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间充质干细胞来源的细胞外囊泡对放射性肝损伤的保护作用及其机制研究

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器官移植 2023年第3期14卷 411-419页

作者：陈池萧家麒隋昕张英才中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心广州510630

目的探讨间充质干细胞来源的细胞外囊泡(MSC-EV)对照射诱导的小鼠放射性肝损伤和肝细胞系损伤的保护作用及相关机制。方法分别将C57BL/6小鼠随机分为空白组、造模组和MSC-EV治疗组(治疗组),每组9只;将AML12细胞随机分为对照组、照射组和... 详细信息

目的探讨间充质干细胞来源的细胞外囊泡(MSC-EV)对照射诱导的小鼠放射性肝损伤和肝细胞系损伤的保护作用及相关机制。方法分别将C57BL/6小鼠随机分为空白组、造模组和MSC-EV治疗组(治疗组),每组9只;将AML12细胞随机分为对照组、照射组和MSC-EV干预组(干预组)。分别通过一次性15 Gy和6 Gy X线照射建立动物和细胞放射性损伤模型,照射后48 h取小鼠的肝组织与血清进行相关实验,照射后15 h对细胞进行相关检测。检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,肝组织和细胞丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、转化生长因子(TGF)-β、CXC趋化因子配体(CXCL)10信使RNA(mRNA)相对表达量,肝组织苏木素-伊红(HE)染色进行肝组织病理损伤评分,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法、碘化丙啶(PI)染色法分别检测肝组织、细胞凋亡情况,蛋白质印迹法测定谷胱甘肽过氧化酶(GPX)4、铁死亡抑制蛋白(FSP)1的蛋白表达情况,二氢乙啶(DHE)染色检测活性氧簇(ROS)产生水平,并检测线粒体通透性转换孔(mPTP)荧光强度。结果与空白组比较,造模组小鼠血清AST、ALT水平均增高,小鼠肝组织IL-1β、TGF-β和CXCL10 mRNA相对表达量均增加,MDA含量增加,肝损伤评分升高,细胞凋亡率增加,细胞内ROS水平升高,小鼠肝组织GPX4、FSP1蛋白相对表达量下降,差异均有统计学意义(均为P肝组织IL-1β、TGF-β和CXCL10 mRNA相对表达量均下降,MDA含量减少,肝损伤评分降低,细胞凋亡率下降,细胞内ROS水平降低,小鼠肝组织GPX4、FSP1蛋白相对表达量增加,差异均有统计学意义(均为P肝细胞铁死亡、提高抗氧化水平、减少脂质过氧化物的产生,从而有效缓解照射导致的放射性肝损伤。

关键词：细胞外囊泡放射治疗放射性肝损伤铁死亡氧化应激脂质过氧化炎症线粒体通透性转换孔

GEO芯片分析联合网络药理学探讨五味子-枸杞子保护放射性肝损伤的机制研究

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天然产物研究与开发 2023年第6期35卷 1058-1067,1057页

作者：李建华刘沛瑶王志鹏王若琪许文黎刘晓明李建国中国辐射防护研究院中核放射毒理与放射性药物临床前评价重点实验室太原036000

利用转录组学、网络药理学和分子对接的技术预测五味子-枸杞子保护放射性肝损伤的活性成分、作用靶点及作用机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出五味子-枸杞子主要活性成分,从五味子中筛选出14个活性成分,枸杞子中... 详细信息

