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异基因移植患者RQ-PCR监测巨细胞病毒感染并指导抢先治疗的临床研究(英文)

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中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 161-168页

作者：李艳高丽王莉莉丁一徐媛媛李红华靖彧薄剑黄文荣王全顺高春记于力中国人民解放军总医院血液科北京100853

本研究旨在评价血浆巨细胞病毒(CMV)-DNA实时荧光定量PCR(RQ-PCR)用于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者CMV感染的诊断监测和指导抢先治疗的临床作用及特点。通过回顾性统计2008年1月至2010年6月在我院血液科行allo-HSCT的141例患者... 详细信息

本研究旨在评价血浆巨细胞病毒(CMV)-DNA实时荧光定量PCR(RQ-PCR)用于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者CMV感染的诊断监测和指导抢先治疗的临床作用及特点。通过回顾性统计2008年1月至2010年6月在我院血液科行allo-HSCT的141例患者的病例资料及CMV检测数据并随访至移植后180 d,分析患者特征、RQ-PCR检测结果、CMV感染及治疗情况和相关危险因素。结果显示,患者CMV感染和CMV肺炎发生率为81.5%和2.9%,主要发生在移植后2个月内。发生CMV感染后63例患者接受单药更昔洛韦、6例接受单药膦甲酸钠抢先抗病毒治疗,治疗的总有效率为87.8%,并表现出不同的疗效反应模式。女性、预处理中使用ATG或巴利昔单抗以及发生急性移植物抗宿主病(GVHD)的患者更容易感染CMV。使用ATG或巴利昔单抗以及发生急性GVHD的患者中CMV感染发生的时间更早(P治疗疗程与疗效有关(P抢先抗病毒治疗的有效方式。

关键词：异基因造血干细胞移植巨细胞病毒感染实时荧光定量PCR 抢先治疗

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染和抢先治疗临床研究

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中国实验血液学杂志 2016年第4期24卷 1143-1148页

作者：曹伟杰万鼎铭李丽王冲张素平刘长凤谢新生孙慧郑州大学第一附属医院血液科河南郑州450052

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点和抢先治疗的临床意义。方法:对本院血液科2010年3月至2015年3月134例alloHSCT患者巨细胞病毒感染情况... 详细信息

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点和抢先治疗的临床意义。方法:对本院血液科2010年3月至2015年3月134例alloHSCT患者巨细胞病毒感染情况进行了回顾性分析,对移植后CMV感染的累积发生率、发生中位时间、相关危险因素,抢先治疗有效率、转阴中位时间以及移植患者长期生存率进行了统计分析。结果:Allo-HSCT后74/134例发生CMV血症(55.2%),发生的中位时间为移植后34(14-283)d。单因素分析和多因素分析均显示,预处理方案中应用ATG和合并Ⅱ-Ⅳ度a GVHD为CMV血症的危险因素;85.1%(63/74)的患者经抗病毒抢先治疗后转为阴性,转阴中位时间为15(5-82)d,其中2例患者发生巨细胞病毒肺炎。未发生CMV血症组移植患者5年生存率为66.3%,CMV血症组移植患者5年生存率为49%,两组间差异有统计学意义(P=0.041)。结论:预处理过程中使用ATG及合并Ⅱ-Ⅳ度a GVHD有可能增加allo-HSCT后CMV感染的发生率,抢先治疗能有效阻止CMV血症患者发病。

关键词：异基因造血干细胞移植巨细胞病毒感染抢先治疗危险因素移植物抗宿主病

异基因造血干细胞移植后早期EB病毒激活的监测和抢先治疗

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中华内科杂志 2011年第5期50卷 383-387页

作者：卢岳吴彤曹星玉王静波孙媛赵艳丽达万明纪树荃童春容陆道培北京市道培医院干细胞治疗科 100049 北京市道培医院临床特检中心 100049

目的研究异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后早期EB病毒（EBV）激活的监测及其抢先治疗的结果和预后.方法以2007年1月至2009年1月在我院行allo-HSCT并连续监测血浆EBV DNA的277例患者为研究对象,其中亲缘人类白细胞抗原（HLA）单倍... 详细信息

