检索结果-南通市图书馆

基于点击化学反应的半乳糖糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗hbv活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

高等学校化学学报 2016年第7期37卷 1307-1319页

作者：袁洁刘青川徐广灿梁光义徐必学贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵阳550002 新疆医科大学厚博学院克拉玛依834000 中国人民解放军第三O二医院北京100039 贵阳中医学院贵阳550002

以D-半乳糖和二缩三乙二醇为原料,经乙酰化、糖基化和叠氮化钠取代等反应合成了带叠氮连接臂的半乳糖配基,通过点击化学反应将其与炔丙基修饰的马蹄金素(MTS)衍生物进行连接,设计合成了6个具有潜在肝靶向性的半乳糖糖基化MTS衍生物.通过... 详细信息

以D-半乳糖和二缩三乙二醇为原料,经乙酰化、糖基化和叠氮化钠取代等反应合成了带叠氮连接臂的半乳糖配基,通过点击化学反应将其与炔丙基修饰的马蹄金素(MTS)衍生物进行连接,设计合成了6个具有潜在肝靶向性的半乳糖糖基化MTS衍生物.通过1H NMR,13C NMR,1H-1H COSY,HMQC,DEPT和ESI-MS对其结构进行了表征;采用Hep G2 2.2.15细胞模型初步评价了目标化合物的抗乙型肝炎病毒(hbv)活性.结果表明,所有目标化合物对hbv DNA的复制均有抑制作用,且具有一定的量效关系;化合物15f在50μg/m L浓度下对Hep G2 2.2.15细胞株的抑制率为83%,具有进一步研究的价值.

关键词：肝靶向半乳糖马蹄金素衍生物点击化学抗hbv活性

恩曲他滨磷酰胺酯类衍生物的合成及初步抗hbv活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医药工业杂志 2018年第5期49卷 581-588页

作者：平晓晴徐宏江胡志赵烨杨玉雷中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海201203 正大天晴药业集团有限公司江苏南京210042

磷酰胺酯前药是近年来核苷类药物结构修饰的一个重要方向,本文以恩曲他滨为底物,运用磷酰胺酯前药策略和ProTide技术对恩曲他滨5'-OH进行磷酰胺酯化修饰,设计并合成了11个恩曲他滨磷酰胺酯类新化合物,并经~1H NMR、MS确证结构。以恩曲... 详细信息

磷酰胺酯前药是近年来核苷类药物结构修饰的一个重要方向,本文以恩曲他滨为底物,运用磷酰胺酯前药策略和ProTide技术对恩曲他滨5'-OH进行磷酰胺酯化修饰,设计并合成了11个恩曲他滨磷酰胺酯类新化合物,并经~1H NMR、MS确证结构。以恩曲他滨作为对照,进行了体外稳定性评价,筛选出5个稳定性较好的化合物(103Nb、104Na、107Na、109Na和113Nb),并对其进行了乙肝模型鸭中的药代动力学评价及抗hbv活性研究,测试结果显示化合物104Na、107Na和109Na对Dhbv-DNA拷贝数下降倍数均高于母药,其中109Na对Dhbv-DNA拷贝数下降倍数比母药提高了近一倍,具有潜在的提高恩曲他滨药效的可能。

关键词：恩曲他滨前药磷酰胺酯抗hbv活性合成

4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物的抗hbv活性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

河南师范大学学报（自然科学版） 2021年第4期49卷 82-89页

作者：郭晓河陈亚娟李玉江陶乐董黎红王强常俊标河南省科学院高新技术研究中心郑州475001 郑州大学药学院郑州450001 河南师范大学化学化工学院河南新乡453007

以野生型乙型肝炎病毒(hbv)细胞株HepG2.2.15和拉米夫定耐药型hbv细胞株HepGRL1为模型,分别采用酶联免疫吸附检测(ELISA)法测定4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物(GY001-GY005)对乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的影响,四甲... 详细信息

