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肝脏肿瘤适形放疗新技术与放射性肝病的国外研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2007年第2期27卷 209-211页

作者：岳金波于金明刘菁山东省肿瘤医院放二科济南250117

放疗在肝脏肿瘤治疗中占有日趋重要的地位，放射诱导肝脏疾病（radiation-induced liver disease，RILD）与肝脏放疗损伤模型的研究允许给予部分肝脏更高放疗剂量，而三维适形放疗新技术如调强放射治疗（intensity modulated radiother... 详细信息

放疗在肝脏肿瘤治疗中占有日趋重要的地位，放射诱导肝脏疾病（radiation-induced liver disease，RILD）与肝脏放疗损伤模型的研究允许给予部分肝脏更高放疗剂量，而三维适形放疗新技术如调强放射治疗（intensity modulated radiotherapy，IMRT）、自主呼吸控制（active breathe control，ABC）、影像指导放疗（image-guided radiotherapy，IGRT），立体体部放射治疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）的应用，提高了部分肝脏放疗剂量，同时最大程度减少了正常肝脏组织损伤，取得了令人鼓舞的治疗效果。笔者就近年来国外有关研究报道综述如下。

关键词：肝脏肿瘤治疗三维适形放疗国外研究进展放射性肝病调强放射治疗自主呼吸控制肝脏组织损伤放疗剂量

用Lyman NTCP模型分析原发性肝癌三维适形放疗引起的放射性肝病

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中华放射肿瘤学杂志 2006年第6期15卷 457-461页

作者：徐志勇梁世雄朱冀赵建东朱小东傅小龙蒋国梁复旦大学附属肿瘤医院放疗科上海200032 广西医科大学肿瘤医院放疗科 530021

目的建立原发性肝癌三维大分割适形放疗Lyman NTCP模型的参数和探讨放射性肝病的影响因素。方法109例患者进行大分割三维适形放疗,其中93例患者肝硬化Child-Pugh分级A级,16例为B级。患者每星期治疗3次,每次间隔48h,(4．8±0．5)Gy/次,... 详细信息

目的建立原发性肝癌三维大分割适形放疗Lyman NTCP模型的参数和探讨放射性肝病的影响因素。方法109例患者进行大分割三维适形放疗,其中93例患者肝硬化Child-Pugh分级A级,16例为B级。患者每星期治疗3次,每次间隔48h,(4．8±0．5)Gy/次,平均剂量(53．5±5．5)Gy。用最大拟然比方法分别得到Child-A和Child-B患者Lyman模型中的NTCP参数。结果共有17例发生放射性肝病,发生在Child-A组8例,Child-B组9例。多因数分析表明,肝硬化分级程度是与放射性肝病相关的独立因素(P=0．000)。所有患者的NTCP参数为n=1．1,m=0．35,TD_(50) (1)=38．5Gy；Child-A级为n=1．1,m=0．28,TD_(50)(1)=40．5Gy；Child-B级为n=0．7,m=0．43,TD_(50)(1)=23Gy。结论肝硬化分级是预测放射性肝病发生的危险因子。Child-B患者进行适形放疗易引起放射性肝病。

关键词：肝肿瘤/放射疗法大分割适形放射疗法放射性肝病 Lyman模型

原发性肝癌三维适形放疗后放射性肝病的影响因素

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中华放射肿瘤学杂志 2005年第4期14卷 284-288页

作者：梁世雄蒋国梁朱小东傅小龙陆海杰潘朝阳黄启芳黎福祥王安宇广西医科大学附属肿瘤医院放疗科 530021 复旦大学附属肿瘤医院放疗科

目的探讨原发性肝癌(PLC)三维适形放疗(3DCRT)后放射性肝病(RILD)的影响因素,以指导PLC的3DCRT,避免和减少RILD的发生。方法采用8MVX线直线加速器对128例PLC患者进行3DCRT。肿瘤剂量38～74Gy,分割剂量4～8Gy/次,照射7～15次,3次/周,隔日... 详细信息

