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老龄大鼠外周化学组织损伤诱致的持续性自发痛和痛敏反应特点

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老龄大鼠外周化学组织损伤诱致的持续性自发痛和痛敏反应特点

作者：葛伟第四军医大学

学位级别：硕士

近几年的研究显示人体实验性痛、临床急性和慢性病理痛都随年龄的变化而异，但是当前对老龄痛的特点和发生机制了解甚少。为了探讨此间题，本实验：①采用两种病理性痛模型：具有持续性自发痛反应的福尔马林模型和兼具持续性自发痛反应... 详细信息

近几年的研究显示人体实验性痛、临床急性和慢性病理痛都随年龄的变化而异，但是当前对老龄痛的特点和发生机制了解甚少。为了探讨此间题，本实验：①采用两种病理性痛模型：具有持续性自发痛反应的福尔马林模型和兼具持续性自发痛反应及长时程痛敏的蜜蜂毒模型，观察了老龄大鼠持续性自发痛以及痛敏的反应模式和时程特点;②应用免疫组织化学技术，研究了老龄大鼠对蜜蜂毒诱发的脊髓c-Fos蛋白表达的空间、时间变化;③应用行为药理学的研究方法，观察了系统注射谷氨酸NMDA受体拮抗剂MK-801和阿片μ-受体拮抗剂吗啡对老龄大鼠足底皮下注射蜜蜂毒后诱致的痛敏的抑制作用，得到以下三个方面的结果： 1 老龄大鼠对外周不同化学组织损伤的痛行为反应特点在老龄大鼠(＞20月龄)足底中心皮下注入化学致痛剂(50μl的2.5％福一尔马林或0．4％蜜蜂毒溶液），应用持续自发缩足反射（PSFR）、抬足舔足时间（L＆LT），以及热刺激缩足反射潜伏期（PWTL）、机械刺激缩足反射阈值（PWMT）的痛反应定量检测方法，对老龄大鼠持续性自发痛oSM和痈敏特点进行时程现察。 ①老龄大鼠一侧足底皮下注入蜜蜂毒＊）或福尔马林厂）后可引起PSN，但以两种方法一脊髓介导的反射PSFR和脊髓上位结构介导的反射L＆叮定量观测所得结果不同。老龄大鼠与青年成龄动物相比，BV诱致的PSFR数显著增多，但达到高峰的时间延迟 30 min，且反应时程大致相同;F诱致的 PSFR在反应形式和时程上都与青年成龄动物无显著差别，但是第 Za时相（11—50 min） PSFR数显著减少。相反，老龄大鼠BV和F诱致的L＆LT在反应形式和时程上都与青年成龄动物无显著差别，但平均每5分钟L＆LT较青年成龄动物增加约 2－3倍;①老龄鼠的基础 PWTL和 PWMT均较青年成龄鼠高;③老龄大鼠一侧足底皮下注入 F不引起损伤部位 PWTL缩短和 PWMT降低，相反 PWTL和＊WM T显著增高以至对很强刺激无反应;④但是，老龄大鼠一侧足底皮下注入 BV却可引起损伤部位PWTL和PWMT显著缩短或降低，初步时程观察发现BV 诱致的热和机械性痛敏可持续数天以上，且后者的时程远长于前者。 2 老龄大鼠对蜜蜂毒诱发的脊髓S－F。回蛋白表达的空间、时间变化足底中心皮下注入 BV后 2 h是 BV诱致的机械和热痈敏发生最显著的时间，除此之外，我们还选择了 BV致痛后 lw、2 m两个时间点灌流固定动物。因为前面行为学研究结果提示，老龄大鼠一侧足底皮下注入 BV引起损伤部位 PWTL 和PWMT显著缩短或降低，并出现了明显的时程分离现象：BV致痛后Iw时热痛敏已消失而机械痛敏仍旧存在;BV致痛后 2 m时热痛敏、机械痛敏均已消失，困此选择在这样3个不同时间点观察脊髓背角小F朋蛋白阳性细胞表达情况，并与足底皮下注入相同容积生理盐水O0J的老龄大鼠进行对照研究。蜜蜂毒诱致老龄大鼠脊髓背角浅层。、F。S表达与总的C－F。S表达数比率随着．二．一热痛敏的消失而明显减少，而此时深层c－F。s所占c－F。s表达总数相应增多，直至蜜蜂毒注入后lw、机械痛敏仍然稳定存在时;在机械痛敏消失的2 mo时间点，脊髓背角几乎无C－FOS表达。 3 老龄大鼠系统注射吗啡或MK801对蜜蜂毒诱致的痛敏的抑制作用腹腔吗啡累积剂量门，6，9 m叭g）注射对老龄大鼠一侧足底皮下注入蜜蜂毒诱致的热和机械性痛敏有显著的、呈剂量依赖性的抑制、翻转、直至产生镇痛效应，但产生镇痛效应所需的吗啡剂量（9 mg／kg）较青年成龄鼠（6 mg／kg）高。与青年成龄鼠不同，老龄大鼠 MK8 单剂量（***／kg）腹腔注射后不仅对BV诱致的注射部位原发性热痛敏产生抑制效应，对继发性热痛敏也表现出了显著的抑制作用，而MK－801在青年成龄鼠对原发性热和机械痛敏均无抑制作用。结论：（l）老龄大鼠一侧足底皮下注入蜜蜂毒后，脊髓介导的自发痛反应PSFR达峰值速度慢，而脊髓上位结构介导的自发痛反应 L＆LT则出现很快的反应，提示脊

