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6-羟基染料木素及其甲基化衍生物的合成和抗氧化与抗缺氧活性

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中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 236-246页

作者：张朋朋张洁田贻婷石志群马慧萍景临林西安交通大学第一附属医院药学部西安710061 中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 甘肃中医药大学药学院兰州730020

目的:缺氧是一种常见的病理现象,通常由机体组织供氧不足或无法有效利用氧导致。羟基化及甲氧基化黄酮类化合物具有显著的抗缺氧活性。本研究旨在探索6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)及其甲基化衍生物的合成方法和抗氧化与抗... 详细信息

目的:缺氧是一种常见的病理现象,通常由机体组织供氧不足或无法有效利用氧导致。羟基化及甲氧基化黄酮类化合物具有显著的抗缺氧活性。本研究旨在探索6-羟基染料木素(6-hydroxygenistein,6-OHG)及其甲基化衍生物的合成方法和抗氧化与抗缺氧活性。方法:以鹰嘴豆芽素A为原料,经甲基化反应、溴化反应、甲氧基化反应及去甲基化反应得到6-OHG及其4个甲基化衍生物[4’,6,7-三甲氧基-5-羟基异黄酮(化合物3)、4’,5,6,7-四甲氧基异黄酮(化合物4)、4’,6-二甲氧基-5,7-二羟基异黄酮(化合物6)、4’-甲氧基-5,6,7-三羟基异黄酮(化合物7)]。采用氢-1核磁共振波谱法(1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy,1H-NMR)和质谱法(mass spectrometry,MS)表征产物结构;高压液相色谱法检测化合物的纯度;1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基清除实验检测化合物的体外抗氧化活性。将PC12细胞分为正常组、缺氧模型组、芦丁组(1×10-9~1×10^(-5)mol/L),以及常氧和缺氧条件下的目标化合物组(1×10-9~1×10^(-5)mol/L),采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞活力,筛选得到抗缺氧活性优异的目标化合物及其最佳抗缺氧活性时的药物浓度。分别用抗缺氧活性优异的目标化合物、芦丁的最佳药物浓度处理PC12细胞后,在光镜下观察细胞形态,采用流式细胞术测定细胞凋亡率,蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白质表达水平。结果:6-OHG及其4个甲基化衍生物的结构无误,纯度均>97%。当浓度为4 mmol/L时,化合物7和6-OHG的DPPH自由基清除率分别为81.16%和86.94%,均高于阳性对照芦丁,而化合物3、4、6的清除率均低于20%。与正常组相比,缺氧模型组的细胞活力显著下降(P缺氧模型组相比,化合物3、4、6对缺氧条件下的细胞活力无显著影响;在所有实验浓度下,6-OHG组的细胞活力均显著高于缺氧模型组(均P缺氧模型组(均P抗缺氧活性优异,最佳药物浓度分别为1×10^(-6)和1×10^(-7)mol/L。采用6-OHG(1×10^(-6)mol/L)和化合物7(1×10^(-7)mol/L)处理PC12细胞后,与缺氧模型组相比,细胞损伤明显减轻,细胞凋亡率显著下降(P抗氧化和抗缺氧活性,该活性与其分子中存在的A环邻三酚羟基结构有关。

关键词： 6-羟基染料木素甲基化衍生物化学合成抗氧化抗缺氧

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槟榔多酚的抗缺氧药理作用

中南大学学报（医学版） 2022年第4期47卷 512-520页

作者：马江红杜兴赵安鹏王子晗郭茜文秦宁宁王荣解放军联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050 甘肃中医药大学药学院兰州730000 甘肃省药品检验研究院兰州730070

槟榔药材及制剂广泛应用于临床,槟榔多酚为其主要化学成分之一,具有抗氧化、抗炎、抗菌等作用。随着高原活动的不断增加,高原低氧引起的组织氧化损伤严重影响了高原作业能力,因此,抗缺氧药物的研究尤为重要。最新研究表明槟榔多酚通过... 详细信息

