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敷和备化方联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗晚期肝癌TACE术后肝郁脾虚型患者的临床疗效观察

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敷和备化方联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗晚期肝癌TACE术后肝郁...

作者：钟晓婷广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察敷和备化方联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗肝郁脾虚证晚期肝癌TACE术后复发患者的近期疗效、生活质量评分等临床疗效指标、安全性指标、免疫功能的影响。方法:符合入选标准的病例通过随机对照临床试验,将107例患者... 详细信息

目的:通过观察敷和备化方联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗肝郁脾虚证晚期肝癌TACE术后复发患者的近期疗效、生活质量评分等临床疗效指标、安全性指标、免疫功能的影响。方法:符合入选标准的病例通过随机对照临床试验,将107例患者随机分成治疗组54例和对照组53例,治疗组予敷和备化方联合卡瑞利珠及阿帕替尼治疗晚期肝癌TACE术后患者,对照组予卡瑞利珠及阿帕替尼治疗晚期肝癌TACE术后患者,观察对比两组患者的近期疗效、治疗相关副作用情况、PFS、血清AFP、KPS评分、中医症候积分以及外周血清CD3T细胞、CD4T细胞、CD8T细胞、PD-1CD4T细胞、PD-1CD8T细胞、TIM-3CD4T细胞、TIM-3CD8T细胞等免疫指标情况。结果:(1)近期疗效:治疗组客观缓解率28%,疾病控制率84.0%;对照组客观缓解率30%,疾病控制率82.0%,两组无明显差别(P>0.05)。(2)治疗相关副作用情况:两组患者治疗过程未发生严重栓塞综合征、不良反应及过敏反应,未出现由于免疫及靶向治疗相关性疾病致死的案例。治疗组患者的高血压、反应性毛细血管增生症、一过性肝功能损害、乏力的发生率均显著低于对照组(P0.05)。(5)AFP水平:两组均能降低AFP水平(P方面优于对照组(P化。结论:与卡瑞利珠及阿帕替尼治疗晚期肝癌TACE术后复发患者相比,敷和备化方联合卡瑞利珠及阿帕替尼治疗晚期肝癌TACE术后复发患者,可以有效缓解治疗相关副作用、改善中医症状,提高患者的生存质量,降低甲胎蛋白水平,并能上调治疗4疗程后的外周血清CD3T细胞、CD4T细胞、CD8T细胞水平,下调治疗4疗程后的外周血清PD-1CD4T细胞、PD-1CD8T细胞、TIM-3CD4T细胞、TIM-3CD8T细胞的表达水平。因此,对于不可再行TACE局部介入治疗的晚期肝癌TACE术后患者,接受西医全身治疗同时,同步口服敷和备化方汤剂能够使晚期肝癌患者获得更好的生存获益。

关键词：敷和备化方肝郁脾虚型晚期肝癌TACE术后中西医结合治疗临床观察

敷和备化方联合TACE术治疗原发性肝癌的临床研究及相关机制探究

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敷和备化方联合TACE术治疗原发性肝癌的临床研究及相关机制探究

作者：满婷婷广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察敷和备化方联合TACE治疗中晚期原发性肝癌患者的近期疗效及安全性以及相关机制的探究。方法:符合入选标准的病例通过随机对照临床试验,将105例患者随机分成治疗组53例和对照组52例,治疗组给予敷和备化方联合TACE治疗,对照组给... 详细信息

