损伤指标的影响。方法:选择2021年5月—2023年5月我院收治的OAG患者180例,按随机数字表法分为两组,各90例。对照组给予酒石酸溴莫尼定滴眼液,观察组给予酒石酸溴莫尼定滴眼液+曲伏前列素滴眼液。4周为1疗程,两组均持续使用3个疗程。比较两组的临床疗效、患眼视功能指标[眼压(IOP)、视野缺损(MD)和平均光敏感度(MS)]、眼表损伤指标[角膜荧光染色积分(FL)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌实验(Sit)]、血流动力学指标[收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力系数(RI)]和不良反应(异物感、视力模糊、过敏性结膜炎、结膜充血)。结果:观察组治疗后的总有效率明显高于对照组(P0.05);治疗后,观察组PSV、EDV较对照组高,RI较对照组低(P0.05)。结论:曲伏前列素滴眼液与溴莫尼定滴眼液联用,可显著提高OAG的临床疗效及视功能水平,不会加重对眼表的损害,能够有效调节血流动力学,且不良反应少,用药安全性高。

关键词：开角型青光眼曲伏前列素溴莫尼定视功能眼表损伤血流动力学

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曲伏前列素与噻吗洛尔治疗原发性开角型青光眼疗效的Meta分析

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国际眼科杂志 2022年第4期22卷 616-622页

作者：许莞菁倪淑华赵军张娟美赵爽郑凌方付艺璇青岛大学青岛医学院中国山东省青岛市266000 潍坊医学院临床医学院中国山东省潍坊市261000 中国山东省临沂市人民医院眼科 276000 山东第一医科大学山东省医学科学院研究生部中国山东省济南市250000 锦州医科大学研究生学院中国辽宁省锦州市121000

目的:系统评价曲伏前列素滴眼液与噻吗洛尔滴眼液治疗中国成人原发性开角型青光眼(POAG)的血流动力学、散光度及细胞因子的变化。方法:检索PubMed,EMbase,Cochrane Library,Web of Science,中国期刊全文数据库(CNKI),中国生物医学文献... 详细信息

目的:系统评价曲伏前列素滴眼液与噻吗洛尔滴眼液治疗中国成人原发性开角型青光眼(POAG)的血流动力学、散光度及细胞因子的变化。方法:检索PubMed,EMbase,Cochrane Library,Web of Science,中国期刊全文数据库(CNKI),中国生物医学文献数据库(CBM),维普数据库及万方数据库2015-01-01/2020-12-31收录的有关曲伏前列素与噻吗洛尔治疗中国成人POAG的随机对照试验(RCTs)和回顾性队列研究。按照纳入与排除标准筛选文献,用Cochrane风险评估工具对RCTs进行质量评价,用NOS量表对回顾性队列研究进行质量评价。采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析并生成加权均数差(WMD)为效应量对比曲伏前列素与噻吗洛尔在视网膜中央动脉(CRA)和睫状后短动脉(PCA)的收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)及血管阻力指数(RI)、散光度、血浆内皮素-1(ET-1)、血清基质金属蛋白酶(MMP)、房水基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)、血清TIMP-2中的差异。结果:共纳入8项RCTs,4项回顾性队列研究,合计1192例患者。Meta分析结果显示:曲伏前列素组较噻吗洛尔组更能提高CRA和PCA的PSV(WMD=2.40,95CI:2.12~2.68,P曲伏前列素降低散光度(WMD=-1.34,95%CI:-1.62~-1.06,P曲伏前列素较噻吗洛尔更能降低血浆ET-1(WMD=-5.14,95%CI:-7.08~-3.20,P曲伏前列素治疗POAG较噻吗洛尔在改善血流动力学指标以及降低散光度方面更具优势。

关键词：曲伏前列素噻吗洛尔原发性开角型青光眼 Meta分析血流动力学

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曲伏前列素在残余青光眼中的应用

中国实用眼科杂志 2009年第11期27卷 1299-1300页

作者：沈立台韦秋红陈琛保定市第一中心医院眼科河北071000

目的探讨曲伏前列素在残余青光眼中的应用。方法选取12只残余青光眼，仅用0．004％曲伏前列素每晚9：00一次，定期定时监测半年眼压。结果10只眼降压效果明显，降压幅度40．33％-48．55％。结论曲伏前列素可作为残余青光眼的首选治疗的... 详细信息