关键词：持续性自发痛老龄痛痛敏反应免疫组织化学行为药理学动物模型

白芷的抗持续性伤害作用的评价:蜜蜂毒模型和福尔马林模型的比较研究

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神经解剖学杂志 2004年第1期20卷 48-54页

作者：彭小莉高喜玲陈军黄熙陈会生第四军医大学神经科学研究所疼痛研究中心西京医院中医药研究中心西安710032

本研究采用新的具有多样临床痛行为表现的蜜蜂毒试验和传统的福尔马林试验模型 ,比较研究了中药白芷 (Radix An-gelicae Dahuricae)对外周组织损伤诱致的持续性自发痛和痛敏有无镇痛作用。在用生理盐水灌胃的条件下 ,向成年大鼠皮下注... 详细信息

本研究采用新的具有多样临床痛行为表现的蜜蜂毒试验和传统的福尔马林试验模型 ,比较研究了中药白芷 (Radix An-gelicae Dahuricae)对外周组织损伤诱致的持续性自发痛和痛敏有无镇痛作用。在用生理盐水灌胃的条件下 ,向成年大鼠皮下注射蜜蜂毒 (BV)可立即诱发注射侧持续自发缩足反射行为 (约 1h) ,而当致痛前分别按 10 ml/kg给予 0 .1g/m l、0 .4g/ml和 2 .0g/ml三个剂量的白芷水煎剂后 ,BV诱致的自发缩足反射次数被显著抑制 (P性 ;致痛前给予 0 .4g/ml的白芷水煎剂对福尔马林 (F)诱致的双相性自发缩足反射也有显著的抑制作用 ;在两种模型上 ,白芷的抗伤害作用无差异。生理盐水灌胃时 ,在 BV注射 2～ 4h后注射部位热刺激缩足反射潜伏期 (PWTL )与机械刺激缩足反射阈值 (PWMT)显著下降 ,提示有原发性热和机械性痛敏现象。与盐水组相比 ,致痛前给予三个剂量的白芷水煎剂时 ,后 2个剂量可有效抑制原发性热痛敏 (P性机械痛敏方可被显著抑制 (P性热痛敏和原发性机械痛敏均无显著影响。非选择性的阿片受体拮抗剂

关键词：白芷抗伤害性作用持续性自发痛痛敏大鼠福尔马林试验蜜蜂毒试验中药

鸡矢藤注射液和野木瓜注射液对大鼠足底皮下化学组织损伤诱致自发痛、痛敏和炎症的作用(英文)