以野生型乙型肝炎病毒(hbv)细胞株HepG2.2.15和拉米夫定耐药型hbv细胞株HepGRL1为模型,分别采用酶联免疫吸附检测(ELISA)法测定4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物(GY001-GY005)对乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的影响,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物(GY001-GY005)对HepG2细胞的毒性,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物(GY001-GY005)对细胞上清液中和胞内hbv DNA拷贝数的影响.结果显示,在HepG2.2.15细胞和HepGRL1细胞中,GY001,GY002,GY003,GY004,GY005对细胞上清和细胞内hbv DNA均有非常好的抑制作用,效果优于拉米夫定(3TC),且没有表现出明显的耐药性;GY001,GY002,GY003,GY004,GY005对HepG2细胞的毒性均较小,其中GY002和GY005的半数细胞毒性浓度(CC 50)>1000μmol/L,GY001和GY003的CC 50分别为963.69μmol/L和994.49μmol/L,GY004的毒性相比稍大,CC 50为545.12μmol/L.

关键词： 4-氨基酸取代嘧啶核苷化合物抗hbv活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

味噌抗hbv活性成分研究

味噌抗HBV活性成分研究

作者：陈权威中南大学

学位级别：硕士

乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒,主要存在于肝细胞内并损害肝细胞,引起肝细胞炎症、坏死、纤维化,给人类的健康造成巨大威胁。目前临床抗hbv药物主要为核苷类药物,此类药物能有效地抑制病毒复制,但不能彻底清除病毒,而且停药后易复发,容易... 详细信息

乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒,主要存在于肝细胞内并损害肝细胞,引起肝细胞炎症、坏死、纤维化,给人类的健康造成巨大威胁。目前临床抗hbv药物主要为核苷类药物,此类药物能有效地抑制病毒复制,但不能彻底清除病毒,而且停药后易复发,容易导致耐药性等问题。从天然产物中寻找具有抗hbv活性的先导化合物,对开发新型抗hbv药物具有重要意义。前期研究发现味噌具有较好的抗hbv活性,进一步研究发现其活性部位为正丁醇萃取部位。在HepG2.2.15细胞模型体外抗hbv活性筛选的指导下,对味噌抗hbv活性部位开展系统的化学成分研究,评价了分离得到的单体化合物的体外抗hbv活性,初步分析了异黄酮类活性化合物的构效关系。味噌(みそ,miso)是日本的一种传统大豆发酵产品,与中国的豆瓣酱、豆豉,日本的纳豆,韩国的chungkookjang、doenjang等相似,在亚洲国家作为调味品食用具有悠久的历史。本课题通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、C18反相柱色谱和PHPLC等手段对味噌抗hbv活性部位进行分离纯化,从中分离得到33个化合物,通过ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、HMBC等波谱分析,鉴定了其中27个化合物,分别为：环-(脯氨酸-甘氨酸)(FSE-1)、环-(苯丙氨酸-酪氨酸)(FSE-2)、环-(亮氨酸-酪氨酸)(FSE-3)、4',7,8-三羟基-6-甲氧基异黄酮(FSE-4)、4',5,7,8-四羟基异黄酮(FSE-5)、4',7,8-三羟基异黄酮(FSE-6)、黄豆黄素(FSE-7)、染料木素(FSE-8)、大豆素(FSE-9)、异亮氨酸(FSE-10)、缬氨酸(FSE-11)、亮氨酸(FSE-12)、焦谷氨酸甲酯(FSE-13)、酪氨酸(FSE-14)、N-甲基亮氨酸(FSE-15)、苯丙氨酸(FSE-16)、苯丙氨酸甲酯(FSE-17)、N-乙酰苯丙氨酸(FSE-18)、谷氨酸(FSE-19)、甘氨酸(FSE-20)、天冬氨酸(FSE-21)、尿嘧啶(FSE-22)、胸腺嘧啶(FSE-23)、山嵛酸(FSE-24)、棕榈酸(FSE-25)、邻苯二酚(FSE-26)和胡萝卜苷(FSE-27)。单体化合物涉及3个环肽类、6个异黄酮类、12个氨基酸类、以及6个其他类化合物,其中24个化合物为首次从味噌中分离得到,18个化合物为发酵作用下新生成的二次成分。采用HepG2.2.15细胞模型对分离得到的27个单体化合物进行体外抗hbv活性评价,首次发现了5个具有一定抗hbv活性的化合物(FSE-5、FSE-6、FSE-13、FSE-19和FSE-23)。化合物FSE-13对HepG2.2.15细胞表面抗原和e抗原分泌均具有抑制作用,最大抑制率为22.9%和42.7%(500.0μg/mL,3.50μM);化合物FSE-19特异性地抑制e抗原的分泌,最大抑制率为37.6%(500μg/mL,3.40μM);化合物FSE-23对表面抗原和e抗原分泌均具有抑制作用,最大抑制率为50.2%和41.3%(250μg/mL,化合物FSE-5和FSE-6对表面抗原和e抗原分泌具有抑制作用,最大抑制率分别为19.9%和17.1%(100μg/mL,0.35μm),15.4%和24.6%(5μg/mL,18.5nM)。初步分析了活性异黄酮类化合物的构效关系：异黄酮母核无6位甲氧基取代对化合物的抗hbv活性具有一定作用,表现为FSE-6> FSE-4;8位羟基取代可能有助于提高异黄酮化合物的抗hbv活性,表现为FSE-5> FSE-8, FSE-6>FSE-9。本课题的研究将有助于发现大豆发酵过程中新生成的二次成分,阐明味噌抗hbv活性物质基础,初步揭示活性化合物的构效关系,为抗hbv药物的研发提供候选,为发酵大豆产品的进一步开发利用提供依据。图32副,表4个,参考文献45篇。