槟榔药材及制剂广泛应用于临床,槟榔多酚为其主要化学成分之一,具有抗氧化、抗炎、抗菌等作用。随着高原活动的不断增加,高原低氧引起的组织氧化损伤严重影响了高原作业能力,因此,抗缺氧药物的研究尤为重要。最新研究表明槟榔多酚通过改善缺氧机体血气指标,提高组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化氢酶活性,清除机体过多的自由基,对缺氧引起的氧化应激损伤具有保护作用。槟榔多酚的抗缺氧及保护组织氧化损伤的作用提示其可作为潜在的抗缺氧药物,具有一定的开发前景。

关键词：槟榔多酚抗氧化抗缺氧化学成分

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西洛他唑抗高原缺氧的药效学评价

中南大学学报（医学版） 2022年第2期47卷 202-210页

作者：李雪王荣霍妍赵安鹏李文斌封士兰兰州大学药学院兰州730000 联勤保障部队第九四〇医院药剂科兰州730050

目的:高原环境具有低氧分压的特点,氧分压降低导致肺泡携氧量降低,组织可利用氧气减少,从而引发机体组织损伤。西洛他唑是一种磷酸二酯酶III抑制剂,能够增加血红蛋白(hemoglobin,Hb)在组织中的释氧量。本研究旨在探讨西洛他唑的抗缺氧... 详细信息

目的:高原环境具有低氧分压的特点,氧分压降低导致肺泡携氧量降低,组织可利用氧气减少,从而引发机体组织损伤。西洛他唑是一种磷酸二酯酶III抑制剂,能够增加血红蛋白(hemoglobin,Hb)在组织中的释氧量。本研究旨在探讨西洛他唑的抗缺氧活性及在急进高原缺氧模型中的抗缺氧作用。方法:将40只雄性BALB/C小鼠随机分为西洛他唑低(6.5 mg/kg)、中(13 mg/kg)、高剂量(26 mg/kg)组和对照组,采用常压密闭缺氧实验,考察西洛他唑的抗缺氧活性,筛选最佳给药剂量。将24只雄性Wistar大鼠随机分为常氧对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺(22.33 mg/kg)组和西洛他唑(9 mg/kg)组,急进4010 m高原缺氧3 d后,采集腹主动脉血测定血气指标,用酶联免疫吸附法测定血浆中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,测定主要组织的丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、谷胱甘肽(glutataione,GSH)含量,HE染色观察大鼠组织病理损伤程度。结果:与对照组相比,西洛他唑低、中、高剂量组小鼠存活时间均显著延长,其中中剂量组存活时间最长,延长率最高(29.34%),中剂量为最佳给药剂量。与缺氧模型组相比,西洛他唑组大鼠Hb氧饱和度为50%时的氧分压(P50)升高1.03%,Hb含量、红细胞比容分别降低8.46%、8.43%;血浆中IL-6、TNF-α水平分别降低50.65%、30.77%;心肌、脑、肺、肝、肾组织中MDA含量分别降低37.12%、29.55%、25.00%、39.34%、21.47%,SOD活力分别升高94.93%、9.14%、9.42%、13.29%、20.80%,GSH含量分别升高95.24%、28.62%、28.57%、20.80%、44.00%。HE染色结果提示西洛他唑组大鼠缺氧后心肌、肺、肾组织损伤较缺氧模型组明显改善。结论:西洛他唑对急进高原缺氧所致的氧化应激和炎症反应有明显的改善作用,对缺氧所致的组织损伤有明显的保护作用,提示其具有明显的抗缺氧活性。

关键词：西洛他唑急进高原组织损伤抗缺氧

抗缺氧药食同源藏药复方筛选、活性和作用机制的研究

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抗缺氧药食同源藏药复方筛选、活性和作用机制的研究

作者：谢宏艺广东药科大学

学位级别：硕士

急性高原病(acute mountain sickness,AMS)通常指低海拔地区的人群在短时间内进入高海拔(>2400 m)地区,由于尚未适应高海拔低压、低氧环境,临床表现为头痛、睡眠障碍、疲劳、头晕、食欲不佳等疾病症状;严重者会进一步发展为高原脑水肿(h... 详细信息