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生理学报 2003年第5期55卷 516-524页

作者：彭小莉高喜玲陈军黄熙陈会生第四军医大学神经科学研究所疼痛研究中心西安710032 第四军医大学西京医院中医药研究中心西安710032

研究市售中药制剂鸡矢藤注射液和野木瓜注射液有无抗伤害及抗炎作用。采用两种持续性痛动物实验模型——蜜蜂毒(bee venom,BV)模型和福尔马林(formalin,F)模型,评价鸡矢藤注射液和野木瓜注射液系统给药对持续性自发痛反应、原发性热和... 详细信息

研究市售中药制剂鸡矢藤注射液和野木瓜注射液有无抗伤害及抗炎作用。采用两种持续性痛动物实验模型——蜜蜂毒(bee venom,BV)模型和福尔马林(formalin,F)模型,评价鸡矢藤注射液和野木瓜注射液系统给药对持续性自发痛反应、原发性热和机械痛敏及炎症反应的作用效果。成年清醒大鼠足底皮下注射BV(0.2％,50 μl)不仅可诱发注射侧长达1h以上的、持续的、单相性的自发痛反应(其表现为自发缩足反射行为)和之后出现的持续3-4 d的原发性热和机械痛敏现象,而且注射爪出现明显的红、肿等炎症反应。皮下注射F(2.5％,50μl)则产生观相性自发痛反应。与盐水组比较,致痛前系统给予0.32、1.6和9.0 ml/kg三个剂量的500％鸡矢藤注射液或250％野木瓜注射液,对BV或F诱致的1h自发缩足反射次数具有剂量依赖性抑制作用;致痛5 min后分别给予鸡矢藤或野木瓜注射液对BV或F诱发的自发痛反应也产生显著的抑制作用。然而,致痛前或致痛后静脉注射鸡矢藤注射液或野木瓜注射液对BV诱致的原发性热/机械痛敏及炎症反应均无明显的抑制作用。纳洛酮(一种非选择性的阿片受体拮抗剂)不能翻转鸡矢藤或野木瓜注射液对BV产生的自发病反应的镇痛作用,提示其镇痛作用不是由内源性阿片受体介导。本研究结果证实鸡矢藤或野木瓜注射液能预防和缓解临?

关键词：鸡矢藤注射液野木瓜注射液蜜蜂毒试验福尔马林试验持续性自发痛痛敏抗伤害作用抗炎作用

鞘内注射孤啡肽对大鼠足底注入蜜蜂毒诱致长时程自发痛、痛敏和炎症的不同效果(英文)

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生理学报 2004年第3期56卷 321-327页

作者：孙焱芫罗层李震陈军第四军医大学全军神经科学研究所疼痛研究中心西安710032

为进一步了解孤啡肽在脊髓水平是否具有抗伤害及抗炎作用,本实验在具有多种痛行为表现的蜜蜂毒模型上观察了鞘内注射孤啡肽对大鼠一侧后足底注入蜜蜂毒所诱致的同侧自发缩足反射、原发热和机械性痛敏以及注射部位炎症反应的影响,同时观... 详细信息

为进一步了解孤啡肽在脊髓水平是否具有抗伤害及抗炎作用,本实验在具有多种痛行为表现的蜜蜂毒模型上观察了鞘内注射孤啡肽对大鼠一侧后足底注入蜜蜂毒所诱致的同侧自发缩足反射、原发热和机械性痛敏以及注射部位炎症反应的影响,同时观察了新的高选择性孤啡肽受体拮抗剂CompB的作用。结果表明:与生理盐水对照组比较,鞘内注射孤啡肽(3、10、30nmol/10μl)对蜜蜂毒诱发的自发缩足反射次数的抑制作用随剂量提高而增大,抑制率分别为37±7,43±6 and 57±11%(三个剂量vs对照,P自发缩足反射的抑制作用。鞘内单次或重复注射孤啡肽(10nmol/10μl)对蜜蜂毒诱致的原发性热和机械性痛敏的发生和维持均无作用。本实验结果提示,外源性孤啡肽在脊髓通过孤啡肽受体的介导产生一定的镇痛作用,但是它可能仅对持续性自发痛有抑制作用,而对热和机械性痛敏及炎症反应均无影响。

