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抗原抗体复合物型治疗性疫苗(乙克)临床研究中患者血清乙型肝炎病毒表面抗原下降的分析与启示

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微生物与感染 2021年第5期16卷 298-303页

作者：宋洁玉单璞李树香仇超徐静汪萱怡闻玉梅复旦大学生物医学研究院暨教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 国药中生生物技术研究院有限公司北京101111 复旦大学附属儿科医院上海201102

近年来全球慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)防治指南提出了“功能性治愈”(functional cure)的概念,即患者经过治疗达到血清乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)消失,但现有抗病毒治疗很难实现这一... 详细信息

近年来全球慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)防治指南提出了“功能性治愈”(functional cure)的概念,即患者经过治疗达到血清乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)消失,但现有抗病毒治疗很难实现这一目标。本研究对既往临床试验中经抗原抗体复合物型治疗性疫苗(乙克)治疗后的CHB患者HBsAg下降情况进行了归纳分析,结果显示,经乙克治疗随访后达到乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)血清学转换者的HBsAg下降高达0.95log 10 IU/mL,显著高于未达到HBeAg血清学转换者的0.32log 10 IU/mL(P1.0log 10 IU/mL者中较多见,氢氧化铝组未观察到此现象。回归分析显示,乙克治疗后HBsAg下降的影响因素有患者出现HBeAg血清学转换、感染的HBV为B基因型、治疗过程中ALT出现10倍增高,以及基线血清HBsAg为高水平。结果提示,乙克诱导的特异性免疫对降低CHB患者血清HBsAg水平有一定效果,采用“抗病毒药物治疗+针对HBsAg的中和性抗体被动免疫+乙克主动免疫”的“三明治”治疗策略可能会提高“功能性治愈”率。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原主动免疫治疗抗原抗体复合物乙型肝炎

基于分子模拟的抗原抗体复合物结构预测及初步应用

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基于分子模拟的抗原抗体复合物结构预测及初步应用

作者：陈郑珊军事科学院

学位级别：硕士

对于许多重要的疾病,包括烈性传染病、免疫系统疾病和癌症等,使用抗体都是一种有效的治疗手段。借助计算机以原子水平模拟抗体分子的生物学行为,以抗体结构为起点研究抗原抗体的结合模式、抗体分子的改造和设计以及相关理化性质的预测,... 详细信息

对于许多重要的疾病,包括烈性传染病、免疫系统疾病和癌症等,使用抗体都是一种有效的治疗手段。借助计算机以原子水平模拟抗体分子的生物学行为,以抗体结构为起点研究抗原抗体的结合模式、抗体分子的改造和设计以及相关理化性质的预测,其重要作用日益受到关注。分子对接是模拟和预测抗原-抗体复合物结构的重要方法,虽然已有不少大分子对接算法和打分函数,但在成千上万的对接模拟构象中筛选确定出接近真实情况的近天然结构仍然是具有挑战性的。本研究的主要目的是建立一种处理抗原-抗体对接模拟结果、从对接模拟构象中筛选出近天然结构的方法,从而能够更有效地通过分子对接等分子模拟方法预测抗原-抗体复合物结构。本研究收集整理抗原-抗体复合物结构,经过分子对接和聚类分析建立训练集和测试集,根据所定义的抗原抗体接触面的各个参数(或称接触面描述符)的计算方法,为训练集中的全部对接模拟构象(包括近天然结构和不合理结构)计算出各项参数,得到所有的样本数据。将各项参数指标作为回归模型的自变量,利用训练集样本数据进行自变量筛选和回归分析得到logistic回归模型(方程)。在进行预测时,依据回归方程为各个对接模拟构象计算出的概率值,对其进行排序筛选而得出预测的近天然结构。所建立方法的特点是以各项特定参数统计归纳出抗原抗体接触面的特征,使得筛选出的对接模拟结构具有符合抗原-抗体接触面特征的最大可能性。经测试集验证logistic回归模型良好的预测性能后,使用分子对接和回归模型预测埃博拉包膜蛋白与ZMapp抗体的复合物结构,对比报道的实验结构,其中对中和抗体4G7结合模式的预测具有很高的准确性。采用本研究建立的基于分子模拟的抗原抗体复合物结构预测方法,预测一株炭疽致死因子(lethal factor,LF)单抗2B9的关键氨基酸,并对该抗体进行改造优化。使用Discovery Studio 4.5软件对2B9抗体进行建模,从PDB数据库下载LF的晶体结构并做处理,将两者进行对接后得到5000个对接模拟构象。对每个对接模拟构象计算出logistic回归方程中的各个自变量参数值,代入回归方程中得到该构象是近天然结构的概率值。按所得概率值的大小将对接结果重新排序,选取排序靠前的对接模拟构象进行后续分析和预测。基于选取的对接模拟构象统计得出抗体上的关键氨基酸的预测结果,并通过实验验证了这些排序靠前的对接模拟构象的整体准确性。基于选取的对接模拟构象的整体结构信息,使用以抗原-抗体接触面氨基酸对偏好性为原理的抗体点突变优化算法,设计抗体2B9的单点突变体,通过实验证实,获得了亲和力增强的抗体突变体,说明本研究建立的抗原-抗体结构预测和抗体优化设计方法具有较高的准确性。本研究建立了基于分子对接等分子模拟方法和logistic回归模型筛选对接模拟结构的抗原抗体复合物结构预测方法;另外实现了基于多个对接模拟构象的整体结构信息和抗原-抗体接触面氨基酸对偏好性的抗体点突变优化算法,并且开发了相应的软件。运用该抗原抗体复合物结构预测方法,预测文献报道的埃博拉病毒包膜蛋白抗体的结合模式,具有较高的准确性;综合应用以上方法对LF的抗体2B9进行点突变优化改造,获得了亲和力增强的突变株。本研究建立的方法能够提高分子对接预测抗原-抗体复合物结构的准确性和有效性,并且为抗体的优化改造提供有益的指导。

