急性实验性高血糖对大鼠痛敏感性的影响
作者单位：第四军医大学
学位级别：硕士
导师姓名：焦凯
授予年度：2004年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
主 题：急性实验性高血糖模型 炎性痛模型 热痛敏感性 机械痛敏感性 持续性自发痛
摘 要：研究证实高血糖对痛阈有影响(Davis et al,1956;Lee et al,1990;Kolta et al,1996;Chen & Pan,2002)。文献回顾发现高血糖相关性痛研究主要集中于糖尿病性高血糖方面，而非糖尿病性高血糖(即血糖开始升高至达到糖尿病水平阶段)对痛敏感性影响的报道甚少。为了解非糖尿病性高血糖对痛敏感性的影响，本研究构建非糖尿病性高血糖状态的急性实验性高血糖大鼠模型，并在此模型上观察大鼠痛敏感性是否有改变，再结合炎性痛模型(蜜蜂毒模型)，观察外周组织损伤炎性状况下大鼠痛敏感性的变化。大鼠外周组织在损伤炎性状况下，痛过程包括持续性自发痛、热痛敏、机械痛敏等，本研究分别检测了急性实验性高血糖(非糖尿病性高血糖)状态是否对大鼠不同表现的痛有各自的影响作用。方法： 1．急性实验性高血糖大鼠模型的建立 20只SD雄性成年大鼠，链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 第四军医大学硕创匕学位论文 组(n=10)腹腔注射sTz(50m叭g)后血糖即升高，第2天达 9l/L并趋于稳定，由于腹腔注射STZ制得高血糖大鼠模型系 大鼠胰岛p细胞直接受损所致或与T淋巴细胞介导的p细胞不断 破坏有关，故在第11天血糖又达到巧mrnol几以上。生理盐水 (saline，Sal)组(n=一。)腹腔注射sa一(一ml)血糖未发生明显 变化，均在***几左右波动。 2.热痛敏定量检测法 测量两组大鼠的热刺激缩足反应潜伏期(Paw withdrawal thermal latency，PwTL)，该指标反映大鼠热痛敏感性的变化。 3.机械痛敏定量检测法 测量两组大鼠的机械刺激缩足反应闭值(paw withdrawal meehaniealt址eshold，PwMT)，该指标反映大鼠机械痛敏感性的 变化。 4.自发痛检测法 测量两组大鼠左足皮下蜜蜂毒(bee venom，BV)诱致的持 续性自发缩足反射，该指标反映脊髓介导的伤害性屈肌反射特性 的变化。 在每天固定时间、同一室温条件下由固定人员测量大鼠的血 糖、热刺激缩足反应潜伏期、机械刺激缩足反应闲值。 结果: 1.急性实验性高血糖对大鼠热和机械痛敏感性的影响 1.1急性实验性高血糖对大鼠PWTL的影响 PWTL不随着血糖增高而改变。STZ组和Sal组大鼠PWTL 第四军医大学硕士学位论文 未发生明显变化，均在基础水平左右波动。 1.2急性实验性高血糖对大鼠PWMT的影响 PWMT有随着血糖增高呈逐渐降低的趋势。STZ组大鼠腹腔 注射STZ后PwMT明显降低，第4天由基础水平12.98士2.199 降低至最小值2.71士0.529(p0.001)，后逐渐上升，第9天恢 复至基础水平左右，其后继续上升，第12天PWMT达到巧.18士 3.099(以左后足为例)。Sal组PwMT没有明显变化。 2.急性实验性高血糖对致炎大鼠痛敏感性的影响。 2.1持续性自发痛反应 皮下BV注射诱导外周组织局部炎症后，可诱发大鼠的长时 程持续性自发痛反应，实验中记录1小时内每5分钟的自发缩足 反射次数。STZ组与Sal组大鼠比较持续性自发缩足反射的次数 明显增加(尸0.01)。 2 .2 PWTL 皮下BV注射后3、6、9、24、48、72小时，分别检测大鼠 注射足和非注射足的PWTL，STZ组和Sal组大鼠PWTL均缩短 (STZ组p0.01;Sal组p0.01)，即两组大鼠均可诱发出热痛 敏，STZ组大鼠诱发出的热痛敏时程未有延长，STZ组大鼠PWTL 缩短与Sal组大鼠比较无统计学差异。 2 .3 PWMT 皮下BV注射后3、6、9、24、48、72小时，分别检测大鼠 注射足和非注射足的PWMT，STZ组和Sal组大鼠PWMT均降 低(sTz组p0.001;Sal组p0.01)，即两组大鼠均可诱发出机 械痛敏，STZ组大鼠诱发出的机械痛敏时程明显延长，STZ组大 鼠PWMT降低较Sal组大鼠更明显(P0.01)。 第四军医大学硕士学位论文 结论: 1.成年SD雄性大鼠腹腔注射中等剂量STZ(50mg瓜g)后，血 糖明显升高，在7一16.7rnrnol/L之间，并可以持续12天左右。 2.急性实验性高血糖(非糖尿病性高血糖)对大鼠热痛敏感性无 影响，但是机械痛敏感性明显增强。 3.在外周组织损伤炎症的病理状况下，急性实验性高血糖(非糖 尿病性高血糖)可诱发出大鼠的热和机械痛敏，但与正常血糖大 鼠比较，热痛敏无差异，机械痛敏和持续性自发痛反应明显增强， 并且机械痛敏的时程明显延长。 4.急性实验性高血糖大鼠的伤害性感受系统在非糖尿病性高血
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