检索结果-南通市图书馆

基于中药整体性的红豆杉抗乳腺癌活性成分筛选方法研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中草药 2020年第24期51卷 6278-6285页

作者：薛雪朱龙平杨得坡赵志敏广东食品药品职业学院药学院药学教研室广东广州510520 中山大学药学院生药与天然药化实验室广东广州510006

目的基于中药整体性建立2种红豆杉抗乳腺癌活性成分筛选方法:中空纤维细胞捕获结合高效液相色谱法(HFCF-HPLC)、细胞捕获-分散液相微萃取结合高效液相色谱法(CF-DLLME-HPLC)。方法 HFCF-HPLC是在模拟人体内环境状态下,将人乳腺癌MCF-7... 详细信息

目的基于中药整体性建立2种红豆杉抗乳腺癌活性成分筛选方法:中空纤维细胞捕获结合高效液相色谱法(HFCF-HPLC)、细胞捕获-分散液相微萃取结合高效液相色谱法(CF-DLLME-HPLC)。方法 HFCF-HPLC是在模拟人体内环境状态下,将人乳腺癌MCF-7细胞种植到聚丙烯中空纤维管腔内部,再将该中空纤维放入红豆杉提取液中,筛选和捕获可以与细胞结合的抗乳腺癌活性成分群;CF-DLLME-HPLC是将MCF-7细胞与红豆杉提取液在细胞正常代谢的基础上共孵育,取不同孵育时间上清液进行分散液相微萃取处理,然后进行不同时间段下色谱分析比对,根据色谱峰变化发现潜在抗乳腺癌活性成分群。结果 HFCF-HPLC筛选出的活性成分是脱乙酰巴卡亭、巴卡亭Ⅲ、紫杉碱M、去乙酰紫杉醇、三尖杉宁碱、紫杉醇、云南紫杉烷;CF-DLLME-HPLC筛选出的活性成分是脱乙酰巴卡亭、巴卡亭Ⅲ、紫杉碱M、去乙酰紫杉醇、金松双黄酮。结论 2种方法均可以筛选出有效的抗肿瘤活性成分群,为活性成分的筛选、中药质量的综合评价提供一种方便、普适和高效的新方法。

关键词：红豆杉抗乳腺癌筛选方法活性成分群中药整体性中空纤维细胞捕获结合高效液相色谱法细胞捕获-分散液相微萃取结合高效液相色谱法脱乙酰巴卡亭巴卡亭Ⅲ 紫杉碱M 去乙酰紫杉醇三尖杉宁碱紫杉醇云南紫杉烷金松双黄酮

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

新型抗乳腺癌药帕博西尼的合成进展

化工进展 2018年第1期37卷 242-251页

作者：高芳谢伟何月桂唐凤翔福州大学化学学院福建福州350116

帕博西尼(palbociclib)是一种治疗转移性乳腺癌的新药,于2015年获得美国食品药品监督管理局批准上市。本文较全面地报道了帕博西尼的9种合成工艺路线,并进行了相应的评价。通过对这些合成工艺的比较和分析,发现帕博西尼的合成主要包括4... 详细信息

帕博西尼(palbociclib)是一种治疗转移性乳腺癌的新药,于2015年获得美国食品药品监督管理局批准上市。本文较全面地报道了帕博西尼的9种合成工艺路线,并进行了相应的评价。通过对这些合成工艺的比较和分析,发现帕博西尼的合成主要包括4个关键步骤:构建吡啶酮并嘧啶环、2位引入[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基、6位引入乙酰基和8位引入环己基。传统的合成路线存在诸多缺点,如反应步骤多、采用价格昂贵的金属钯以及有毒的有机锡化物和强碱二(三甲基硅基)胺基锂(Li HMDS)、部分操作条件苛刻和总收率低。新开发的路线或通过选择恰当的原料和反应,或选用新型反应器如微波-超声波联合反应器,或通过"一锅煮"方式来减少反应步骤,避免采用钯类和有机锡类化合物,从而构建反应步骤少、收率高、环境友好和较具有工业化价值的合成路线。帕博西尼的合成路线总体上向着原辅材料价廉易得、所采用试剂环保、反应路线短、操作简单、反应条件温和及总收率高的方向不断改进。就现有的合成路线而言,倘若能寻找到操作简单的催化剂代替强碱Li HMDS,以2,4-二氯嘧啶为起始原料的合成路线8具有较强的工业化前景;倘若能解决微波-超声波联合反应器的放大问题,以2-乙酰基-2-丁烯酸甲酯为起始原料的合成路线6是最具工业化前景的路线。此外,本文也介绍了具有更好的药代性质和体内稳定性的氘代帕博西尼的合成工艺,可根据帕博西尼的先进合成路线对此工艺进行改进。