目的:观察敷和备化方联合TACE治疗中晚期原发性肝癌患者的近期疗效及安全性以及相关机制的探究。方法:符合入选标准的病例通过随机对照临床试验,将105例患者随机分成治疗组53例和对照组52例,治疗组给予敷和备化方联合TACE治疗,对照组给予单纯TACE治疗。观察对比两组患者的近期疗效、术后栓塞综合征、PFS、血清AFP水平、KPS评分、中医症候积分以及外周血血清GLUT1、HK2、PMK2的表达水平等情况。结果:（1）近期疗效:治疗组客观缓解率48.0%,疾病控制率94.0%;对照组客观缓解率40.0%,疾病控制率84.0%,两组无明显差别（P＞0.05）。（2）术后栓塞综合征情况:两组患者术后未发生严重或致死的栓塞综合征案例,治疗组患者的发热、恶性呕吐等胃肠道反应、短暂性肝细胞损害的发生率均显著低于对照组（P＜0.05）（3）糖代谢相关蛋白水平:两组治疗12周后的外周血清的GLUT1、HK2及PMK2水平均低于治疗前（P＜0.05）,且术后12周的治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。（4）PFS:治疗组中位PFS 9.2个月,对照组7.0个月,两组无明显差别（P＞0.05）。（5）AFP水平:两组均能降低TACE术后AFP水平（P＜0.05）,治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。（6）KPS评分:两组均能提高术后12周KPS评分（P＜0.05）,治疗组优于对照组（P＜0.05）。（7）两组患者术后12周的各项肝郁脾虚相关中医证候积分及总积分均较术前1天有显著降低（P＜0.05）;且治疗组患者术后的肝郁脾虚相关中医证候积分及总积分均较同期对照组降低更显著（P＜0.05）。（8）安全性:两组均未有与研究相关的严重不良反应发生,治疗组在发热、暂时性肝细胞功能损害等不良反应方面优于对照组（P＜0.05）,治疗前后实验室检查结果对比无显著变化。结论:与单纯TACE治疗中晚期原发性肝癌相比,敷和备化方联合TACE治疗能有效缓解术后栓塞综合征、中医证候及提高患者的生存质量;并能下调术后12周外周血血清GLUT1、HK2及PMK2的表达水平,值得进一步研究。

关键词：原发性肝癌 TACE 敷和备化方糖代谢重编程临床研究

敷和备化方联合肝动脉化疗栓塞术治疗肝郁脾虚型原发性肝癌患者的近期疗效及其对血浆血管生成因子水平的影响研究

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中国全科医学 2020年第33期23卷 4214-4221页

作者：蒋锐沅王同彪满婷婷覃艳春洪晓华荣震莫春梅广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530200 广西中医药大学第一附属医院广西壮族自治区南宁市530023

背景肝动脉化疗栓塞(TACE)术虽是目前中晚期不可手术的原发性肝癌患者的首选局部治疗措施,但TACE术后仍存在较多问题亟待解决,中医药治疗作为重要的辅助手段,联合TACE术能使原发性肝癌患者获得更大的治疗收益。目的探讨敷和备化方联合T... 详细信息

背景肝动脉化疗栓塞(TACE)术虽是目前中晚期不可手术的原发性肝癌患者的首选局部治疗措施,但TACE术后仍存在较多问题亟待解决,中医药治疗作为重要的辅助手段,联合TACE术能使原发性肝癌患者获得更大的治疗收益。目的探讨敷和备化方联合TACE术治疗肝郁脾虚型原发性肝癌患者的近期疗效及其对血浆血管生成因子水平的影响。方法选取2018年1—6月广西中医药大学第一附属医院肿瘤科及肝病科收治的肝郁脾虚型原发性肝癌患者90例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组45例。在常规对症支持治疗基础上,两组患者均行亚肝段动脉末梢水平TACE术,治疗组患者连续服用敷和备化方12周。比较两组患者近期(治疗12周后)疗效、无进展生存时间(PFS)及治疗前后血清甲胎蛋白水平、Karnofsky(KPS)评分、中医症候积分、血浆血管生成因子〔包括血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)〕,并观察两组患者毒副作用和/或并发症发生情况。TACE术后当天开始进行电话随访,随访截止时间为患者出现疾病进展或完成整个疗程(12周)。结果两组患者均完成整个疗程及随访,无一例脱落或失访。两组患者总有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。平均随访(207.5±28.4)d,两组患者PFS的Kaplan-Meier生存曲线比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论敷和备化方联合TACE术能在一定程度上延长肝郁脾虚型原发性肝癌患者PFS,同时能有效改善患者临床症状及肿瘤相关血管微环境,降低血清肿瘤标志物及血浆血管生成因子水平,有利于提高患者生活质量,且安全性较高。

关键词：肝肿瘤肝动脉化学栓塞治疗性敷和备化方肝气郁结脾虚血管生成因子治疗结果

敷和备化方联合经肝动脉化疗栓塞术治疗218例肝郁脾虚型原发性肝癌患者的临床效果

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临床肝胆病杂志 2020年第10期36卷 2219-2225页

作者：蒋锐沅荣震满婷婷覃艳春刘秋月莫春梅广西中医药大学研究生院南宁530000 广西中医药大学第一附属医院肿瘤科南宁530000 广西中医药大学第一附属医院肝病科二病区南宁530000