目的探讨原发性肝癌(PLC)三维适形放疗(3DCRT)后放射性肝病(RILD)的影响因素,以指导PLC的3DCRT,避免和减少RILD的发生。方法采用8MVX线直线加速器对128例PLC患者进行3DCRT。肿瘤剂量38～74Gy,分割剂量4～8Gy/次,照射7～15次,3次/周,隔日1次。对性别、年龄、T分期、GTV、HBV状况、TACE、门脉癌栓、肝硬化ChildPugh分级、BED和分割剂量与RILD的发生进行统计分析。对具有完整剂量体积直方图(DVH)资料的84例进行统计以找出与RILD发生有关的剂量学因素。结果RILD19例,发生率为14.8%。T分期、GTV、门脉癌栓和肝硬化分级单因素分析与RILD有关,但只有肝硬化分级是独立预后因子(P=0.000)。全肝平均剂量与RILD的发生有关(P=0.027)。当V5、V10和V20≤81%、69%和42%且全肝平均剂量≤28Gy时RILD的发生概率<5%(P=0.029、0.044、0.029和0.043)。结论制定PLC3DCRT计划时,充分考虑患者T分期、GTV、门脉癌栓、肝硬化分级和全肝平均剂量,尤其是肝硬化ChildPugh分级,可减少RILD的发生率。

关键词：原发性肝癌三维适形放疗放射性肝病 PLC 3DCRT 放射疗法

原发性肝癌三维适形放疗后放射性肝病的相关因素分析

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中华放射肿瘤学杂志 2007年第4期16卷 281-285页

作者：王中堂李宝生闫婧张自成尹勇刘娟山东省肿瘤医院放六科济南250117 山东省肿瘤医院物理室济南250117

目的分析原发性肝癌常规分割三维适形放疗后发生放射性肝病的相关因素,以指导原发性肝癌放疗计划的制定,减少或避免放射性肝病的发生。方法对88例原发性肝癌患者采用常规分割三维适形放疗(1.8～2.2 Gy/次,15～33次,30～66 Gy,中位剂量46... 详细信息

目的分析原发性肝癌常规分割三维适形放疗后发生放射性肝病的相关因素,以指导原发性肝癌放疗计划的制定,减少或避免放射性肝病的发生。方法对88例原发性肝癌患者采用常规分割三维适形放疗(1.8～2.2 Gy/次,15～33次,30～66 Gy,中位剂量46 Gy)。对性别、年龄、病理类型、病理分型、肿瘤最大直径、肿瘤部位、肝动脉栓塞化疗、门静脉癌栓、肝门淋巴结、HBV、腹水、疗效、肝硬化、Child-Pugh肝功能分级、PTV体积、PTV边缘剂量、正常肝脏平均剂量以及肝脏受照射的体积剂量(包括V_5、V_(10)、V_(15)、V_(20)、V_(25)、V_(30)、V_(35)、V_(40)、V_(45))与放射性肝病之间的关系进行分析。结果88例原发性肝癌发生放射性肝病16例,其中死亡9例。单因素分析发现年龄、HBV、腹水、Child-Pugh肝功能分级、门静脉癌栓、肿瘤最大直径、PTV体积与放射性肝病的发生有关。Logistic回归分析发现HBV和Child-Pugh肝功能分级是影响放射性肝病发生的独立预后因素。结论放射性肝病的病死率较高,在制定原发性肝癌三维适形放疗计划时,应充分考虑患者的HBV状况和Child-Pugh肝功能分级,以减少放射性肝病的发生。

关键词：肝肿瘤/放射疗法放射疗法,适形放射性肝病因素分析

放射性肝病影响因素及肝脏放射耐受剂量的研究

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癌症进展 2006年第4期4卷 308-313页

作者：梁世雄蒋国梁朱小东傅小龙杨云利徐志勇朱骥陆海杰广西医科大学附属肿瘤医院放射治疗科南宁530021 复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科上海200031