关键词：抗乳腺癌帕博西尼合成

基于瑞博西尼活性片段的细胞周期调节剂的设计、合成及抗乳腺癌活性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于瑞博西尼活性片段的细胞周期调节剂的设计、合成及抗乳腺癌活...

作者：丁洁贵州大学

学位级别：硕士

乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤,其发生率和死亡率高居不下,迫切需要更有效的治疗来延长患者的生命。目前针对乳腺癌的靶向治疗主要包括作用于HER2、VEGF、EGFR、PARP、AR和CDK4/6等靶点的药物治疗,其中CDK4/6抑制剂在乳腺癌的治疗... 详细信息

乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤,其发生率和死亡率高居不下,迫切需要更有效的治疗来延长患者的生命。目前针对乳腺癌的靶向治疗主要包括作用于HER2、VEGF、EGFR、PARP、AR和CDK4/6等靶点的药物治疗,其中CDK4/6抑制剂在乳腺癌的治疗中具有重要地位。瑞博西尼作为CDK4/6抑制剂之一,用于ER/HER2转移性乳腺癌的治疗,但需要与AI来曲唑联合应用,而其单一疗法疗效不佳。本课题基于瑞博西尼的活性片段吡咯并[2,3-d]嘧啶结构,设计并合成了一系列瑞博西尼活性片段衍生物,以期从中发现优于瑞博西尼的抗乳腺癌化合物。以2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛为反应原料,经取代、胺代、环合反应合成关键中间体吡咯并[2,3-d]嘧啶(A),然后在其C4-位引入氨基醇类、苄胺类、杂环类片段及青蒿素衍生物,得到未见文献报道的取代吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物22个。所有新化合物的结构均经H-NMR、C-NMR、HRMS及MS进行确证。通过MTT法,选取人乳腺癌细胞T47D(ER)和MDA-MB-436(TNBC)对目标化合物的抗乳腺癌活性进行测试。结果表明,在雌激素依赖性乳腺癌T47D细胞中,化合物A2～A4、B2、B5、C4～C6表现出较好的抑制活性,其中含有青蒿素片段的化合物C4和C5活性较显著,C4的GI值为4.27±1.71μM,与阳性对照瑞博西尼(GI=4.81±3.44μM)相当,化合物C5的GI值为1.23±0.47μM,优于阳性对照的活性,而化合物A2～A4的GI值在18～25μM之间,活性略弱于阳性对照;在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-436中,化合物A2～A4、C4～C6表现出显著的生长抑制活性,化合物C4、C5和C6的GI值9.22±0.84μM、6.05±0.33μM和6.61±1.39μM,结果显著强于阳性对照(GI=24.35±4.60μM),而B系列化合物对该细胞未表现出良好的抑制效果。由此可知,C6-苄酯类化合物的活性优于酰胺类化合物;C4-烷基链类化合物的活性高于杂环类化合物;青蒿素片段的引入,可显著提高拼合物的抗增殖活性。

关键词： CDK4/6 瑞博西尼活性片段吡咯并[2,3-d]嘧啶抗乳腺癌

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

新型抗乳腺癌药瑞博西尼的合成研究进展

中国医药工业杂志 2019年第6期50卷 596-603页

作者：翁智兵田苗常州工程职业技术学院

本文较全面地综述了瑞博西尼及其关键中间体的合成路线。通过合成工艺的比较和分析,瑞博西尼的合成主要包括2个关键步骤:构建6-位酰胺取代、7-位环戊基取代的吡咯并嘧啶环,以及2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺... 详细信息