关键词：味噌抗hbv活性化学成分环二肽异黄酮氨基酸

马蹄金素氟代二肽模拟物的设计和合成及抗hbv活性研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

马蹄金素氟代二肽模拟物的设计和合成及抗HBV活性研究

作者：邵晓霜贵州中医药大学

学位级别：硕士

本课题组前期从民族药马蹄金中分离得到具有抗hbv活性的马蹄金素(MTS),以MTS为先导化合物,合成了一系列衍生物,并以其中一个优选的衍生物Y101完成了系统的临床前研究和1期临床试验。由于MTS类化合物含有酰胺结构,其中一个酰胺键在体内... 详细信息

本课题组前期从民族药马蹄金中分离得到具有抗hbv活性的马蹄金素(MTS),以MTS为先导化合物,合成了一系列衍生物,并以其中一个优选的衍生物Y101完成了系统的临床前研究和1期临床试验。由于MTS类化合物含有酰胺结构,其中一个酰胺键在体内容易发生水解代谢,且Y101的代谢产物活性远远低于原型药物Y101。为了克服MTS类化合物水解不稳定性,设计将MTS衍生物中易水解的酰胺键用三氟甲基甲氨单元替换,合成MTS氟代二肽模拟物,并测试其抗hbv活性,以期找到既能保持抗乙肝病毒活性,又能改善该类化合物的体内代谢不稳定,提高其生物利用度的目标化合物。以L-苯丙氨醇和L-酪氨醇甲酯盐酸盐为原料,经过加成,还原,氧化,偶联,开环等反应合成了 31个未见文献报道的MTS氟代二肽模拟物,并通过1H-NMR、13C-NMR、19F-NMR、1H-1HCOSY 和 HSQC 进行结构确定,均未见文献报道。以HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒载体,测定了其中29个MTS氟代二肽模拟物的生物活性,结果表明所有化合物对hbv DNA的复制均有抑制作用。其中化合物 XSY-014、XSY-016、XSY-017、XSY-021、XSY-026 在浓度 20 μmol·L-1时,抑制率分别为 92.95%、92.16%、91.38%、92.99%、94.94%。且化合物 XSY-014、XSY-017、XSY-020、XSY-021、XSY-023、XSY-024、XSY-025、XSY-026、XSY-028、XSY-030呈一定的量效关系。通过本研究可为以生物电子等排体三氟甲基甲氨单元替换MTS结构中的酰胺键,设计合成系列MTS氟代二肽模拟物,为具有酰胺结构化合物的深入研究开发提供了一定的科学依据。