目的探讨PLC三维适形放射治疗(3DCRT)后放射性肝病(RILD)的影响因素,以指导PLC的3DCRT,避免和减少RILD的发生。方法采用8MVX线直线加速器对109例原发性肝癌(PLC)患者进行3DCRT。UICCAJCCT3期65例,T4期44例。B超或CT提示有门脉癌栓者28... 详细信息

目的探讨PLC三维适形放射治疗(3DCRT)后放射性肝病(RILD)的影响因素,以指导PLC的3DCRT,避免和减少RILD的发生。方法采用8MVX线直线加速器对109例原发性肝癌(PLC)患者进行3DCRT。UICCAJCCT3期65例,T4期44例。B超或CT提示有门脉癌栓者28例。根据肝硬化Child-Pugh分级,A级93例,B级16例。肿瘤剂量54Gy(38～68Gy),每次分割剂量4.6Gy(4～6Gy),每周3次,隔日1次。肝脏耐受剂量应用Logistic模型和ROC曲线进行估计。结果所有患者3DCRT治疗后中位随访时间12个月(1～52个月),RILD发生率为16%(17109)。T分期、GTV、门脉癌栓(PVT)、肝硬化分级和肝动脉化疗栓塞治疗(TACE)与RILD的发生有关(P=0.006、0.036、0.037、0.000和0.017),肝硬化分级是独立的影响因子(P=0.000)。16例肝硬化Child-PughB级患者中发生RILD9例,发生率916(56%),无法找出与RILD发生相关的剂量学因素。93例Child-PughA患者中,发生RILD的正常肝平均剂量(MDTNL)(24.9Gy±3.9Gy)和不发生RILD患者(19.9Gy±5.4Gy),有显著性差异(P=0.008)。经剂量学分析,23Gy可能是MDTNL的耐受剂量。V586%,V1068%,V1559%,V2049%,V2535%,V3028%,V3525%,和V4020%可能是DVH中的耐受剂量。结论肝硬化Child-Pugh分级是影响RILD的主要因素,Child-PughA级患者比B级患者有更好的放射耐受性。MDTNL23Gy。对于肝硬化,上述3DCRT方法需改进,以减少RILD的发生。

关键词：肝肿瘤/放射疗法三维适形放射治疗放射性肝病 Logistic回归

原发性肝癌三维适形放疗后放射性肝病的影响因素

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原发性肝癌三维适形放疗后放射性肝病的影响因素

作者：朱莉天津医科大学

学位级别：硕士

目的探讨原发性肝癌(primary liver carcinoma PLC)三维适形放疗(three-dimensional radiotherapy 3DCRT)后放射性肝病(radiation-induced liver disease RILD)的影响因素，以指导PLC的3DCRT，避免和减少RILD的发生。方法采用6MVX线直线加速器对64例PLC患者进行3DCRT。肿瘤剂量38～74Gy，分割剂量4～8Gy／次，照射7～15次，3次／周，隔日1次。对性别、年龄、T分期、GTV、HBV状况、TACE、门脉癌栓、肝硬化Child-Pugh分级、BED和分割剂量与RILD的发生进行统计分析。对具有完整剂量体积直方图(DVH)资料的64例进行统计以找出与RILD发生有关的剂量学因素。结果发生RILD10例，发生率为15.6％。T分期、GTV、门脉癌栓和肝硬化分级单因素分析与RILD有关，但只有肝硬化分级是独立预后因子(P=0.000)。全肝平均剂量与RILD的发生有关(P=0.027)。当V、V和V≤81％、69％和42％且全肝平均剂量≤28 Gy时RILD的发生概率＜5％(P=0.029、0.044、0.029和0.043)。结论制定PLC 3DCRT计划时，充分考虑患者T分期、GTV、门脉癌栓、肝硬化分级和全肝平均剂量，尤其是肝硬化Child-Pugh分级，可减少RILD的发生率。

关键词：肝肿瘤/放射疗法放射疗法,适形放射性肝病因素分析

剂量体积直方图和Lyman NTCP模型在预测放射性肝病中的研究

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剂量体积直方图和Lyman NTCP模型在预测放射性肝病中的研究