本文较全面地综述了瑞博西尼及其关键中间体的合成路线。通过合成工艺的比较和分析,瑞博西尼的合成主要包括2个关键步骤:构建6-位酰胺取代、7-位环戊基取代的吡咯并嘧啶环,以及2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺与4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的缩合。传统的合成路线存在诸多缺点,如反应步骤多、采用价格昂贵的金属钯以及有毒的氰化物、部分操作条件苛刻和总收率低等。新开发的路线通过选择恰当的原料和反应,或通过汇聚式合成方式来减少反应步骤,避免采用钯类化合物,从而构建反应步骤少、收率高、环境友好和具有工业化价值的合成路线。瑞博西尼的合成路线总体上向着原辅料廉价易得、反应路线短、试剂环保、操作简单、反应条件温和及总收率高的方向不断改进。就现有路线而言,以2,4-二氯嘧啶为起始原料的路线最具工业化前景。

关键词：瑞博西尼抗乳腺癌合成

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学探讨尖尾芋抗乳腺癌药效物质及作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

湖南中医药大学学报 2024年第1期44卷 77-85页

作者：王鹏陈娅彭江丽彭求贤湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心湖南长沙410208

目的利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术和网络药理学探讨尖尾芋抗乳腺癌物质基础及作用机制。方法结合MassBank等数据库及现有文献研究,鉴定尖尾芋醇提物的化学成分,通过TCMSP、GeneCards等数据库筛选尖尾芋抗乳腺癌的作用靶点,使用STRING数据库... 详细信息

目的利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术和网络药理学探讨尖尾芋抗乳腺癌物质基础及作用机制。方法结合MassBank等数据库及现有文献研究,鉴定尖尾芋醇提物的化学成分,通过TCMSP、GeneCards等数据库筛选尖尾芋抗乳腺癌的作用靶点,使用STRING数据库和Cytoscape 3.9.0构建关键靶点蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络;通过DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)功能与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析,最后借助Cytoscape 3.9.0构建“成分-基因-通路”互作网络图。结果从尖尾芋醇提物中共鉴定18个成分,包括生物碱类(1,3,10,12)、苯丙素类(2,8,18)、黄酮类(6,7,9,11,15)等;基于鉴定出的化合物通过网络药理学得到429个潜在作用靶点;PPI分析发现PIK3CA、PIK3R1、MAPK1等10个核心靶点,富集分析发现核心靶点可能通过调控癌症通路发挥抗乳腺癌作用,“成分-基因-通路”互作网络图显示生物碱类成分小檗碱及黄酮类成分山柰酚、木犀草素可能是尖尾芋醇提物发挥药效的主要活性成分,其机制与凋亡相关。结论本研究初步探究了尖尾芋醇提物抗乳腺癌活性成分为生物碱及黄酮类成分,其作用机制与细胞凋亡相关,为进一步开展尖尾芋醇提物抗乳腺癌的药效物质基础及作用机制研究提供了新的思路和线索。

关键词：尖尾芋醇提物抗乳腺癌超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱网络药理学相互作用富集分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南柴胡化学成分及其抗乳腺癌活性研究

南柴胡化学成分及其抗乳腺癌活性研究

作者：刘达沈阳化工大学

学位级别：硕士

南柴胡(Bupleurum scorzonerifolium Willd.)为伞形科(Umbelliferae)柴胡属(Bupleurum)多年生草本植物,广泛分布于我国辽宁,黑龙江,河北和吉林等省,在我国的药用历史已有2000多年。南柴胡在临床上主要被用于治疗表证发热,肝郁气滞,气虚... 详细信息