目的探究敷和备化方联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对肝郁脾虚型原发性肝癌患者的治疗效果和对T淋巴细胞亚群水平的影响作用。方法采用回顾性研究的方法收集2018年1月-2020年1月在广西中医药大学第一附属医院肿瘤科、肝病科和介入科接受治... 详细信息

目的探究敷和备化方联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对肝郁脾虚型原发性肝癌患者的治疗效果和对T淋巴细胞亚群水平的影响作用。方法采用回顾性研究的方法收集2018年1月-2020年1月在广西中医药大学第一附属医院肿瘤科、肝病科和介入科接受治疗的肝郁脾虚型Ⅲ期原发性肝癌患者资料。按患者是否服用中药敷和备化方分为治疗组与对照组,两组均行常规TACE治疗,治疗组加用敷和备化方内服。两组疗程均为16周。比较两组患者的近期有效率、生存质量评分、血清AFP水平、肝纤维化四项水平、凝血功能指标、外周血T淋巴细胞亚群水平,肝功能指标情况。计量资料两组间比较采用独立样本t检验;计数资料两组间比较采用χ^2检验。计量资料不同时间不同组间比较采用重复测量资料的方差分析。结果最终整理出患者218例,其中对照组患者118例,治疗组患者100例。治疗组治疗8周的客观缓解率和疾病控制率分别为33%、66%,16周的客观缓解率和疾病控制率分别为34%、69%;对照组疗8周的客观缓解率和疾病控制率分别为26.27%、68.64%,16周的客观缓解率和疾病控制率分别为30.51%、68.64%,两组患者8周及16周客观缓解率差异具有统计学意义(P值均化四项指标、ALT、AST、PT、中医症候积分较前显著降低(P值均化四项指标、ALT、AST、PT、中医症候积分差异具有统计学意义(P值均敷和备化方治疗肝郁脾虚型原发性肝癌患者的临床疗效更显著,调节T淋巴细胞亚群水平可能是其作用途径之一。

关键词：肝肿瘤化学栓塞,治疗性敷和备化方回顾性研究

敷和备化方联合TACE术对原发性肝癌患者血清炎性因子及临床疗效观察

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中国中医基础医学杂志 2021年第1期27卷 102-106页

作者：蒋锐沅满婷婷覃艳春杨梦娜莫春梅荣震广西中医药大学南宁530000 广西中医药大学第一附属医院南宁530000

目的:探讨敷和备化方联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌患者的临床疗效及对外周血血清炎性因子的调节作用,以期发现敷和备化方治疗原发性肝癌的作用途径。方法:将80例原发性肝癌患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,2组均行T... 详细信息

目的:探讨敷和备化方联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌患者的临床疗效及对外周血血清炎性因子的调节作用,以期发现敷和备化方治疗原发性肝癌的作用途径。方法:将80例原发性肝癌患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,2组均行TACE术治疗,治疗组加用敷和备化方,2组疗程均为4周。比较2组患者治疗前后的近期临床疗效、不良反应、血清甲胎蛋白(AFP)水平、生活质量评分(KPS评分)、中医症状评分和血清炎性因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的动态变化情况。结果:治疗4周后,治疗组的总有效率、生活质量评分、血清IL-2水平均明显高于对照组,治疗组的不良反应发生率、血清AFP水平、中医症状评分、血清IL-6、IL-8及TNF-α均明显低于对照组,但治疗组的疾病控制率与对照组比较差异无统计学意义。结论:在常规行TACE术治疗原发性肝癌的基础上,加用敷和备化方治疗原发性肝癌的疗效更显著,且上调IL-2和下调IL-6、IL-8、TNF-α等血清炎性因子水平,考虑调节血清炎性因子水平可能是其作用途径之一。

关键词：敷和备化方肝动脉化疗栓塞术炎性因子临床疗效临床观察

敷和备化方联合FOLFOX4方案肝动脉灌注化疗对原发性肝癌AFP、CEA、TSGF水平的影响

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中华中医药学刊 2021年第1期39卷 227-231页

作者：蒋椿王同彪钟少琴陈俊桦贺州市中医医院广西贺州542899 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530000