关键词：孤啡肽蜜蜂毒试验持续性自发痛痛敏炎症抗伤害作用抗炎作用

选择性Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂对蜜蜂毒诱致的大鼠自发痛和热痛敏的抑制作用（英文）

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生理学报 2015年第5期67卷 447-454页

作者：杨帆杨艳王燕杨菲李春丽王晓亮李震陈军首都医科大学基础医学院疼痛生物医学研究所北京100069 第四军医大学唐都医院疼痛生物医学研究所暨功能性脑疾病研究所西安710038 中国人民解放军脑应激与行为重点实验室西安710038 北京脑疾病研究院北京100069

为了明确I型组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂对外周炎性痛的减轻是否有效,本实验采用对大鼠足底皮下注射蜜蜂毒的方法研究了两种选择性I型HDAC抑制剂MS-275和MGCD0103的镇痛作用。蜜蜂毒模型能够呈现多种疼痛表现型,... 详细信息

为了明确I型组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂对外周炎性痛的减轻是否有效,本实验采用对大鼠足底皮下注射蜜蜂毒的方法研究了两种选择性I型HDAC抑制剂MS-275和MGCD0103的镇痛作用。蜜蜂毒模型能够呈现多种疼痛表现型,包括持续性自发痛相关行为,原发性热和机械痛敏,以及镜像热痛敏。鞘内提前给予剂量为60 nmol/20μL的MS-275和MGCD0103能够显著抑制蜜蜂毒诱致的持续性自发痛和原发性热痛敏,而对原发性机械痛敏和镜像热痛敏无显著影响;而且,由皮下注射蜜蜂毒诱致的HDAC1和HDAC2的高表达通过鞘内提前给予MS-275得到了完全抑制。本研究为证明由HDAC1/2介导的组蛋白低乙酰化染色质结构的表观遗传学调控参与介导蜜蜂毒诱致的持续性自发痛和热痛敏提供了新的证据,并表明I型HDAC抑制剂对外周炎性痛的发生具有良好的预防效果。

关键词：蜜蜂毒组蛋白去乙酰化酶持续性自发痛热痛敏机械痛敏

神经病理性疼痛与细胞因子IL、TNF-α、NGF的研究进展

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临床麻醉学杂志 2009年第4期25卷 363-365页

作者：林健清张志坚林财珠福建医科大学附属第一医院麻醉科福州350005 福建医科大学附属第一医院神经内科福州350005

神经病理性疼痛(neuropathic pain)系指由于某些病理原因如身体损伤、外科手术、病毒感染、化学治疗、某些代谢疾病(如糖尿病)或癌症致神经组织(中枢或外周)自身受损或炎症病变引发的疼痛感觉系统功能异常所致的持续性疼痛,它常表现为... 详细信息

神经病理性疼痛(neuropathic pain)系指由于某些病理原因如身体损伤、外科手术、病毒感染、化学治疗、某些代谢疾病(如糖尿病)或癌症致神经组织(中枢或外周)自身受损或炎症病变引发的疼痛感觉系统功能异常所致的持续性疼痛,它常表现为持续性自发痛和痛觉过敏等症状。现在的研究表明多种细胞因子参与了神经病理性疼痛的形成。[第一段]

关键词：神经病理性疼痛细胞因子 TNF-α NGF IL 持续性自发痛持续性疼痛身体损伤

老龄大鼠对外周不同化学组织损伤的痛行为反应特点

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第四军医大学学报 2002年第5期23卷 433-436页

作者：葛伟陈军李源陈会生第四军医大学基础部解剖学教研室暨梁銶琚脑研究中心西京医院老年病科陕西西安710033 第四军医大学西京医院老年病科陕西西安710033

目的　观察老龄大鼠对一侧足底 sc蜜蜂毒液 (BV)或甲醛 (F)诱致外周化学组织损伤的痛行为特点 .方法　应用持续自发缩足反射 (PSFR)、热刺激缩足反射潜伏期(PWTL )和机械刺激缩足反射阈值 (PWMT)痛反应定量检测方法 ,对老龄大鼠持续性... 详细信息