利用转录组学、网络药理学和分子对接的技术预测五味子-枸杞子保护放射性肝损伤的活性成分、作用靶点及作用机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出五味子-枸杞子主要活性成分,从五味子中筛选出14个活性成分,枸杞子中筛选出25个活性成分,核心成分主要为槲皮素、黄豆黄素和去氧紫草素;通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库获得辐射损伤的靶点基因,利用UniProt对所获得的基因进行校正,共同关键靶点共66个,利用Cytoscape 3.8.0软件构建药物-活性成分-关键靶点-放射性肝损伤调控网络,将活性成分与疾病共同靶点上传至String数据库,构建药物靶蛋白-放射性肝损伤蛋白相互作用(PPI)网络,根据度值筛选关键核心靶点为CASP3、EGFR、ESR1;对关键靶点进行功能富集分析及通路富集分析,五味子-枸杞子活性成分主要参与化学致癌-受体激活、脂质与动脉粥样硬、PI3K-Akt、MAPK、凋亡等信号通路;分子对接结果提示3个活性成分与靶蛋白结合能力较强。本研究初步发现五味子-枸杞子可能通过槲皮素、黄豆黄素和去氧紫草素调节化学致癌-受体激活、脂质与动脉粥样硬、PI3K-Akt、MAPK、凋亡等多个信号通路发挥保护放射性肝损伤的作用。

关键词：五味子枸杞子放射性肝损伤转录组学网络药理学分子对接

原发性肝细胞癌患者立体定向放射治疗所致的放射性肝损伤影响因素分析

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中华肝脏病杂志 2021年第6期29卷 575-579页

作者：张丹孙静王佳李栋丁俊强徐慧军李文刚段学章解放军总医院第五医学中心(原解放军第三○二医院)肿瘤放射治疗科北京100039

目的分析原发性肝细胞癌患者接受射波刀立体定向放射治疗后发生放射性肝损伤的影响因素。方法前瞻性纳入2016年7月-2019年4月的278例原发性肝细胞癌患者,给予射波刀立体定向放射治疗,处方剂量48~55Gy/5~8次,动态观察治疗前后患者肝功能... 详细信息

目的分析原发性肝细胞癌患者接受射波刀立体定向放射治疗后发生放射性肝损伤的影响因素。方法前瞻性纳入2016年7月-2019年4月的278例原发性肝细胞癌患者,给予射波刀立体定向放射治疗,处方剂量48~55Gy/5~8次,动态观察治疗前后患者肝功能、凝血功能、Child-Pugh评分以及肝脏影像学改变情况,评估发生放射性肝损伤的发生情况,用Logistic回归模型分析放射性肝损伤的影响因素。结果278例患者中,排除3例肿瘤进展者,共有275例患者纳入分析。治疗后8个月患者总生存率为100%,其中22例患者诊断为放射性肝损伤,发生率为8%,经对症治疗后均缓解。多因素分析结果提示,外周血白细胞计数是放射性肝损伤发生的影响因素。结论射波刀立体定向放射治疗肝癌患者的放射性肝损伤发生率低,是相对安全的治疗方式,治疗前外周血白细胞计数低的患者应密切监测,从而早发现、早治疗。

关键词：肝细胞癌白细胞射波刀放射性肝损伤

精准放疗下小鼠放射性肝损伤物理模型的验证及生物模型的建立

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精准放疗下小鼠放射性肝损伤物理模型的验证及生物模型的建立

作者：肖会会安徽医科大学

学位级别：硕士

第一部分放射性肝损伤模型中TLD校准和测量吸收剂量目的:直线加速器精准放疗下应用热释光探测器(TLD)进行小鼠肝脏照射部位剂量检测,寻求直线加速器下构建小动物精准放疗模型的可行性。方法:直线加速器照射TLD 5 MU,筛选出分散性和重复... 详细信息