目的研究异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后早期EB病毒（EBV）激活的监测及其抢先治疗的结果和预后.方法以2007年1月至2009年1月在我院行allo-HSCT并连续监测血浆EBV DNA的277例患者为研究对象,其中亲缘人类白细胞抗原（HLA）单倍型移植116例;非血缘移植75例,同胞相合移植86例.预处理主要采用马利兰（BU）＋环磷酰胺（CY）/氟达拉滨（Flu）或全身照射（TBI）/Flu方案,此外,亲缘单倍型和非血缘移植加用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）.移植后最初的3个月内每周采用实时定量PCR（RQ-PCR）方法检测血浆EBV DNA,若＞5×102拷贝/ml而无临床症状时诊断为EBV血症.抢先治疗主要应用阿昔洛韦10 mg/kg静脉点滴,每8小时1次,同时在情况允许时减少免疫抑制剂.结果移植后100 d（＋100 d）内33例（11.9%）患者发生EBV血症,中位时间为＋44（＋19～＋84）d;EBV血症的发生率在同胞相合、亲缘单倍型和非血缘移植中分别为0、15.5%和20.0%,在亲缘单倍型与非血缘移植中EBV血症的发生率差异无统计学意义（P=0.09）,但均较同胞相合移植高（P=0.001）.33例患者均首先采用减少免疫抑制剂剂量和阿昔洛韦抢先抗病毒治疗,其中20例患者病毒血症转为阴性,治疗有效率为60.6%,中位时间为治疗后11（4～56）d,抗病毒治疗疗程的中位时间为21（14～60）d.单因素及多因素分析均表明,亲缘单倍型移植、非血缘移植以及Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）是EBV血症发生的高危因素.发生EBV血症患者（33例）比未发生EBV血症患者（244例）的2年预期生存率明显降低（54.2%比72.1%,P=0.006）.结论 allo-HSCT后用RQ-PCR监测血浆EBV DNA载量可以及时确定EBV血症并给予抢先抗病毒治疗,且大多数患者对抢先治疗有完全反应,这样有利于减少高危患者EBV相关疾病的发生率和病死率;亲缘单倍型移植、非血缘移植及Ⅱ～Ⅳ度aGVHD是EBV血症的高危因素;EBV血症对allo-HSCT后患者的生存有负面影响.

关键词：造血干细胞移植治疗结果 EBV血症抢先治疗

校正念珠菌定植指数在重症侵袭性念珠菌感染抢先治疗中的应用——多中心前瞻性随机对照临床研究

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中国危重病急救医学 2009年第9期21卷 525-528页

作者：王东浩高心晶魏路清夏睿孙亮李青彭民秦英智天津医科大学附属肿瘤医院ICU天津市肿瘤防治重点实验室 300060 天津第三中心医院ICU 武警医学院附属医院ICU 天津人民医院ICU 天津医科大学附属总医院SICU

目的评价运用校正念珠菌定植指数（CCI）对发生侵袭性念珠菌感染（ICI）高危重症患者进行抗念珠菌抢先治疗的有效性，并获取念珠菌流行病学资料。方法选择2008年10月1日-2009年4月30日天津市5家三级甲等医院重症监护病房（ICU）内急性... 详细信息

目的评价运用校正念珠菌定植指数（CCI）对发生侵袭性念珠菌感染（ICI）高危重症患者进行抗念珠菌抢先治疗的有效性，并获取念珠菌流行病学资料。方法选择2008年10月1日-2009年4月30日天津市5家三级甲等医院重症监护病房（ICU）内急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分10分以上住院患者110例，随机分为CCI组（55例）和对照组（55例）对CCI进行监测。对照组依据临床医师经验对患者制定治疗方案。CCI组临床出现脓毒症且CCI≥0．4者立即给予抗念珠菌治疗，CCI〈0．4者则不予抗念珠菌治疗；如临床症状加重甚至生命体征不稳定，则进行补救性抗念珠菌治疗。结果两组患者一般资料、治疗方法、APACHEⅡ评分及脓毒症发生率、ICU停留时间等指标比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。CCI组和对照组分别有48例和50例发生脓毒症，自发生脓毒症起至临床应用抗念珠菌药物所需时间分别为（0．94±0．67）d，（3．75±3．62）d（P〈0．05）；CCI≥0．4（57例）与CCI〈0．4（53例）两者间ICU内停留时间[分别为（15．34±6．63）d，（7．24土3．75）d]、不能建立肠内营养支持率（分别为64．9％，43．4％）也存在显著差异（P均〈0．05），而APACHEⅡ评分、需要机械通气和血液净化等脏器支持治疗者的比例差异均无统计学意义（P均〉0．05）。分析110例患者575株念珠菌多部位定植菌种分布显示，白色念珠菌仍占较大比例（59．3％），热带念珠菌占10．8％，其他依次为光滑念珠菌、罗伦特隐球菌、克柔念珠菌。结论运用CCI可增加对ICU内ICI实施抢先治疗的准确性和时效性，同时可获得患者ICI菌种流行病学资料。