目的　观察老龄大鼠对一侧足底 sc蜜蜂毒液 (BV)或甲醛 (F)诱致外周化学组织损伤的痛行为特点 .方法　应用持续自发缩足反射 (PSFR)、热刺激缩足反射潜伏期(PWTL )和机械刺激缩足反射阈值 (PWMT)痛反应定量检测方法 ,对老龄大鼠持续性自发痛和痛敏特点进行时程观察 .结果　 1老龄鼠的基础 PWTL和 PWMT均较青年成龄鼠高 ;2老龄大鼠一侧足底 sc BV或 F后也可引起 PSFR,但与青年成龄动物相比 BV诱致的 PSFR数显著增多 ,但达到高峰的时间延迟 30 min,且反应时程大致相同 .F诱致的 PS-FR在反应形式和时程上都与青年成龄动物无显著差别 ,但是第二相 PSFR数显著减少 ;3老龄大鼠一侧足底 sc F不引起损伤部位 PWTL缩短和 PWMT降低 ,相反 PWTL和PWMT显著增高以至对很强刺激无反应 ;4但是 ,老龄大鼠一侧足底皮下注入 BV却可引起损伤部位 PWTL和 PWMT显著缩短或降低 ,初步时程观察发现 BV诱致的热和机械性痛敏可持续数日以上 ,且后者的时程远长于前者 .结论　 1老龄大鼠热和机械痛阈均较青年成龄大鼠高 ;2外周组织损伤时 ,老龄大鼠持续性自发痛行为反应根据不同模型具有不同反应形式 ,但是总体表现为反应缓慢 ,强度弱 ;3sc BV诱致外周组织损伤时 ,老龄大鼠有显著的原发性热和机械性痛敏 ,但是 sc甲醛后却不引起原发?

关键词：老龄大鼠持续性自发痛机械性痛敏热痛敏蜜蜂毒试验甲醛试验

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急性实验性高血糖对大鼠痛敏感性的影响

急性实验性高血糖对大鼠痛敏感性的影响

作者：刘晓宇第四军医大学

学位级别：硕士

研究证实高血糖对痛阈有影响(Davis et al,1956;Lee et al,1990;Kolta et al,1996;Chen & Pan,2002)。文献回顾发现高血糖相关性痛研究主要集中于糖尿病性高血糖方面，而非糖尿病性高血糖(即血糖开始升高至达到糖尿病水平阶段)对痛敏感... 详细信息