急性高原病(acute mountain sickness,AMS)通常指低海拔地区的人群在短时间内进入高海拔(>2400 m)地区,由于尚未适应高海拔低压、低氧环境,临床表现为头痛、睡眠障碍、疲劳、头晕、食欲不佳等疾病症状;严重者会进一步发展为高原脑水肿(high altitude cerebral edema,HACE)和高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE),严重威胁人们的生命健康。目前,我国主要使用西药、汤剂、中成药或保健产品预防或治疗急性高原病,较少有以藏药组成的抗缺氧保健药物。由于药食同源药材具有药性温和、无毒副作用以及保健身体等特点,且西藏地区含有丰富的抗缺氧药食同源藏药,尚待开发成为抗缺氧药食同源复方保健药物。本研究通过数据挖掘分析文献、专利以及保健产品中抗缺氧复方用药规律,发现多数复方使用补虚药、活血化瘀药、清热解表药进行配伍。结合数据挖掘结果以及企业开发抗缺氧复方保健药物需求,选择具有活血化瘀、补气润肺、清热解表功效的药食同源藏药异株荨麻(Urtica dioica Linn.)、西藏沙棘(Hippophae thibetana Schlechtend.)、红景天(Rhodiola crenulata(Hook.***.et Thoms.)H.Ohba)、蕨麻(Potentilla anserinal L.)、黑果枸杞(Lycium ruthenicum Murr.)、芫根(Brassica rapa L.)、卷叶黄精(Polygonatum cirrhifolium(Wall.)Royle)为基础,进行复方组成设计。通过体外构建CoCl诱导H9C2细胞和PC12细胞缺氧模型,研究复方是否提高CoCl诱导H9C2细胞和PC12细胞缺氧的细胞存活率。复方筛选优化结果:复方18可以显著提高CoCl诱导H9C2细胞和PC12细胞缺氧的细胞存活率。通过试剂盒与Western Blot技术检测相关生化指标和细胞内HIF-1α、Cleaved-Caspase3以及PI3K/Akt/m TOR信号通路蛋白表达,进一步研究复方18抗CoCl诱导H9C2细胞和PC12细胞缺氧的活性机制。实验结果:复方18能显著降低H9C2细胞和PC12细胞培养上清中LDH和细胞内MDA含量,显著增加细胞内SOD、GSH-PX和T-AOC等抗氧酶含量相关。复方18能显著降低H9C2细胞和PC12细胞内HIF-1α蛋白表达,显著降低H9C2细胞Cleaved-Caspase3蛋白表达以及激活H9C2细胞和PC12细胞内PI3K/Akt信号通路,减少CoCl诱导的缺氧损伤。

关键词：数据挖掘藏药复方抗缺氧急性高原病 PI3K/Akt信号通路

麻花秦艽-红景天药对不同比例配伍抗缺氧作用及机制研究

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中国现代应用药学 2023年第18期40卷 2473-2483页

作者：孔秀梅姜一徐姣姣纪娇满广纳赵勤西藏民族大学西藏藏医药研究中心藏药活性成分及药理机制研究联合实验室陕西咸阳712082 西藏民族大学藏药检测技术教育部工程研究中心陕西咸阳712082

目的筛选麻花秦艽-红景天药对抗缺氧的最佳配伍比例,联合体内、外实验及网络药理学探讨其抗缺氧作用及可能机制。方法将PC12细胞进行分组,通过Na2S2O4法、H2O2法及物理缺氧法建立细胞缺氧模型,对麻花秦艽-红景天药对抗缺氧配伍比例进行... 详细信息

