抗原抗体复合物型治疗性疫苗(乙克)临床研究中患者血清乙型肝炎病毒表面抗原下降的分析与启示

作     者：宋洁玉 单璞 李树香 仇超 徐静 汪萱怡 闻玉梅 SONG Jieyu;SHAN Pu;LI Shuxiang;QIU Chao;XU Jing;WANG Xuanyi;WEN Yumei

作者机构：复旦大学生物医学研究院暨教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 国药中生生物技术研究院有限公司北京101111 复旦大学附属儿科医院上海201102 

出 版 物：《微生物与感染》 (Journal of Microbes and Infections)

年 卷 期：2021年第16卷第5期

页      面：298-303页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：“十三五”国家科技重大专项(2017ZX10202201-002) 

主　　题：乙型肝炎病毒表面抗原 主动免疫治疗 抗原抗体复合物 乙型肝炎 

摘      要：近年来全球慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)防治指南提出了“功能性治愈(functional cure)的概念,即患者经过治疗达到血清乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)消失,但现有抗病毒治疗很难实现这一目标。本研究对既往临床试验中经抗原抗体复合物型治疗性疫苗(乙克)治疗后的CHB患者HBsAg下降情况进行了归纳分析,结果显示,经乙克治疗随访后达到乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)血清学转换者的HBsAg下降高达0.95log 10 IU/mL,显著高于未达到HBeAg血清学转换者的0.32log 10 IU/mL(P1.0log 10 IU/mL者中较多见,氢氧化铝组未观察到此现象。回归分析显示,乙克治疗后HBsAg下降的影响因素有患者出现HBeAg血清学转换、感染的HBV为B基因型、治疗过程中ALT出现10倍增高,以及基线血清HBsAg为高水平。结果提示,乙克诱导的特异性免疫对降低CHB患者血清HBsAg水平有一定效果,采用“抗病毒药物治疗+针对HBsAg的中和性抗体被动免疫+乙克主动免疫的“三明治治疗策略可能会提高“功能性治愈率。