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抗病毒免疫在银屑病中的研究

中华皮肤科杂志 2023年第12期56卷 1177-1180页

作者：黄雁舟郑敏浙江大学医学院附属第二医院皮肤科杭州310009

本文总结有关病毒感染诱发银屑病的报道,以及抗病毒天然免疫和获得性免疫与银屑病的相关机制研究进展,探讨病毒感染在银屑病发生发展中的重要作用,为银屑病的有效预防及治疗提供思路。

关键词：银屑病病毒免疫干扰素类抗病毒免疫

大黄鱼ATG10基因的分子特征及其在抗病毒免疫中的功能

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水生生物学报 2022年第4期46卷 521-528页

作者：魏祖运卢利霞任秋磊何天良陈新华福建农林大学海洋研究院福建省海洋生物技术重点实验室福州350002

为了研究自噬相关基因ATG10(Autophagy related gene 10)在鱼类免疫应答中的功能,研究克隆了大黄鱼(Larimichthys crocea)ATG10基因(LcATG10)的cDNA序列,其开放阅读框全长747个核苷酸,编码248个氨基酸的蛋白,包含1个Autophagy_act_C结构域。系统进化分析显示,LcATG10和其他硬骨鱼类ATG10聚成一支,与金头鲷和石斑鱼ATG10亲缘关系最近。LcATG10在所检测的正常大黄鱼各组织中都有表达。在病毒类似物poly(I:C)刺激后,大黄鱼脾脏和头肾组织中LcATG10的表达水平显著上调,分别在12h和6h达到峰值(9.4和5.9倍)。LcATG10在大黄鱼头肾细胞系(LYCK)、原代巨噬细胞、淋巴细胞和粒细胞中也均有表达,在原代粒细胞中的表达量相对较高;在poly(I:C)刺激后,大黄鱼原代头肾粒细胞和LYCK细胞中LcATG10的表达水平显著上调。过表达LcATG10的鲤上皮瘤(Epithelioma papulosum cyprinid,EPC)细胞受鲤春病毒血症病毒(Spring viremia of carp virus,SVCV)感染48h后,细胞病变效应(Cytopathic effects,CPEs)明显低于对照组;细胞培养上清中SVCV病毒滴度为103.55 TCID50/mL,显著少于对照组;SVCV标志基因SVCV-G、SVCV-M和SVCV-P的表达水平也显著低于对照组,分别是对照组的0.022、0.015和0.022倍。这些研究结果表明LcATG10在大黄鱼抗病毒免疫应答中发挥作用,为深入研究自噬在大黄鱼抗病毒免疫中的分子机制奠定了基础。

关键词： ATG10 免疫相关细胞抗病毒免疫大黄鱼

鸢尾素调节PD-1/PD-L1通路增强病毒性心肌炎小鼠的抗病毒免疫水平

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中国免疫学杂志 2023年

作者：谭冠文朱朱周文静广东医科大学研究生学院漯河市中心医院重症监护室河南省信阳职业技术学院

目的：探讨鸢尾素调节程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-l(PD-L1)通路增强病毒性心肌炎小鼠的抗病毒免疫水平的作用。方法：取50只C57BL/6小鼠经腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)构建病毒性心肌炎小鼠模型，将建模成功小鼠随机分... 详细信息

目的：探讨鸢尾素调节程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-l(PD-L1)通路增强病毒性心肌炎小鼠的抗病毒免疫水平的作用。方法：取50只C57BL/6小鼠经腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)构建病毒性心肌炎小鼠模型，将建模成功小鼠随机分为模型组、鸢尾素低、中、高剂量组和阳性对照组，另取10只C57BL/6小鼠记为空白对照组。阳性对照组经腹腔注射给予1万U/g干扰素，鸢尾素低、中、高剂量组经腹腔注射给予30、60、120 μg/kg鸢尾素，空白对照组和阳性对照组均给予等量生理盐水，每日1次，共2周。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠心肌组织病理改变情况；空斑形成单位(PFU)法检测小鼠心肌组织的病毒滴度；流式细胞术检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群[CD4+T、CD8+T、自然杀伤(NK)]细胞比例和CD4+/CD8+比值；酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠心肌组织中炎性细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)]水平；实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1信使核糖核酸(mRNA)表达；蛋白质免疫印迹法(WB)检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1蛋白表达。结果：与空白对照组比，模型组小鼠心肌组织结构改变明显，有大量炎性细胞浸润和成片灶性坏死，心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎性细胞因子(IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ)水平和PD-L1 mRNA及蛋白表达升高，外周血CD8+T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达升高，外周血CD4+T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4+/CD8+比值降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；与模型组比，阳性对照组和鸢尾素低、中、高剂量组心肌组织病变情况均有不同程度减轻，心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎性细胞因子(IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ)水平和PD-L1 mRNA及蛋白表达降低，外周血CD8+T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达降低，外周血CD4+T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4+/CD8+比值升高，其中鸢尾素作用呈剂量依赖性，差异均有统计学意义(P＜0.05)。讨论：鸢尾素有增强病毒性心肌炎小鼠的抗病毒免疫水平的作用，推测是通过抑制PD-1/PD-L1通路的激活，改善小鼠外周血T淋巴细胞亚群比例失调，提高机体的免疫功能实现的。