关键词：马蹄金素氟代二肽模拟物三氟甲基抗hbv活性

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

西南獐牙菜的抗hbv活性成分研究

西南獐牙菜的抗HBV活性成分研究

作者：揭晓霞昆明医科大学

学位级别：硕士

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, hbv)感染是严重影响人类健康的疾病。现有的抗hbv药物主要分为3大类：乙肝疫苗、干扰素和核苷类似物。上述疗效确认的药物由于其在应用中的不足,仍不能满足临床治疗需要。因此,亟需开发高效低毒、作用... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, hbv)感染是严重影响人类健康的疾病。现有的抗hbv药物主要分为3大类：乙肝疫苗、干扰素和核苷类似物。上述疗效确认的药物由于其在应用中的不足,仍不能满足临床治疗需要。因此,亟需开发高效低毒、作用机制新颖的抗hbv药物。天然产物结构类型丰富,生物活性多样,是新药发现的重要来源。传统中药在乙型肝炎的临床治疗中也有着显著的疗效。青叶胆(Swertia leducii)为云南特有抗肝炎中药,临床治疗肝炎疗效确切,使用至今。此前,课题组对其进行了系统的化学成分和抗hbv活性研究,发现了一系列新奇骨架环烯醚萜内酯和活性化合物。西南獐牙菜(Swertia cincta)为青叶胆同属植物,在云南民间作为青叶胆的习用品种用于治疗肝炎,但未见其抗hbv活性研究。前期我们对其提取物进行了体外抗hbv活性测试。结果显示,其乙醇提取物均显示了抗hbv活性。为了寻找抗hbv活性成分,利用各种色谱方法(常压柱层析：硅胶、葡聚糖凝胶LH-20;中压制备Rp C-18、MCI;HPLC半制备)以及波谱分析方法(UV,IR, MS, 1D-,2D-NMR)从中共分离鉴定了24个化合物,新化合物6个。采用HepG 2.2.15体外抗hbv细胞模型对6个新化合物和3个首次从该种植物中分离得到的化合物进行了活性筛选,结果表明：6个化合物对HBsAg,4个化合物对hbv DNA复制具有抑制作用。新化合物西南獐牙菜内酯苷A(3)对HBsAg的分泌和]hbv DNA的复制均有抑制作用,其IC50值分别为0.32和0.46 mM;首次从该种植物中分离得到的化合物swertiaside (12)能抑制HBsAg的分泌以及hbv DNA的复制,其IC50值分别为0.79和0.05 mM。本文还对文献报道的獐牙菜属植物中的环烯醚萜、黄酮、口山酮、三萜等化学成分的研究进行了总结。上述研究初步揭示了西南獐牙菜抗hbv活性的物质基础,丰富了其化学成分和结构类型,为其进一步研究提供了化学和初步的药理学依据。

关键词：西南獐牙菜化学成分抗hbv活性

双溴代马蹄金素衍生物的合成及其抗hbv活性

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

遵义医学院学报 2014年第3期37卷 276-282页

作者：梁光平胡占兴黄正明刘青川张建新梁光义徐必学贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州贵阳550002 贵阳中医学院药学院贵州贵阳550002 中国人民解放军第302医院药学部北京丰台100039

目的合成马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]的类似物,以期寻找到高效低毒的抗乙肝病毒化合物。方法以6,8-二溴-L-酪氨酸为起始原料,通过酯化、酰化、水解、烷基化等反应,合成马蹄金素衍生物并对其进行体... 详细信息