南柴胡(Bupleurum scorzonerifolium Willd.)为伞形科(Umbelliferae)柴胡属(Bupleurum)多年生草本植物,广泛分布于我国辽宁,黑龙江,河北和吉林等省,在我国的药用历史已有2000多年。南柴胡在临床上主要被用于治疗表证发热,肝郁气滞,气虚下陷等症。现代药理学研究表明柴胡具有解热、抗炎、增强免疫、保肝、抗病毒及抗肿瘤等作用。目前,从南柴胡中分离得到的化合物包括三萜皂苷类、木脂素类、黄酮类、香豆素类、挥发油和聚乙炔类等。本文综述了柴胡属植物化学成分和药理活性研究,并对南柴胡进行了系统的化学成分研究。在本课题中,对南柴胡根部70%乙醇提取物的正丁醇层萃取物,采用硅胶柱色谱、HP-20大孔树脂柱色谱、ODS柱色谱、HPLC等多种色谱学手段进行了系统的分离,共得到18个化合物;过理化常数测定,H-NMR、C-NMR、H-H COSY、HSQC、HMBC、MS、CD等多种波谱及光谱学手段,鉴定了全部化合物的结构,其中木脂素类化合物9个,皂苷类成分8个,氧脂素缩醛类化合物1个,这些化合物分别为:dextrobursehernin(1),bursehernin(2),dehydrodiconiferyl alcohol-4-O-β-D-glucopyranoside(3),kaerophyllin(4),isokaerophyllin(5),chinensin(6),chinensinaphthol(7),7S,8S-4,7,9,9’-tetrahydroxy-3,2’-dimethoxy-4’-allyl-8,4’-oxyneolignan(8),7R,8S-4,7,9,9’-tetrahy-droxy-3,2’-dime-thoxy-4’-allyl-8,4’-oxyneolignan(9),solacetal C(10),2’-O-acetylsaikosaponin-b(11),saikosaponin-a(12),saikosaponin-d(13),bupieurosideⅢ(14),prosaikogenin F(15),saikosaponin-b(16),saikosaponin-b(17),saikosaponin-b(18),其中化合物11为新化合物。本文选取了SK-BR-3和MCF-7两种乳腺癌细胞系,采用MTT法对分离得到的化合物1-18进行了抗肿瘤活性研究。测试结果表明,相比较木脂素类化合物和氧脂素缩醛类化合物,皂苷类化合物对SK-BR-3和MCF-7细胞展现出了较好的抑制作用。其中,化合物13对两种乳腺癌细胞显示了较好抗乳腺癌活性,IC值分别为13.26μM和16.43μM。采用转录组学技术手段,对化合物13进行了抗乳腺癌(SK-BR-3)作用的差异基因表达分析。GO富集分析结果表明,化合物13可能是通过生物学过程、分子功能和细胞组成的协同作用而达到抗乳腺癌的作用。KEGG富集分析结果表明,化合物13抗乳腺癌作用与多种乳腺癌相关作用通路密切相关。

关键词：南柴胡化学成分抗乳腺癌转录组学

肿瘤细胞膜包覆的紫杉醇纳米体系的构建及其抗乳腺癌作用研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤细胞膜包覆的紫杉醇纳米体系的构建及其抗乳腺癌作用研究

作者：唐莎南华大学

学位级别：硕士

目的:拟将游离紫杉醇制备成紫杉醇纳米晶(NCs),并用牛血清白蛋白(BSA)对纳米晶进行修饰,得到表面包裹有BSA的中间体(NCs-BSA),随后在NCs-BSA表面包覆人乳腺癌细胞(MCF-7)膜从而构建出稳定性和生物相容性良好的、具有较好同源靶向性和抗... 详细信息

