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肺移植术后早期抗体介导排斥反应1例及文献复习

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中南大学学报（医学版） 2021年第10期46卷 1172-1176页

作者：夏振坤陈名久卿蓓王巍顾林果袁运长中南大学湘雅二医院胸外科长沙410011

抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)是肺移植术后一种少见而严重的并发症,无特征性病理表现,无系统的标准治疗方案,治疗效果及预后较差。现报告1例肺移植术后早期AMR的病例并进行相关文献复习。本病例为男性患者,于右... 详细信息

抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)是肺移植术后一种少见而严重的并发症,无特征性病理表现,无系统的标准治疗方案,治疗效果及预后较差。现报告1例肺移植术后早期AMR的病例并进行相关文献复习。本病例为男性患者,于右肺移植术后第99天出现感冒症状,经对症治疗后好转,14 d后突发气促、发热,抗细菌、真菌、病毒及卡氏肺孢子虫治疗无效,予1 000 mg甲基强的松龙治疗无效,患者病情迅速加重,予气管插管使其维持呼吸。血清群体反应性抗体和供体特异性抗体检查示:人白细胞抗原(humen leukocyte antigen,HLA)Ⅱ类抗体阳性,经纤维支气管镜对移植肺取活体组织行病理检查提示急性排斥反应。结合供体特异性抗体和临床表现诊断为AMR。予兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白+利妥昔单抗注射液+血浆置换+免疫球蛋白治疗后患者的呼吸功能恢复正常,随访3年未发生慢性移植肺功能衰竭。肺移植后受者突然出现气促、发热,常规抗感染及抗细胞排斥反应治疗无效时应警惕其发生AMR。经纤维支气管镜移植肺活体组织检查、血清供体特异性抗体检测有助于明确诊断。治疗应抓紧时机,采用综合治疗的方法。

关键词：肺移植抗体介导排斥反应治疗

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肾移植抗体介导排斥反应的预防及诊疗要点

中华医学杂志 2022年第26期102卷 2041-2044页

作者：崔瑜张雷吴建永浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心杭州310003 海军军医大学附属长海医院器官移植科上海200433

供者特异性抗体(DSA)的预防、诊断和针对性治疗是目前肾移植抗体介导排斥反应(AMR)临床诊疗的关键。免疫抑制治疗强度不足以控制由同种异体人类白细胞抗原(HLA)激发的免疫反应是受者产生DSA的原因。肾移植受者术后应定期检测HLA抗体,分... 详细信息

供者特异性抗体(DSA)的预防、诊断和针对性治疗是目前肾移植抗体介导排斥反应(AMR)临床诊疗的关键。免疫抑制治疗强度不足以控制由同种异体人类白细胞抗原(HLA)激发的免疫反应是受者产生DSA的原因。肾移植受者术后应定期检测HLA抗体,分析阳性HLA抗体是否具有供者特异性,综合DSA的特性和病理活检诊断及时明确其临床意义,指导进一步的合理治疗。对DSA应重在预防、定期检测、积极适度治疗,防止AMR疾病过程中一系列不良事件的因果发展,以期提高移植肾长期存活率。

关键词：肾移植抗体介导排斥反应供者特异性抗体人类白细胞抗原

抗体介导的小鼠移植肾急性排斥反应模型的构建与改良

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中华实验外科杂志 2024年第4期41卷 859-864页

作者：张俊麒倪斌郑明索传建王子杰沈百欣居小兵谭若芸顾民南京医科大学第二附属医院泌尿外科南京210011

目的构建并改良同种异体小鼠肾移植急性抗体介导排斥反应(ABMR)模型。方法选用雄性6~8周龄、主要组织相容性复合体(MHC)全错配的C57BL/6和BALB/c小鼠各31只(南京医科大学医药实验动物中心),分别作为供受体。采用简单随机分组分为以下4组... 详细信息