目的筛选麻花秦艽-红景天药对抗缺氧的最佳配伍比例,联合体内、外实验及网络药理学探讨其抗缺氧作用及可能机制。方法将PC12细胞进行分组,通过Na2S2O4法、H2O2法及物理缺氧法建立细胞缺氧模型,对麻花秦艽-红景天药对抗缺氧配伍比例进行初步筛选;将80只SPF级雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、麻花秦艽-红景天不同配伍比例组(2∶8,3∶7,4∶6,5∶5,6∶4,7∶3,8∶2),每组8只。预先灌胃给药15 d后,除空白组外,其余各组均进行常压缺氧试验,记录各组小鼠生存时间并检测空白组、模型组、阳性组、麻花秦艽-红景天4∶6组及麻花秦艽-红景天3∶7组小鼠肺组织中的炎性细胞因子、MDA含量及SOD活力;通过网络药理学、分子对接技术对麻花秦艽-红景天药对抗缺氧机制进行初步探讨,并通过qPCR进行实验验证。结果体外实验研究发现,麻花秦艽-红景天药对具有较好的抗缺氧活性;体内实验结果显示,4∶6及3∶7配伍比例麻花秦艽-红景天药对可明显提高小鼠的存活时间,降低肺组织中NF-κB、IL-6及IL-1β及MDA含量,升高IL-10含量及SOD活力,且以麻花秦艽-红景天3∶7组疗效最佳;网络药理学研究发现,麻花秦艽-红景天药对抗缺氧的潜在活性成分可能为熊果酸、齐墩果酸、没食子乙酸乙酯等,核心靶点有SRC、PIK3CA、MAPK3等,其抗缺氧作用信号通路主要为PI3K-Akt、HIF-1等。qPCR结果显示,麻花秦艽-红景天可升高缺氧小鼠肺组织中的PI3K、Akt、mTOR及p62表达。分子对接验证显示核心靶点SRC、PIK3CA及p62与潜在活性成分齐墩果酸、山奈酚、没食子乙酸乙酯、槲皮素的结合活性较好。结论麻花秦艽-红景天药对具有抗缺氧活性,其通过抗炎、抗氧化应激及调控自噬发挥抗缺氧作用,可能与PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：麻花秦艽-红景天抗缺氧炎性因子氧化应激自噬

基于斑马鱼模型的丹参素异丙酯安全性评价和抗缺氧作用机制研究

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基于斑马鱼模型的丹参素异丙酯安全性评价和抗缺氧作用机制研究

作者：张思岳齐鲁工业大学

学位级别：硕士

目的:丹参素异丙酯是复方丹参方在机体内的核心代谢物质,在体外细胞模型上,具有抗缺氧、抗炎、抗氧化、舒张血管和抗心肌缺血、保护心肌细胞的作用。为了验证其在整体动物模型上是否具有相同作用,我们利用模式生物斑马鱼进行丹参素异丙... 详细信息