目的研究敷和备化方联合肝动脉栓塞(transcatheter haptic arterial embolization,TAE)术后持续动脉灌注(FOLFOX4方案)治疗的临床疗效。方法选取2017年6月—2019年10月广西中医药大学第一附属医院及贺州市中医医院收治的中晚期肝癌患者6... 详细信息

目的研究敷和备化方联合肝动脉栓塞(transcatheter haptic arterial embolization,TAE)术后持续动脉灌注(FOLFOX4方案)治疗的临床疗效。方法选取2017年6月—2019年10月广西中医药大学第一附属医院及贺州市中医医院收治的中晚期肝癌患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。两组患者均行TACE术治疗,术中不进行化疗药物灌注,后续进行持续动脉灌注化疗,化疗方案为FOLFOX4方案,观察组患者在上述治疗基础上给予敷和备化方口服治疗。2个疗程后,依据mRECIST标准进行疗效评价。分别于治疗1周、2周、3周和4周后,依据世界卫生组织(WHO)抗癌药急性和非急性反应分级标准记录症状严重程度。分别于术前、治疗后2周和4周,检测血清肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TbiL)]以及肿瘤标志物指标[甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)]。分别于术前和疗程结束后,采用QLQ-C30量表进行生活质量评分。结果观察组的总有效率显著高于对照组(66.67%vs 56.67%,χ^(2)=0.635,P=0.426);治疗第2周和第3周,观察组腹痛、恶心呕吐、发热症状较对照组显著改善;治疗2周和4周后,观察组AST、ALT和TBiL水平较对照组显著降低;观察组患者AFP、CEA和TSGF水平较对照组均显著降低;观察组生活质量各项评分均显著高于对照组。结论敷和备化方联合TAE术后持续动脉灌注(FOLFOX4方案)治疗可显著提高患者疗效,改善术后症状及肝功能,改善患者预后,提高生活质量。

关键词：敷和备化方 TACE 持续动脉灌注 FOLFOX4

敷和备化方对中期肝郁脾虚型原发性肝癌患者TACE术后免疫功能和炎症因子表达情况的回顾性分析

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中药材 2020年第8期43卷 2022-2026页

作者：蒋锐沅荣震满婷婷覃艳春刘秋月王同彪莫春梅广西中医药大学广西南宁530000 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530000

目的:分析敷和备化方对中期肝郁脾虚型原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)后的临床疗效及对免疫功能和炎症因子水平的影响。方法:在广西中医药大学第一附属医院及广西中医药大学附属瑞康医院信息系统中检索2018年1月至2020年1月收治... 详细信息

目的:分析敷和备化方对中期肝郁脾虚型原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)后的临床疗效及对免疫功能和炎症因子水平的影响。方法:在广西中医药大学第一附属医院及广西中医药大学附属瑞康医院信息系统中检索2018年1月至2020年1月收治的确诊为肝郁脾虚型原发性肝癌Ⅱa和Ⅱb期的患者,对照组单纯采用TACE术,观察组在TACE术的基础上加用敷和备化方治疗,两组患者疗程均为24周。比较两组患者治疗8、24周后与治疗前的变化情况。疗效指标包括近期有效率、FACT-Hep肝胆肿瘤治疗功能评分、血清甲胎蛋白(AFP)水平、肝纤四项水平、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、外周血免疫功能指标和血清炎症因子水平。结果:最终筛选出208例患者,其中对照组患者102例,观察组患者106例。在治疗8周与24周时两组患者较治疗前的FACT-Hep肝胆肿瘤治疗功能评分、AFP水平、肝纤四项水平、ALT、AST、ALB,PT、FIB、血清炎症因子水平较治疗前显著改善(P0.05)。结论:敷和备化方联合TACE术治疗肝郁脾虚型原发性肝癌患者能提升患者的临床疗效,提高患者的免疫功能,降低血清炎性因子水平,提高TACE术治疗肝郁脾虚型原发性肝癌的安全性和稳定性。

关键词：敷和备化方肝动脉化疗栓塞术肝郁脾虚原发性肝癌回顾性分析

敷和备化方联合TACE术治疗原发性肝癌临床疗效及对血清CHI3L1、IL-6、IL-8等炎症因子影响的观察

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敷和备化方联合TACE术治疗原发性肝癌临床疗效及对血清CHI3L1、IL...