第一部分放射性肝损伤模型中TLD校准和测量吸收剂量目的:直线加速器精准放疗下应用热释光探测器(TLD)进行小鼠肝脏照射部位剂量检测,寻求直线加速器下构建小动物精准放疗模型的可行性。方法:直线加速器照射TLD 5 MU,筛选出分散性和重复性误差均肝脏,以小鼠肝脏内TLD所在位置处为PTV设计处方剂量为2 Gy、360°弧的VMAT计划,比较TLD实测剂量与TPS系统中的处方剂量的差异。结果:TLD在直线加速器下具有线性剂量响应,固体水下TLD实测数值在TPS系统中的评估参数D值的±3%的范围内,小鼠肝脏内TLD实测剂量与处方剂量偏差为-1.5%到6%。结论:在直线加速器下使用VMAT技术构建放射性肝损伤(RILD)精准小鼠模型是可行的。第二部分精准放疗下放射性肝损伤小鼠模型的建立目的:用单次大剂量(SBRT)照射小鼠局部肝脏的方法来构建小鼠放射性肝损伤(RILD)生物精准模型,为探寻RILD的分子致病机制提供可靠且存活稳定的动物研究模型。方法:取15只6-8周龄的SPF等级的C57BL/6J雄鼠,随机分为对照组(不进行辐射处理)和辐射组(30 Gy辐射和35 Gy辐射处理),观察其20天存活率。另取75只小鼠,随机分为对照组(不进行辐射处理)和辐射组(20 Gy辐射和25 Gy辐射处理),辐射后每天检测小鼠体重变化,于辐射后4周处死小鼠,观察小鼠肝脏器官比变化,检测小鼠肝脏血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)水平的变化,对小鼠肝脏病理组织做HE染色检测,于辐射36周后对肝组织进行Masson染色病理学检测。结果:30 Gy辐射组小鼠和35 Gy辐射组小鼠致死率高;20 Gy辐射组小鼠和25 Gy辐射组小鼠体重(相较于对照组)均出现明显下降。20 Gy辐射组小鼠血清ALT水平(相对于对照组)显著升高。25 Gy辐射组小鼠血清AST和ALT水平(相对于对照组)升高。20 Gy及25 Gy辐射组小鼠肝脏大体观察未见明显变化,但病理检测表明,20 Gy处方剂量与25 Gy处方剂量均诱导小鼠肝脏产生放射性肝损伤。结论:30 Gy处方剂量与35 Gy处方剂量不适宜在直线加速器下构建小鼠放射性肝损伤精准模型。20 Gy处方剂量与25 Gy处方剂量均诱导小鼠肝脏产生放射性肝损伤,在直线加速器下使用SBRT技术构建的RILD的小鼠模型对探索RILD疾病具有重大研究意义。

关键词：热释光探测器放射性肝损伤直线加速器体积旋转调强放疗立体定向体部放射治疗技术 C57BL/6J鼠模型

放射性肝损伤动物模型CT反应与病理改变的对照研究

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南方医科大学学报 2007年第8期27卷 1231-1235页

作者：朱晓霞陈龙华吴德华南方医科大学南方医院放疗科广东广州510515

目的建立正常肝脏放射性损伤动物模型,了解放射性肝损伤多相CT反应类型与病理分期的对应关系。方法家猪A、B、C分别在肝脏的右叶、右叶、左叶取75cm3的范围给予立体定向单次剂量照射,单次剂量分别为40、40和30Gy。在照射后第42、56、133... 详细信息

目的建立正常肝脏放射性损伤动物模型,了解放射性肝损伤多相CT反应类型与病理分期的对应关系。方法家猪A、B、C分别在肝脏的右叶、右叶、左叶取75cm3的范围给予立体定向单次剂量照射,单次剂量分别为40、40和30Gy。在照射后第42、56、133、168天行肝脏平扫、动态增强CT扫描,测量照射区肝组织与正常肝组织的背景密度,确定放射性肝损伤的CT反应类型。在CT引导下穿刺活检照射区肝组织,行电镜结构研究。选取与CT兴趣区相同的组织位点,行照射区肝组织病理学检查。结果动物模型A、B、C分别在照射后第133、56、168天出现CT密度改变,动态增强CT扫描呈现三种反应类型:(1)平扫、动脉相、门静脉相及延迟相CT均呈低密度改变,此型的病理基础为放射性肝炎。(2)平扫等密度,动脉相高密度,门静脉相等密度,延迟相高密度,此型的病理基础为放射性肝硬化(坏死后性肝硬化)并少量纤维化期的肝小叶存在。(3)平扫等密度,动脉相高密度,门静脉相低密度,延迟相高密度,对应的病理改变也为放射性肝硬化,以汇管区纤维化为主,残存较多结构完整的肝小叶,电镜观察照射区的肝细胞呈脂肪变性。结论不同的CT反应类型对应放射性肝损伤的不同病理分期,对之进行观察总结,可指导临床对放射性肝损伤的发生发展作出正确评价;CT动态增强扫描可鉴别放射性肝损伤和肿瘤复发。

