南柴胡化学成分及其抗乳腺癌活性研究

作     者：刘达 

作者单位：沈阳化工大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李丹琦;刘学贵

授予年度：2021年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：南柴胡 化学成分 抗乳腺癌 转录组学 

摘      要：南柴胡(Bupleurum scorzonerifolium Willd.)为伞形科(Umbelliferae)柴胡属(Bupleurum)多年生草本植物,广泛分布于我国辽宁,黑龙江,河北和吉林等省,在我国的药用历史已有2000多年。南柴胡在临床上主要被用于治疗表证发热,肝郁气滞,气虚下陷等症。现代药理学研究表明柴胡具有解热、抗炎、增强免疫、保肝、抗病毒及抗肿瘤等作用。目前,从南柴胡中分离得到的化合物包括三萜皂苷类、木脂素类、黄酮类、香豆素类、挥发油和聚乙炔类等。本文综述了柴胡属植物化学成分和药理活性研究,并对南柴胡进行了系统的化学成分研究。在本课题中,对南柴胡根部70%乙醇提取物的正丁醇层萃取物,采用硅胶柱色谱、HP-20大孔树脂柱色谱、ODS柱色谱、HPLC等多种色谱学手段进行了系统的分离,共得到18个化合物;过理化常数测定,H-NMR、C-NMR、H-H COSY、HSQC、HMBC、MS、CD等多种波谱及光谱学手段,鉴定了全部化合物的结构,其中木脂素类化合物9个,皂苷类成分8个,氧脂素缩醛类化合物1个,这些化合物分别为:dextrobursehernin(1),bursehernin(2),dehydrodiconiferyl alcohol-4-O-β-D-glucopyranoside(3),kaerophyllin(4),isokaerophyllin(5),chinensin(6),chinensinaphthol(7),7S,8S-4,7,9,9’-tetrahydroxy-3,2’-dimethoxy-4’-allyl-8,4’-oxyneolignan(8),7R,8S-4,7,9,9’-tetrahy-droxy-3,2’-dime-thoxy-4’-allyl-8,4’-oxyneolignan(9),solacetal C(10),2’-O-acetylsaikosaponin-b(11),saikosaponin-a(12),saikosaponin-d(13),bupieurosideⅢ(14),prosaikogenin F(15),saikosaponin-b(16),saikosaponin-b(17),saikosaponin-b(18),其中化合物11为新化合物。本文选取了SK-BR-3和MCF-7两种乳腺癌细胞系,采用MTT法对分离得到的化合物1-18进行了抗肿瘤活性研究。测试结果表明,相比较木脂素类化合物和氧脂素缩醛类化合物,皂苷类化合物对SK-BR-3和MCF-7细胞展现出了较好的抑制作用。其中,化合物13对两种乳腺癌细胞显示了较好抗乳腺癌活性,IC值分别为13.26μM和16.43μM。采用转录组学技术手段,对化合物13进行了抗乳腺癌(SK-BR-3)作用的差异基因表达分析。GO富集分析结果表明,化合物13可能是通过生物学过程、分子功能和细胞组成的协同作用而达到抗乳腺癌的作用。KEGG富集分析结果表明,化合物13抗乳腺癌作用与多种乳腺癌相关作用通路密切相关。