作者：蒋锐沅广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过文献计量学的方法分析出原发性肝癌相关的炎症因子,以数据挖掘技术证实敷和备化方中的中药均为各名老中医治疗肝郁脾虚型原发性肝癌的高频药物,以网络药理学技术证实敷和备化方中的中药治疗原发性肝癌的作用机制是通过改善原... 详细信息

目的:通过文献计量学的方法分析出原发性肝癌相关的炎症因子,以数据挖掘技术证实敷和备化方中的中药均为各名老中医治疗肝郁脾虚型原发性肝癌的高频药物,以网络药理学技术证实敷和备化方中的中药治疗原发性肝癌的作用机制是通过改善原发性肝癌相关炎症微环境实现的,以临床前瞻性研究的方法观察敷和备化方联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期不可手术的肝郁脾虚型HCC患者的近期疗效、生活质量评分、术后栓塞综合征情况等相关临床疗效指标、安全性指标并观察对原发性肝癌相关炎症因子改善情况。方法:1、以中国知网等中文数据库中收录的对原发性肝癌相关炎症微环境的相关文献作为研究对象,采用文献计量学的方法解析与原发性肝癌关系密切的炎症因子,并以此作为临床研究的靶点。2、采集中国知网等中文数据库中治疗肝郁脾虚型原发性肝癌及原发性肝癌化疗栓塞术后的相关中药方剂,采用数据挖掘的方法分析中国知网等中文数据库中治疗肝郁脾虚型原发性肝癌及原发性肝癌化疗栓塞术的高频中药、中药配伍规律等。3、采用网络药理学的方法分析敷和备化方中治疗原发性肝癌的作为靶点,证实敷和备化方中的中药能够通过改善肝癌炎症微环境的方式治疗原发性肝癌。4、按照纳入标准,选取90例2019年1月至2019年12月间在广西中医药大学第一附属医院肿瘤科及肝病科住院治疗,证型属于肝郁脾虚证并行肝动脉化疗栓塞术治疗的患者,采用随机对照临床试验研究方法,将90例患者随机分为治疗组和对照组,每组各45例,治疗组予敷和备化方联合肝动脉化疗栓塞术治疗,对照组单用肝动脉化疗栓塞术治疗。观察对比两组患者的近期疗效情况、术后栓塞综合征情况、中医证候积分、无进展生存期、血清甲胎蛋白水平、血清肝纤四项水平、FACT-Hep肝胆肿瘤治疗功能评分等近期疗效指标及血清白细胞介素-2、白细胞介素-6等血清炎症因子指标变化情况。结果:1、通过文献计量学的研究方法发现,目前在原发性肝癌相关的炎症因子中,较为热门且关系密切的炎症因子为白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-12、肿瘤坏死因子-α,目前的体外实验及体验实验均以这些靶点作为主要的研究对象。2、共计收集到153篇中国知网等中文数据库中治疗肝郁脾虚型原发性肝癌及原发性肝癌化疗栓塞术后的相关中药方剂,共计涉及203味中药,使用频次前10味的中药分别是柴胡、白术、白芍、枳实、当归、鳖甲、莪术、甘草、半夏、香附均为敷和备化方中的药物;使用频率前5的药对分为是柴胡—白术、柴胡—白芍、白术—白芍、白芍—当归、白芍—鳖甲;置信度排名前5的药物关联组合为柴胡—白术→白芍、白术—茯苓→白芍、柴胡—白芍→鳖甲、枳实—白芍→党参、枳实—莪术→鳖甲,分析所得数据均与敷和备化方的方剂配伍、药物组成基本相同。3、通过以敷和备化方中的17味中药作为研究对象,应用网络药理学的方法对敷和备化方中药物的有效成分与原发性肝癌的作用靶点相匹配,共匹配到57个潜在靶点,其中部分靶点为白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-12或其上游蛋白。因此,敷和备化方治疗原发性肝癌的作用机制可能是通过改善炎症微环境中的白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8、白细胞介素-12等炎症因子表达水平实现的。4、两组患者在术前1天的年龄、性别、TNM分期、肝功能分级、有无乙肝、有无血管侵犯、有无动脉静脉瘘等基线资料相比无明显差异（P＞0.05）。（1）近期疗效情况:治疗组患者的客观缓解率为43.4%,疾病控制率为86.7%;对照组患者客观缓解率为32.2%,疾病控制率88.9%为88.9%,两组患者的客观缓解率差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）术后栓塞综合征情况:两组患者术后未发生严重或致死的栓塞综合征案例,治疗组患者的发热、胃肠道反应、一过性肝功能损害的发生率均显著低于对照组（P＜0.05）。（3）血清肝纤四项及甲胎蛋白水平:两组患者术后3月的血清肝纤四项及甲胎蛋白表达水平均较前显著降低（P＜0.05）;且治疗组术后3月血清肝纤四项及甲胎蛋白表达水平均较同期对照组显著降低（P＜0.05）。（4）FACT-Hep肝胆肿瘤治疗功能评分情况:两组患者术后3月的生理领域、心理领域、社会领域、功能领域、肿瘤领域及总积分均较术前1天显著降低（P＜0.05）;且治疗组术后3月生理领域、心理领域、社会领域、功能领域、肿瘤领域及总积分较同期对照组显著降低（P＜0.05）。（5）中医证候积分:两组患者术后3月的各项肝郁脾虚相关中医证候积分及总积分均较术前1天有显著降低（P＜0.05）;且治疗组患者术后的肝郁脾虚相关中医证候积分及总积分均较同期对照组降低更显著（P＜0.05）。（6）无进展生存时间及治疗失败时间:治疗组中位PFS为6.2[95%CI（2.5,4.6）]个月;对照组中位PFS为4.2[95%CI（3.9,7.8）]个月。治疗组TTUP为14.2[95%CI（11.9,15.3）]个月,对照组TTUP为13