关键词：三维适形放射治疗肝肿瘤体层摄影术,X线计算机放射性肝损伤

放射性肝损伤患者肝脏磁共振扩散加权成像表现特征分析

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实用肝脏病杂志 2019年第3期22卷 373-376页

作者：彭新健肖玉辉许斯鼎石荣跃王耀政王瑜琳厦门大学附属东南医院/解放军联勤保障部队第909医院医学影像科福建省漳州市363000

目的探讨应用磁共振扩散加权成像(DWI)对放射性肝损伤(RILI)的诊断价值。方法 2015年1月～2017年6月我院诊治的肝细胞癌患者90例,在接受放射治疗后,经超声引导下肝穿刺组织病理学检查证实为RILI患者47例。根据组织病理学检查,发现急性RI... 详细信息

目的探讨应用磁共振扩散加权成像(DWI)对放射性肝损伤(RILI)的诊断价值。方法 2015年1月～2017年6月我院诊治的肝细胞癌患者90例,在接受放射治疗后,经超声引导下肝穿刺组织病理学检查证实为RILI患者47例。根据组织病理学检查,发现急性RILI 14例,亚急性期17例和慢性16例。常规行MRI检查。结果放射性肝损伤患者MRI上表现为与放射治疗区域一致的斑片状异常信号区,在T1WI上呈低信号,在T2WI上呈高信号,DWI序列呈稍高信号,增强扫描呈中等水平斑片样强化;急性期RILI表观弥散系数(ADC)值为(85.32±8.41)×10^(-6)mm^(-2)/s,显著低于亚急性期的(88.44±9.32)×10^(-6)mm^(-2)/s或慢性期的(101.28±10.01)×10^(-6)mm^(-2)/s,三组间差异有统计学意义(P性。

关键词：肝细胞癌放射性肝损伤磁共振成像弥散加权成像诊断

白芍总苷防治放射性肝损伤形成的临床研究及其作用机制

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中国中药杂志 2017年第7期42卷 1390-1394页

作者：高世乐胡宗涛董六一费振乐马金柯刘纪云中国人民解放军第105医院肿瘤三科安徽合肥230031 安徽医科大学药理学教研室安徽合肥230032 中国人民解放军第105医院放疗科安徽合肥230031

探讨白芍总苷防治放射性肝损伤的作用,并探讨其可能作用机制。选择解放军第105医院三维适形放射治疗原发性肝癌患者36例,随机分为单纯照射组、白芍总苷组、对照组。ELISA法检测各组血清中AST,ALT,HA,LN,PCⅢ,CIV,TGF-β_1含量。与单纯... 详细信息

探讨白芍总苷防治放射性肝损伤的作用,并探讨其可能作用机制。选择解放军第105医院三维适形放射治疗原发性肝癌患者36例,随机分为单纯照射组、白芍总苷组、对照组。ELISA法检测各组血清中AST,ALT,HA,LN,PCⅢ,CIV,TGF-β_1含量。与单纯照射组及对照组相比,白芍总苷能明显降低血清AST,ALT,HA,LN,PCⅢ,CIV,TGF-β_1含量(P放射性肝损伤,其作用机制可能与抑制TGF-β_1表达,减少胶原纤维合成有关。