关键词：侵袭性念珠菌感染重症监护病房校正念珠菌定植指数抢先治疗

血液肿瘤患者抗真菌经验治疗与抢先治疗首选药物的现况调查研究

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中华血液学杂志 2013年第6期34卷 473-477页

作者：纪宇许兰平黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的根据我国多中心血液肿瘤化疗与造血干细胞移植（HSCT）患者抗真菌治疗的病例资料，描述治疗策略和首选药物情况。方法调查全国15个血液病中心共367例血液肿瘤接受化疗或HSCT的患者，在2008年1月至2009年12月间抗真菌经验与抢先治疗... 详细信息

目的根据我国多中心血液肿瘤化疗与造血干细胞移植（HSCT）患者抗真菌治疗的病例资料，描述治疗策略和首选药物情况。方法调查全国15个血液病中心共367例血液肿瘤接受化疗或HSCT的患者，在2008年1月至2009年12月间抗真菌经验与抢先治疗的首选用药情况，分析抗真菌药物的构成比及影响首选用药的因素。结果367例患者中282例（76．8％）接受抗真菌经验治疗，85例（23．2％）接受抢先治疗。抗真菌治疗的首选药物分别为氟康唑55例（15．0％），伊曲康唑174例（47．4％），伏立康唑39例（10．6％），普通和（或）脂质体两性霉素B57例（15．5％），卡泊芬净26例（7．1％），米卡芬净7例（1．9％），联合治疗9例（2．5％）。根据患者的不同特点进行分析，抢先治疗首选伏立康唑和联合治疗的比例高于经验治疗，但伊曲康唑在两种治疗策略中均为首选比例最多的药物；接受HSCT的患者中，首选伊曲康唑和卡泊芬净的比例高于非移植患者，而非移植患者中则首选两性霉素B、氟康唑和伏立康唑高于移植患者；在进行抗真菌二级预防的患者中，首选卡泊芬净和联合治疗的比例较多，而未预防和一级预防的患者中首选伊曲康唑治疗的患者多于二级预防的患者。结论目前我国血液肿瘤接受化疗和HSCT患者中，抗真菌治疗仍以经验治疗为主，首选最多的药物为伊曲康唑，其次分别为两性霉素B、氟康唑、伏立康唑和棘白菌素类药物。

关键词：经验治疗抢先治疗侵袭性真菌感染伊曲康唑两性霉素B

抢先治疗和新型抗病毒药物在移植受者中预防CMV病的应用

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抢先治疗和新型抗病毒药物在移植受者中预防CMV病的应用

作者：周迷电子科技大学

学位级别：硕士

目的:调查实体器官移植（Solid organ transplant,SOT）和异基因造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）受者术后抢先治疗对巨细胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）感染的有效性和安全性,以及新型抗病毒药物在此... 详细信息