目的:丹参素异丙酯是复方丹参方在机体内的核心代谢物质,在体外细胞模型上,具有抗缺氧、抗炎、抗氧化、舒张血管和抗心肌缺血、保护心肌细胞的作用。为了验证其在整体动物模型上是否具有相同作用,我们利用模式生物斑马鱼进行丹参素异丙酯抗缺氧活性的评价和作用机制的研究。为了确定丹参素异丙酯在斑马鱼模型上的安全浓度,更好地开展抗缺氧活性和作用机制研究,我们对丹参素异丙酯进行了系统地安全性评价研究。方法:1、利用斑马鱼模型对丹参素异丙酯进行安全性评价,确定丹参素异丙酯的安全浓度,系统评价丹参素异丙酯对斑马鱼心脏、肝脏、肾脏和发育的影响。2、利用斑马鱼模型考察丹参素异丙酯的抗缺氧活性,分别以丹参素异丙酯对缺氧损伤斑马鱼的死亡率、整体形态、多巴胺神经元、脑部血管、运动行为和氧化应激的影响为评价指标,评价丹参素异丙酯的抗缺氧损伤活性。3、通过转录组测序预测丹参素异丙酯发挥抗缺氧损伤作用的相关信号通路,利用Real time qPCR检测信号通路相关基因的表达水平,并利用分子对接技术分析丹参素异丙酯与相关靶点蛋白的结合方式和结合活性。通过考察丹参素异丙酯对缺氧损伤斑马鱼体内炎症细胞、凋亡细胞数量及活性氧含量的影响评价丹参素异丙酯的抗炎和抗氧化能力,利用Real time qPCR检测炎症和氧化应激相关基因的表达水平,同时利用分子对接技术对丹参素异丙酯与相关靶点蛋白的结合活性进行验证,以此来阐明丹参素异丙酯的抗缺氧损伤作用机制。结果:1、实验结果发现,低浓度丹参素异丙酯(1.0 mM及以下浓度)对斑马鱼幼鱼影响较小或无影响。高浓度丹参素异丙酯对斑马鱼幼鱼具有毒性,引起斑马鱼组织脏器形态及功能受损。丹参素异丙酯的半数致死浓度(LC)为2.83 mM、10%致死浓度(LC)为1.99 mM和最小致死浓度(LC)为1.49 mM。基于此结果,我们选用了0.5、1.0和2.0 mM作为后续安全性评价实验的工作浓度。实验结果发现,在丹参素异丙酯浓度为2 mM时,斑马鱼幼鱼心率显著降低,肝脏出现萎缩、边界模糊、颜色加深等畸形,肝脏相对荧光面积和相对荧光强度显著降低。与空白组相比,丹参素异丙酯各给药组斑马鱼体侧及眼部无水肿现象,表明各浓度丹参素异丙酯对斑马鱼肾脏无影响。在研究丹参素异丙酯对斑马鱼发育的影响时,结果发现丹参素异丙酯1.0 mM和2.0 mM组斑马鱼发育迟缓,胚胎未孵化完全,且已孵化的幼鱼出现轻微心包水肿。随着暴露时间的延长,斑马鱼出现体型弯曲、鱼鳔缺失、肝脏萎缩等畸形。丹参素异丙酯2.0 mM组斑马鱼畸形和死亡程度严重。2、与空白组相比,缺氧组和丹参素异丙酯给药组斑马鱼幼鱼整体形态及各组织器官并无差异,各组也均未出现斑马鱼死亡情况。与空白组相比,缺氧组斑马鱼多巴胺神经元相对长度显著降低。与缺氧组相比,丹参素异丙酯200μM组斑马鱼多巴胺神经元相对长度显著增加。与空白组相比,缺氧组斑马鱼脑部血管受到损伤,数量减少,经丹参素异丙酯给药后,脑部血管数量明显增加。与空白组相比,缺氧组斑马鱼游动行为能力下降,游动总距离和平均速度降低。丹参素异丙酯则改善了缺氧诱导斑马鱼的游动行为能力降低,与缺氧组相比,丹参素异丙酯处理组斑马鱼的游动距离和平均速度有所增加。与空白组相比,缺氧组斑马鱼体内谷胱甘肽含量降低,丹参素异丙酯100和200μM组斑马鱼谷胱甘肽含量显著增加。与空白组相比,缺氧组斑马鱼丙二醛含量有上升趋势,经丹参素异丙酯给药后有下降趋势,但无显著性差异。3、转录组测序结果发现,与缺氧组相比,丹参素异丙酯50μM组生物过程富集程度较高的GO条目有蛋白质水解、趋化因子介导的信号通路、创伤的炎症反应、中性粒细胞趋化性等。丹参素异丙酯100μM组富集程度较高的生物过程条目有中性粒细胞趋化性、趋化因子介导的信号通路、免疫反应和炎症反应。丹参素异丙酯200μM组富集程度较高的生物过程为中性粒细胞趋化性、趋化性、对细菌的反应、趋化因子介导的信号通路和免疫反应。通过KEGG通路富集分析发现,四个对比组共同富集到了神经活性配体-受体相互作用信号通路。我们选取了神经活性配体-受体相互作用信号通路中的关键基因进行Real time qPCR验证,结果发现丹参素异丙酯可以调控该通路基因的异常表达。同时我们也选取了部分靶点蛋白如F2RL1、NPY1R、PTGER2与丹参素异丙酯进行分子对接,发现丹参素异丙酯与这些靶点蛋白具有良好的结合活性。通过对转录组测序结果的分析,我们猜测丹参素异丙酯可能通过神经活性配体-受体相互作用信号通路参与体内炎症和氧化应激的调节,因此我们检测了丹参素异丙酯对缺氧损伤斑马鱼体内炎症细胞迁移数量、凋亡细胞数量及活性氧含量的影响,结果发现丹参素异丙酯降低了缺氧损伤斑马鱼体内的炎症细胞、凋亡细胞和活性氧含量。我们选取了与炎症和氧化应激相关的基因进行Real time qPCR检测其表达量的变化,发现丹参素异丙酯可以调控相关基因的异常表达。同时分子对接结果也表明丹参