关键词：白芍总苷小柴胡汤放射性肝损伤 TGF-β1 作用机制

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放射性肝损伤中细胞因子表达情况的实验研究

中国医学前沿杂志（电子版） 2017年第11期9卷 138-144页

作者：谷雪赵娟付文娟孙芳初董桂兰张海利黎功唐山市人民医院放化科河北唐山063000 中国武警总医院肿瘤二科北京100039

目的观察放射性肝损伤的病理形态学变化及其与剂量效应的关系,以及影响放射性肝损伤的发生因素,为肝癌的放射治疗提供参考依据。方法通过制备兔半肝放射性损伤动物模型,观察放射性肝损伤肝组织细胞因子——肿瘤坏死因子-α(tumor necros... 详细信息

目的观察放射性肝损伤的病理形态学变化及其与剂量效应的关系,以及影响放射性肝损伤的发生因素,为肝癌的放射治疗提供参考依据。方法通过制备兔半肝放射性损伤动物模型,观察放射性肝损伤肝组织细胞因子——肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板源生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的定位和表达情况。结果照射后,TNF-α、TGF-β1、PDGF、CTGF均显著表达于肝脏纤维间隔、中央静脉及汇管区周围细胞的胞质中。随着照射剂量的增加,不同照射剂量组肝脏相同取材区TNF-α、TGF-β1、PDGF、CTGF的表达水平进行性升高,差异具有显著性(P肝脏不同取材区TNF-α、TGF-β1、PDGF、CTGF的表达水平随未照射区、低剂量区、高剂量区受照射剂量的增加进行性升高,差异具有显著性(P性(r=0.899,0.958,0.959,0.968,P放射性肝纤维化程度)也存在显著的正相关性(r=0.967,P性(r=0.810,0.863,0.866,0.821,0.899,0.804,P放射性肝纤维化程度)呈显著的正相关性(r=0.892,0.848,0.942,0.764,P肝脏受照射剂量是导致放射性肝损伤的重要因素。TNF-α、TGF-β1、PDGF、CTGF在促进肝损伤的形成中可能发挥了重要作用;照射剂量与放射性肝损伤的发生密切相关。

关键词：放射性肝损伤病理学免疫组织化学 TNF-α TGF-β1 PDGF CTGF

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放射性肝损伤的动物实验研究

中华放射医学与防护杂志 2009年第5期29卷 486-489页

作者：曲雅静郑静晨黎功宁健程海民高建华叶道斌王海燕李广欣金帅李韧武警总医院肿瘤中心北京100039

目的探讨放射性肝损伤的生化指标、CT影像及病理学特点。方法20只新西兰白兔随机分为4组：对照组，半肝放疗10、15和20Gy组，放疗后3个月内监测肝功能、凝血功能，放疗后第3个月观察肝脏CT影像及病理变化特点。结果20Gy组死亡3只，余组... 详细信息

目的探讨放射性肝损伤的生化指标、CT影像及病理学特点。方法20只新西兰白兔随机分为4组：对照组，半肝放疗10、15和20Gy组，放疗后3个月内监测肝功能、凝血功能，放疗后第3个月观察肝脏CT影像及病理变化特点。结果20Gy组死亡3只，余组无死亡；10和15Gy组谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）于放疗后1个月起明显升高，碱性磷酸酶（ALP）放疗后下降，纤维蛋白原（FbgC）、凝血酶时间（TT）于放疗后1周升高显著，2周恢复至正常；CT增强扫描动脉期无强化，静脉期全肝广泛强化，肝内静脉显影不清，延迟期造影剂消退快；病理表现为随放疗剂量加大，肝静脉闭塞征、肝纤维化和胆管损伤表现越明显，同一放疗后肝脏照射区损伤较非照射区略重。结论半肝放疗20Gy死亡率明显增高，10和15Gy后可引起肝功能改变及凝血功能一过性改变；CT表现为增强扫描显示强化减弱，肝静脉显影不清；随放疗剂量加大放射性肝纤维化、肝静脉闭塞征等表现加重。

关键词：放射性肝损伤体层摄影术 X线计算机生化指标病理学