目的:调查实体器官移植（Solid organ transplant,SOT）和异基因造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）受者术后抢先治疗对巨细胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）感染的有效性和安全性,以及新型抗病毒药物在此类患者中的应用前景。方法:（1）检索器官移植受者术后接受抢先治疗预防CMV的相关文献,根据纳排标准选出纳入研究的文献后进行数据提取和质量评价,使用Review Manager 5.3软件对提取到的数据进行分析。（2）本论文通过检索四川省人民医院的临床数据,纳入2018年6月～2020年6月中使用过更昔洛韦的HSCT患者的数据,统计移植术后并针对CMV进行预防、监测及抢先治疗的患者共98例,分析抢先治疗的效果和CMV的感染特点。（3）回顾几种新的抗病毒药物,莱特莫韦、马立巴韦和布林西多福韦随机对照试验结论,以期为临床提供更多证据。结果:（1）Meta分析中共纳入20篇文献,总计3434例患者,结果表明在不同类型移植患者中,抢先治疗和普遍预防对CMV预防的效果各异。除了普遍预防可能更易引发患者的白细胞或中性粒细胞减少外,其余情况下的预防方案安全性较高。（2）HSCT患者98例,发生CMV感染23例,感染率23.5%。其中CMV血症21例,发生率21.4%（21/98）。CMV病2例（CMV肺炎2例）,发生率2%（2/98）。经抢先治疗后未发现严重药物不良反应。治疗后,21例CMV转阴,占91.3%（21/23）,2例持续阳性（危重症放弃后自愿出院）。（3）莱特莫韦在HSCT患者中已被证实其有效性和安全性,马立巴韦用作抢先治疗时表现出一定优势性,布林西多福韦对CMV的预防效果显著,但也出现了更加明显的不良反应。结论:（1）两种预防手段对不同移植类型患者的CMV预防效果各异,抢先治疗由于其疗程短,在安全性上较普遍预防有一定优势。（2）预防后定期监测并及时开展抢先治疗是HSCT移植后减少CMV感染的有效方法,但患者人群未进行风险分级,无法分析个体化治疗方案。（3）新型抗病毒药物中,莱特莫韦,马立巴韦和布林西多福韦都有很大的潜力,但仅有莱特莫韦被推荐为HSCT患者普遍预防用药方案。

关键词： CMV 器官移植感染抢先治疗新型抗病毒药物

缬更昔洛韦抢先治疗异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒血症的临床研究

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第三军医大学学报 2020年第17期42卷 1706-1711页

作者：陆铉严晗夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所武汉430022

目的比较缬更昔洛韦和常规抗病毒药物(更昔洛韦或膦甲酸钠)在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症抢先治疗的疗效,评估缬更昔洛韦在抢先治疗... 详细信息

目的比较缬更昔洛韦和常规抗病毒药物(更昔洛韦或膦甲酸钠)在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症抢先治疗的疗效,评估缬更昔洛韦在抢先治疗策略中的临床应用价值。方法回顾性分析2017年12月至2019年4月在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所行allo-HSCT患者139例,按照移植前预处理方案中抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)的总剂量,分为无ATG组(n=28)、低剂量ATG(≤6 mg/kg)组(n=73)和高剂量ATG(>6 mg/kg)组(n=38)。采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RQ-PCR)技术检测外周血CMV-DNA水平。对发生CMV血症(CMV-DNA>400拷贝数/mL)的患者,采用缬更昔洛韦或常规抗病毒药物(更昔洛韦或膦甲酸钠)进行抢先治疗。比较不同ATG剂量组的CMV血症发生率和各组治疗后CMV-DNA转阴率、转阴中位时间。结果 allo-HSCT后共有52例患者发生CMV血症,感染率为37.4%(52/139)。无ATG组、低剂量ATG组和高剂量ATG组移植后100 d内CMV感染率分别为14.3%、34.2%、50.0%,差异有统计学意义(P=0.011)。52例发生CMV血症的患者中,使用缬更昔洛韦组(20例)和使用常规抗病毒药物组(32例)患者CMV-DNA转阴率均为100%,但缬更昔洛韦组患者外周血CMV-DNA转阴的中位时间显著少于常规抗病毒药物组(21 d vs 31 d,P=0.022)。高剂量ATG组共有19例患者出现CMV血症,使用缬更昔洛韦组(6例)患者外周血CMV-DNA转阴的中位时间少于常规抗病毒药物组(13例)患者,差异有统计学意义(7 d vs 35 d,P抢先治疗可有效缩短CMV-DNA转阴的时间,加速清除外周血中的CMV。在移植期间使用大剂量ATG的患者采用缬更昔洛韦疗效更为显著。