作者：黄华忠广西医科大学

学位级别：硕士

目的原发性肝癌(PLC)是我国常见的恶性肿瘤,早期PLC的主要治疗手段为外科切除。然而大多数PLC患者诊断时已失去了外科手术的机会。适形放射治疗(CRT)能提高治疗有效率,现已逐渐成为中晚期PLC重要的非手术治疗手段之一。放射性肝病(RILD... 详细信息

目的原发性肝癌(PLC)是我国常见的恶性肿瘤,早期PLC的主要治疗手段为外科切除。然而大多数PLC患者诊断时已失去了外科手术的机会。适形放射治疗(CRT)能提高治疗有效率,现已逐渐成为中晚期PLC重要的非手术治疗手段之一。放射性肝病(RILD)被认为是肝脏照射后最严重的并发症,肝硬化严重程度(Child-Pugh评分)是影响RILD的最主要因素。本研究旨在通过对剂量体积直方图(DVHs)的分析来探讨肝硬化Child-PughA级PLC患者CRT后影响RILD的剂量学因素。材料与方法2000年8月至2008年12月,118例肝硬化Child-PughA级PLC进入本研究接受治疗。中位年龄46岁(23-79岁),男108例,女10例。根据UICC/AJCC 1997年TNM分期标准,118例患者中T391例,T427例,均无淋巴结及远处转移。HBV阳性患者100例,阴性18例;腹部CT或B超提示有门脉癌栓(PVT)的25例,无PVT者93例。所有患者均接受CRT,放射治疗前行TACE术者41例,GTV为386.9±316.7cm3,分割剂量4-6Gy(中位4.6Gy),照射次数7-17次(中位12次),每周3次,隔日一次。肿瘤剂量40-68Gy(中位52Gy),总疗程3-6周(中位4周)。结果出现RILD 10例,发生率为8.47%(10／118)。临床因素的单因素分析提示性别,年龄,TACE, PVT与RILD的发生无关(p=0.599,0.454,0.306和0.128)。GTV与RILD的发生显著相关(p=0.000)。剂量学因素单因素分析提示V5、V10、V15、V20和V25与RILD的发生有关(p=0.03,0.01,0.01,0.00和0.04),多因素分析发现GTV和V20是独立影响因子(p分别是0.007和0.019)。V20=48.5%作为耐受剂量,预测RILD准确度为0.754(89／118),灵敏度为0.9(9／10),特异度为0.741(80／108)。结论GTV和V20是Child-Pugh A级PLC患者3DCRT后RILD发生的主要影响因素,V20可以作为一种有效的剂量学参数来评估发生RILD的风险。目的放射性肝病(RILD)是原发性肝癌(PLC)适形放射治疗(CRT)后最严重的并发症,本研究旨在探讨运用正常组织并发症概率(NTCP)模型来预测RILD的可能性,并期望通过线性二次模型(LQ model)的剂量等效转换,对大分割肝脏照射的临床资料应用Lyman NTCP来估计人正常肝脏的α／β值。材料与方法2000年8月至2008年12月,118例肝硬化Child-Pugh A级PLC进入本研究接受治疗。中位年龄46岁(23-79岁),男108例,女10例。根据UICC/AJCC1997年TNM分期标准,118例患者中T391例,T427例,均无淋巴结及远处转移。HBV阳性患者100例,阴性18例;腹部CT或B超提示有门脉癌栓(PVT)的25例,无PVT者93例。所有患者均接受CRT,放射治疗前行TACE术者41例,GTV为386.9±316.7cm3,分割剂量4-6Gy(中位4.6Gy),照射次数7-17次(中位12次),每周3次,隔日一次。肿瘤剂量40-68Gy(中位52Gy),总疗程3-6周(中位4周)。用最大似然法估算Lyman NTCP模型的参数值,分别以假设α／β=0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,5.0,10.0Gy,运用L-Q模型及公式Di(dref)=[((α/β)+d)/((α/β)+dref)]Di(d)进行不同分割剂量间的数据转换,运用最大似然法探讨人正常肝脏的α／β值。结果出现RILD 10例,发生率为8.47%(10／118)。未转换时,LymanNTCP参数为n= 1.0, m=0.20, TD50=33.6Gy,与本组临床观察数据相符。按先前权威研究数据TD50=40～50Gy,我们估计人正常肝脏的α／β值为1.5～3.0Gy。结论运用Lyman NTCP模型可以预测PLC大分割CRT后RILD的发生。这是我们第一次应用临床数据来估计人正常肝脏的α／β值,这一可信的数据将有助于不同分割肝脏照射方案的设计,但仍需通过进一步详细评估有关肝脏毒性反应的研究来确定其α／β值。