关键词：鸢尾素程序性死亡因子-1 病毒性心肌炎抗病毒免疫

蓝舌病病毒抗宿主IFN免疫应答机制研究进展

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生物工程学报 2024年

作者：李其沙蔡旭研罗世美陈韵伊易华山马鲜平西南大学动物医学院

蓝舌病病毒（bluetongue virus， BTV）常通过媒介昆虫库蠓叮咬感染绵羊、牛、鹿等，引起家养及野生反刍动物蓝舌病（bluetongue，BT）。目前BT广泛分布于全球亚热带甚至温带地区，严重威胁世界畜牧业发展及国际贸易。本文首先介绍了BT... 详细信息

蓝舌病病毒（bluetongue virus， BTV）常通过媒介昆虫库蠓叮咬感染绵羊、牛、鹿等，引起家养及野生反刍动物蓝舌病（bluetongue，BT）。目前BT广泛分布于全球亚热带甚至温带地区，严重威胁世界畜牧业发展及国际贸易。本文首先介绍了BTV结构及其细胞侵入，并对BTV侵染与宿主细胞抗BTV免疫应答，BTV非结构蛋白NS3、NS4及结构蛋白VP3、 VP4等拮抗宿主细胞天然免疫应答机制进行综述，为深入了解BTV拮抗宿主细胞IFN免疫应答的分子机制及研究BTV致病机制和新型疫苗提供参考。

关键词：蓝舌病病毒 IFN免疫应答非结构蛋白病毒-宿主互作抗病毒免疫

环状RNA在抗病毒固有免疫和甲型流感病毒感染中的作用

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病毒学报 2022年第6期38卷 1470-1477页

作者：王业魏凡华宁夏大学农学院银川750021

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种新型的非编码RNA,具有特殊的环状结构,由mRNA前体通过反向剪接产生。随着高通量测序技术的发展,人们发现环状RNA几乎存在于所有的生物体内,目前的研究表明,环状RNA具有多种生物学功能,在癌症、心脑... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种新型的非编码RNA,具有特殊的环状结构,由mRNA前体通过反向剪接产生。随着高通量测序技术的发展,人们发现环状RNA几乎存在于所有的生物体内,目前的研究表明,环状RNA具有多种生物学功能,在癌症、心脑血管等多种疾病中都发挥着重要作用。更重要的是,环状RNA也被证实参与病毒感染,并在抗病毒固有免疫中具有重要作用。本文对环状RNA的生物合成、分类和生物学功能以及其在抗病毒免疫和甲型流感病毒感染中的研究进展进行综述,旨在提供基于环状RNA的抗病毒新策略。

关键词：环状RNA 甲型流感病毒抗病毒免疫固有免疫

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干扰素λ在上呼吸道抗病毒免疫中的作用

上海预防医学 2022年第1期34卷 87-91页

作者：范君言李子帅刘文斌曹广文海军军医大学海军流行病学教研室上海200433

上呼吸道与外界环境直接相通,天然免疫系统是其抵抗病原体感染的第一道防线。在抗病毒感染中,干扰素(interferon,IFN)是抗病毒天然免疫系统的主要成分,IFN-λ是新近发现的主要产生于黏膜屏障的免疫效应分子,其主要通过酪氨酸激酶(Janus ... 详细信息

上呼吸道与外界环境直接相通,天然免疫系统是其抵抗病原体感染的第一道防线。在抗病毒感染中,干扰素(interferon,IFN)是抗病毒天然免疫系统的主要成分,IFN-λ是新近发现的主要产生于黏膜屏障的免疫效应分子,其主要通过酪氨酸激酶(Janus kinase,JAK)信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路发挥生物学作用,在调节呼吸道黏膜先天免疫和后天获得性免疫中发挥重要作用。IFN-λ优先在黏膜屏障上表达,发挥持久的抗病毒效应,控制免疫炎症损伤,正成为上呼吸道抗病毒免疫研究的新焦点,尤其在抗击新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)方面具有较好的前景。本文主要对IFN-λ在上呼吸道抗病毒免疫中的研究进展进行总结,为上呼吸道病毒感染的预防和治疗提供新思路。