关键词：敷和备化方原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术临床观察

中药复方敷和备化方对CD133^(+)HepG2肝癌干细胞增殖及相关自噬蛋白影响的机制

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中国组织工程研究 2022年第31期26卷 4988-4995页

作者：李祖隆荣震孙华蒋锐沅钟晓婷莫春梅广西中医药大学广西壮族自治区南宁市530023 深圳市宝安纯中医治疗医院广东省深圳市518100

背景:肝癌干细胞是肝癌不断发生发展和高异质性产生的关键细胞,目前尚无针对肝癌干细胞相关自噬通路为靶点的中药复方研究,因此中药复方抑制肝癌干细胞自噬的研究十分具有必要性。目的:探讨中药复方制剂敷和备化方对CD133^(+)HepG2肝癌... 详细信息

背景:肝癌干细胞是肝癌不断发生发展和高异质性产生的关键细胞,目前尚无针对肝癌干细胞相关自噬通路为靶点的中药复方研究,因此中药复方抑制肝癌干细胞自噬的研究十分具有必要性。目的:探讨中药复方制剂敷和备化方对CD133^(+)HepG2肝癌干细胞PI3K/AKT/mTOR通路及相关自噬蛋白影响的机制。方法:免疫磁珠法分选出CD133^(+)HepG2细胞,用体积分数为2%,4%,8%,16%敷和备化方含药血清作用CD133^(+)HepG2细胞,CCK-8法检测细胞增殖活力,选出最佳干预体积分数的敷和备化方含药血清。将CD133^(+)HepG2细胞分为血清对照组、空白对照组、雷帕霉素组和敷和备化方组,分别用含体积分数16%空白大鼠血清的DMEM/F12培养基、无血清DMEM/F12培养基、含0.05%雷帕霉素的DMEM/F12培养基、含体积分数16%敷和备化方含药血清的DMEM/F12培养基培养。流式细胞术检测各组CD133^(+)HepG2肝癌干细胞百分比;RT-PCR法检测各组细胞中PI3K、AKT、mTOR、LC3-Ⅱ、Beclin-1的mRNA表达水平;Western blot法检测各组细胞中PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、LC3-Ⅱ的蛋白表达水平;免疫荧光法检测各组细胞中LC3、LC3-Ⅱ的表达水平。结果与结论:①敷和备化方含药血清有抑制CD133^(+)HepG2细胞增殖的作用,其中体积分数为16%敷和备化方含药血清干预72 h抑制作用最明显(P敷和备化方组和雷帕霉素组CD133^(+)HepG2细胞百分比下降(P敷和备化方组CD133^(+)HepG2细胞中的PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、LC3-Ⅱ蛋白表达水平均明显下调(P敷和备化方能抑制肝癌干细胞自噬和增殖,其机制与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

关键词：肝癌干细胞敷和备化方 PI3K AKT mTOR 通路 LC3 自噬