关键词：丹参素异丙酯安全性评价抗缺氧斑马鱼作用机制

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红景天抗缺氧损伤作用的研究进展

中成药 2022年第9期44卷 2911-2916页

作者：任卫合罗龙龙蔡林海刘斯汝乌拉木别克·对谢喀德尔张棚丁功涛谢瑞扎·阿里玛陈士恩西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730124 西北民族大学生物研究中心中国-马来西亚国家联合实验室甘肃兰州730124 甘肃省农业工程规划院甘肃兰州730046 马来西亚化学局饮用水食品和环境安全分析中心生物技术处马来西亚吉隆坡46661

红景天是高海拔地区一种传统药食同源性中药材,其根、茎中含有丰富的红景天苷,具有保护心脏、抗缺氧、抗疲劳、抗肿瘤、抗氧化衰老等作用,被用作高海拔疾病的民间药物。红景天不仅可以通过调节血清及组织中MDA、GSH、SOD、GSSG、GSH-Px... 详细信息

红景天是高海拔地区一种传统药食同源性中药材,其根、茎中含有丰富的红景天苷,具有保护心脏、抗缺氧、抗疲劳、抗肿瘤、抗氧化衰老等作用,被用作高海拔疾病的民间药物。红景天不仅可以通过调节血清及组织中MDA、GSH、SOD、GSSG、GSH-Px、LDH等氧化应激因子水平缓解缺氧损伤,还可通过AMPKα1-P53-Bax/Bcl-2-caspase 9-caspase 3信号通路重新平衡PASMCS细胞的增殖与凋亡,通过HIF-1α/miR-210/ISCU1/2(COX10)信号通路调节海马神经细胞凋亡和线粒体能量代谢,通过AMPK-AKT-eNOS途径降低内皮细胞凋亡,通过HIF-1α/VEGF信号通路调控成骨细胞增殖、分化及凋亡,来改善缺氧所致机体多个组织器官的病理损伤。本文对红景天及其主要活性物质红景天苷缓解机体多种组织、器官缺氧损伤的保护机制进行综述,以期为红景天进一步开发利用提供参考依据。

关键词：红景天缺氧损伤抗缺氧氧化应激因子

加味天王补心丹对模拟高原暴露小鼠的抗缺氧作用研究

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中药新药与临床药理 2022年第9期33卷 1156-1162页

作者：黄婷李硕高安然谭小翠李劲草薛瑞张杨李迎王萧张有志广州中医药大学动物实验中心广东广州510405 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的探讨加味天王补心丹(JWBXD)对模拟高原暴露小鼠抗缺氧能力的影响及其作用机制。方法将雄性C57小鼠随机分为正常组、模型组、JWBXD低剂量组(0.51 g·kg^(-1))、JWBXD高剂量组(1.02 g·kg^(-1))、红景天组(0.40 g·kg^(-1)),灌胃给药... 详细信息