目的:拟将游离紫杉醇制备成紫杉醇纳米晶(NCs),并用牛血清白蛋白(BSA)对纳米晶进行修饰,得到表面包裹有BSA的中间体(NCs-BSA),随后在NCs-BSA表面包覆人乳腺癌细胞(MCF-7)膜从而构建出稳定性和生物相容性良好的、具有较好同源靶向性和抗乳腺癌活性的肿瘤细胞膜包覆的紫杉醇纳米体系(NCs-BSA-CM)。方法:1.NCs-BSA-CM的制备及表征:将游离的紫杉醇制备成NCs,在此基础上,通过白蛋白吸附、物理挤压的方法制得粒径均一、载药量高的NCs-BSA-CM;然后通过激光粒度分析仪对NCsBSA-CM的粒径、Zeta电位和稳定性进行表征,利用透射电镜考察其外观和对细胞膜包裹情况进行确证。同时采用高效液相(HPLC)检测其载药量、包封率和体外释放行为。2.NCs-BSA-CM的生物相容性研究:首先通过溶血实验检测其溶血率,随后通过MTT法检测其对人脐静脉内皮细胞(ECs)增殖活性的影响,从而对NCs-BSA-CM的生物相容性进行评价。3.NCs-BSA-CM体外抗乳腺癌活性及靶向性研究:以MCF-7细胞为模型,通过MTT法检测NCs-BSA-CM对MCF-7细胞增殖活性的影响;采用荧光显微镜检测其对MCF-7细胞凋亡的影响;通过划痕实验检测其对MCF-7细胞迁移功能的影响,最后通过细胞摄取实验考察其同源靶向性。结果:NCs-BSA的平均粒径约为161.62±2.47 nm,Zeta电位为-4.36±0.97 m V,包覆肿瘤细胞膜后,得到的NCs-BSA-CM平均粒径为170.37±2.61 nm,Zeta电位为-13.24±1.13 m V,包封率为86.75±3.67%,载药量为31.83±4.26%,其稳定性良好,并具有一定的缓释作用。生物相容性研究表明,不同浓度的NCs-BSA-CM的溶血率均小于2%,对ECs细胞的抑制率小于30%,表现出轻微的正常细胞毒性和良好的生物相容性。NCs-BSA-CM的体外抗乳腺癌活性及靶向性研究表明,NCs-BSA-CM对MCF-7细胞增殖活性的影响具有浓度依赖性;同时,NCs-BSA-CM能有效的抑制MCF-7细胞的迁移,对MCF-7细胞具有一定的同源靶向性。此外MCF-7细胞对NCs-BSACM的摄取具有时间依赖性。结论:本课题成功构建了粒径均匀、载药量高、稳定性和生物相容性良好、具有一定的抗乳腺癌活性和同源靶向性的NCs-BSA-CM,为开发新型的仿生型紫杉醇纳米递药系统提供新思路和理论依据。

关键词：仿生紫杉醇纳米晶同源靶向性抗乳腺癌

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

生姜抗乳腺癌作用研究进展

江西中医药 2022年第2期53卷 73-76页

作者：陈雨然刘志勇江西中医药大学实验动物科技中心南昌330004 江西省中药药理学重点实验室南昌330004

临床上多采用化疗方式治疗乳腺癌,然而化疗药物存在一定毒副作用,且长期治疗疗效欠佳。因此,从天然药物中寻求治疗乳腺癌的活性成分是现今研究的热点。生姜是芳香植物,是老百姓日常生活中普遍使用的调料,在我国广泛栽培。大量研究发现,... 详细信息

临床上多采用化疗方式治疗乳腺癌,然而化疗药物存在一定毒副作用,且长期治疗疗效欠佳。因此,从天然药物中寻求治疗乳腺癌的活性成分是现今研究的热点。生姜是芳香植物,是老百姓日常生活中普遍使用的调料,在我国广泛栽培。大量研究发现,生姜中的活性成分可通过多种作用机制发挥抗乳腺癌作用。现通过查阅国内外相关文献,对生姜抗乳腺癌作用机制进行概述,以期为生姜抗乳腺癌的研究提供参考与借鉴。

关键词：生姜抗乳腺癌作用机制

基于嵌入式特征选择算法下的抗乳腺癌药物分子活性预测

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

电脑知识与技术 2022年第34期18卷 8-10页

作者：叶丹胡二琴湖北工业大学理学院湖北武汉430068

文章提出在嵌入式特征选择算法背景下,通过对比正则化模型和树模型两种筛选方法下的重要性权重选取出对生物活性最具有显著影响的20个分子描述符,并分别建立预测模型。结果表明树模型下的随机森林方法真实值与预测值相对平均误为0.0167... 详细信息

文章提出在嵌入式特征选择算法背景下,通过对比正则化模型和树模型两种筛选方法下的重要性权重选取出对生物活性最具有显著影响的20个分子描述符,并分别建立预测模型。结果表明树模型下的随机森林方法真实值与预测值相对平均误为0.0167,相较于正则化方法和树模型方法下的梯度提升决策树更优,证实基于该方法下筛选的模型具有预测误差小、预测精度更高的优点。

关键词：抗乳腺癌嵌入式特征选择重要性权重选择特征生物活性预测