研究证实高血糖对痛阈有影响(Davis et al,1956;Lee et al,1990;Kolta et al,1996;Chen & Pan,2002)。文献回顾发现高血糖相关性痛研究主要集中于糖尿病性高血糖方面，而非糖尿病性高血糖(即血糖开始升高至达到糖尿病水平阶段)对痛敏感性影响的报道甚少。为了解非糖尿病性高血糖对痛敏感性的影响，本研究构建非糖尿病性高血糖状态的急性实验性高血糖大鼠模型，并在此模型上观察大鼠痛敏感性是否有改变，再结合炎性痛模型(蜜蜂毒模型)，观察外周组织损伤炎性状况下大鼠痛敏感性的变化。大鼠外周组织在损伤炎性状况下，痛过程包括持续性自发痛、热痛敏、机械痛敏等，本研究分别检测了急性实验性高血糖(非糖尿病性高血糖)状态是否对大鼠不同表现的痛有各自的影响作用。方法： 1．急性实验性高血糖大鼠模型的建立 20只SD雄性成年大鼠，链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 第四军医大学硕创匕学位论文组(n=10)腹腔注射sTz(50m叭g)后血糖即升高，第2天达 9l/L并趋于稳定，由于腹腔注射STZ制得高血糖大鼠模型系大鼠胰岛p细胞直接受损所致或与T淋巴细胞介导的p细胞不断破坏有关，故在第11天血糖又达到巧mrnol几以上。生理盐水 (saline，Sal)组(n=一。)腹腔注射sa一(一ml)血糖未发生明显变化，均在***几左右波动。 2.热痛敏定量检测法测量两组大鼠的热刺激缩足反应潜伏期(Paw withdrawal thermal latency，PwTL)，该指标反映大鼠热痛敏感性的变化。 3.机械痛敏定量检测法测量两组大鼠的机械刺激缩足反应闭值(paw withdrawal meehaniealt址eshold，PwMT)，该指标反映大鼠机械痛敏感性的变化。 4.自发痛检测法测量两组大鼠左足皮下蜜蜂毒(bee venom，BV)诱致的持续性自发缩足反射，该指标反映脊髓介导的伤害性屈肌反射特性的变化。在每天固定时间、同一室温条件下由固定人员测量大鼠的血糖、热刺激缩足反应潜伏期、机械刺激缩足反应闲值。结果: 1.急性实验性高血糖对大鼠热和机械痛敏感性的影响 1.1急性实验性高血糖对大鼠PWTL的影响 PWTL不随着血糖增高而改变。STZ组和Sal组大鼠PWTL 第四军医大学硕士学位论文未发生明显变化，均在基础水平左右波动。 1.2急性实验性高血糖对大鼠PWMT的影响 PWMT有随着血糖增高呈逐渐降低的趋势。STZ组大鼠腹腔注射STZ后PwMT明显降低，第4天由基础水平12.98士2.199 降低至最小值2.71士0.529(p性实验性高血糖对致炎大鼠痛敏感性的影响。 2.1持续性自发痛反应皮下BV注射诱导外周组织局部炎症后，可诱发大鼠的长时程持续性自发痛反应，实验中记录1小时内每5分钟的自发缩足反射次数。STZ组与Sal组大鼠比较持续性自发缩足反射的次数明显增加(尸性大鼠腹腔注射中等剂量STZ(50mg瓜g)后，血糖明显升高，在7一16.7rnrnol/L之间，并可以持续12天左右。 2.急性实验性高血糖(非糖尿病性高血糖)对大鼠热痛敏感性无影响，但是机械痛敏感性明显增强。 3.在外周组织损伤炎症的病理状况下，急性实验性高血糖(非糖尿病性高血糖)可诱发出大鼠的热和机械痛敏，但与正常血糖大鼠比较，热痛敏无差异，机械痛敏和持续性自发痛反应明显增强，并且机械痛敏的时程明显延长。 4.急性实验性高血糖大鼠的伤害性感受系统在非糖尿病性高血

关键词：急性实验性高血糖模型炎性痛模型热痛敏感性机械痛敏感性持续性自发痛

5-羟色胺受体1亚型在大鼠脊髓和背根节内的分布及其在蜜蜂毒致痛后的表达变化

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5-羟色胺受体1亚型在大鼠脊髓和背根节内的分布及其在蜜蜂毒致痛...

作者：刘翔宇中国人民解放军第四军医大学

学位级别：硕士

5-羟色胺(5-HT)是神经系统的一种重要神经活性物质，具有多种生理功能，如调节运动、伤害性感受、摄食行为、体温以及焦虑和抑郁等。5-HT通过结合分布在中枢、周围神经系统和非神经组织(如内脏系统、心血管系统)中的一系列5-HT受体发挥... 详细信息