目的构建并改良同种异体小鼠肾移植急性抗体介导排斥反应(ABMR)模型。方法选用雄性6~8周龄、主要组织相容性复合体(MHC)全错配的C57BL/6和BALB/c小鼠各31只(南京医科大学医药实验动物中心),分别作为供受体。采用简单随机分组分为以下4组,ABMR组(10只):行C57BL/6H2b→BALB/cH2d小鼠全层皮肤移植术预致敏后5 d,采用肾动脉带瓣Patch的端侧吻合法行同种异体肾移植术(C57BL/6H2b→BALB/cH2d);细胞介导排斥反应(TCMR)组(5只):采用肾动脉带瓣Patch的端侧吻合法行C57BL/6H2b→BALB/cH2d肾移植术;同基因对照(SYN)组(5只):采用肾动脉带瓣Patch的端侧吻合法行BALB/cH2d→BALB/cH2d肾移植术;皮肤移植(ST)组(5只):仅行C57BL/6H2b→BALB/cH2d小鼠全层皮肤移植术。记录受体存活时间;使用小动物B型多普勒超声系统测量小鼠移植肾血流速度及血流分布。在肾移植术后3、5、7 d行移植肾病理染色以及Banff诊断,并检测小鼠移植肾组织CD4+T细胞、补体片段C3d沉积、外周血内IgG类供体特异性抗体(DSA)、血清肌酐(Cr)及血尿素氮(BUN)水平。组间均数比较使用t检验、非参数检验,并采用Kaplan-Meier法进行生存分析,以P0.05]。与SYN组比较,ABMR组病理结果显示术后第3、5、7天时病理损伤逐渐加重,以术后第5天时最为典型。在肾移植术后第5天时,TCMR组移植肾CD4+T细胞浸润数量高于ABMR组(20310±5079比131083±8994,t=18.580,P<0.01),且TCMR组外周血内IgG类DSA低于ABMR组(426.9±37.4比900.2±30.0,F=828.3,P<0.01),根据Banff标准符合ABMR诊断。结论通过改进皮肤移植预致敏和血管吻合方法,成功改良并鉴定同种异体小鼠肾移植ABMR模型,并使用C57BL/6H2b、BALB/cH2d小鼠作为供受者,便于后续基因敲除动物实验的开展。

关键词：肾移植抗体介导排斥反应血管吻合

肾移植术后抗体介导排斥反应模型的构建与鉴定

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南京医科大学学报（自然科学版） 2019年第5期39卷 677-681页

作者：程宏周嘉俊王子杰张恒诚郑明韩志坚陶俊居小兵王增军谭若芸顾民南京医科大学第一附属医院泌尿外科江苏南京210029

目的:构建并鉴定一种肾移植术后抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)的动物模型。方法:AMR动物模型采用Wistar大鼠作为供体,SD大鼠作为受体。将Wistar大鼠背部皮肤移植至SD大鼠背部,构建同种异体大鼠皮肤移植模型,分别... 详细信息

目的:构建并鉴定一种肾移植术后抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)的动物模型。方法:AMR动物模型采用Wistar大鼠作为供体,SD大鼠作为受体。将Wistar大鼠背部皮肤移植至SD大鼠背部,构建同种异体大鼠皮肤移植模型,分别在皮肤移植后1、3、7、10、14、21、28、35 d取大鼠血清,采用流式细胞术检测供者特异性抗体(donor specific antibodie,DSA)。在DSA最高时将供体肾脏移植至受体,构建同种异体大鼠肾移植AMR动物模型。分别于肾移植术后1～5 d收取移植肾及血清标本,行常规病理染色、C4d免疫荧光染色,以及血清DSA检测。结果:大鼠受体的血清DSA在皮肤移植术后第14天达到最高。相较于各对照组,AMR组大鼠移植肾出现显著的管周毛细血管炎和肾小球炎,免疫荧光示管周毛细血管C4d沉积显著增多,血清DSA显著升高(P <0.05),管周毛细血管炎、肾小球炎、C4d评分显著增高(P <0.05)。结论:成功构建并鉴定一种同种异体肾移植术后AMR的动物模型。该模型操作简便易行,稳定性和性价比较高,具有较高的推广价值。

关键词：抗体介导排斥反应动物模型肾移植

肾移植术后抗体介导排斥反应中不同亚型的巨噬细胞浸润分析

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实用器官移植电子杂志 2022年第4期10卷 320-325页

作者：邓格豆猛宫惠琳郑秉暄石玉婷卫田丁晨光郑瑾丁小明薛武军田普训西安交通大学第一附属医院肾脏病医院肾移植科陕西西安710061 西安交通大学第一附属医院病理科陕西西安710061

目的探讨不同亚型巨噬细胞在肾移植抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,ABMR)中的表达和科学意义。方法利用CIBERSORT算法对GEO数据集GSE36059中的免疫细胞浸润进行分析。选取三组肾脏穿刺组织,分为正常肾脏组(Control组)、... 详细信息