关键词：巨细胞病毒血症异基因造血干细胞移植缬更昔洛韦抢先治疗抗胸腺细胞球蛋白

肾移植术后抢先治疗和普遍预防对预防巨细胞病毒感染的Meta分析

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中华泌尿外科杂志 2018年第4期39卷 294-299页

作者：王垒彭贵主叶殷发武汉大学中南医院武汉大学肝胆疾病研究院武汉大学移植医学中心移植医学技术湖北省重点实验室430071

目的系统评价肾移植术后巨细胞病毒（CMV）感染预防中抢先治疗和普遍预防两种方案的临床价值。方法计算机检索Pubmed、EMbase、sinoMed、Web of Science、the Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、万方数据库... 详细信息

目的系统评价肾移植术后巨细胞病毒（CMV）感染预防中抢先治疗和普遍预防两种方案的临床价值。方法计算机检索Pubmed、EMbase、sinoMed、Web of Science、the Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、万方数据库、中国知网以及维普数据库等，纳入比较抢先治疗和普遍预防两种方案降低肾移植受者术后CMV感染和CMV病发生率的临床对照试验。检索时限均从建库至2016年12月。应用比值比（OR）、均值差（MD）和95%CI评价结局指标。用Review Manager 5.3软件进行荟萃分析。结果本系统评价共纳入11项研究，包含2 560例患者。荟萃分析结果表明，普遍预防在肾移植术后总的CMV感染和CMV病发生率方面均优于抢先治疗（OR＝3.38，95%CI 2.13～5.36，P〈0.001；OR＝1.69，95%CI 1.14～2.48，P＝0.008）；而在迟发型CMV感染及迟发型CMV病发生率方面抢先治疗优于普遍预防（OR＝0.07，95%CI 0.02～0.19，P〈0.001；OR＝0.08，95%CI 0.01～0.60，P＝0.01）。但是，二者在肾移植术后的短期生存效益包括术后1年的受者、移植物生存率（P＝0.82，P＝0.84）及肾功能方面（P＝0.47）差异均无统计学意义。在控制抗病毒药物不良反应方面，抢先治疗优于普遍预防（OR＝0.33，95%CI 0.15～0.72，P＝0.006）。结论在CMV感染的预防效果方面，抢先治疗并不优于普遍预防；但是抢先治疗大大降低了抗病毒药物不良反应发生的风险。

关键词：肾移植巨细胞病毒感染抢先治疗普遍预防荟萃分析

ICU老年患者肺部真菌感染的危险因素及抢先治疗对其预后的影响

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中国老年学杂志 2013年第22期33卷 5573-5574页

作者：牛杏果郑州人民医院重症医学科河南郑州450003

目的通过观察该院ICU收治的老年肺部真菌感染(PFI)患者临床治疗情况,探讨分析患者的危险因素以及抢先治疗对其预后的影响。方法将该院接收的120例老年PFI患者按照治疗方法,分为抢先治疗组(A组)与目标治疗组(B组),对比分析两组的急性生... 详细信息

目的通过观察该院ICU收治的老年肺部真菌感染(PFI)患者临床治疗情况,探讨分析患者的危险因素以及抢先治疗对其预后的影响。方法将该院接收的120例老年PFI患者按照治疗方法,分为抢先治疗组(A组)与目标治疗组(B组),对比分析两组的急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率、病死率、住院时间及药敏实验结果。结果危险因素为免疫功能低下、ICU住院时间≥14 d、侵入性操作、激素应用时间≥3 d以及应用广谱抗生素;两组在APACHEⅡ评分、MODS发生率以及住院时间对比,有显著性差异(P0.05);药敏实验主要检测出的是非白色念珠,占71.05%。结论对老年PFI患者,及时把握与控制引起感染的危险因素,正确监测患者的病原体,并合理使用抗生素抢先治疗,能够促进患者改善临床症状与预后,有效减少住院时间,产生的临床效果显著,值得临床上进一步研究与推广。

关键词：肺部真菌感染危险因素抢先治疗病原菌检测药敏分析