关键词：干扰素λ 上呼吸道抗病毒免疫新型冠状病毒肺炎

UAF1-USP1去泛素化酶复合体稳定cGAS并促进抗病毒免疫反应

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UAF1-USP1去泛素化酶复合体稳定cGAS并促进抗病毒免疫反应

作者：马晨凯山东大学

学位级别：硕士

环磷酸鸟苷—磷酸腺苷合酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)是启动天然免疫应答的关键模式识别受体。cGAS检测病毒DNA或基因组不稳定导致的细胞质DNA的出现,并合成第二信使环鸟苷酸—腺苷酸(cyc... 详细信息

环磷酸鸟苷—磷酸腺苷合酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)是启动天然免疫应答的关键模式识别受体。cGAS检测病毒DNA或基因组不稳定导致的细胞质DNA的出现,并合成第二信使环鸟苷酸—腺苷酸(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate,cGAMP),进而通过干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)诱导Ⅰ型干扰素的表达。cGAS-STING信号通路在抗病毒免疫反应中起着重要作用。然而,细胞质中的自体DNA被识别后导致的cGAS的异常活化与自身炎症性疾病、衰老和恶性肿瘤等有关。因此,应严格控制cGAS的活化,以防御病毒感染并避免有害的免疫疾病。cGAS-STING信号通路的活化与cGAS的表达水平有关。多种翻译后修饰,如泛素化和SUMO化,通过控制cGAS蛋白的稳定性,以此微调其激活水平。自噬受体p62检测cGAS的K48位的多泛素化,以促进其自噬体降解。去泛素化酶USP14和USP29介导K48位的去泛素化以增强cGAS稳定性。分别由TRIM38和SENP2介导的cGAS的SUMO化和去SUMO化也可以控制cGAS稳定性。然而,控制cGAS稳定性的更深层机制,尤其是其在病毒感染期间的反馈调节,在很大程度上仍然未知。泛素特异性肽酶 1(ubiquitin specific peptidase 1,USP1)相关因子 1(USP1-associated factor 1,UAF1,也称为WDR48或p80)是三种去泛素化酶的伴侣蛋白,包括 USP1、USP12 和 USP46。UAF1 组成性地与 USP1、USP12 和 USP46结合,形成去泛素化酶复合体,从而增强其去泛素化酶活性。UAF1/USP1复合体在多种生物学过程中发挥调节作用,如DNA损伤反应和肿瘤发病机制。UAF1/USP1复合体去泛素化并稳定DNA结合抑制剂ID1,ID2,ID3。从而抑制成骨细胞分化并增强增殖。UAF1/USP12通过去泛素化作用稳定B细胞淋巴瘤/白血病10(BCL10),从而激活CD4+T细胞信号。此前,我们还发现了 UAF1/USP1去泛素化酶复合体可以稳定TBK1和NLRP3,并促进RLR和炎症小体的活化。ML323是UAF1/USP1去泛素化酶复合体的特异性抑制剂,能在体内减弱RLR驱动的IFN反应并改善NLRP3依赖性炎症。这些发现表明UAF1/USP1可能是药物设计的一个靶点。然而,UAF1/USP1去泛素化酶复合体是否具有其他靶点及其在cGAS激活中的潜在作用,仍需要研究。在本研究中,我们发现病毒感染能够诱导UAF1/USP1的表达。Uaf1缺陷和ML323处理都减弱了 cGAS介导的抗病毒免疫反应,并促进了病毒复制。机制上,UAF1和USP1都与cGAS相互作用,介导其K48位去泛素化,从而稳定其蛋白质表达。因此,我们的研究揭示了去泛素化酶复合体UAF1/USP1靶向cGAS抗病毒固有免疫反应的调节机制,并为治疗cGAS异常活化引起的疾病提供了潜在的靶点。

关键词： cGAS 去泛素化抗病毒免疫 USP1 UAF1

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抗病毒免疫

国外医学（微生物学分册） 1997年第6期20卷 13-14,47页

作者：余传霖上海医科大学

本文是根据1996年生理学与医学诺贝尔奖金获得者Zinkennagel在今年召开的欧洲免疫学学会第13届年会上所作关于抗病毒免疫作报告内容,并增加其本人在其他医学杂志所发表的论文内容,简要编译而成。文中扼多地分析了目前抗病毒免疫中的许... 详细信息