5-羟色胺(5-HT)是神经系统的一种重要神经活性物质，具有多种生理功能，如调节运动、伤害性感受、摄食行为、体温以及焦虑和抑郁等。5-HT通过结合分布在中枢、周围神经系统和非神经组织(如内脏系统、心血管系统)中的一系列5-HT受体发挥作用。在过去的十多年里，利用分子克隆技术已成功发现了5-HT受体的7种类型14种亚型。除5-HT受体亚型为配体门控离子通道型受体外，其余均为G蛋白耦联受体。在伤害性信息的传递和调控过程中，5-HT具有双重作用。一般认为，5-HT在中枢主要发挥镇痛作用，而在外周主要促进伤害性信息的传递。由于缺乏针对每种5-HT受体亚型的特异性抗体、激动剂和拮抗剂，对5-HT受体在脊髓和背根节(dorsal root ganglion，DRG)内的分布及其在伤害性信息传递和调控中的作用尚未完全阐明。本研究采用反转录PCR(RT-PCR)法检测了大鼠脊髓背、腹角和DRG内5-羟色胺受体1亚型(5-HT受体亚型)的分布，并观察了大鼠足底皮下注射蜜蜂毒(bee venom，BV)后脊髓和DRG内5-HT受体亚型表达的变化。第四军医大学硕十学位论文一、5－HTI受体亚型IRNA在大鼠脊髓背、腹角内的分布及其在蜜蜂毒致痛后的表达变化利用RTPCR法检狈0至fJ脊髓内存在5－HTIA、5－HT18、5－HTID和5－HTIF受体亚型的mRNA。采用Labworks软件对各阳性条带的密度进行分析，结果显示5爿、5－HTIB和5爿TID受体亚型的D叫A在胸髓、腰髓和骰髓背角的分布明显高于腹角，而在颈髓背角的分布仅略高于腹角。在脊髓内未检测到5－HTIE受体亚型的ERNA。5－HTIF受体亚型的hRNA在各个节段脊髓的背、腹角内均有较高水平的表达。在大鼠足底皮下注射BV，所有大鼠均表现出自发痛和痛敏症状，较好地模拟了临床病理性痛的体征。行为学实验显示BV注入大鼠足底皮下可以引起持续约lh左右的自发痛和高峰大约在2～4h的长时程痛敏。本研究采用 RTPCR法观察了足底皮下注射 BV后 lh和 4 h的大鼠脊髓腰段(L3工 6)内 5羽TI受体亚型工RNA的表达变化。结果显示BV注射侧5爿T;。和5KT;。受体亚型BRNA的表达水平在 lh和4 h均明显升高。而对侧 5－HT;。和5－HT旧受体亚型mRNA的表达水平在 lh和 4 h均未升高。在 lh和 4 h均未发现双侧 5－HT，D和 5－HTIF受体亚型FRNA的表达水平发生变化。在BV致痛后，仍未检测到5－HTIE受体亚型的ERNA。二、5－HTI受体亚型IRNA在大鼠DRG内的分布及其在蜜蜂毒致痛后的表达变化本研究采用RTPCR法观察到大鼠DRG内存在5－HTIA、5－HTIB、5－HTID 和5－HT P受体亚型的mRNA。采用Labworks软件对各阳性条带的密度进行分析，结果显示5－HTIA和5－HTIB受体亚型iRNA的阳性条带密度较高， 5丑和5爿受体亚型iRNA的阳性条带密度较低。未检测到5K 受体亚型的mRNA。 4 第四军医大学硕士学位论文 BV致痛后 lh 干 4 h，BV注射侧大鼠腰段(L3－L6)DRG内 5－HTIA和 5爿受体亚型BRNA的表达水平均明显升高，而对侧 5－HTI。和 5－HTIB受体亚型mRNA的表达水平仅在4 h升高。5－HT;。和5－HT;，受体亚型mRNA 的表达水平在 lh和4 h均无明显变化。BV刺激后，在大鼠DRG内仍未观察到5－HTIE受体亚型的iRNA。大鼠脊髓内5－HT;受体亚型在背、腹角的分布差异提示它们对5爿T在中枢神经系统调控感觉和运动功能的过程中可能发挥不同的作用。蜜蜂毒致痛后大鼠腰段脊髓和 DRG内 5－HT;受体亚型 mRNA的表达发生不同程度的变化，提示这些受体亚型可能通过不同机制参与中枢和外周伤害性信息的传递和调控。

关键词：大鼠反转录伤害性感受继发性痛敏原发性痛敏持续性自发痛蜜蜂毒脊髓背根节 5-羟色胺受体