目的探讨曲伏前列素在残余青光眼中的应用。方法选取12只残余青光眼，仅用0．004％曲伏前列素每晚9：00一次，定期定时监测半年眼压。结果10只眼降压效果明显，降压幅度40．33％-48．55％。结论曲伏前列素可作为残余青光眼的首选治疗的药物。

关键词：残余青光眼曲伏前列素眼压依从性

曲伏前列素对开角型青光眼眼部血流动力学及对内源性调节因子的影响

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中国临床药理学杂志 2016年第7期32卷 606-608,614页

作者：刘春姿韩红波浙江中医药大学附属第一医院眼科杭州310006

目的观察曲伏前列素对开角型青光眼眼部血流动力学及血液、房水中基质金属蛋白酶(MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)表达的影响。方法 94例原发性开角型青光眼患者随机分为试验组和对照组各47例。对照组用马来酸噻吗洛尔滴眼液... 详细信息

目的观察曲伏前列素对开角型青光眼眼部血流动力学及血液、房水中基质金属蛋白酶(MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)表达的影响。方法 94例原发性开角型青光眼患者随机分为试验组和对照组各47例。对照组用马来酸噻吗洛尔滴眼液,早晚各1次,每次1滴;试验组用曲伏前列素滴眼液,每天1次,每次1滴,2组疗程均为12周。观察2组患者的眼压、眼部血流动力学及血液、房水中MMP、TIMP-2表达水平。结果 2组患者治疗后眼压明显下降,其中试验组降压效果更为显著(P0.05)。2组血液、房水中MMPs、TIMPs-2水平治疗后均较治疗前显著降低(P0.05)。2组患者均有轻度异物感、轻至中度结膜充血、虹膜色素加深等不良症状,未出现心、血压及肺等全身不良反应。结论曲伏前列素降眼压效果显著,明显改善眼部血流动力学,保持血液、房水中MMPs、TIMPs-2动态表达水平。

关键词：曲伏前列素开角型青光眼血流动力学

曲伏前列素滴眼液治疗原发性开角型青光眼的临床研究

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中国临床药理学杂志 2017年第4期33卷 312-315页

作者：应佳朱艳霞张秀珍俞颂平丽水市中心医院眼科浙江丽水323000

目的观察曲伏前列素治疗原发性开角型青光眼(POAG)的临床疗效和安全性。方法将78例POAG患者随机分为对照组和试验组,每组39例。试验组予以给予曲伏前列素,药物的剂量均是每次1滴,每日1次;对照组予以盐酸左布诺洛尔,药物剂量为每次1滴,... 详细信息

目的观察曲伏前列素治疗原发性开角型青光眼(POAG)的临床疗效和安全性。方法将78例POAG患者随机分为对照组和试验组,每组39例。试验组予以给予曲伏前列素,药物的剂量均是每次1滴,每日1次;对照组予以盐酸左布诺洛尔,药物剂量为每次1滴,早晚各1次,每日2次,疗程均为3个月。比较2组患者治疗前、治疗后1个月和3个月眼压和血流动力学变化情况,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗1个月后试验组和对照组7:00眼压分别为(15.51±2.11),(15.42±2.14)mm Hg,治疗前的水平分别为(24.98±3.24),(25.54±3.15)mm Hg,差异有统计学意义(P0.05)。结论曲伏前列素滴眼液在控制夜间眼压、改善血流动力学、稳定性方面相对优于盐酸左布诺洛尔滴眼液,安全性较好。

关键词：曲伏前列素盐酸左布诺洛尔原发性开角型青光眼血流动力学

曲伏前列素和噻吗心安治疗开角型青光眼和高眼压症的对照研究

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国际眼科杂志 2009年第9期9卷 1753-1754页

作者：赵文君中国广东省深圳市宝安区石岩医院眼科 518018

目的:以噻吗心安为对照,观察曲伏前列素滴眼液降眼压效果及安全性。方法:采用随机对照法,0.04g/L曲伏前列素滴眼液1次/d或5g/L噻吗心安滴眼液2次/d,治疗原发性开角型青光眼和高眼压症,共34例,疗程12wk,观察眼压及不良反应。未发现其他... 详细信息