关键词：分子模拟抗原抗体复合物结构预测分子对接抗体改造

腰椎间盘突出症突出髓核中抗原抗体复合物测定的临床意义

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实用骨科杂志 2002年第5期8卷 351-356页

作者：刘志伟洪天禄孙有声苏州大学附属第三医院骨科江苏常州213003 苏州大学第一医院

目的 :探讨抗原抗体复合物在突出髓核中的分布及临床意义。方法 :应用免疫酶组织化学染色的方法 ,对 31例腰椎间盘突出症患者的突出髓核中抗原抗体复合物进行检测 ,与 2 0例正常椎间盘作对照并结合临床资料分析其意义。结果 :在突出髓... 详细信息

目的 :探讨抗原抗体复合物在突出髓核中的分布及临床意义。方法 :应用免疫酶组织化学染色的方法 ,对 31例腰椎间盘突出症患者的突出髓核中抗原抗体复合物进行检测 ,与 2 0例正常椎间盘作对照并结合临床资料分析其意义。结果 :在突出髓核的标本中可在髓核细胞膜周围观察到显示阳性的棕色沉淀物存在 ,而在正常椎间盘对照组中却未见阳性显示。突出型及脱垂游离型髓核中 6 8.4 2 %显示为强阳性 ,31.5 8%显示为阳性 ,膨隆型髓核中 5 8.33%显示为阳性 ,4 1.6 7%显示为阴性。两组之间 P抗原抗体复合物 ,而健康椎间盘中却不含有此免疫复合物。抗原抗体复合物阳性与强阳性表达与髓核暴露于机体免疫系统的程度相关 ,临床疼痛症状的程度与自身免疫反应的程度相关。髓核突出后引起的自身免疫反应是导致神经根慢性炎症的重要原因。

关键词：腰椎间盘突出症突出髓核抗原抗体复合物免疫酶组织化学染色

正常人类B淋巴细胞受体对预先形成的可溶性登革热抗原抗体复合物的体外研究

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华南预防医学 1981年第1期 124-129页

作者：张冠群广东医药学院

有或没有补体复合物的预先形成的登革热抗原抗体能结合到人类淋巴细胞的表面,其途径为 IgG 受体(Fc)或各自的补体受体,这些淋巴细胞是 B 淋巴细胞不是 T 淋巴细胞,登革热抗原抗体不能单独结合到这些细胞的表面,且强调在体内登革热抗原... 详细信息

有或没有补体复合物的预先形成的登革热抗原抗体能结合到人类淋巴细胞的表面,其途径为 IgG 受体(Fc)或各自的补体受体,这些淋巴细胞是 B 淋巴细胞不是 T 淋巴细胞,登革热抗原抗体不能单独结合到这些细胞的表面,且强调在体内登革热抗原抗体复合物能在血液中同样可结合到淋巴细胞的表面,这是引起登革出血热的一个重要因素,另外用预先形成的可溶性登革热抗原抗体复合物注射小鼠可发展成肾小球肾炎,这些小鼠显示出有旦白尿和在肾脏的肾小球中有免疫复合物的沉淀。

关键词：登革热病毒补体受体登革病毒虫媒病毒淋巴细胞白细胞抗原抗体复合物人类体外研究

BALB／c小鼠感染都兰利什曼原虫后抗原／抗原抗体复合物的检测

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地方病通报 1996年第3期11卷 8-9页

作者：包意芳许永湘中国预防医学科学院寄生虫病研究所

采用能使动物及人致皮肤利什曼病的都兰利什曼原虫接种２２只ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，分别于５、１０、３０、６０和９０天剖检，结果仅在小鼠后足垫皮肤组织涂片中查见原虫，而肝脏，脾脏和骨髓组织涂片均未能查到利什曼原虫。同时以ＨＲＰ... 详细信息

