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明胶酶及其天然抑制物对实体恶性肿瘤的预后指标作用

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明胶酶及其天然抑制物对实体恶性肿瘤的预后指标作用

内质网滞留型抗明胶酶胞内抗体的基因表达及对肿瘤细胞侵袭和增殖的抑制作用

中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议

作者：付强尚靖张陆勇中国药科大学新药筛选中心

肿瘤的生长和散播与蛋白水解活性的增强有关,该活性能够逃逸调节因素的控制。基质金属蛋白酶(MMPs),特别是明胶酶 A 和 B(MMP-2和-9),在肿瘤的侵袭和血管发生中起作用,它们参与了多种肿瘤的癌演进过程。明胶酶的组织抑制物 TIMP-1和 TIM... 详细信息

肿瘤的生长和散播与蛋白水解活性的增强有关,该活性能够逃逸调节因素的控制。基质金属蛋白酶(MMPs),特别是明胶酶 A 和 B(MMP-2和-9),在肿瘤的侵袭和血管发生中起作用,它们参与了多种肿瘤的癌演进过程。明胶酶的组织抑制物 TIMP-1和 TIMP-2的表达,也显示出与一些癌症的临床过程有关。在来自最近的临床研究的越来越多的数据的基础上,评价明胶酶和它们的抑制物对数种实体瘤的临床过程的影响。临床资料最常探究的是肿瘤组织中 mRNA 或免疫反应性蛋白的过表达,或者测定治疗前或随访血清样本中的循环蛋白水解酶或其抑制物的浓度。几种实体癌的临床资料表明,明胶酶通常与肿瘤的侵袭性临床过程有关。尽管事实上不同的肿瘤性疾病之间的生物学特征和临床过程有很大的变化,特别令人惊讶的是 MMP-2似乎与多种实体癌的临床侵袭过程相关。MMP-9 也通常与不利的临床过程相关。但是有例外存在,例如在乳腺癌中,它起的作用尚不明确。由于有部分矛盾的数据,在癌症演进过程中 TIMPs 的作用仍然需要进一步研究,TIMPs 对癌症演变过程的作用可能因为不同种癌症而不同。很少有研究将循环明胶酶或它们的抑制物与癌症的临床过程和肿瘤负荷联系起来。目前为止,只有很少的报道支持将这些标记用于随访,但是需要更加广泛的研究来阐明明胶酶或其抑制物作为随访监控指标的潜在价值。

关键词：明胶酶天然抑制物肿瘤,恶性预后指标

来源： cnki会议评论

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中国现代普通外科进展 2004年第2期7卷 85-90页

作者：吴承先冯立忠于江山东省青岛市人民医院普外科山东青岛266001

目的 :明胶酶 (包括MMP 2和MMP 9)在恶性肿瘤转移扩散中发挥着重要的作用 ,探讨运用胞内抗体技术通过胞内抗体与明胶酶结合 ,阻断明胶酶向细胞表面的分泌 ,对恶性肿瘤细胞侵袭转移抑制的效果。方法 :构建可在真核细胞内质网表达抗明胶... 详细信息

目的 :明胶酶 (包括MMP 2和MMP 9)在恶性肿瘤转移扩散中发挥着重要的作用 ,探讨运用胞内抗体技术通过胞内抗体与明胶酶结合 ,阻断明胶酶向细胞表面的分泌 ,对恶性肿瘤细胞侵袭转移抑制的效果。方法 :构建可在真核细胞内质网表达抗明胶酶抗体基因的真核表达载体*** .scFv ,瞬时和稳定基因转染 ,Westernblot检测基因表达 ,免疫沉淀实验检测胞内抗体与靶蛋白结合情况 ,明胶酶谱检测明胶酶的分泌 ,用相关方法观察细胞体外运动、侵袭和增殖。结果 :ER .scFv抗体基因在PG细胞内表达 ,能与靶蛋白MMP 9特异性结合 ,对PG细胞明胶酶分泌具有显著的抑制作用。ER .scFv胞内抗体对PG细胞体外Matrigel侵袭有抑制作用 ,抑制率为 76 .3% (P 明胶酶的活性 ,进而抑制与明胶酶直接相关的侵袭和增殖。

关键词：明胶酶抗体基因肿瘤抑制基因表达

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粪肠球菌明胶酶的克隆及原核表达

世界最新医学信息文摘 2019年第9期 90-90页

作者：谭强来曾臻厦门医学院

目的克隆粪肠球菌明胶酶gelE基因并原核表达。方法 gelE基因克隆连接至pGEX-4T-1载体,转化至***21诱导表达。结果成功扩增基因并构建gelE-pGEX-4T-1重组质粒,测序无碱基突变,在***中高效表达。结论粪肠球菌明胶酶成功原核高效表达。

关键词：粪肠球菌明胶酶克隆原核表达

卵巢肿瘤中的明胶酶及其组织抑制物;TIMP-1是一个可以用以预测预后的因子

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世界核心医学期刊文摘（妇产科学分册） 2006年第5期2卷 36-37页