目的探讨不同亚型巨噬细胞在肾移植抗体介导排斥反应(antibody-mediated rejection,ABMR)中的表达和科学意义。方法利用CIBERSORT算法对GEO数据集GSE36059中的免疫细胞浸润进行分析。选取三组肾脏穿刺组织,分为正常肾脏组(Control组)、移植肾肾功能稳定组(Stable组)、ABMR组。组织经4%多聚甲醛溶液固定、石蜡包埋、切片后,进行免疫组化染色,观察CD31、CD68、CD86、CD206的染色程度及阳性部位。结合相关临床资料,分析巨噬细胞及其亚型的浸润程度与肾功能的相关性。结果GSE36059分析显示,与Stable组相比,ABMR组浸润的M0巨噬细胞和M1型巨噬细胞显著增多。免疫组化染色结果显示,与Control组和Stable组相比,ABMR组的移植肾内浸润的总巨噬细胞数量明显增多,其主要分布在微血管周围(肾小球内和间质毛细血管)。对ABMR组中浸润的巨噬细胞进一步分型表明,以M1型巨噬细胞为主,M2型巨噬细胞浸润不显著。肾小球内总巨噬细胞及M1型巨噬细胞浸润程度与移植肾功能显著相关(相关系数分别为0.795和0.823)。结论肾移植受者发生ABMR时,M1型巨噬细胞显著浸润,且主要浸润在移植肾组织内的微血管周围。我们推测微血管的内皮细胞可以招募趋化巨噬细胞,而巨噬细胞-内皮细胞的相互作用可能参与了ABMR的发生。

关键词：肾移植抗体介导排斥反应巨噬细胞内皮细胞

儿童肾移植术后新生供者特异性抗体介导排斥反应1例

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中华器官移植杂志 2023年第1期44卷 43-46页

作者：车福恒代辰施辉波陈剑霖郭晖曾凡军刘斌华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所、器官移植教育部重点实验室、国家卫生健康委员会器官移植重点实验室、中国医学科学院器官移植重点实验室武汉430030

回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的1例儿童肾移植术后新生供者特异性抗体(de-novo donor specific antibody,dnDSA)介导排斥反应的临床资料。对儿童移植术后dnDSA产生的风险因素与预防策略、晚期发生的抗体介导排斥... 详细信息

回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的1例儿童肾移植术后新生供者特异性抗体(de-novo donor specific antibody,dnDSA)介导排斥反应的临床资料。对儿童移植术后dnDSA产生的风险因素与预防策略、晚期发生的抗体介导排斥反应的临床特点和治疗体会进行总结和分析。

关键词：儿童肾移植抗体介导排斥反应供者特异性抗体

达雷妥尤单抗应用于抗体介导排斥反应治疗中的护理干预

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第9期 0151-0153页

作者：杨敏陈珊华中科技大学同济医学院附属同济医院湖北武汉430030

回顾并小结达雷妥尤单抗在预防和治疗抗体介导排斥反应患者中的用药观察及护理经验。方法回顾性分析总结我中心自2021年4月-2022年3月 13例病例合计121人次应用达雷妥尤单抗的用药观察、护理措施及效果反馈。结果经过对患者治疗期间... 详细信息

回顾并小结达雷妥尤单抗在预防和治疗抗体介导排斥反应患者中的用药观察及护理经验。方法回顾性分析总结我中心自2021年4月-2022年3月 13例病例合计121人次应用达雷妥尤单抗的用药观察、护理措施及效果反馈。结果经过对患者治疗期间的健康指导、输注速度控制、血压监测、用药观察、不良反应的积极应对,使患者平稳度过用药不适期,减缓患者焦虑,顺利完成药物治疗。结论通过细致的用药观察、积极的护理干预,能有效预防和缓解应用达雷妥尤单抗治疗期间患者的输注相关反应,缓解或消除患者焦虑,降低并发症的发生。

关键词：达雷妥尤单抗抗体介导排斥反应输注相关反应护理

肾移植后早期抗体介导排斥反应治疗的42例临床分析

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中华器官移植杂志 2017年第7期38卷 397-402页

作者：许晓婷范明齐黄赤兵第三军医大学新桥医院肾移植中心重庆400037

目的探讨肾移植术后早期抗体介导排斥反应（antibody-mediatedrejection，AMR）治疗方法的有效性及安全性。方法收集2010年1月至2016年4月肾移植术后早期经活检证实发生急性AMR的42例的病例资料，按照治疗方法分为3组：A组为血浆置换＋... 详细信息