目的合成马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]的类似物,以期寻找到高效低毒的抗乙肝病毒化合物。方法以6,8-二溴-L-酪氨酸为起始原料,通过酯化、酰化、水解、烷基化等反应,合成马蹄金素衍生物并对其进行体外抗乙肝病毒活性测试。结果合成了11个双溴取代的马蹄金素衍生物,在人肝癌细胞HepG2.2.15上对其中的9个化合物进行活性测试,其结果显示,化合物5c、5d、7b、7c在8μg·mL-1的浓度下具有较好的抑制活性,其抑制率分别为44.8%、48.8%、37.3%、38.4%。结论化合物5a在20μg·mL-1的浓度下具有较高的抑制活性,其抑制率达到89.8%,具有进一步研究开发的价值。

关键词：马蹄金素衍生物合成抗hbv活性

苯丙烯酰胺类化合物的设计、合成及抗hbv活性评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中南药学 2017年第12期15卷 1725-1730页

作者：龚奇能陈旺张银朋邱净英徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室江苏徐州221004

目的合成苯丙烯酰胺类化合物并考察其抗hbv活性。方法以甘氨酸为起始原料,经过与4-硝基苯甲酰氯缩合,再与2-甲氧基苯甲醛环合,所得产物与氨基醇类化合物反应得到目标化合物。采用MTT法评价目标化合物的细胞毒性,实时荧光定量PCR检测细胞... 详细信息

目的合成苯丙烯酰胺类化合物并考察其抗hbv活性。方法以甘氨酸为起始原料,经过与4-硝基苯甲酰氯缩合,再与2-甲氧基苯甲醛环合,所得产物与氨基醇类化合物反应得到目标化合物。采用MTT法评价目标化合物的细胞毒性,实时荧光定量PCR检测细胞中hbv DNA复制程度,分别计算抑制率、IC_(50)及SI。结果制备了6个苯丙烯酰胺类化合物。化合物5a(IC_(50):2.06μmol·L^(-1),SI:26.35)、5b(IC_(50):0.95μmol·L^(-1),SI:69.58)和5c(IC_(50):4.36μmol·L^(-1),SI:19.86)对hbv DNA复制的抑制活性显著好于先导物MTS(IC_(50):12.57μmol·L^(-1),SI>7.96),对HepG2耐药细胞的hbv DNA也具有较强的抑制作用。结论化合物5a^5c具有进一步研究的价值。

关键词：抗hbv活性抗耐药hbv活性苯丙烯酰胺类化合物合成

长梗南五味子抗hbv活性及对急性肝损伤保护作用的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中医药导报 2016年第1期22卷 40-42,45页

作者：刘瑛刘元王丽吕纪华覃良广西中药质量标准研究重点实验室/广西壮族自治区中医药研究院广西南宁530022

目的:研究长梗南五味子抗乙型肝炎病毒(hbv)活性及对急性肝损伤的保护作用。方法:体外实验采用Hep G2.2.15细胞为模型,检测长梗南五味子药物血清对细胞培养上清中乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)和乙型肝炎e抗原(HBe Ag)的抑制作用;体内实验采... 详细信息

目的:研究长梗南五味子抗乙型肝炎病毒(hbv)活性及对急性肝损伤的保护作用。方法:体外实验采用Hep G2.2.15细胞为模型,检测长梗南五味子药物血清对细胞培养上清中乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)和乙型肝炎e抗原(HBe Ag)的抑制作用;体内实验采用D-氨基半乳糖(D-Gal N)致小鼠急性肝损伤模型,将健康小鼠随机分为正常对照组、模型组、联苯双酯组(200 mg/kg)、长梗南五味子高、中、低剂量组(生药102.6、51.3、25.65g/Kg),每组10只,每天灌胃1次,连续10天,检测各组动物血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,HE染色观察肝组织病理学改变。结果:体外实验:长梗南五味子药物血清高、中、低剂量组Hep G2.2.15细胞分泌HBs Ag和HBe Ag水平明显低于空白对照组(P抗hbv作用,对小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。

关键词：长梗南五味子血清药理学抗hbv活性急性肝损伤 D-氨基半乳糖