作者： Rauvala M Puistola U Turpeenniemi-Hujanen T. 朱亮 Department of Obstetrics and Gynecology University Hospital of Oulu PL 24 Fin- 90029 OYS Oulu Finland

In the present study, the significance of circulating matrix metalloproteinases- 2 and- 9 (MMP- 2, MMP- 9), as well as their tissue inhibitors- 1 and- 2 (TIMP- 1, TIMP- 2) in ovarian cancer were studied to assess the possibility of using them in clinical decision-making. Methods. We measured, prior to primary surgery, the concentrations of these proteins in serum samples of 115 patients with an ovarian tumor: 63 with cancer, 6 with a low malignant potential tumor, and 46 with a benign tumor. The measurements were performed with enzyme- linked immunosorbent assays (ELISA). The results were compared to clinicopathological data. Results. A high serum concentration of TIMP- 1 at diagnosis was found to correlate with the malignant phenotype of an ovarian tumor. Within malignant neoplasias, high circulating TIMP- 1 correlated to the aggressive phenotype and unfavorable prognosis. An association was found between a high serum level of TIMP- 1 and an advanced stage of the disease, a residual tumor >2 cm, poor response to cytotoxic treatment, shorter recurrence free time, and shorter cancer-related overall survival. No statistically significant correlation was found between the circulating gelatinases (MMP- 2, MMP- 9) or TIMP- 2 and the clinicopathological factors. However, a tendency for better survival with high serum concentration of TIMP- 2 or MMP- 2 was observed. Conclusion. We conclude that an elevated preoperative serum TIMP- 1 concentration correlates to the aggressive behavior of ovarian cancer.

关键词：卵巢肿瘤组织抑制物明胶酶良性肿瘤患者间质金属蛋白酶组织抑制剂临床病理学酶联免疫吸附法

扶正化瘀方对肝纤维化大鼠肝脏明胶酶、TIMP-2和星状细胞凋亡的影响

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上海中医药大学学报 2003年第4期17卷 40-44页

作者：谭春雨谭善忠蒋健徐列明上海中医药大学肝病研究所上海200032 上海中医药大学附属曙光医院上海200021

为研究扶正化瘀方 (主药 :丹参、桃仁、人工虫草菌丝等 )治疗肝纤维化的机理 ,60只Wistar雄性大鼠 ,除 8只作为正常对照组 (A ,腹腔注射生理盐水 )外 ,5 2只大鼠腹腔注射 0 5 %对二甲基亚硝胺 (共 4周 ,每周 3次 ,每次 2ml/kg) ,造成... 详细信息

为研究扶正化瘀方 (主药 :丹参、桃仁、人工虫草菌丝等 )治疗肝纤维化的机理 ,60只Wistar雄性大鼠 ,除 8只作为正常对照组 (A ,腹腔注射生理盐水 )外 ,5 2只大鼠腹腔注射 0 5 %对二甲基亚硝胺 (共 4周 ,每周 3次 ,每次 2ml/kg) ,造成肝纤维化模型 ,并随机分为 3组 ,模型对照组 (B ,18只 )、扶正化瘀方组 (C ,17只 )、秋水仙碱组 (D ,17只 ) ,分别给予自来水以及相应中西药物灌胃 ,共 4周。之后 ,处死大鼠取材检测各项指标。结果 :C组大鼠Hyp和肝组织胶原分期下降 ,纤维化程度减轻 ;活化HSC减少 ,凋亡增加 ;肝组织MMP 2、MMP 9、TIMP 2表达下降。结论 :促进活化HSC的凋亡、减少活化HSC的数量 ,并由此降低MMP 2、MMP 9、TIMP 2的表达、减轻肝纤维化程度。

关键词：肝纤维化扶正化瘀方中医药疗法明胶酶星状细胞

人鼻咽癌细胞系CNE-2Z两种明胶酶表达及分泌的差异

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现代肿瘤医学 2010年第8期18卷 1508-1509页

作者：顾帝水孔霞黄培春陈锦广东医学院病理生理学教研室广东东莞523808

目的:探讨人低分化鼻咽癌细胞系CNE-2Z两种明胶酶表达及分泌的差异。方法:免疫细胞化学法检测CNE-2Z细胞明胶酶A及明胶酶B的表达;明胶酶谱法检测两种明胶酶的分泌情况。结果:CNE-2Z细胞明胶酶B强阳性表达率明显高于明胶酶A,明胶酶B的分... 详细信息

目的:探讨人低分化鼻咽癌细胞系CNE-2Z两种明胶酶表达及分泌的差异。方法:免疫细胞化学法检测CNE-2Z细胞明胶酶A及明胶酶B的表达;明胶酶谱法检测两种明胶酶的分泌情况。结果:CNE-2Z细胞明胶酶B强阳性表达率明显高于明胶酶A,明胶酶B的分泌量或活性比明胶酶A高。结论:明胶酶B在鼻咽癌恶性进展中作用可能强于明胶酶A,有可能成为鼻咽癌的潜在治疗靶点。