本文是根据1996年生理学与医学诺贝尔奖金获得者Zinkennagel在今年召开的欧洲免疫学学会第13届年会上所作关于抗病毒免疫作报告内容,并增加其本人在其他医学杂志所发表的论文内容,简要编译而成。文中扼多地分析了目前抗病毒免疫中的许多尚未解决的重要问题,特别是关于T细胞应答的本质、抗原的作用以及免疫记忆性的建立等。

关键词：抗病毒免疫免疫机制 T细胞应答抗原免疫疗法

长牡蛎CgPIAS、CgSTAT和CgMx1参与抗病毒免疫的机制初探

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长牡蛎CgPIAS、CgSTAT和CgMx1参与抗病毒免疫的机制初探

作者：李远眉大连海洋大学

学位级别：硕士

干扰素(Interferon,IFN)系统是机体抗病毒免疫的重要组成部分。干扰素通过激活Janus激酶(Janus Kinases,JAK)和信号转导和转录激活子(Signal Transducers and Activators of Transcription,STAT)信号通路,诱导下游干扰素刺激基因(Interferon-stimulated gene,ISG)表达,从而发挥抗病毒免疫效应。黏病毒抵抗蛋白(Myxovirusresistance,Mx)是一种重要的干扰素刺激基因,也是干扰素产生的重要标志。目前,对脊椎动物干扰素系统的研究比较深入,已经鉴定出多种ISG以及活化STATs蛋白质抑制剂(Protein inhibitor of activated STAT,PIAS),但在无脊椎动物中鲜有报道。本文以长牡蛎(Crassostrea gigas)为研究对象,采用基因克隆、原核表达及RNA干扰(RNA interference,RNAi)等研究方法,鉴定了CgMx1和CgPIAS分子,旨在解析其在长牡蛎抗病毒免疫过程中发挥的调节作用。研究结果如下:1.在长牡蛎中鉴定出一个CgMx1和一个CgPIAS分子,它们均在血淋巴细胞中高表达。从长牡蛎中克隆鉴定到一个CgMx1和一个CgPIAS基因,其开放阅读框分别为1689和1887 bp,编码分别含有562和628个氨基酸的多肽,预测分子量大小分别为63.87和68.2 k Da,等电点分别为9.01和8.65。CgMx1蛋白含有一个N末端的动态GTP酶结构域。该结构域由三个GTP结合基序(GDXXSGKS,DLPG和T/NKXD)组成,在C端含有一个特殊的亮氨酸基序(L505、L512和L561)。系统进化分析发现其与无脊椎动物盘状鲍鱼(Haliotis discus discus)亲缘关系较近。CgPIAS蛋白具有相对保守的SAP、PINP和靠近C端的锌指结构域MIZ。系统进化分析发现CgPIAS与无脊椎动物的PIAS蛋白亲缘关系较近,与厚壳贻贝的PIAS3聚为一支。CgMx1和CgPIAS m RNA在长牡蛎多个组织中均有表达。CgMx1 m RNA在血淋巴细胞的表达水平较高(为唇瓣中的1342.45倍,p抗病毒免疫应答。利用qRT-PCR和western blot检测了poly(I:C)和重组长牡蛎类干扰素蛋白(recombinant IFN-like protein,r CgIFNLP)刺激后血淋巴细胞中CgMx1的表达情况,结果显示CgMx1的表达量均显著升高,分别在刺激后的6 h和24 h处达到最高表达量(为对照组的13.14和66.28倍,p抗病毒免疫应答。3.CgPIAS通过JAK/STAT信号通路介导长牡蛎类干扰素系统的抗病毒免疫应答。使用poly(I:C)、灿烂弧菌(Vibrio splendidus)和rCgIFNLP分别刺激长牡蛎后,血淋巴细胞中CgPIAS的m RNA表达量均呈现出先升高后下降再升高的趋势。在poly(I:C)刺激组,血淋巴细胞中CgPIAS m RNA的表达量在刺激48h后高表达,是对照组的7.38倍(p<0.001)。在灿烂弧菌刺激组,CgPIAS表达量在刺激72 h后高表达,是对照组的12.43倍(p<0.01)。r CgIFNLP刺激后,CgPIAS m RNA的表达量在24 h显著升高,是对照组的13.08

关键词：长牡蛎 Mx PIAS 干扰素抗病毒免疫