目的:以噻吗心安为对照,观察曲伏前列素滴眼液降眼压效果及安全性。方法:采用随机对照法,0.04g/L曲伏前列素滴眼液1次/d或5g/L噻吗心安滴眼液2次/d,治疗原发性开角型青光眼和高眼压症,共34例,疗程12wk,观察眼压及不良反应。未发现其他眼部改变和全身副作用。结果:试验组平均日间眼压以24.83±2.97mmHg降至16.13±2.92mmHg;对照组从23.96±3.62mmHg降至16.14±2.97mmHg。试验组结膜充血较对照组明显增加。结论:曲伏前列素滴眼液对控制原发性开角型青光眼和高眼压症的眼压是有效和安全的。

关键词：曲伏前列素噻吗心安青光眼开角型高眼压症

曲伏前列素对已行超声乳化人工晶状体植入术的POAG患者的眼压控制

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国际眼科杂志 2014年第8期14卷 1444-1446页

作者：周晓芳付汛安中国湖北省武汉市中心医院眼科 430014

目的:观察曲伏前列素滴眼液对已行白内障超声乳化人工晶状体植入术的原发性开角型青光眼患者的降眼压效果及安全性。方法:采用随机、单盲、平行对照试验,选取白内障超声乳化人工晶状体植入术后的原发性开角型青光眼患者,治疗组入选43例4... 详细信息

目的:观察曲伏前列素滴眼液对已行白内障超声乳化人工晶状体植入术的原发性开角型青光眼患者的降眼压效果及安全性。方法:采用随机、单盲、平行对照试验,选取白内障超声乳化人工晶状体植入术后的原发性开角型青光眼患者,治疗组入选43例43眼滴用曲伏前列素每日1次,对照组入选43例43眼滴用布林佐胺滴眼液早晚各1次,共观察12wk。观察的指标主要包括眼压、眼部症状以及不良反应等。结果:治疗组眼压从(24.20±3.01)mmHg降至(16.77±2.89)mmHg;对照组从(23.87±3.47)mmHg降至(18.81±3.07)mmHg,两组用药前后眼压相比均有显著差异(P曲伏前列素对控制已行白内障超声乳化人工晶状体植入术的原发性开角型青光眼的眼压是高效和安全的。

关键词：曲伏前列素眼内压青光眼人工晶状体

曲伏前列素与布林佐胺治疗开角型青光眼或高眼压症的临床研究

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国际眼科杂志 2009年第8期9卷 1510-1513页

作者：王建萍张德秀马勇车选义西安交通大学第一附属医院眼科中国陕西省西安市710061 陕西省人民医院眼科中国陕西省西安市710068

目的:研究曲伏前列素与布林佐胺联合治疗原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)、高眼压症(ocular hypertension,OHT)及抗青光眼术后高眼压的降眼压疗效及安全性。方法:将48例52眼POAG,OHT,抗青光眼术后高眼压的患者纳... 详细信息

目的:研究曲伏前列素与布林佐胺联合治疗原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)、高眼压症(ocular hypertension,OHT)及抗青光眼术后高眼压的降眼压疗效及安全性。方法:将48例52眼POAG,OHT,抗青光眼术后高眼压的患者纳入为期2mo的前瞻性、单向性、开放性研究。经药物洗脱期测量眼压基线值。用药后2,4,8,12wk测量眼压、视力、视野,观察眼部症状、体征及全身副作用。计算12wk时眼压≤17mmHg患者百分比。结果:患者基线眼压28.08±2.50mmHg,4次随访眼压(17.12±1.42,16.71±1.55,16.13±1.52,16.12±1.49)mmHg,眼压下降均值10.35mmHg,最大下降率45%。用药后眼压与基线眼压比较差值有非常显著意义(P曲伏前列素与布林佐胺联合应用降眼压的效果明显,安全性好。联合用药,眼压≤17mmHg患者所占百分比显著。

关键词：青光眼曲伏前列素布林佐胺眼压