目的探讨肾移植术后早期抗体介导排斥反应（antibody-mediatedrejection，AMR）治疗方法的有效性及安全性。方法收集2010年1月至2016年4月肾移植术后早期经活检证实发生急性AMR的42例的病例资料，按照治疗方法分为3组：A组为血浆置换＋丙种球蛋白（20例）；B组为硼替佐米（8例）；C组为硼替佐米＋西罗莫司（14例），将相关临床数据予以分析。结果3组受者AMR均发生在术后9～27d。治疗后B、C组的AMR逆转率均显著高于A组（100％与60．00％P=0．034，100％与60．00％，P=0．007），B、C组AMR复发率显著低于A组（0％与41．67％，P=0．035，0％与41．67％，P=0．007）。3组受者存活率均为100％。随访期内A组有11例移植肾功能丧失，B、C组均无移植肾功能丧失。B组在6月、1年、3年肾存活率均显著高于A组（100％与60．oO％，P=0．034，100％与55．00％，P=0．021，100％与50．00％，P=0．013），C组在6个月、1年肾存活率均显著高于A组（100％与60．00％，P：0．007，100％与55．00％，P=0．003）。B、C两组之间在AMR逆转率，AMR复发率，肾存活率的比较均无显著差异。3组感染发生率、高脂血症、骨髓抑制发生率没有显著差异，B、c组的腹泻发生率均高于A组（50．00％与0％，P=0．001，42．86％与0%，P=0．001），B组周围神经炎发生率显著高于A组（25．00％与0％，P=0．02），与C组没有显著差异。3组在治疗后1年时间内，各时间点的血清肌酐平均值无明显差异（P〉0．05）。治疗前所有受者均出现了群体反应性抗体（PRA）阳性表现，A组PRA转阴率显著低于B、c组（10．00％与87．50％，P〈O．001，10．00％与92．86％，P〈O．001），B、C组之间无显著差异；A组PRA复发率显著高于B、c组（85．00％与37．50％，P〈0．001，85．00％与0％，P〈0．001），B组显著高于C组（37．50％与0％，P=0．014）。C组在治疗后3～12个月外周血调节性T淋巴细胞（Treg细胞）比例均显著高于A、B组（P〈0．05）。结论硼替佐米治疗移植术后早期AMR安全有效，联用西罗莫司可能对移植肾长期存活有益。

关键词：抗体介导排斥反应硼替佐米西罗莫司肾移植治疗

C1q结合的供者特异性抗体预测高致敏患者肾移植后抗体介导的排斥反应

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中华器官移植杂志 2014年第11期35卷 668-671页

作者：赵杰宋文利莫春柏王智平付迎欣郑建明冯刚杨涛吴长利沈中阳天津市第一中心医院天津市器官移植重点实验室 300192

目的探讨术前C1q结合的供者特异性抗体（C1q^＋DSA）预测高致敏肾移植受者术后早期抗体介导排斥反应（AMR）的价值。方法回顾性分析2012年1月至2014年1月30例术前存在高致敏状态的肾移植受者的临床资料，采用单抗原磁珠法检测受者术前... 详细信息

目的探讨术前C1q结合的供者特异性抗体（C1q^＋DSA）预测高致敏肾移植受者术后早期抗体介导排斥反应（AMR）的价值。方法回顾性分析2012年1月至2014年1月30例术前存在高致敏状态的肾移植受者的临床资料，采用单抗原磁珠法检测受者术前的供者特异性抗体（DSA）和C1q^＋DSA，并分析术前DSA和C1q^＋DSA与术后早期AMR的关系。结果术前DSA阳性者22例，其中12例为C1q^＋DSA，10例发生AMR（包括3例超急性排斥反应）。术前DSA预测术后发生AMR的敏感性100％，特异性为40％，阳性预测值为45．5％，阴性预测值为100％；C1q^＋DSA预测AMR的敏感性为100％，特异性为90％，阳性预测值为83．3％，阴性预测值100％。与DSA预测AMR相比，C1q^＋DSA的特异性和阳性预测值均显著升高（P〈0．01，P〈0．05）。结论C1q^＋DSA可以预测术后早期AMR的发生，术前区分补体结合的DSA和非补体结合的DSA，避开C1q阳性的抗HLA抗体能增加高致敏患者的移植机会，减少AMR的发生风险。

关键词：肾移植供者特异性抗体补体C1q 抗体介导排斥反应