采用能使动物及人致皮肤利什曼病的都兰利什曼原虫接种２２只ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，分别于５、１０、３０、６０和９０天剖检，结果仅在小鼠后足垫皮肤组织涂片中查见原虫，而肝脏，脾脏和骨髓组织涂片均未能查到利什曼原虫。同时以ＨＲＰ－Ｗ１Ｃ１０８．３进行ｄｏｔ－ＥＬＩＳＡ试验，检测感染小鼠足垫皮肤组织内抗原及血清内抗原抗体复合物的情况，结果显示，ＢＡＬＢ／ｃ小鼠在感染都兰利什曼原虫的第５天起，其皮肤组织与血清即呈阳性反应，且随感染时间延长和原虫负荷的加大，其阳性滴度也逐渐升高。

关键词：都兰利什曼原虫抗原抗体复合物 ELISA

用抗补体法定量测定人血循环抗原抗体复合物(CIC)——附32例疟疾患者CIC检测结果

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上海免疫学杂志 1983年第1期 27-30页

作者：刘雪梅刘自元王学曾赵良玉张风竹崔正言山东省医学科学院

本文介绍了一种利用抗补体试验定量测定人CIC及其影响因素。同时检测32例疟疾患者治疗前后CIC和血清IgG、IgA、IgM含量,结果表明疟疾患者CIC和血清IgG、IgA、IgM高于正常人,其差异有统计学意义,观察2～4周CIC仍在血循环中存在。并且CIC... 详细信息

本文介绍了一种利用抗补体试验定量测定人CIC及其影响因素。同时检测32例疟疾患者治疗前后CIC和血清IgG、IgA、IgM含量,结果表明疟疾患者CIC和血清IgG、IgA、IgM高于正常人,其差异有统计学意义,观察2～4周CIC仍在血循环中存在。并且CIC与血清IgG、IgA、IgM相关不显著(P>0.05)。

关键词：疟疾患者血循环 CIC 定量测定血清间日疟疟疾抗原抗体复合物

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鸡新城疫抗原抗体复合物疫苗的初步研究

当代畜牧 2006年第4期35卷 9-10页

作者：符芳姜北宇潘裕华高轩北京市农林科学院畜牧兽医研究所 100089

用常规疫苗弱毒株新城疫ND-LaSota株病毒作为抗原,与ND抗体配制不同比例的复合物,采用冻干的方法,分别配制3种复合物疫苗,用1日龄普通鸡进行免疫对比试验,将100只试验鸡随机分成5组,每组20只,饲养在充分隔离器中,试验1～3组分别接种3种... 详细信息

用常规疫苗弱毒株新城疫ND-LaSota株病毒作为抗原,与ND抗体配制不同比例的复合物,采用冻干的方法,分别配制3种复合物疫苗,用1日龄普通鸡进行免疫对比试验,将100只试验鸡随机分成5组,每组20只,饲养在充分隔离器中,试验1～3组分别接种3种不同配比的复合物疫苗,第4组接种ND常规活疫苗,第5组为空白对照组。免疫后4周,采血检测抗体,同时用ND强毒攻毒。试验1、2、3组接种疫苗后,有个别鸡出现羽毛蓬松和轻微的喘气症状,约3～4d好转;第4组接种疫苗后则表现较典型的ND症状,1周后恢复,并无死亡;对照组一直保持健康状态。攻毒后,各组的死亡率分别为10%、10%、15%、10%、100%。试验结果初步显示,本试验应用的复合物疫苗,减弱了鸡群的应激反应,相对提高了疫苗的安全性,且能够达到与常规ND活疫苗相当的保护率。

关键词：鸡新城疫(ND) 抗原抗体复合物疫苗研究

微彼和高热对小鼠B淋巴细胞表面抗原抗体复合物帽形成的影响

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国际生物医学工程杂志 1985年第3期 180-182页

作者： Michel·F·Sultan 楼燕

近十年来,微波在工业、医药、生活、军事上的应用与日具增。微波加热目前已用作肿瘤的治疗,并可能成为临床上的广泛用途。因此研究的重点已放在微波如何与生物系统特别是免疫系统相互作用的机制上。有许多研究证明微波辐射使淋巴细胞免... 详细信息

近十年来,微波在工业、医药、生活、军事上的应用与日具增。微波加热目前已用作肿瘤的治疗,并可能成为临床上的广泛用途。因此研究的重点已放在微波如何与生物系统特别是免疫系统相互作用的机制上。有许多研究证明微波辐射使淋巴细胞免疫应答加强而同时另一些则表明免疫应答的减弱。针对这一点,本文报告了微波和高热对体外正常B细胞表面Ig帽形成能力的联合效应。B淋巴细胞是具有体液免疫功能的细胞。每一个B细胞只表达某一种单一特异性抗原的膜结合Ig分子。在抗原结合到B细胞表面的Ig时,B细胞就发生增殖,然后分化为浆细胞,产生特异性抗体。最初膜结合

关键词：抗原抗体复合物细胞表面高热发热微波辐射电磁辐射小鼠小家鼠

猪繁殖与呼吸综合征病毒抗原抗体复合物感染PAM的研究

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