目的探讨加味天王补心丹(JWBXD)对模拟高原暴露小鼠抗缺氧能力的影响及其作用机制。方法将雄性C57小鼠随机分为正常组、模型组、JWBXD低剂量组(0.51 g·kg^(-1))、JWBXD高剂量组(1.02 g·kg^(-1))、红景天组(0.40 g·kg^(-1)),灌胃给药,每日1次,连续21 d。给药结束后,除模型组外,各组均随机选取8只小鼠分别进行常压耐缺氧实验;给药14 d后,各组均随机选取8只小鼠分别进行低压耐缺氧实验。常压耐缺氧实验中,观察密闭缺氧实验和亚硝酸钠(230 mg·kg^(-1))中毒实验中小鼠的存活时间,并计算小鼠存活时间延长率。低压耐缺氧实验中,小鼠放入模拟高原5 500 m的低压低氧动物实验舱内,连续造模7 d;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠脑海马体及肺组织病理变化;采用黄嘌呤氧化酶法检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用硫代巴比妥酸比色法检测脑组织中丙二酫(MDA)含量;Western Blot法检测心肌组织HIF-1α、p-AMPK/AMPK、PGC-1α及Nrf2蛋白表达。结果在常压耐缺氧实验中,与正常组相比,各给药组小鼠的密闭缺氧存活时间及亚硝酸钠中毒后存活时间均明显延长(P缺氧实验中,与正常组比较,模型组小鼠的脑海马体、肺组织出现明显的病理损伤;脑组织中的SOD活性明显降低(P抗缺氧能力,改善高原环境下小鼠的氧化应激损伤,其机制可能与提高机体抗氧化能力,激活HIF-1α/AMPK信号通路有关。

关键词：加味天王补心丹模拟高原环境抗缺氧氧化应激 HIF-1α/AMPK信号通路小鼠

藏药蔓菁膏抗缺氧作用的量-效/毒关系及质量标准研究

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中国中药杂志 2016年第4期41卷 597-602页

作者：邝婷婷王宇王张张艺赖先荣范刚王毓杰游佳莉陈一龙成都中医药大学民族医药学院四川成都611137

为评价藏药蔓菁膏抗缺氧作用的有效性和安全性,并建立蔓菁膏质量标准。该文采用急性毒性和亚急性毒性初步评价安全性;采用小鼠常压耐缺氧、小鼠急性脑缺血性缺氧、小鼠亚硝酸钠中毒模型研究蔓菁膏的抗缺氧作用;参照《中国药典》2010年... 详细信息

为评价藏药蔓菁膏抗缺氧作用的有效性和安全性,并建立蔓菁膏质量标准。该文采用急性毒性和亚急性毒性初步评价安全性;采用小鼠常压耐缺氧、小鼠急性脑缺血性缺氧、小鼠亚硝酸钠中毒模型研究蔓菁膏的抗缺氧作用;参照《中国药典》2010年附录相关方法对不同批次蔓菁膏的水分、灰分、水中不溶物进行测定,采用蔓菁对照药材进行了薄层色谱鉴别,采用苯酚-硫酸法测定蔓菁膏中多糖的含量。结果表明:1小鼠经口给予蔓菁膏的LD50为56.73 g·kg-1,Dm为86.80 g·kg-1·d-1,Dn为35.55 g·kg-1·d-1;2蔓菁膏具有提高缺氧耐受力的作用,确定有效剂量为0.388 g·kg-1·d-1;3建立了蔓菁膏薄层鉴别和多糖含量测定方法。所建立的质量控制方法操作、准确、简便,制定标准限度合理,已被《四川省藏药材标准》收载,同时蔓菁膏具有明显的抗缺氧作用且安全性良好,为蔓菁膏的临床安全有效用药和保健品开发提供了重要依据。

关键词：蔓菁膏抗缺氧量-效/毒关系质量标准藏药