关键词：鼻咽肿瘤明胶酶 CNE-2Z细胞

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健脾止遗片有效成分对家兔膀胱明胶酶的影响

健脾止遗片有效成分对家兔膀胱明胶酶的影响

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与肾脏疾病

山东省药学会2006年生化与生物技术药物学术研讨会

作者：任慧霞赵雪聂晓燕山东大学药学院生化与生物技术药物研究所山东大学药学院生化与生物技术药物研究所山东大学药学院生化与生物技术药物研究所

目的研究家兔膀胱中明胶酶的活性,比较不同年龄家兔膀胱中明胶酶活性的大小,探讨健脾止遗片的有效成分对该酶活性的影响;方法选用3周龄和60周龄的家兔膀胱,提取明胶酶并测定其酶活性,并研究所提有效成分对酶活性的影响。结果不同年龄家... 详细信息

目的研究家兔膀胱中明胶酶的活性,比较不同年龄家兔膀胱中明胶酶活性的大小,探讨健脾止遗片的有效成分对该酶活性的影响;方法选用3周龄和60周龄的家兔膀胱,提取明胶酶并测定其酶活性,并研究所提有效成分对酶活性的影响。结果不同年龄家兔膀胱中明胶酶活性不同,老龄家兔膀胱中酶活性比幼龄的强,分离所得有效成分对该酶的活性有明显的抑制作用。

关键词：健脾止遗片明胶酶明胶酶谱法

来源： cnki会议评论

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实用医学杂志 2007年第6期23卷 925-927页

作者：姚于泓陈慎仁李恩民汕头大学医学院附属第二医院 515041

脂笼蛋白（lipocalin）作为生物化学标志物几乎被应用于临床医学的各个领域，诸如感染性疾病、肿瘤、脂类代谢紊乱、肝脏和肾脏损害。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白fneutrophil gelatinase-associated hpocalin，NGAL）是一新型的... 详细信息

脂笼蛋白（lipocalin）作为生物化学标志物几乎被应用于临床医学的各个领域，诸如感染性疾病、肿瘤、脂类代谢紊乱、肝脏和肾脏损害。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白fneutrophil gelatinase-associated hpocalin，NGAL）是一新型的脂笼蛋白，是Kjeldsen等在1993年研究中性粒细胞内92000明胶酶。

关键词：中性粒细胞运载蛋白明胶酶肾脏疾病脂质脂类代谢紊乱感染性疾病临床医学

羊水中明胶酶、白细胞介素8与胎膜早破关系的研究

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中华围产医学杂志 2004年第1期7卷 25-28页

作者：郭建新李力陈竹钦郑英如姚宏第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所妇产科重庆400042

目的　探讨明胶酶、白细胞介素 8(interleukin 8,IL 8)与胎膜早破 (PrematureRuptureofMembrane,PROM)发生的关系。　方法　PROM者 30例为观察组 ,正常孕妇 30例为对照组。于剖宫产时抽取羊水 3ml备存。羊水消化生物素标记明胶 ,用ELIS... 详细信息

目的　探讨明胶酶、白细胞介素 8(interleukin 8,IL 8)与胎膜早破 (PrematureRuptureofMembrane,PROM)发生的关系。　方法　PROM者 30例为观察组 ,正常孕妇 30例为对照组。于剖宫产时抽取羊水 3ml备存。羊水消化生物素标记明胶 ,用ELISA法测定剩余明胶的含量 ,换算出酶的活性。参照文献进行明胶电泳 ,酶经电泳分离后 ,将该处的明胶消化 ,染色后形成不着色的透明带 ;IL 8含量的测定 :用双抗体夹心ELISA法。　结果　 ( 1)在未临产、潜伏期和活跃期 ,观察组和对照组羊水总明胶酶的活性分别为 :( 85± 10 ) μg/L·12h、( 91± 7) μg/L·12h、( 10 4± 2 3) μg/L·12h和( 4 9± 15 ) μg/L·12h、( 5 8± 15 ) μg/L·12h、( 10 2± 2 9) μg/L·12h ,两组中活跃期显著高于未临产 (P 明胶酶的活性均显著高于对照组 (P 明胶酶带有 4条 ,分子量分别为 92、83、72和 6 6kd。观察组在未临产时羊水中各明胶酶消化的明胶带较对照组宽。 ( 4 )在未临产、潜伏期和活跃期 ,观察组和对照组羊水IL 8的含量分别为 :( 0 .195± 0 .110 ) μg/L、( 0 .2 76± 0 .12 8) μg/L、( 0 .333± 0 .134) μg/L和 ( 0 .10 2± 0 .0 5 6 ) μg/

关键词：羊水明胶酶白细胞介素8 胎膜早破