关键词：肝肿瘤适形放射治疗放射性肝病剂量体积直方图正常组织并发症概率线性二次模型

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放射性肝病的神经网络模型预测研究

癌症进展 2006年第4期4卷 314-318页

作者：朱骥朱小东梁世雄徐志勇赵建东傅小龙蒋国梁复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科上海200031 广西医科大学附属肿瘤医院放射治疗科南宁530021

目的评价人工神经网络在放射性肝病预测中的价值。方法93例肝硬化Child-PughA级患者接受三维适形放疗,其中8例发生放射性肝病。93例被随机分为训练集和验证集进行模型拟合。结果ROC曲线下面积为0.8897,灵敏度、特异度、准确度、阳性预... 详细信息

目的评价人工神经网络在放射性肝病预测中的价值。方法93例肝硬化Child-PughA级患者接受三维适形放疗,其中8例发生放射性肝病。93例被随机分为训练集和验证集进行模型拟合。结果ROC曲线下面积为0.8897,灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.875,0.882,0.882,0.412和0.987。结论预测因子涵盖物理和临床指标,人工神经网络模型在放射性肝病的预测中获得了较高的准确度。

关键词：放射性肝病神经网络预测

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放射性肝病临床分析

华夏医学 2006年第3期19卷 484-487页

作者：陆海杰梁世雄朱小东杨云利梁霞广西壮族自治区肿瘤防治研究所放射治疗科广西南宁530021

目的：探讨原发性肝癌（PLC）三维适形放射治疗（3DCRT）后放射性肝病（RILD）的影响因素,以指导PLC的3DCRT, 避免和减少RILD的发生. 方法：采用8MV X线直线加速器对109例PLC患者进行***/AJCC T3期 65例,T4期 44例.B超或CT提示有门脉... 详细信息

目的：探讨原发性肝癌（PLC）三维适形放射治疗（3DCRT）后放射性肝病（RILD）的影响因素,以指导PLC的3DCRT, 避免和减少RILD的发生. 方法：采用8MV X线直线加速器对109例PLC患者进行***/AJCC T3期 65例,T4期 44例.B超或CT提示有门脉癌栓的28例.根据肝硬化Child-Pugh分级,A级93例,B级16例.肿瘤剂量 54Gy （38～68Gy）,每次分割剂量5.4Gy（4～6Gy）,3次/周,隔日1次.用 Logistic 回归分析探讨影响RILD的因素.结果：所有患者3DCRT治疗后中位随访时间12个月（1～52个月）,RILD 发生率为16%（17/109）.单因素分析显示T分期、GTV、门脉癌栓（PVT）、肝硬化分级和肝动脉化疗栓塞治疗（TACE）与RILD的发生有关（P=0.006,0.036,0.037,0.000和0.017）.Logistic 回归分析提示肝硬化分级是独立的影响因子（P=0.000）. 结论：肝硬化Child-Pugh分级是影响RILD的主要因素,Child-Pugh A级患者比B级患者有更好的放射耐受性.正常组织放射治疗并发症概率（normal tissue complication probability,NTCP）模式可以前瞻地、安全地给肝癌患者确定一个合适的分割剂量和最高照射剂量,将有可能进一步提高PLC 3DCRT的疗效.

关键词：肝肿瘤放射疗法三维适形放射治疗放射性肝病